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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants MilitairesDECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
A ceux qui me sont les plus chers
A ceux qui m’ont toujours cru en moi
A ceux qui m’ont toujours encouragé
A mon très cher père
Najib Bouayad
Ce modeste travail est le fruit de tout sacrifices déployés pour notre
éducation.
Vous avez toujours souhaité le meilleur pour nous.
Vous avez fourni beaucoup d’efforts aussi bien physiques et moraux à
notre égard.
Vous n’avez jamais cessé de nous encourager et de prier pour nous.
Toutes les encres du monde ne suffisent pour t’exprimer mon immense
gratitude.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce que
tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner depuis ma
naissance, durant mon enfance et même à l’âge adulte
Mon diplôme vous appartient. Que Dieu vous garde et vous accorde
longue vie afin que je puisse à mon tour vous combler.
A ma très chère mère
Meryem Bensaid
Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence, la source
de tendresse et l’exemple du dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager
et de prier pour moi.
Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à
bien mes études.
Aucun mot, aucune dédicace ne saurait exprimer à sa juste valeur,
l'ampleur de l'affection et de l'admiration que j'éprouve pour vous.
Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Puisse
Dieu, le tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et
bonheur.
A mon très cher mari
Dr. Aboubakr El Bouchikhi
Veuillez trouver dans ce travail, dont vous m’avez partagé le plaisir de
réalisation, mes purs sentiments de reconnaissance et de gratitude.
Que Dieu le tout puissant qui nous a réuni sur terre, vous préserve
santé et vous offre réussite et prospérité.
A mes très chers frères : Anass et Khalil
Je vous dédie ce travail en témoignage de l'amour
et du soutien que vous m'avez toujours donné.
Je vous remercie énormément pour votre soutien et j'espère que vous
trouverez dans cette thèse l'expression de mon affection pour vous.
A la mémoire de mes grands parents maternels
A la mémoire de mon grand père paternel
A ma grande mère
A mes tantes et mes oncles
A mes cousins et cousines
A tous les membres de ma famille, petits et grands
Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon affection
la plus sincère.
A ma chère amie
Asmae slaoui
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour t’exprimer mon
affection et mes pensées, tu es pour moi ma soeur sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les
moments que nous avons passé ensemble, je te dédie ce travail et je te
souhaite une vie pleine de santé et de bonheur.
A toute personne qui a contribué de près ou de loin à la réalisation de ce
travail
A notre maître et président de thèse
Monsieur le professeur Azlarab MASRAR
Professeur d’hématologie biologique
A la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat
Vous avez bien voulu nous faire honneur en acceptant de présider le
Jury de cette thèse.
Vos qualités humaines et professionnelles sont pour nous un exemple à
suivre.
A notre maître et rapporteur de thèse
Mme le professeur Mona NAZIH
Professeur agrégé d’hématologie
A la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat
Vous avez bien voulu nous confier ce travail riche d’intérêt et nous
guider à chaque étape de sa réalisation.
Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil, malgré vos
obligations professionnelles.
Vos encouragements inlassables, votre amabilité, votre gentillesse
méritent toute admiration.
Nous saisissons cette occasion pour vous exprimer notre profonde
gratitude tout en vous témoignant notre respect.
A notre maître et juge de thèse
Mme le professeur Saida tellal.
Professeur de biochimie
Hôpital militaire Mohammed V
Vous avez accepté avec grande amabilité de juger cette thèse.
Cet honneur nous touche infiniment et nous tenons à vous exprimer
nos sincères remerciements et notre profond respect.
A notre maître et juge de thèse
Mme le professeur Souad BENKIRANE.
Professeur agrégé d’hématologie biologique
A la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en
acceptant de juger ce travail.
Veuillez accepter, maître, l’expression de notre profond respect et de
notre reconnaissance.
