THE USE OF N,N-DIMETHYLFORMAMIDE DIALKYLACETALS IN ORGANIC SYNTHESIS

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Journal Marocain de Chimie Hétérocyclique Moroccan Journal of Heterocyclic Chemistry

ISSN : 2605-5996

J. Mar. Chim. Heterocycl., 2021,Volume 20, Issue 3, Page 1-37

THE USE OF N,N-DIMETHYLFORMAMIDE DIALKYLACETALS IN ORGANIC SYNTHESIS

UTILISATION DES N,N-DIMETHYL-FORMAMIDE DIALKYL ACETALS EN SYNTHESE ORGANIQUE

Ahlam Idrissi, Jihad Sebhaoui, Karim Chkirate and El Mokhtar Essassi

Laboratoire de Chimie Organique Hétérocyclique, Faculté des Sciences, Mohammed V University in Rabat, Morocco

Corresponding author : ahlamidrissi@gmail.com Received : 10/05/2020 ; Accepted 15/05/2021

Abstract

In this review, we highlighted the use of N,N-dimethylformamide dialkylacetals as building blocks for the synthesis of a wide variety of heterocyclic systems. We also showed that these compounds can be used as an alkylating and dimethylaminoalkenylating reagents of organic compounds possessing an actived methyl and methylene groups, as well as an amino group

Résumé

Dans cette revue, nous mettrons en évidence, l’importance de l’utilisation des N,N- dialkylformamide dialkyl acétals, comme matières premières, pour la préparation de divers systèmes hétérocycliques. De même, ces réactifs peuvent être utilisés comme agents d’alkylation et de dialkylaminoalcénylation de divers composés organiques possédant des groupes méthyle et méthylène activés, ainsi que des groupes aminos.

I- Généralités :

Le N,N-diméthylformamide diméthylacétal (DMF-DMA) 1 également appelé 1,1-

diméthoxy-N,N-diméthylméthylamine et 1,1-diméthoxytriméthylamine, est un réactif très important en synthèse organique, en raison de sa grande réactivité.

Idrissi, J. Mar. Chim. Heterocycl., 2021, Volume 20, Issue 3, Page 1-37

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La molécule de DMF-DMA possède un atome de carbone attaché à trois groupes à effet inductif attractif (2MeO et NMe₂), permettant à l’atome de carbone de porter une charge positive partielle ; Par conséquent, le DMF-DMA présente deux sites de réactivité, un site électrophile et un site nucléophile, (schéma 1).

Schéma 1

L'application principale du DMF-DMA concerne non seulement les transformations de groupes fonctionnels, mais il peut, également, être considéré comme un synthon à un carbone dans la construction d’une chaîne carbonée.

Les bibliographies référencées ^[1-10] mettent en évidence les méthodes de préparation et les principales classes de réactions dans lesquelles des acétals de formamide ont été engagés.

Il a été constaté que les réactions impliquant le DMF-DMA, peuvent être essentiellement divisées en deux catégories principales, à savoir la méthylation et la dialkylaminoalcénylation.

Ainsi, le DMF-DMA agit comme agent de méthylation, ^[11,12] comme illustré dans le schéma 2 : synthèse d’esters méthyliques à partir d'acides ; synthèse d'éthers méthyliques à partir de phénols : synthèse de thioéthers à partir de thiols aromatiques ou de thiols hétérocycliques ; méthylation de méthines activés.

ArSH

Schéma 2 : Réactions de méthylation.

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Il agit également comme agent de dialkylaminoalcénylation ^[12], comme illustré dans le schéma 3 : synthèse des énamines à partir de groupes méthylène et méthyle et préparation de diverses amidines, à partir des amines et des amides.

Schéma 3 : Préparation d’énamines et d’amidines

Il peut, également, être utilisé dans des réactions de cyclisation, impliquant deux groupes fonctionnels pour donner des composés hétérocycliques ^[11] (schéma 4).

