Gauchez , P.J. Lamy , J.L. Descotes A.-S. The PSA caught out Le en PSA défaut pris

Progrèsenurologie(2015)25,1121—1124

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MISE AU POINT

Le PSA pris en défaut

The PSA caught out

A.-S. Gauchez

, P.J. Lamy

, J.L. Descotes

aPôledebiologie,UMR-SInserm1039,CHUdeGrenoble,CS10217,38043Grenoblecedex5, France

bServiced’urologie,cliniqueBeausoleil,institutmédicald’analysesgénomiques, Labosud-Ocbiologie,141,avenuePaul-Bringuier,34000Montpelliercedex,France

cCliniqued’urologieetdetransplantation,CHUdeGrenoble,CS10217, 38043Grenoblecedex5,France

Rec¸ule27octobre2014;acceptéle7septembre2015 DisponiblesurInternetle21octobre2015

MOTSCLÉS PSA; Interférence analytique; Achétérophiles; HAMA;

Facteurrhumatoïde

Résumé

Introduction.—Lagénéralisationdelaprescriptiondudosagedel’antigènespécifiquedela prostate(PSA)et la banalisationdestechniquesd’analyse surdes systèmesautomatisésne doiventpasfaireoublierquelesimmuno-dosagespeuventêtreprisendéfautlorsdelaprésence d’anticorpshétérophiles(AH).Ilspeuventêtreresponsablesd’uneinterférenceanalytiquequi peutperturberlerésultatdudosageparexcèsoupardéfaut.

Matérieletméthodes.—Cette mise au point s’appuie sur des cas cliniques exemplaires, détaillelesmécanismesmisencauselorsdesinterférencesetsurtoutlesmoyensderemédier àceproblème.

Résultats.—Les interférences rapportées et documentées ont conduit à des explorations inutiles,voiredesdiagnosticserronés.

Conclusion.—Devanttoutevaleur inattenduedePSAauregardde laclinique,ilest crucial d’initierundialoguedirect,réel,entrecliniciensetbiologistesavanttouteinterventionthé- rapeutique.

©2015ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

∗Auteurcorrespondant.

Adressese-mail:[email protected](A.-S.Gauchez),[email protected](P.J.Lamy), [email protected](J.L.Descotes).

http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2015.09.002

1166-7087/©2015ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

1122 A.-S.Gauchezetal.

KEYWORDS PSA;

Analytical interference;

Heterophilic antibodies;

HAMA;

Rhumatoidfactor

Summary

Introduction.—With thewidespreaduse ofprostatespecificantigen (PSA)prescription and despitetheautomatizationofPSAassessment,cliniciansshouldnotforgettheanalyticalinter- ferenceofPSAimmunoassaysduetothepresenceofheterophilicautoantibodiesinapatient.

Materialandmethods.—Thisarticledetailssomeclinicalcases,mechanismsinvolvedinthe interferenceandhowtoovercomethisproblem.

Results.—Thereportedanddocumentedinterferencesledtouselessexplorationsevenerro- neousdiagnosis.

Conclusion.—BeforeanyunexpectedPSAvalueinrelationtotheclinicalsymptomatology,itis stronglyrecommendedtoverifytheabsenceofanyinterferencebeforeanyinvasiveprocedure ortherapymodification.

©2015ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

Introduction

Si les cliniciens connaissent le manque de spécificité du PSA pour des valeurs inférieures à 10ng/mL, s’ils savent nuancerl’interprétationdecechiffreenfonctiondesdiffé- rentessituationscliniques,ilssontmoinsavertisdeslimites techniquesdece dosageetdes erreursliéesà l’approche immuno-analytiquedelatechnique[1].

Ledosagedel’antigènespécifiquedelaprostate(PSA) est réalisé actuellement au laboratoire par technique d’immuno-analyse: c’est-à-dire par la reconnaissance de l’antigène(Ag)àdoser,icilePSA,quiestprisensandwich entre2anticorps(Ac):unAcdecaptureetunAcderévé- lation.LesdifférentssystèmesdemesureduPSAvarienten fonctiondelanaturedesAcutilisés,dusystèmededétec- tionetdumatérielderéférenceservantàl’étalonnagede lamesure.