LISTE
LISTE DES ABREVIATIONS AC : Anticorps
ACD : Acide citrique, citrate, dextrose, ADN : Acide désoxyribonucléique
AINS : Anti-inflammatoires Non-Stéroïdiens ATB : antibiotique
CCI : Corrected count Increment CGR : concentré de globule rouge CHS : Cellule souche hématopoïétique CIVD : coagulation intravasculaire disséminée CMV : cytomégalovirus
CO2 : Dioxyde de carbone
CP : Concentré plaquettaire
CPA : concentré plaquettaire d’aphérèse CPD : Citrate, phosphate, Dextrose CPS : concentré plaquettaire standard CS : Cellule souche
CTS : Centre de Transfusion Sanguine DGV : Dépistage Génomique Virale
DMS : Système de membrane de démarcation DTS : Réseau tubulaire dense
eBDS : enhanced Bacterial Detection System ECMO : Extra corporeal Membrane Oxygénation
EDTA : Ethylène diamine tétra acétate
ELISA : Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay FP4 : Facteur Plaquettaire 4
GL-1 : Giga / Litre GP : glycoprotéine GR : globule rouge
GvH : maladie du greffon contre l’hôte HAB : Hémangioblastes
HLA : antigènes d’histocompatibilité humains HPA : human platelet antigen
HSCs : Hematopoietic stem cells
HTLV : virus des leucémies lymphomes T humains IFP : Inhibiteurs du Fonctionnement Plaquettaire Ig : immunoglobuline
LAM : Leucémie Aigüe Myéloïde LIF : Leukemia inhibitory factor
MGDF : Megakaryocyte growth and development factor MGG : Mélange de concentrés plaquettaires
MK : Mégacaryocyte ml : millilitres MO : Moelle osseuse
N/C : rapport nucléo – cytoplasmique NP : Numération plaquettaire
O2 : Oxygène
OMS : Organisation Mondiale de la santé PC : Phosphatidylcholine
PDGF : Platelet Drived Growth Factor PE : Phosphatidylcholine
PI : phosphatidylinositol PLT : Plaquette
PPO : Peroxydase plaquettaire PS : Phosphatidylsérine PSL : Produit sanguine Labile
RTP : rendement transfusionnel plaquettaire SCF : Stem Cell Factor
SDF : Stromal cell derived factor SM : Sphingomyéline
TCA : temps de céphaline activée TGF : Transforming Growth Factor TPO : Thrombopoïétine
TRALI : Transfusion Related Acute Lung Injury VHB : virus de l’hépatite B
VHC : virus de l’hépatite C
LISTES DES FIGURES
Figure N°1 : Développement des mégacaryocytes et formation des plaquettes sanguines ...6 Figure N°2 : Expression des différents marqueurs caractéristiques de la mégacaryopoïèse. ...7 Figure N°3 : La différenciation mégacaryocytaire et la formation des plaquettes ... 14 Figure N°4 : schéma de l’organisation d’une plaquette normale. ... 16 Figure N°5 : Morphologie et ultrastructure des plaquettes ... 17 Figure N°6 : Substances libérées par PLAQUETTES ET LEURS SOURCES intraplaquettaires. ... 23 Figure N°7 : Principales fonctions et voies d’activation plaquettaire. ... 26 Figure N°8 : schéma récapitulatif de la régulation humorale de la mégacaryopoïèse ... 29 Figure 9 : schéma récapitulatif de la régulation moléculaire de la mégacaryopoïèse .... 32 Figure N°10 : Etapes de préparation à partir du sang total en fonction de dispositive de prélèvement. ... 40 Figure N°11 : Processus de prélèvement de plaquettes ... 43 Figure N°12 : Les différentes parties d’un séparateur de cellules . ... 44 Figure N°13 : corrélation entre le rendement transfusionnel plaquettaire (RTP) et le corrected count incrément ; n = «365 transfusions plaquettaires. Les transfusions avec un RTP supérieur a 0,2 et un CCI supérieur à 7 sont considérées comme efficaces. ... 62 Figure N°14 : Conduite à tenir en cas de thrombopénie réfractaire ... 73 Figure N°15 : indication de transfusion de plaquettes au cours des thrombopénies d'origine centrale (d’après l’AFSSAPS) ... 74 Figure N°16 : Choix du produit plaquettaire en oncohématologie. ... 77
Figure N°17 : Analyse des quatre études publiées étudiant l’impact de la dose de plaquettes transfusées sur la durée d’efficacité des transfusions prophylactiques [99–111-112]. ... 83
LISTE DES TABLEAUX
Tableau N°1 : Principales protéines de la membrane plaquettaire classées en fonction de leur ligand ... 20 Tableau N°2: Caractéristiques des mélanges de concentrés plaquettaires et concentrés de plaquettes issus d’aphérèse... 47 Tableau N°3:Principes et indications des transformations et qualifications applicables aux CP... 53 Tableau N°4 : Le mode d’évaluation clinique des hémorragies le plus communément employé est la classification de l’OMS, qui comprend cinq grades . ... 54 Tableau N°5 : Risque hémorragique par type de chirurgie en cas de thrombopathies médicamenteuses ... 68
LISTE DES IMAGES
Image N° 1: appareil d'agitation des concentrés plaquettaires. ... 39 Image N°2: Préparation de plaquettes à partir de sang total ... 42 Image N°3 : automate MCS+ de séparation par centrifugation à flux discontinu (Haemonetics) ... 45
