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49. Vigen CL, et al. Cognitive effects of atypical antipsychotic medications in patients with Alzheimer’s disease : outcomes from CATIE-AD. Am J Psy- chiatry 2011 ;168 :831.
50. Seitz DP, et al. Antidepressants for agitation and psychosis in dementia.
Cochrane Database Syst Rev 2011 ;2 :CD008191.
51. Porsteinsson AP, et al. Effect of citalopram on agitation in Alzheimer disease : the CitAD randomized clinical trial. JAMA 2014 ;311 :682.
52. Dextrométhorphane/quinidine pour traiter l’affect pseudobulbaire. Med Lett Drugs Ther, édition française 2011 ;33 :54.
53. Cummings JL, et al. Effect of dextromethorphan-quinidine on agitation in patients with Alzheimer disease dementia : a randomized clinical trial.
JAMA 2015 ;314 :1242.
54. Dysken MW, et al. Effect of vitamin E and memantine on functional decline in Alzheimer disease : the TEAM-AD VA cooperative randomized trial.
JAMA 2014 ;311 :33.
55. DeKosky ST, et al. Ginkgo biloba for prevention of dementia : a randomized controlled trial. JAMA 2008 ;300 :2253.
56. Schneider LS, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of two doses of Ginkgo biloba extract in dementia of the Alzheimer’s type.
Curr Alzheimer Res 2005 ;2 :541.
57. Snitz BE, et al. Ginkgo biloba for preventing cognitive decline in older adults : a randomized trial. JAMA 2009 ;302 :2663.
58. Vellas B, et al. Long-term use of standardised Ginkgo biloba extract for the prevention of Alzheimer’s disease (GuidAge) : a randomised placebo- controlled trial. Lancet Neurol 2012 ;11 :851.
Tocilizumab pour traiter l’artérite à cellules géantes
La FDA des Etats-Unis a approuvé le tocilizumab (RoActemra – F, B ; Actemra – CH), un antagoniste des récepteurs de l’interleukine-6 (IL-6), pour le traitement sous-cutané (SC) de l’artérite gigantocellu- laire chez les adultes. C’est le premier médicament homologué dans cette indication aux Etats-Unis. Le tocilizumab est aussi approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire ou systémique, et du syndrome de libé- ration des cytokines.1
LA MALADIE – L’artérite à cellules géantes est une vasculite systé- mique touchant les gros vaisseaux survenant généralement chez les adultes âgés de plus de 50 ans. Elle peut provoquer une cécité, un AVC et un anévrisme ou une dissection aortique. Un traitement avec de fortes doses de corticostéroïdes est efficace pour induire une ré- mission, mais celui-ci doit être poursuivi pendant des mois ou des années, les effets indésirables peuvent être sévères et les rechutes sont fréquentes.2 Les traitements autres que les corticostéroïdes ne se sont pas montrés efficaces dans des essais randomisés et contrôlés.
MÉCANISME D’ACTION – Le tocilizumab est un anticorps mono- clonal humanisé dirigé contre les récepteurs de l’IL-6, qui inhibe de manière compétitive la liaison de l’IL-6 à ses récepteurs. L’IL-6 est une cytokine proinflammatoire produite en excès chez les patients présentant une artérite à cellules géantes.
ESSAIS CLINIQUES – L’homologation du tocilizumab par la FDA pour le traitement de l’artérite à cellules géantes était basée sur les résultats d’une étude en double aveugle portant sur 251 adultes âgés de ≥ 50 ans présentant une artérite à cellules géantes nouvellement diagnostiquée ou une rechute de cette maladie. Les patients ont été randomisés pour recevoir 162 mg de tocilizumab SC toutes les semaines (n=100) ou toutes les 2 semaines (n=50) plus un traitement de prednisone à doses dégressives de 26 semaines, ou un placebo plus un traitement de prednisone à doses dégressives de 26 (n = 50) ou 52 (n = 51) semaines.
