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Academic year: 2022

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Texte intégral

(1)

Le sang

- les plaquettes sanguines

Histologie A1

Nathalie Bourgès-Abella Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse

GR plaquette GB

(2)

Les plaquettes sanguines: morphologie

Microscopie photonique

Chien, Chat:

présence de formes géantes

Chat:

agrégats plaquettaires (! Num plqs)

In « Wheater et al., Histologie fonctionnelle, 4ème ed.,2001, de Boeck Université »

(3)

forme géante

Agrégat plaquettaire

(4)

Production : mégacaryocytes (Moelle osseuse)

In Dellmann’s textbook of Vet. Histology 6th ed, 2006, Blackwell Publishing

Les plaquettes sanguines: morphologie

(5)

Les plaquettes sanguines: données numériques

Chien Chat Cheval de sang Bovin

x10

9

/L 300

(200-500) 450

(300-800) 225

(100-350) 500

(100-800)

Temps de demi-vie: environ 5 jours (CN)

Lieu de séquestration: rate (30 à 40% de la masse plaquettaire totale) Destruction: SPM

Autres espèces :« intervalles de référence en hémato. vétérinaire » sur moodle

(6)

L’hémostase: physiologie

Définition:

Ensemble des phénomènes:

1. qui assurent in vivo l’arrêt des hémorragies lors de brèches vasculaires

2. qui permet le maintien de la fluidité sanguine

(7)

3 grandes composantes :

1. Plaquettes (hémostase primaire)

2. Coagulation plasmatique (hémostase secondaire) 3. Système fibrinolytique

- système en équilibre constant activation-répression - notion de balance hémostatique

L’hémostase: physiologie

(8)

1 er temps: Hémostase Primaire

séquence d’évènements qui permettent la formation d’un agrégat de plaquettes au niveau de la lésion vasculaire (30-60 sec)

2 ème temps: Coagulation plasmatique

prise en masse du sang (caillot) par la transformation du fibrinogène soluble en fibrine insoluble après action des facteurs plasmatiques (minutes)

peut se réaliser également in vitro

3 ème temps : Fibrinolyse

lyse du caillot de fibrine par action de la plasmine (jours)

N.B.: la thrombose se définira comme la coagulation du sang à l’intérieur d’un vaisseau du vivant de l’individu

L’hémostase: physiologie

(9)

 ensemble des interactions complexes entre

plaquettes, paroi vasculaire et protéines adhésives

 aboutit à la formation d’un thrombus blanc essentiellement constitué de plaquettes

L’hémostase primaire

(10)

Plaquettes sanguines : Microscopie électronique

Membrane plasmique atmosphère péri-plaquettaire

Système canaliculaire de surface

microfilaments microtubules (HYALOMERE)

lysosome

glycogène

granule clair a

(GRANULOMERE)

granule dense

système tubulaire dense

In Dellmann’s textbook of Vet. Histology 6th ed, 2006, Blackwell Publishing

In « Wheater et al., Histologie fonctionnelle, 4ème ed.,2001, de Boeck Université »

(11)

Plaquettes sanguines: les granules

Granule clair a:

Facteurs d’adhésion et de cicatrisation

Protéoglycanes:

b thromboglobuline (bTG), FP4 Protéines adhésives:

fibronectine, thrombospondine, facteur von Willebrand (FvW) Facteurs de coagulation:

Fibrinogène, facteur V,…

Granule dense:

Facteurs pro-agrégants

Nucléotides:

ADP, ATP Amines:

Sérotonine, Histamine Cations bivalents:

Ca

++

, Mg

++

système tubulaire dense:

Ca

++

(12)

Formation du clou plaquettaire : avant la brèche…

Paroi vasculaire :

Adventice Média

Sous endothélium

Globule rouge Plaquette

Cellule endothéliale

(13)

1- Temps vasculaire:

Vasoconstriction

Cellules endothéliales lésées médiateurs  contraction fml

Formation du clou plaquettaire

(14)

2- Temps plaquettaire

Collagène FvW

1- Adhésion 2- Activation

Cellule endothéliale

Plqt

TX A2 ADP

Activation et recrutement des plaquettes circulantes

Fibronectine

Thrombospondine

3- Agrégation

Formation du clou plaquettaire

GP Ib-V-IX GP IIb IIIa fibrinogène

clou plaquettaire

(15)

Agrégation plaquettaire

(16)

Cascade enzymatique faisant intervenir:

 des protéines plasmatiques (facteurs de coagulation),

 une protéine tissulaire (le Facteur Tissulaire),

 du calcium et des phospholipides,

… aboutissant à la formation de thrombine, transformant le fibrinogène soluble en polymères de fibrine insoluble .