Introduction générale ...1 Première partie : Rappel sur les plaquettes sanguines ...4 1. La mégacaryopoïèse ...5 1.1. Le compartiment des progéniteurs ...5 1.2. Les Endomitoses ...8 1.3. Compartiment de différenciation ou de maturation ...8 2. plaquettogenèse:thrombopoïèse ... 13 2.1. Formation des plaquettes ... 13 2.2. Libération des plaquettes ... 15 2.3. La plaquette sanguine ... 15 2.3.1. Morphologie des plaquettes sanguines ... 16 2.3.2. Structure et anatomie fonctionnelle des plaquettes ... 18 2.3.2.1. Cytosquelette ... 18 2.3.2.2. La membrane plaquettaire ... 18 2.3.2.3. Les protéines de la membrane plaquettaire ... 19 2.3.2.4. Granules ... 22 2.3.3. Fonctions des plaquettes ... 24 2.3.3.1. Rôle dans l'hémostase. ... 24 2.3.3.2. Autres fonctions. ... 25 3. Régulation de la mégacaryocytopoïèse ... 27 3.1. Régulation humorale par les cytokines ... 27 3.2. Régulation moléculaire par les facteurs de transcription ... 30 4. les méthodes de d'exploration ... 33
4.1. La Numération plaquettaire et hémogramme ; morphologie plaquettaire. ... 34 4.2. Méthodes d’exploration des glycoprotéines plaquettaires. ... 34 4.3. Mise en évidence des anticorps antiplaquettaires dans les thrombopénies immunes. 35 4.4. Divers. ... 35 4.5. Les plaquettes réticulées. ... 35 4.6. Les microparticules plaquettaires. ... 35 Deuxième partie : Transfusion des plaquettes sanguines ... 37 1. Les produits plaquettaires disponibles ... 38 1.1. Les produits de base... 38 1.1.1. Préparation de plaquettes à partir de sang total ... 39 1.1.2 Prélèvement de plaquettes par aphérèse ... 42 1.2 Transformation des produits plaquettaires ... 48 1.2.1. Irradiation [2] ... 48 1.2.2 .Déplasmatisation ... 49 1.2.3. Réduction de volume ... 49 1.2.4. Cryoconservation ... 50 1.2.5. Préparation pédiatrique ... 50 1.2.6. Addition d’une solution supplémentaire de conservation en phase liquide ... 51 1.2.7. Atténuation d’agents pathogènes par Amotosalen ... 51 1.3. Les qualifications des concentrés plaquettaires (CP) ... 52 1.3.1. Phénotypage ... 52 1.3.2. Compatibilité ... 52 1.3.3. CMV négatif ... 52 2. Bases physiologiques de la transfusion de plaquettes ... 54
2.1.Évaluation clinique des hémorragies ... 54 2.2. Bases de la transfusion prophylactique ... 55 2.3. Bases de la transfusion curative de plaquettes ... 56 3. Mesure de l’efficacité transfusionnelle ... 56 3.1. Évaluation de l’efficacité de la transfusion prophylactique de plaquettes ... 57 3.2. Efficacité de la transfusion curative de plaquettes ... 59 3.3. Facteurs influençant le rendement transfusionnel ... 59 Plaquettaire ... 59 3.1.1. Facteurs liés au patient ... 59 3.1.2. Facteurs liés au produit ... 60 3.4. Conduite à tenir pratique en cas d’observation d’un RTP inférieur à 0,2 ... 63 4. Indications des transfusions de plaquettes ... 64 4.1. Transfusion de plaquettes dans le contexte périopératoire ... 65
4.1.1. Transfusion prophylactique de plaquettes en cas de thrombopénie avant geste invasif ou intervention chirurgicale ... 65 4.1.2. Risque hémorragique et thrombopathie médicamenteuse ... 66 4.1.3. Risque hémorragique et thrombopathie constitutionnelle ... 68 4.1.4. Indications des transfusions plaquettaires selon le geste invasif en cas de
thrombopénie ... 68 4.1.5. Transfusion de plaquettes en cas de transfusion massive ... 69 4.2. Transfusion de plaquettes en médecine, notamment en hématologie et en
oncologie ... 70 4.2.1. Transfusion de plaquettes au cours de thrombopénies centrales ... 71 4.2.2. Transfusion de plaquettes au cours des thrombopénies Périphériques ... 75 4.3. Transfusion de plaquettes en néonatologie ... 78
4.3.1. Thrombopénies immunes ... 78 4.3.2. Thrombopénies non immunes ... 79 4.3.3. TRANSFUSION DE PLAQUETTES DANS LE CADRE DES TECHNIQUES D'EPURATION EXTRA-CORPORELLE DU CO2 ... 80 4.3.4. TRANSFUSION DE PLAQUETTES EN CAS
D'EXSANGUINO-TRANSFUSION, NOTAMMENT ITERATIVES ... 80 5. Points critiques de la transfusion prophylactique de Plaquettes ... 80 5.1. Seuil de numération plaquettaire pour indiquer la transfusion ... 80 5.2. Posologie ... 81 5.3. Compatibilité ABO ... 84 5.3.1. Incompatibilité mineure... 84 5.3.2. Incompatibilité majeure ... 85 6. Les effets secondaires des transfusions plaquettaires ... 86 6.1. Le risque infectieux ... 86 6.2. Syndrome frissons-hyperthermie... 87 6.3. L’allo-immunisation ... 87 6.4. Les réactions allergiques ... 87 6.5. Les manifestations rares ... 88 Troisième partie : Nouveaux produits plaquettaires, Substituts, Alternatives
thérapeutiques. ... 89 1. Nouveaux produits plaquettaires... 90 1.1. Conservation des concentrés plaquettaires ... 90 1.2. Prévention de l'allo immunisation anti-HLA ... 90 1.3. Concentrés de membranes plaquettaires ... 91 2. Substituts plaquettaires ... 91
3. Cytokines ... 91 3.1. La thrombopoïétine ... 91 3.2. IL-11 ... 92 3.3. IL-6 ... 92 3.4. IL-3 ... 92 3.5. SCF ... 92 Conclusion ... 93 Résumé Références bibliographiques
Transfusion de plaquettes sanguines
1
Transfusion de plaquettes sanguines
2
L’histoire de la transfusion sanguine est très ancienne en médecine. Elle était déjà décrite dans l’antiquité chez les grecs, c’est une thérapeutique essentielle, utilisée selon les bonnes recommandations, elle peut sauver des vies.