Schéma 4

II- Synthèse du N,N-diméthylformamide diméthyl acétal

Bredereck et al. ^[13] ont obtenu par l'alkylation du N,N- diméthylformamide 4, le composé 5. Ce dernier réagit avec le méthanolate de sodium pour donner le N,N- diméthylformamide diméthyl acétal 1 (schéma 5).

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4 Schéma 5

Eilingsfeld et al. ^[14] ont synthétisé le N,N-diméthylformamide diméthyl acétal 1 par réaction d'un chlorure d'imidoyle 6 avec le méthanolate de sodium (schéma 6).

Schéma 6

L’action de la diméthylamine sur le dichlorocarbène, conduit à la dichloramine intermédiaire 7. Celle-ci réagit avec 2 équivalents du méthanolate de sodium pour former le N,N-diméthylformamide diméthyl acétal 1 avec un bon rendement ^[15] (schéma 7) .

Schéma 7

Bredereck et al. ^[16,17]ont observé et analysé la dismutation du 1-methoxy-N,N,N',N'- tétraméthylméthanediamine 8 en N,N-diméthylformamide diméthyl acétal 1 et en tri(diméthylamino) méthane 9 (schéma 8).

Schéma 8

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5 III- Réactions impliquant le DMF-DMA

III-1 Réactions d'époxydation

Le DMF-DMA entraine une variété de réactions avec des 1,2-diols ^[12]. Par exemple, la réaction du trans-cyclohexane-1,2-diol 11 avec ce dernier, conduit à la formation de cyclohexane époxyde 12 ^[18] avec inversion de configuration (schéma 9).

Schéma 9

De même, le méso l,2-diphényl-1,2-éthanediol 13 donne de manière stéréospécifique, l'époxyde trans-stilbène 14 ^[18,19] (schéma 10).

Schéma 10 III-2 Réactions d’alkylation et d’estérification

Le DMF-DMA est un réactif de méthylation efficace. Par exemple, le thiol hétérocyclique 15 est transformé en hétérocycle S-méthylé, avec des rendements élevés (76-86%) ^[20]

(schéma 11).

Schéma 11

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6

Le N,N-diméthylformamide-dibenzylacétal (DMF-DBA) est un réactif intéressant qui a été utilisé pour la protection sélective des nucléosides. Ainsi, l'uridine et la guanosine sont sélectivement alkylées au niveau de la fonction CONH^[21] (schéma 12,13).

Schéma 12

Schéma 13

La déprotection de la fonction lactame se fait par hydrogénolyse ou en utilisant un acide doté d’un base conjuguée nucléophile comme HBr^- (schéma 14).

Schéma 14

Dans une procédure très simple, les acides carboxyliques peuvent être estérifiés dans des conditions douces avec le N,N-diméthylformamide dialkyl acétal ^[22] (schéma 15).D

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7 Schéma 15

Il est intéressant de noter que le DMF-DBA a été largement utilisé comme groupement protecteur pour le groupe terminal carboxyle dans les peptides ^[23] (schéma 16).

Schéma 16 III-3 Réactions de dialkylaminoalcénylation

III-3-1 Préparation de composés hétérocycliques via la dialkylaminoalcénylation des groupes méthylènes activés

La condensation de la 4-bromopropiophénone 25 avec le DMFDMA, conduit à l’énaminone correspondante 26. Cette dernière a été traitée avec la p-bromobenzamidine et le chlorhydrate de (4-sulfamoylphényl)-hydrazine, pour donner respectivement la 2,6-bis (4- bromophényl)-5-méthylpyrimidine 27 et un dérivé du pyrazole 28 ^[24,25] (schéma 17).

Schéma 17

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8

Gupton et al. ^[26] ont montré que l’énaminone 26 est facilement convertie en sel de chloropropiniminium 29, par réaction avec l'oxychlorure de phosphore dans le dichlorométhane qui, à son tour, donne le dérivé du pyrrole 30 par condensation avec le N- méthylglycinate d'éthyle, en présence de l'hydrure de sodium dans le DMF (schéma 18).