LesAchétérophiles(AH)désignentdesAchumainspré- sentsdanslesangdupatientetdirigéscontredemultiples Ag.Ilsontlaparticularitéd’êtrefaiblementspécifiqueset notamment de pouvoir reconnaître des Ac de différentes espèces. C’est ainsi qu’ils peuvent interagir avec les Ac d’origineanimaleutilisésdans lesimmuno-dosages.Ense liantauxAcdusystèmededosage,ilsmimentainsil’analyte à doser causant une interférence qui fausse le résultat (Fig.1).

Matériel et méthodes

Une recherche surles 20dernièresannées effectuéedans PubMedaveclesmots-cléssuivants:artifacts/bloodche- micalanalysis/prostatespecific/antigen/immunoassay /adenocarcinoma/prostateneoplasm /antibodieshete- rophileapermisdesélectionnerlescascliniquesci-après.

Cas cliniques exemplaires

Cetterecherchen’asélectionnéquedescascliniquesdont quelques-uns, particulièrement démonstratifs, sont repris ci-dessous(Tableau1).

Cesinterférencesontconduitàdesexplorationsinutiles, desdiagnosticsinitiauxerronés:

• dans le 1^er cas: on peut suspecter un PSA anormale- mentbasalorsqu’uneprostatenormaleestenplaceet, peut-êtreunPSA libreanormalementhaut (puisque les anticorpshétérophilespeuventaussiperturberlamesure delafractionlibre)[2];

• dans le second cas, l’hyperfixation costale à la scinti- graphieosseuseattribuée àunantécédenttraumatique auraitpuconduireàuneindicationderadiothérapie[3];

• ledernier casillustre la miseenroute d’un traitement médicamenteuxquiserévèleinjustifiéparlasuite[4].

Il est à noter que nous ne retrouvons pas dans la littérature de cas cliniques rapportant un taux de PSA post-prostatectomie non mesurable avec une évolution métastatiquerapide:témoind’unfauxnégatifduPSA(mais enthéoriecetypedesituationadéjàdûseproduire).

Discussion

Le PSA est caractérisé par la présence de 83sites anti- géniques susceptibles d’être reconnus par des anticorps.

Chaqueindustriel construitson propresystèmede dosage en sélectionnant des couples d’Ac brevetés. Ceci contri- bueàlavariabilitédesrésultatsobtenusetauxsensibilités différentesdesdosagesvis-à-visdesinterférences.

La présence d’AH dans le sérum peut provenir d’une immunisation dite allotypique c’est-à-dire inter-espèce chezdespersonnes encontactavecdesanimaux(c’estle casdesanimaliersdelaboratoireoudesvétérinaires),des patientsexposésàdesAcnonoupartiellementhumanisés (immunothérapie, vectorisation d’agents thérapeutiques pardesAc,etc).OnretrouveaussidanscesAcl’ensemble desAchumainsanti-animauxdontlesplusfréquentssontles Acanti-sourisou«humananti-mouseantibodies»(HAMA).

Les AH peuvent également être retrouvés au cours de dérèglements immunitaires comme les pathologies auto- immunes(facteurrhumatoïdeprésentdanslespolyarthrites rhumatoïdes),oudanscertainesinfectionscommec’estle caspourlamononucléoseinfectieuse.

Onpeutrévélercetteinterférencerapidementetfacile- mentaulaboratoireendiluantl’échantillonàdoser(iln’y auraplusderelationlinéaireentreladilutionetlerésultat dudosage)ouenutilisantdesméthodesd’extractionoude capturedesAHdansdeslaboratoiresspécialisés.

LePSAprisendéfaut 1123

Figure1. Immuno-dosageduPSAetlesinterférencespossibles.