La transfusion plaquettaire d'origine humaine reste une thérapeutique substitutive de première intention dans la prise en charge des patients avec syndrome hémorragique en rapport avec une atteinte plaquettaire, qu'elle soit quantitative (thrombopénie) ou qualitative (thrombopathie) et les patients a haut risque hémorragique .[1] En effet , La relation entre thrombopénie et hémorragie a été clairement établie en 1910 dans un article décrivant le test de temps de saignement qui a perduré jusqu’à récemment et montrant également pour la première fois que l’apport de plaquettes pouvait arrêter une hémorragie liée à une thrombopénie .[2]
Elle est devenue disponible pour l’usage clinique dans les années 1970, elle a apporté une contribution décisive à la prise en charge des hémopathies aigues. Avant les transfusions plaquettaires, l’hémorragie était responsable de plus de la moitié des décès des patients en hématologie. [3]
A présent, les concentrés plaquettaires (CP) sont considérés comme indispensables pour le support transfusionnel de toutes les thrombopénies centrales et leur utilisation s’est également développées dans beaucoup de situations médicales et chirurgicales bien ciblées. En France, les CP ont été le produit sanguin labile dont l’utilisation a le plus augmenté (23%) en comparaison avec le plasma thérapeutique (18%) et aux concentrés de globules rouges (8%), alors que la population a augmentée de 3.1% et cela entre 2002 et 2007 . [2]
Face à l’inquiétude concernant l’éventuelle apparition de risques transfusionnels nouveaux, la transfusion de plaquettes doit nécessairement répondre à des notions de sécurité et de seuil transfusionnel .Sécurisation et seuil comportent un risque d’évolution vers la « routine » de prescription et impliquent ainsi une importante réflexion, la notion de responsabilité, un essai d’homogénéisation grâce à un effort de collaboration et de consensus.
Transfusion de plaquettes sanguines
3
Poser une indication et prescrire une transfusion de plaquettes reste complexe et doit tenir compte d’un nombre de plus en plus important de paramètres (indication, choix quantitatif et qualitatif du produit, notion de seuil, situation clinique et enfin coût). [4]
Ce travail a comme objectif principal, d'aider le praticien dans sa décision qui sous-tend sa responsabilité et devrait permettre une amélioration du résultat global (efficacité /cout et bénéfice /risque) en terme de transfusion plaquettaire.
Nous commencerons dans un premier temps par un rappel de généralités concernant les plaquettes sanguines : morphologie, structure, fonctions, ainsi que les principales méthodes d’exploration . Dans un second temps, nous ferons le point sur la transfusion des plaquettes sanguines : produits, indication, dose, seuil, efficacité.
Transfusion de plaquettes sanguines
4
Première partie :
Rappel sur les plaquettes
sanguines
Transfusion de plaquettes sanguines
5 1. La mégacaryopoïèse [5]
La mégacaryopoïèse correspond à la différenciation des cellules souches (CS) hématopoïétiques en mégacaryocytes qui sont les acteurs de la production plaquettaire. [6] Un mégacaryocyte mature produit environ 2 à 3.103 plaquettes. Les plaquettes sont des cellules anucléées de petites tailles (2 à 5 µm) ayant un rôle essentiel dans l’hémostase et la coagulation.
Le déroulement de la mégacaryocytopoïèse comprend trois étapes majeures: -Une première phase de multiplication cellulaire : prolifération
-Une deuxième phase d’amplification cellulaire : succession d'endomitoses ou endoréduplications du noyau sans division cellulaire, qui aboutit à la production des cellules de grande taille.
-La troisième phase consiste en l’apparition des signes de différenciation par maturation cytoplasmique. En fin de maturation, le cytoplasme des MK (mégacaryocytes) se fragmente en plaquettes (2000 à 5000 plaquettes / MK).