Schéma 18

La condensation du DMF-DMA avec un composé carbonylé 31, conduit à l’énaminone correspondante 32, qui réagit avec du cyanothioacétamide pour donner des pyridines polyfonctionnelles 33 ^[27-29] (schéma 19).

Schéma 19

En outre, Al-Omran et al. ^[30] ont rapporté que le traitement des énaminones 32 avec le dimère de malononitrile, permet de préparer les dérivés de la 1,6-naphtyridine 34 (schéma 20).

Schéma 20

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9

Laufer et al. ^[31] ont condensé les énaminones 32 avec la thiourée, en présence d'éthoxyde de sodium et obtenu les pyrimidine-2-thiones 4,5-disubstituées correspondantes 35 (schéma21).

Schéma 21

Il est à noter que le traitement des énaminones 32 avec l'hydrate d'hydrazine, la phénylhydrazine, les alkylhydrazines ou l’hydroxylamine, donne les azoles 3,4-disubstitués 36 ^[32,33] (schéma 22).

Schéma 22

Olesen ^[34]et Al-Omran. ^[35] ont fait réagir les α-aryl acétonitriles 37a-c avec le DMF- DMA et isolé les énaminonitriles 38a-c. Le traitement de l'énaminonitrile 38a avec le 5- aminopyrazole, donne le produit 39. De même, l’énaminonitrile 38b réagit avec l'hydrate d'hydrazine pour donner le dérivé du pyrazole 40.

Aussi, la réaction de l'énamine 38c avec des dérivés de l'hydrazine, en présence de l’acide chlorhydrique, donne les 4-cyano-5-arylpyrazoles 41 ^[25,36-38] (schéma 23).

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10 Schéma 23

Elkholy et al. ^[34] ont pu obtenir le dérivé de l'imidazo [1,2-a] pyridine 44, par condensation du dérivé de la pyridine 42 avec le DMF-DMA. La réaction présente comme intermédiaire l'énamine hétérocyclique 43 (schéma 24).

Schéma 24

Chen ^[40] et Al-Mousawi. ^[41] ont montré que le dérivé de la α-phthaloylaminoacétophénone 46 a été obtenu par réaction de la α-bromoacétophonone 45 avec du sel de potassium de phtalimide dans le DMF.

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La condensation du 1-phénacyl-phtalimide 46 avec 1,2 équivalent du DMF-DMA, donne l’énamine 47, qui, après traitement avec un excès ou un équivalent de dérivés d'hydrazine, conduit respectivement aux composés pyrazoliques 48 et 49 (schéma 25).

O

NK O

O

DMF

N

O O

N

O O

O

Me2N RNHNH2

Excess

RNHNH₂ N 1 Eq

N NH2

N

O O

45 46

47

48 49

DMFDMA Br

R

Schéma 25

Bruno ^[42]et Mustazza. ^[43] ont obtenu les énaminones 51, par condensation des composés bicycliques 50 avec le DMF-DMA, à reflux. Les composés 51, réagissent ultérieurement avec des réactifs binucléophiles, tels que la guanidine substituée et un aminoazole (3- aminopyrazole, 3-amino-1,2,4-triazole), pour donner les composés isolés 52a,b et 53a-d respectivement (schéma 26).

Schéma 26

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Al-Mousawi ^[44]et Abdel-Khalik. ^[45] ont obtenu, par réaction de la 1,3-diphénylacétone 54 avec une quantité équimoléculaire du DMF-DMA, l'énaminone 55 qui a été condensée avec le cyanoacétamide et avec le cyanothioacétamide, pour donner des dérivés du 2-oxo- et 2- thioxo-pyridine-3-carbonitrile 56. De même, le composé 54 réagit avec deux équivalents du DMF-DMA, pour donner la diénaminone 57 qui traitée par l'acide phosphorique, conduit à la 3,5-diphényl-pyran-4-one 58 (schéma 27).

