7 Interactions médicamenteuses – Le rucaparib est un substrat de
la P-gp et de la BRCP in vitro. Il inhibe les CYP1A2, 2C19, 2C9 et 3A et, dans une moindre mesure les CYP2C8 et 2D6 ainsi que l’UGT1A1 ; il induit aussi le CYP1A2, mais aucune interaction cliniquement signi- ficative n’a été rapportée à ce jour.
8EFFETS INDÉSIRABLES DES INHIBITEURS DE LA PARP – Tous les inhibiteurs de la PARP approuvés à ce jour ont des effets indési- rables similaires. Tous provoquent des thrombocytopénies, des neu- tropénies, des anémies, des nausées, des vomissements, une constipation, des douleurs abdominales, des diarrhées et une fa- tigue. Des élévations de la créatinine et des ASAT/ALAT peuvent se produire. L’utilisation de ces médicaments a été associée à des syn- dromes myélodysplasiques et à des leucémies myéloïdes aiguës.
Des augmentations de la fréquence cardiaque et de la tension arté- rielle ont été observées avec le niraparib, mais elles n’ont pas été rap- portées à ce jour avec l’olaparib et le rucaparib.
CONCLUSION – Le traitement oral avec l’olaparib, le niraparib ou le rucaparib, des inhibiteurs des poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) a produit des réponses chez des femmes avec un cancer de l’ovaire avancé et récidivant, en particulier celles qui présentaient des can- cers sensibles aux sels de platine avec mutation BRCA. Lorsque ces médicaments étaient utilisés pour le traitement d’entretien, ils ont significativement allongé la survie sans progression. Quelques pa- tientes avec une mutation BRCA ont survécu pendant des années sans progression de leur maladie.
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En bref – Nouvelles directives pour l’hypertension
Les nouvelles directives américaines pour l’hypertension ont été ré- cemment publiées.
1Le changement probablement le plus important par rapport aux di- rectives précédentes
2est que l’utilisation d’antihypertenseurs est maintenant recommandée en prévention secondaire chez les pa- tients avec une maladie cardiovasculaire et une tension artérielle systolique (TAS) ≥ 130 mmHg ou une tension artérielle diastolique (TAD) ≥ 80 mmHg. Ces recommandations s’appliquent aussi en pré- vention primaire chez les adultes avec un risque à 10 ans de maladie cardiovasculaire athérosclérotique estimé à ≥ 10 %
3et une TAS moyenne ≥ 130 mmHg ou une TAD moyenne ≥ 80 mmHg.
Pour les patients sans antécédents de maladie cardiovasculaire et un risque à 10 ans de maladie cardiovasculaire athérosclérotique estimé à < 10 %, un antihypertenseur est recommandé pour ceux avec une TAS moyenne ≥ 140 mmHg ou une TAD moyenne ≥ 90 mmHg.
Une tension artérielle cible < 130/80 mmHg est recommandée pour les patients avec des marqueurs de risque augmenté et, selon les nouvelles directives, peut être raisonnable aussi pour ceux sans mar- queurs de risque augmenté.
Références
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