Le taux des plaquettes sanguines reste constant chez un même individu suite à un mécanisme de régulation particulier faisant intervenir différents facteurs de croissance. (Valeurs normales entre 150 – 400 G / litre).
1.1. Le compartiment des progéniteurs [5]
Les CS hématopoïétiques (HSCs, « hematopoietic stem cells ») premières cellules véritablement impliquées dans l’hématopoïèse, sont issues d’hémangioblastes (HAB). Ils sont des cellules à longue durée de vie, pluripotentes et de ce fait capables de régénérer tous les types de tissus hématopoïétiques par leur capacité d’autorenouvellement. [7] Quand les CS s’engagent dans la différenciation mégacaryocytaire, elles perdent en même temps leur capacité d’autorenouvellement et leur propriété multipotente. Les CS engagées sont alors appelées progéniteurs hématopoïétiques. [8]
Transfusion de plaquettes sanguines
6
Dans une première étape, la CS hématopoïétique donne naissance à un progéniteur myéloïde commun et un progéniteur lymphoïde commun. [9] Les progéniteurs myéloïdes communs s’engagent par la suite vers les lignages spécifiques. Cependant, les lignées érythroïdes et mégacaryocytaires dérivent d’un progéniteur commun appelé burst forming
unit erythroid and megakaryocytic cells (BFU-E/MK). [10,11] (Figure 1)
Transfusion de plaquettes sanguines
7
Le compartiment des progéniteurs est représenté par BFU-MK et CFU-MK : [12] [13] [14] [15]
(figure 2)
BFU-MK ou progéniteur mégacaryopoïèse précoce , c’est une cellule diploïde, non reconnaissables morphologiquement, mise en évidence en culture in vitro sur milieu semi solide (agar, méthyle-cellulose), en présence de facteurs stimulants ou nutritifs, par sa capacité à donner des colonies de plus de 50 cellules en 21 jours, ils exprime les marqueurs CD34+ HLA DR- CD38-, Gp IIb +.
CFU-MK ou progéniteur mégacaryocytaire tardif, leurs colonies sont
de petites tailles (15-30 cellules en 12 jours), exprimant les marqueurs CD34+ HLA DR+, CD38 ±, et Gp IIb+. [16]
Transfusion de plaquettes sanguines
8 1.2. Les Endomitoses:[13]
L’endomitose est une particularité singulière de la lignée mégacaryocytaire. Elle correspond à une réplication de l’ADN sans division cytoplasmique .La polyploïdisation est une caractéristique des mégacaryocytes.
En effet Dès le stade de CFU-MK le noyau entre en phase S, puis M, mais l’anaphase et la cytokinèse (= séparation des cellules filles) ne s’effectuent pas ; puis la cellule entre à nouveau en cycle mitotique (les cyclines D3 et E sont impliquées). La ploïdie augmente, passant progressivement de 2N à 128N, avec un mode à 16N pour plus de la moitié des MK chez le sujet sain. La taille du noyau augmente et celle du cytoplasme également, aboutissant à des cellules géantes : les mégacaryocytes (MK). La maturation cytoplasmique débute au stade 2N mais ne devient importante qu'après l'arrêt des endomitoses. (Apparaitront successivement des protéines des lysosomes, de granules, des membranes internes de démarcation) cette étape s'interpénètre avec l'étape de différenciation.
1.3. Compartiment de différenciation ou de maturation: [13]
Les phénomènes d’endomitose et de maturation cytoplasmique et membranaire se produisent en continu à partir des stades de promégacaryoblastes et permettent de caractériser les différents stades de la différenciation des progéniteurs en mégacaryocytes matures.
Les mégacaryocytes correspondent à des cellules identifiables en 4 stades de maturation par leur morphologie. On distingue successivement les mégacaryoblastes qui se différencient en mégacaryocytes basophiles, en mégacaryocytes granuleux puis en mégacaryocytes thrombocytogènes.
Promégacaryoblastes :
Cellules transitionnelles issues des CFU-MK, constitue environ 10% de l’ensemble des MK, leurs Niveau de ploïdie faible (2N à 4N).
Transfusion de plaquettes sanguines
9
Morphologiquement, se sont des petites cellules d’apparence lymphoïde, exceptionnellement visibles sur une moelle normale. Identifiables en microscopie électronique car elles contiennent de la peroxydase plaquettaire (PPO), marqueur le plus précoce de la lignée.
Après le stade de promégacaryoblaste, on entre dans un compartiment plus mature, siège des endomitoses et de remaniements cytoplasmiques importants.