L’hémostase secondaire ou coagulation plasmatique

(17)

 3 procofacteurs (KHPM, fV, fVIII),

 8 zymogènes (prékallicréine, II, VII, IX, X, XI, XII, XIII)

 1 substrat final (fibrinogène)

désignés par chiffre romain + « a » si facteur activé

(sauf thrombine, fibrinogène, KHPM et kallicréine)

les facteurs de coagulation

La coagulation plasmatique

Temps de demi-vie courts :

de 4-6 heures (F VII) à 3-4j (prothrombine), voire 7j (F XIII)

(18)

Les facteurs plasmatiques de la coagulation

N° facteur Nom du facteur Lieu de synthèse Rôle

I fibrinogène hépatocyte substrat final, donne la fibrine

II prothrombine hépatocyte (avec vit K) zymogène

V pro-accélérine hépatocyte, macrophage cofacteur (complexe prothrombinase)

VII proconvertine hépatocyte? (avec vit K) zymogène

VIII facteur anti-hémophilique A hépatocyte?,

cellules endothéliales

cofacteur (complexe tenase)

IX facteur anti-hémophilique B hépatocyte (avec vit K) zymogène (complexe tenase)

X facteur Stuart hépatocyte (avec vit K) zymogène (complexe prothrombinase) XI facteur PTA

(Plasma Thromboplastin Antecedent)

hépatocyte ? zymogène

XII facteur Hageman hépatocyte? zymogène

XIII facteur stabilisant de la fibrine hépatocyte ? zymogène

prékallikréine hépatocyte zymogène

KHPM hépatocyte ? cofacteur

Circulent sous forme inactive.

Activation par autre facteur F activé  cascade enzymatique

(19)

Les facteurs plasmatiques de la coagulation les 3 cofacteurs

N° facteur Nom du facteur Lieu de synthèse Rôle

V

pro-accélérine hépatocyte, macrophage cofacteur (complexe prothrombinase)

VIII

facteur anti-hémophilique A hépatocyte?,

cellules endothéliales

cofacteur (complexe tenase)

FVIII circule lié au FvW: protection contre dégradation plasmatique rapide

KHPM

hépatocyte ? cofacteur

Circulent sous forme inactive.

Activation par autre facteur F activé  cascade enzymatique

(20)

Les facteurs plasmatiques de la coagulation les 8 zymogènes

N° facteur Nom du facteur Lieu de synthèse Rôle

II

prothrombine hépatocyte (avec vit K) zymogène

VII

proconvertine hépatocyte? (avec vit K) zymogène

IX

facteur anti-hémophilique B hépatocyte (avec vit K) zymogène (complexe tenase)

X

facteur Stuart hépatocyte (avec vit K) zymogène (complexe prothrombinase)

XI

facteur PTA

(Plasma Thromboplastin Antecedent)

hépatocyte ? zymogène

XII

facteur Hageman hépatocyte? zymogène

XIII

facteur stabilisant de la fibrine hépatocyte ? zymogène

prékallikréine hépatocyte zymogène

(21)

Les facteurs plasmatiques de la coagulation les 8 zymogènes dont 4 vit K dépendants

N° facteur Nom du facteur Lieu de synthèse Rôle

II

prothrombine hépatocyte (avec vit K) zymogène

VII

proconvertine hépatocyte?(avec vit K) zymogène

IX

facteur anti-hémophilique B hépatocyte (avec vit K) zymogène (complexe tenase)

X

facteur Stuart hépatocyte (avec vit K) zymogène (complexe prothrombinase)

XI

facteur PTA

(Plasma Thromboplastin Antecedent)

hépatocyte ? zymogène

XII

facteur Hageman hépatocyte? zymogène

XIII

facteur stabilisant de la fibrine hépatocyte ? zymogène

prékallikréine hépatocyte zymogène

g carboxylation N terminale lors de la synthèse par enzyme hépatique vit K dépendante

(22)

Les facteurs plasmatiques de la coagulation le substrat final

N° facteur Nom du facteur Lieu de synthèse Rôle

I

fibrinogène hépatocyte substrat final, donne la fibrine

(23)

La coagulation plasmatique in vitro

Surface électronégative

(Pré)kallicréine + KHPM Voie endogène

XII XIIa

XI XIa

IX IXa

Système contact

X Xa

complexe tenase

VIIIa

Ca 2+

(24)

Voie exogène

Facteur Tissulaire + Ca 2+

VIIa VII

Xa X Ca 2+

V Va

complexe

prothrombinase

II IIa

Prothrombine thrombine

Polymères insolubles de fibrine Fibrinogène monomères

de fibrine

XIII

XIIIa

Voie commune

La coagulation plasmatique in vitro

(25)

Les polymères de fibrine

La coagulation plasmatique in vitro

(26)

Voie exogène

FT + Ca 2+

VIIa VI

X Xa

Va Ca 2+

II IIa

Fibrinogène fibrine fibrine soluble insoluble

XIII XIIIa

Voie endogène

Système contact

IX IXa VIIIa Ca 2+

La coagulation plasmatique in vivo

Voie commune

(27)

Temps

Act ivat ion de la coag ulat ion

Initiation Nécessité de

contrôler ces réactions : Inhibiteurs

La coagulation plasmatique: l es boucles de rétro-activation

La thrombine (IIa) et Xa

activent F IX, VIII, V, VII, XI,….

(28)

Inhibiteur : ANTITHROMBINE (foie, cellule endothéliale)

FT + Ca 2+

VIIa VII

X Xa Va Ca 2+

II IIa

Fibrinogène fibrine

XIII XIIIa

IX IXa

VIIIa Ca 2+

+ héparine AT

Système contact

(29)

La fibrinolyse

intervient une fois que la paroi vasculaire est reconstituée

(30)

Plasminogène (FOIE)

activateur tissulaire du plasminogène tPA

(cellule endothéliale)

(pro)urokinase plasmatique

Urokinase (uPA)

XIIa

Streptokinase

PLASMINE

fVa fVIIIa Fibrine Fibrinogène

D Dimères PDF

La fibrinolyse

PDF: produits de dégradation de la fibrine et du fibrinogène

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