Le taux de rémission soutenue sans corticostéroïdes (rémission de la semaine 12 à la semaine 52 avec une bonne observance du traitement dégressif de prednisone) était significativement plus élevé chez les pa- tients qui avaient reçu le tocilizumab chaque semaine (56 %) ou toutes les 2 semaines (53 %) que chez ceux qui avaient reçu un placebo plus 26 (14 %) ou 52 (18 %) semaines de prednisone à doses dégressives. La dose cumulative de prednisone sur les 52 semaines de l’étude a été environ 50 % plus faible chez les patients ayant reçu le tocilizumab en comparaison de ceux du groupe placebo.3
L’effet de l’inhibition de l’IL-6 par le tocilizumab sur la perte de la vision et les autres événements ischémiques reste à déterminer.4 EFFETS INDÉSIRABLES – Dans l’étude clinique, les effets indési- rables ont été similaires dans tous les groupes. Des effets indési- rables graves sont survenus moins fréquemment chez les patients traités avec le tocilizumab. Des infections bactériennes, fongiques et virales graves ont été rapportées lors de l’utilisation du tocilizumab.
Un dépistage de la tuberculose est nécessaire avant de débuter ce médicament. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant le traitement de tocilizumab.
Des neutropénies, des thrombopénies et des élévations des transa- minases hépatiques ont été rapportées ; selon leur sévérité, un ajus- tement de la dose ou un arrêt du médicament peuvent être nécessaires. L’utilisation du tocilizumab dans d’autres indications a été associée à des perforations gastro-intestinales ; les patients avec des antécédents de diverticulite présentent un risque augmenté.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES – Des données in vitro in- diquent que le tocilizumab peut renverser la suppression des CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 et 3A4 médiée par l’IL-6, ce qui peut poten- tiellement abaisser les concentrations sériques d’autres médica- ments pris en concomitance.5 Des études in vivo ont montré que l’utilisation concomitante de tocilizumab résultait en une diminution des concentrations sériques de la simvastatine (Zocor et autres – F, CH, B) et de l’oméprazole (Mopral et autres – F, Antra Mups et autres – CH ; Losec et autres – B). Les autres agents biologiques ne doivent pas être utilisés en concomitance avec le tocilizumab.
POSOLOGIE, ADMINISTRATION ET COÛT – Le dosage recom- mandé du tocilizumab pour traiter l’artérite à cellules géantes est de 162 mg en injection SC une fois par semaine. Une administration toutes les 2 semaines peut être envisagée pour certains patients. Le tocilizumab doit être administré en combinaison avec un traitement de glucocorticoïdes à doses dégressives. La monographie indique qu’il peut être utilisé seul après l’arrêt du traitement glucocorticoïde, mais la durée du traitement n’est pas connue. Aux Etats-Unis, une quantité de tocilizumab suffisante pour 28 jours de traitement heb- domadaire (4 seringues préremplies à 162 mg) coûte 3647.10 USD *.6 CONCLUSION – Dans une étude contrôlée chez des patients avec une artérite à cellules géantes nouvellement diagnostiquée ou une re- chute de cette maladie, l’ajout du tocilizumab au traitement dégressif de prednisone s’est montré significativement plus efficace que l’addi- tion d’un placebo pour obtenir une rémission soutenue et pour réduire les doses cumulatives de prednisone. Ses effets sur les complications les plus graves de l’artérite à cellules géantes (cécité, AVC) restent à déterminer. Davantage de données sont nécessaires pour clarifier la place du tocilizumab dans le traitement de l’artérite à cellules géantes.
Références
1. Médicaments pour traiter la polyarthrite rhumatoïde. Med Lett Drugs Ther, édition française 2015 ;37 :7.
2. Muratore F, et al. Standard and biological treatment in large vessel vasculi- tis : guidelines and current approaches. Expert Rev Clin Immunol 2017 ;13 :345.
3. Stone JH, et al. Trial of tocilizumab in giant-cell arteritis. N Engl J Med 2017 ;377 :317.
4. Hellman DB. Giant-cell arteritis – more ecstasy, less agony. N Engl J Med 2017 ;377 :385.
5. Inhibitors and inducers of CYP enzymes and p-glycoprotein. Med Lett Drugs Ther 2017 May 18 (epub). Accessible à : medicalletter.org/down- loads/CYP_PGP_Tables.pdf. Consulté le 14 septembre 2017.
6. Prix d’achat approximatif = coût d’acquisition par les grossistes ou prix publiés accordé aux grossistes par le fabricant. Cela correspond à un cata- logue ou à une liste de prix et peut ne pas représenter le prix de transaction réel. Source : AnalySource® Monthly. 5 septembre 2017. Reproduit avec permission de la First Databank Inc. Tous droits réservés. ©2017. www.
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* Prix en Europe : 923.72 € – F ; 1610.65 CHF (1464.23 €) – CH ; 1018.14 € – B