Mégacaryoblaste : ou MK stade I est issu du promégacaryoblaste :
C’est une cellule de 20 à 30 µm avec un noyau plurilobé (ploïdie de 2 à 8N), et un cytoplasme basophile. C’est la première cellule identifiable morphologiquement, caractéristique par sa taille augmentée, en rapport avec l’hyperploïdie. À ce stade débute l’expression de diverses protéines importantes, pour la plupart spécifiques de cette lignée : les GPIIIa, GPIb, le facteur Willebrand, le PF4. Les complexes membranaires GPIIb/IIIa (CD41/61) et GPIb (CD42b) permettent de les identifier. C’est à ce stade que débutent la biogenèse des granules alpha et les processus d’endomitose.
Transfusion de plaquettes sanguines
10
Mégacaryocyte basophile : ou MK stade II ou promégacaryocyte
La ploïdie atteint son apogée à ce stade et la synthèse d’ADN cesse (la majorité des MK a une ploïdie = 16N).
Morphologiquement se sont de grandes cellules (40 – 80 µm de diamètre) dont le noyau commence à se lobuler ; la quantité de cytoplasme augmente (le rapport N/C diminue). Le cytoplasme est de plus en plus abondant, basophile, ainsi que quelques granulations alpha et granulations denses apparaissent.
Transfusion de plaquettes sanguines
11 Mégacaryocytes granuleux : ou MK stade III:
Les organites des futures plaquettes et le système de membrane de démarcation s’installent : la cellule grossit (50 à 100 µm de diamètre), le rapport N/C diminue; le noyau est multilobé et la chromatine plus dense; le cytoplasme perd une partie de sa basophilie, devenant plus rosé (acidophile) et riche en granulations.
Mégacaryocytes matures : ou MK stade IV ou plaquettogènes ou thrombocytogènes
Dans ce stade, les granulations se regroupent en petits paquets dans le cytoplasme, ébauches des futures plaquettes.
Morphologiquement le noyau est multilobé, dense, pycnotique, et le cytoplasme variablement abondant a une teinte qui évoque celle des plaquettes.
La Taille totale varie entre 50 – 120 µm de diamètre, selon la quantité de cytoplasme qui persiste.
Transfusion de plaquettes sanguines
12 [5]
Le système de membrane de démarcation est très développé et joue un rôle essentiel, puisqu’il participe directement à la production de plaquettes, en formant de longs bras de proplaquettes qui donneront des plaquettes (environ 2 000 à 8 000 par cellule). [17,18][17]
Le lieu et le mécanisme précis de fragmentation n’est pas encore certain : fragmentation au moment de l’extravasation de mégacaryocytes circulants à travers l’endothélium pulmonaire ou fragmentation des mégacaryocytes dans les capillaires de la moelle osseuse. [19, 20]
Le cytoplasme des mégacaryocytes contient au moins deux complexes
Les systèmes membranaires: le système de membranes de démarcation (DMS) et le réseau tubulaire dense (DTS). Le DMS se compose d'un vaste réseau de tubulaire et aplatie membraneuse des structures qui relient les uns aux autres et qui communiquent avec l'espace extracellulaire. [21]
La Durée totale de la maturation est de 8 j et la Durée de vie des plaquettes: de 7 à 10 j. [13]
Transfusion de plaquettes sanguines
13 2. plaquettogenèse:thrombopoïèse
Bien que les plaquettes aient été identifiées il y plus de 120 ans, les mécanismes régissant leur formation et leur libération par les mégacaryocytes matures sont encore controversés.
2.1. Formation des plaquettes:
Plusieurs hypothèses existaient jusqu’alors, mais l’hypothèse qui semble réunir le plus de preuves expérimentales à ce jour est la formation de proplaquettes.
En effet, la possibilité de cultiver des mégacaryocytes en présence de facteurs de croissance et de différenciation a permis l’observation de la formation de proplaquettes in vitro, à partir de mégacaryocytes matures.
La formation des proplaquettes débute par l’émission d’un ou plusieurs pseudopodes à partir du mégacaryocyte mature. Par la suite, le pseudopode s’allonge et il se forme de petites protubérances d’un diamètre de 2 à 4 µm (diamètre des plaquettes 2 à 3 µm), donnant aux proplaquettes l’apparence de petites billes reliées par un fin fil de cytoplasme. Le noyau restant est condensé et entouré d’une fine bande de cytoplasme, il sera phagocyté après libération des plaquettes. [22] (Figure 3).