Schéma 27

Giardina et al. ^[46] ont réalisé la synthèse du diméthylamide 59, par condensation de la 1,3-diphénylacétone 54 avec le DMF-DMA à reflux, pendant 24 h (schéma 28).

Schéma 28

L’acétone-1,3-dicarboxylate de diiméthyle 60 a été, d'abord, transformée par le DMF- DMA en énaminone 61, qui réagit avec les amines primaires, en présence de l’acide chlorhydrique, pour donner les composés 62^[47]. Ces derniers subissent une cyclisation intramoléculaire, par traitement avec l'hydroxyde de potassium méthanolique, pour conduire aux composés 63 (schéma 29).

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13 Schéma 29

Abu-Shanab et al. ^[48-51] ont signalé que, la réaction du composé 1,3-dicarbonylé 64 avec le DMF-DMA dans le DMF anhydre, conduit à l’énaminone correspondante 65 qui réagit directement avec des réactifs nucléophiles, en présence de l'hydrure de sodium comme base dans le DMF anhydre. Ainsi, le cyanoacétamide permet d’obtenir la 5-acétyl-6-méthyl-3- cyanopyridine-2(1H)-one 66 ; alors que le cyanothioacétamide conduit à la 5-acétyl-6-méthyl -3-cyanopyridine-2(1H)-thione 67. L'anion dérivé du malononitrile donne la 5-acétyl-6- méthyl-3-cyano-2-(dicyanométhylidene)-1,2-dihydropyridine 68 (schéma 30).

Schéma 30

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Les énamines 70a-c ont été obtenues à partir des composés 69a-c et du DMF-DMA et converties directement en des esters d'acide quinoléinecarboxylique 71 par traitement avec les amines requises ^[52-54](schéma 31).

Schéma 31

De même, le composé 70 réagit avec l'arylhydrazine pour conduire au dérivé pyrazolique 72 ^[55,56] (schéma 32).

Schéma 32

Takahashi et al.^[57] ont rapporté que, la condensation de l’hydrazone 73 avec le DMF- DMA, conduit au 3-trifluorométhylpyrazole-4-sulfonamide 74 (schéma 33).

Schéma 33

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De même, la condensation des cyclohexanones 4-substituées 75a,b avec le DMF-DMA conduit aux énamino-cétones 76a,b, qui réagissent avec le chlorhydrate de guanidine, l’hydrate d'hydrazine, la N-méthylhdrazine, la glycine et le chlorhydrate de formamidine, pour conduire respectivement aux systèmes hétérocycliques 77a,b, 78a,b, 79 et 80 ^[29,58-63]

(schéma 34).

Schéma 34

En outre, le traitement de la propanone 81 avec le DMF-DMA conduit au (Z)-3- (benzoylamino) -4-(diméthylamino)-2-oxo-3-butène 82 avec un rendement de 74%. Ce dernier a ensuite été utilisé, comme précurseur, pour la préparation des 4-benzoylamino-5- méthyl-lH-pyrazoles 83 ^[64] (schéma35).

Schéma 35

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III-2 Préparation des composés hétérocycliques par la dialkylaminoalcénylation du groupe méthyle

Abu shanab et al. ^[65,66]ont réalisé une synthèse de la E–diméthylaminoéthylène-pyridazine 85, par traitement de la pyridazinone 84 avec le DMF-DMA dans le DMF. Le composé 85 réagit avec l’aniline dans l’acide acétique, pour donner la 2,7-diphénylpyrido[3,4-c]

pyridazinone 86. Le chauffage à reflux du composé 85 dans le mélange acide acétique- acide chlorhydrique, conduit à l’acide pyridopyridazine carboxylique 87 (schéma 36).

Schéma 36

Une synthèse générale de l'indole 90, mettant en jeu la réaction d'un dérivé d'o- nitrotoluène 88 avec le DMF-DMA dans le DMF à reflux, conduit à la E-N,N- diméthylènamine, substituée par un groupe o-nitroaryle 89, qui par hydrogénation catalytique, donne le 5-méthoxy-indole 90, par cyclisation intramoléculaire ^[67,68] (schéma 37).

