Plan
1. Introduction 2. La tuberculose
2.1. Epidémiologie mondiale 2.2. Définition et historique 2.3. Microbiologie
2.4. Tableaux cliniques 2.4.1. Histoire naturelle 2.4.2. Tuberculose active
2.4.3. Infection tuberculeuse latente
2.5. Mécanismes de la résistance de Mycobacterium tuberculosis aux antibiotiques 2.5.1. Mutations chromosomiques spontanées
2.5.2. Résistance secondaire à la variabilité de la biodisponibilité des drogues 2.5.3. Rôle des pompes à efflux
2.5.4. Amplification de la résistance d’origine humaine 2.6. Diagnostic
2.6.1. Clinique
2.6.2. Techniques de laboratoire
2.6.2.1. Techniques microbiologiques 2.6.2.2. Techniques de biologie moléculaire 2.6.2.3. Anatomo-pathologie
2.7. Traitement
2.7.1. Arsenal thérapeutique
2.7.2. Effets bactéricide et stérilisant
2.7.3. Traitement de la tuberculose pan-sensible 3. Problématique de la TB multi-résistante
3.1. Définitions
3.2. Epidémiologie mondiale
3.3. Historique et dynamique du développement et de la transmission de la tuberculose multi-résistante
3.4. Prise en charge thérapeutique de la tuberculose multi-résistante 3.4.1. Guidelines OMS : évolution de 1996 à nos jours
3.4.2. Recommandations actuelles 3.4.2.1. Diagnostic de la résistance
3.4.2.2. Traitement conventionnel long de la tuberculose multi-résistante et nouvelle classification des antituberculeux de seconde ligne
3.4.2.3. Possibilité d’un traitement court de la tuberculose multi-résistante 3.4.2.4. Place de la chirurgie
3.4.3. Données sur les nouvelles molécules antituberculeuses 3.4.3.1. Bédaquiline
3.4.3.2. Délamanid
3.4.4. Données sur les anciennes drogues repositionnées comme antituberculeux 3.4.4.1. Fluoroquinolones
3.4.4.2. Linezolid 3.4.4.3. Clofazimine 3.4.4.4. Carbapénèmes
4. Objectifs de la thèse : contributions de l’Hôpital Saint-Pierre dans la lutte contre la tuberculose multi-résistante en Belgique
4.1. La tuberculose multi-résistante en Belgique 4.1.1. Epidémiologie
4.1.1.1. Situation globale
4.1.1.2. Evolution de l’épidémie
4.1.1.3. Focus sur la tuberculose multi-résistante 4.1.2. Prise en charge
4.1.2.1. Les hôpitaux
4.1.2.2. Les associations chargées du suivi 4.1.2.3. Le financement du traitement 4.1.2.4. Groupe d’experts
4.2. Expérience du CHU Saint-Pierre
4.2.1. Cohorte de l’Hôpital Saint-Pierre
4.2.2. Traitement expérimental : carbapénèmes et TB 4.2.2.1. Aspects théoriques
4.2.2.2. Mécanisme d’action des carbapénèmes sur Mycobacterium tuberculosis
4.2.2.3. Efficacité des carbapénèmes dans la TB 4.2.2.3.1. Littérature
4.2.2.3.1.1. Etudes d’efficacité in vitro/in vivo
4.2.2.3.1.2. Que sait-on des concentrations minimales inhibitrices des carbépénèmes à l’égard de M.tuberculosis
4.2.2.3.1.3. Expériences cliniques
4.2.2.3.2. Étude rétrospective menée à Saint-Pierre 4.2.2.4. Conclusions sur carbapénèmes et tuberculose 4.2.3. Création d’une unité spécifique
4.2.3.1. Aspects médicaux de la contagiosité
4.2.3.2. Organisation des isolements respiratoires de longue durée 4.2.3.3. Aspects éthiques de l’isolement forcé
4.2.3.4. Notre projet d’unité 5. Conclusion