L’élaboration de ces proplaquettes prérequis pour la libération des plaquettes, est associée à une réorganisation du cytosquelette de la cellule comportant, une dépolymérisation du réseau d'actine au profit d'une polymérisation de la tubuline. [23]
Transfusion de plaquettes sanguines
14
Transfusion de plaquettes sanguines
15 2.2. Libération des plaquettes:
In vivo, le mécanisme précis de libération des plaquettes n’a pas été précisément décrit. Toutefois trois mécanismes possibles ont été proposés :
- émission de pseudopodes proplaquettaires à travers la paroi des sinusoïdes de la moelle et rupture de ces pseudopodes dans la circulation, libérant ainsi les plaquettes ;
- passage des mégacaryocytes dans la circulation à travers la paroi des sinusoïdes et arrêt au niveau des capillaires pulmonaires où ils se rompent ;
- rupture des mégacaryocytes dans l’environnement médullaire même. [13]
In vitro, après la transformation complète du cytoplasme du mégacaryocyte en un réseau de proplaquettes, on observe une contraction du reste de la cellule qui conduit au relargage de la masse proplaquettaire et à l’isolement d’un noyau condensé entouré d’une fine bande de cytoplasme. [22]
La masse proplaquettaire se fragmente alors libérant des proplaquettes constituées d’une chaîne de plaquettes reliées entre elles et libérant aussi des plaquettes fonctionnelles. Les proplaquettes libérées finiront également aussi par se fragmenter en plaquettes.
2.3. La plaquette sanguine: [24] (figure 4)
Les plaquettes sanguines sont des éléments cellulaires anucléés discoïdes provenant de la fragmentation du cytoplasme de leur progéniteur hématopoïétique, le mégacaryocyte. Chaque mégacaryocyte mature produit 1000 à 3000 plaquettes. [25]
Elles sont distribuées principalement dans le compartiment sanguin : la numération plaquettaire normale est de 150–400 G/L, constante tout au long de la vie. Par ailleurs environ 30 % de la masse plaquettaire de l’organisme est séquestrée de manière réversible dans la rate.
Transfusion de plaquettes sanguines
16
Leur durée de vie est de sept à 12 jours, et à l’état normal les plaquettes vieillies sont éliminées par les macrophages du système réticulo-histiocytaire de la moelle osseuse (également de la rate et du foie).
Leur fonction majeure est d’assurer l’hémostase : elles sont les premiers éléments à intervenir pour arrêter le saignement dû à une lésion vasculaire, limiter les pertes sanguines et permettre la cicatrisation.
Un déficit quantitatif ou qualitatif des plaquettes constitue un risque hémorragique.
Figure N°4 : schéma de l’organisation d’une plaquette normale.
2.3.1. Morphologie des plaquettes sanguines [24]:
Classiquement, elles sont étudiées sur lame en microscopie optique après coloration au MGG (May-Grunwald-Giemsa) qui met en évidence un cytoplasme clair, légèrement basophile, contenant des granulations azurophiles. Lors de l’activation, leur morphologie se modifie : elles deviennent sphériques et émettent des pseudopodes.
En microscopie électronique, (figure5), Les plaquettes apparaissent également discoïdes petits éléments de 2–3m de diamètre avec un volume moyen de 1–10 fl, mais on peut distinguer différents composants. Le cytoplasme contient un système membranaire connecté à la surface (système canaliculaire), un cytosquelette important et différents types de
Transfusion de plaquettes sanguines
17
granulations : lysosomes, grains de glycogène, mitochondries et granules de sécrétion. Parmi ceux-ci on distingue : les granules denses qui contiennent principalement de l’ATP, ADP et sérotonine ; les granules qui contiennent un grand nombre de protéines spécifiques de plaquettes et des facteurs de croissance (PDGF, TGF) les lysosomes qui contiennent des enzymes (hydrolase, phosphatase, protéases).
Figure N°5 : Morphologie et ultrastructure des plaquettes
A : Résumé des principales caractéristiques ultrastructural observées sur une coupe longitudinale d’une plaquette discoïde
B : En regard une coupe de plaquette discoïde au repos examinée au microscopie électronique a transmission
Transfusion de plaquettes sanguines
18
2.3.2. Structure et anatomie fonctionnelle des plaquettes: 2.3.2.1. Cytosquelette: [24]
Le cytosquelette joue un rôle clé dans les plaquettes. Il comporte un faisceau sous-membranaire de microtubules qui maintient leur structure discoïde, des microfilaments d’actine maintenue dépolymérisée au repos et les filaments intermédiaires de vimentine.
Lors de l’activation des plaquettes au contact d’activateurs matriciels ou solubles, les microtubules sont désassemblés et l’actine polymérise ce qui conduit au changement de forme. Les plaquettes deviennent sphériques, s’étalent et émettent des extensions (filipodes, pseudopodes, lamellipodes). Les granules sont redistribués et sécrètent leur contenu, ainsi qu’une redistribution de glycoprotéines de la membrane faisant intervenir également la spectrine et l'actinine(les deux GP principales Ib-IX et IIb-IIIa sont concentrées).
2.3.2.2. La membrane plaquettaire:
La membrane plaquettaire présente la structure trilaminaire classique
constituée d’une double couche lipidique externe et interne avec de nombreuses glycoprotéines. Il existe également un système canaliculaire, connecté à la surface (canalicule ouvert), qui correspond à des invaginations de la membrane en contact avec l’extérieur. Ce système permet l’étalement des plaquettes et l’émission de pseudopodes lors de l’activation de celles-ci.