Schéma 37

Un dérivé du carbazole 94 a été préparé par condensation du composé indolique 91 avec le DMF-DMA.

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17

Le mécanisme de formation du carbazole 94 a été expliqué par électrocyclisation d'une énamine intermédiaire 92, suivie par une aromatisation du dihydrocarbazole 93 après perte d’une molécule de diméthylamine ^[69] (schéma 38).

N

Me

SO₂Ph

CO₂Et

DMFDMA 110°C, 3h

-MeOH N

SO₂Ph

CO₂Et

CH₂ + _N

H

OMe Me

Me

N

SO₂Ph

CO2Et

NMe2

N

SO₂Ph

NMe2

CO₂Et

-NMe₂

N

CO₂Et

SO₂Ph 91

92 93 94

-MeOH

Schéma 38

Il est à noter que la N-protection est nécessaire pour l'électrocyclisation du système 2,3- divinyl indole. Ainsi, la présence du groupe phénylsulfonyle sur l'atome d’azote de l'indole, donne un caractère triène typique au système 2,3-divinylindole, facilitant l'électrocyclisation.

Une réaction de condensation du 1-tert-butoxycarbonyl-3-vinyl-2-méthylindole 95, avec le DMF-DMA, conduit à la formation du 1,2-diméthyl-3-vinylindole 97 avec un rendement de 65%. La formation de 97 peut être expliquée par clivage thermique de l'unité N- Boc, suivie d’une réaction de N-méthylation du carbanion 96 par l'ion iminium (schéma 39).

N

Me

BOC

CO2Et

DMFDMA 110°C, 3h

N

Me CO2Et

+ N

Me

Me O

H

Me

-DMF

N

Me

CO2Et

95 96 97

Schéma 39 Groupe méthyle du groupe acétyle

Couchman ^[70] et Davies. ^[71] ont synthétisé les énamines 99a-d par condensation

d'acétylazines 98a-d avec le DMF-DMA. Le composé 99a réagit avec la 2-hydroxyacétophénone pour donner la 2,2’-bipyridine 100. Lorsque les composés 99a,b,d

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réagissent avec l’hydrate d'hydrazine dans du méthanol à chaud dans un tube de Schlenk, les composés pyrazoliques 101a,b,d, ont été formés.

De même, la condensation des composés 99c et 98c, en présence du t-butylate de potassium en tant que base, donne la 5,5'-diméthylterpyridine 102 ^[72-74] (schéma 40).

Schéma 40

Les butadiènes polysubstitués de structure 2-[(diméthylamino) méthyléne]-3-(2-substituté) succinate de diméthyle 105, ont été préparés à partir d'alkyl, aryl et hétéroaryl-méthylcétones 103, en réagissant avec le DMF-DMA, pour donner les 3-(diméthylamino)-prop-2-èn-1-ones correspondantes 104, qui réagissent avec l’acétylènedicarboxylate de diméthyle via une cycloaddition [2+2], sous irradiation micro-ondes ^[75], pour conduire aux composés 105, qui traités avec un excès d'acétate d'ammonium, à température ambiante, donnent les 2-substitués pyridine-4,5-dicarboxylates de diméthyle 106. Par contre, un traitement avec le chlorhydrate d’hydroxylamine dans le méthanol, pendant 2 heures à température ambiante, donne les 2- substitués 4,5-bis(méthoxycarbonyl)-pyridine N-oxydes 107 (schéma 41).

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19 Schéma 41

De même, la portée de cette méthodologie a été testée avec des di et triacétyl-benzènes.

Ainsi, le traitement du 1,3-diacétyl-, 1,4-diacétyl- ou 1,3,5-triacétylbenzène 108 avec le DMF- DMA, fournit les énaminones 109, qui réagissent selon une réaction de cycloaddition [2+2], avec le DMAD pour donner les succinates correspondants 110. Enfin, la cyclisation des composés 110, en présence de l'acétate d'ammonium, conduit aux dérivés de la pyridine 111, Par contre, lorsque le chlorhydrate d'hydroxylamine a été utilisé, les N-oxydes de la pyridine 112, ont été obtenus (schéma 42).