Tableau1 Caractéristiquesde3cascliniquesexemplaires(lalistecomplètedesréférencesbibliographiquesretrouvées estdisponibleauprèsdesauteurs).

Cascliniques Indication prescriptiondu PSA

ValeursPSAinitial Donnéescliniqueset anatomopathologiques

ValeurduPSA aprèscorrection del’interférence

[2] Programme

dépistage individuel

PSA<0,09ng/mL FPSA7,64ng/mL (Confirmédans 4systèmesde mesure différents)

Absencehypertrophiebénignede laprostate

Pasd’antécédentdecancerdela prostateconnu

PSA13,2ng/mL FPSA1,34ng/mL

[3] Suivi6semaines

post-

prostatectomie radicale

PSA1,75ng/mL Contrôlé 1,84ng/mL

Gleason6pT2b

Absenced’infiltrationdelacapsule prostatique

Scintigraphieosseuse:2points hyperfixants(antécédent traumatiqueconnu)

PSA<0,04ng/mL

[4] Dépistage

individuel

PSAélevé Toucherrectalnormal

Absenced’anomaliesurlesbiopsies deprostate

Absenced’anomalieàl’imagerie (scannercorpsentier,IRMprostate) Miseenplaceblocage

androgénique(acétatede gosérélineetbicalutamide)

PSAnormal

Ces interférences sont connues et peuvent avoir des conséquencesimportantes:

• majorationdutauxdePSA:

◦ PSAmesurablepost-prostatectomieradicaletémoinde laprésenced’unfoyermétastatiqueàdistance,

◦ valeurdePSAmajoréeaudiagnosticfaisantsuspecter unetumeuragressiveimpliquantunsur-traitement;

• minorerlerésultatvoirenormaliserunrésultatpatholo- gique:

◦ problèmed’interprétationdanslediagnosticprécoce,

◦ erreurdans l’évaluationdel’efficacitédelaprise en chargethérapeutique.

Conclusion

En 2013, 3635652dosages de PSA (source ameli.fr) ont étéréalisés.Laprésenced’AHestestiméeà0,3%,chiffre obtenuàpartird’unepopulationdeplusde17000patients ayantbénéficiéd’untraitementpourcancerdelaprostate soient théoriquement 10900résultats possiblement enta- chésd’uneinterférenceen2013[5].

Puisquecetyped’interférenceestpeuprévisible,etafin delimiteraumaximumleseffetsdélétèresdanslapriseen chargedupatient,nousproposonsenpratiquedefavoriser ledialogueentreleclinicienetlebiologiste.

1124 A.-S.Gauchezetal.

Danscertainscas,lerenouvellementdudosagesoitsur unautreprélèvement,soitsaréalisationparuneautretech- nique permet de confirmer une interférence, voire de la caractériser.

Déclaration d’intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêtsen relationaveccetarticle.

Références

[1]SalomonL,AzriaD,BastideC,BeuzebocP,CormierL,Cornud F,etal.Recommandationsenonco-urologie2010:cancerdela prostate.ProgUrol2010;20(4):S217—51.

[2]CavalierE.Aberrantresultsobservedwithfour-immunoassays for total and free prostate-specific-antigen (PSA) deter- mination: a case-report. Clin Chem Lab Med 2012;50(3):

583—4.

[3]DescotesJL,LegeaisD,GauchezAS,LongJA,RambeaudJJ.PSA measurement following prostatectomy: an unexpectederror.

AnticancerRes2007;27(2):1149—50.

[4]HenryN,SebeP,CussenotO.Inappropriatetreatmentofpros- tatecancercausedbyheterophilicantibodyinterference.Nat ClinPractUrol2009;6(3):164—7.

[5]AndersonCB, PyleAL, Woodworth A, Cookson MS,Smith JA, Barocas DA. Spurious elevation of serum PSA after curative treatmentfor prostatecancer:clinicalconsequencesandthe roleof heterophilicantibodies.Prostate Cancer ProstaticDis 2012;15(2):182—8.