Les lipides membranaires sont constitués en grande majorité de phospholipides (80 %). Phosphatidylcholine (PC) et sphingomyéline (SM) sont majoritairement situés dans le feuillet externe, tandis que phosphatidyléthanolamine (PE), phosphatidylsérine (PS) et phosphatidylinositol (PI) sont majoritaires dans le feuillet interne. Lors de l’activation, les phospholipides chargés négativement (PS) migrent vers le feuillet externe, étape importante qui va promouvoir la coagulation.
Transfusion de plaquettes sanguines
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Cette membrane plaquettaire est particulièrement riche en acide arachidonique libéré par la phospholipase A2 lors de l’activation plaquettaire. Une cyclooxygénase va induire la formation d’endoperoxydes et une thromboxane synthétase permettra la formation de thromboxane A2 qui est un activateur plaquettaire.
Le système canaliculaire connecté à la surface (système canaliculaire
ouvert) forme des invaginations profondes qui constitue une surface membranaire importante en contact avec l’extérieur et qui facilite l’étalement des plaquettes. Un système de membranes non connecté à la surface, le système tubulaire dense, correspond à du réticulum endoplasmique lisse résiduel du mégacaryocyte. Il contient les enzymes du métabolisme lipidique, mais aussi du Ca2+ qui joue un rôle critique dans l’activation, et les enzymes régulant son transport intracellulaire.
2.3.2.3. Les protéines de la membrane plaquettaire: [26] (Tableau 1)
La membrane plaquettaire est riche en glycoprotéines (GP) qui constituent les récepteurs d’adhésion, d’activation, d’agrégation et d’inhibition des plaquettes.
Plus de 40 molécules protéiques ont été identifiées à la surface plaquettaire, les complexes:
Ib-IX et IIb-IIIa sont les représentants majeurs : la Gp Ib-IX fixe le facteur Von Willebrand
(vWF) et la Gp IIb-IIIa agit comme récepteur du fibrinogène, du facteur Von Willebrand et de la prothrombine
Transfusion de plaquettes sanguines
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Tableau N°1 : Principales protéines de la membrane plaquettaire classées en fonction de leur ligand
-GP Ib, IX et V :
La GP Ib (CD42b) interagit avec la GP IX en formant un complexe qui fixe le facteur von Willebrand (vWF) collé au sous endothélium, aboutissant à l’adhésion stable de la Plaquette. Ce complexe comprend 2 molécules de Ibα, 2 molécules Ibβ, 2 molécules IX, et une molécule V : (Ibα Ibβ / IX) 2 V1. Il existe environ 25 000 complexes Ib-IX par plaquettes.
Transfusion de plaquettes sanguines
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La GP Ib constitue également un site de fixation pour la thrombine et La GP V formera des liaisons covalentes avec le complexe Ib-IX ; elle sera ultérieurement clivée par la thrombine après activation plaquettaire.
Elle est connectée au cytosquelette : la formation du complexe Ib-IX-vWF active l’acting binding protein, ce qui débute la polymérisation de l’actine
-GP IIb-IIIa:
Les GP IIb (CD41) et GP IIIa (CD61) forment le complexe majeur (= CD41a) de la membrane plaquettaire : environ 50 000 à la surface de chaque PLT, auxquelles s’ajoutent environ 30 000 autres molécules contenues dans les granules alpha (qui apparaîtront en surface lors de l’activation plaquettaire) Membres de la famille des intégrines, leur structure de base requiert du Ca++ ; elles reconnaissent diverses protéines ayant une structure particulière RGD (arginine, glycine, aspartique). Elles vont donc pouvoir se lier au fibrinogène, mais aussi au vWF et à d’autres molécules (fibronectine, thrombospondine). GP IIb-IIIa est le support des allo-Ag HP A-1, HPA-4 et HPA-3.
A l’état normal la PLT incorpore divers composants plasmatiques dans ses granulations, et le complexe IIb-IIIa participe au transport du fibrinogène vers les granules alpha.
- GP Ia et GP IIa:
La GP Ia (CD49b) est le récepteur pour le collagène : il intervient à la phase initiale de l’adhésion au sous endothélium (porte l’allo-Ag HPA-5).
La GP IIa (CD29) forme un complexe avec GP Ic (CD49e) et est le récepteur pour la fibronectine ; GP IIa constitue avec GP Id (CD49f) le récepteur de la laminine.
- GP IV (CD36 ou GP IIIb):
C’est un récepteur pour le collagène et la thrombospondine.
Il existe de nombreuses autres protéines sur la membrane plaquettaire, parmi lesquelles le facteur 3 plaquettaire : c’est une lipoprotéine qui se lie à divers facteurs de la coagulation, en présence de Ca++. Ceci permet d’activer le facteur X (PLT au repos) ou la prothrombine lors du release plaquettaire.