Schéma 42

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20

IV- Préparation de composés hétérocycliques à partir de composés possédant des fonctions azotées :

A partir des amides.

Les N'-acyl-N,N-diméthylamidines 114a-e ont été préparées avec d’excellents rendements, par chauffage des amides 113a-e avec le DMF-DMA. Les composés 114a-e, ainsi obtenus, ont été condensés avec des amidines dans un solvant aprotique, pour donner les 1,3,5- triazines 115a-e.

De même, les 2-(2-nitrophényl)-1,2,4-triazoles 116 et 117 ont été synthétisés à partir du traitement du composé 114e avec des dérivés d'hydrazine ^[76-79] (schéma 43).

Schéma 43 A partir des thioamides

Landreau et al. ^[80] ont préparé les 2,4-diamino-l-thia-3-azabutadiènes 119a-e, par traitement des thioamides 118a-e avec le DMF-DMA. Les thioxopyrimidinones 120a-e et les thiazinones 121a-e ont été obtenues par condensation des composés 119a-e avec le cétène, selon une réaction de cycloaddition [4+2] (schéma 44).

Schéma 44

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Pavlik et al. ^[81] ont, également, préparé le 5-phényl-1,2,4-thiadiazole 124, par condensation du diméthylaminométhylène thiobenzamide 123 avec l’acide hydroxylamine-O- sulfonique, à température ambiante (schéma 45).

Schéma 45

V- Condensation du DMF-DMA avec divers systèmes hétérocycliques azotés

V-1 1,5-benzodiazépines

Di Bracio et al. ^[82] ont préparé les composés 126 par action du DMF-DMA en présence du pentachlorure de phosphore, à température ambiante sur les benzodiazepines 125. Cette réaction a mis en exergue une grande affinité du DMF-DMA, vis-à-vis du groupe méthylène en position 3 du cycle diazépine (schéma 46).

Schéma 46

Ces mêmes auteurs obtiennent des résultats similaires, en faisant réagir le DMF-DMA avec les ditriazolobenzodiazépines 127, dans la pyridine à reflux. Ils isolent, dans tous les cas, des 3-(diméthylaminométhylidène) ditriazolobenzodiazépines 128 (schéma 47).

Schéma 47

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Des résultats analogues sont également observés par d’autres auteurs, en utilisant, comme réactif et solvent le DMFDMA à reflux. Ils isolent des (diméthylaminométhylidène) benzodiazépines 130 à partir des 1,5- benzodiazepines 129 (schéma 48).

Schéma 48

Doumbia et al. ^[83]ont préparé le composé 132 en soumettant à l'action du DMF-DMA, la 4-phényl-1,5-benzodiazepin-2-one 131 à reflux pendant 6 heures. Ils ont ainsi isolé le composé 132 (schéma 49).

Schéma 49

Ces mêmes auteurs ont étudié l’action du DMF-DMA sur la 1-benzyl-4-phenyl-1,5- benzodiazepin-2-one 133 à 110°C pendant 12 heures et isolé la benzodiazepine 134 (schéma 50).

Schéma 50

Ballo et al. ^[84] ont préparé le composé 136 par action du DMF-DMA à 110 °C sur la 1- allyl-4-phényl-1,5-benzodiazepin-2-one 135, engageant exclusivement le groupe méthylène en position 3 de la 1,5-benzodiazépine (schéma 51).

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23 Schéma 51

Les mêmes auteurs ont soumis la benzodiazépinethione 137, obtenue en faisant réagir le pentasulfure de phosphore sur la 1-benzyl-4-phényl-1,5-benzodiazépin-2-one 133, avec le DMF-DMA à 110°C, pendant 12 heures. Ils ont isolé la benzodiazépine 138 (schéma 52).

Schéma 52

Dardouri et al. ^[85] ont étudié l’action du DMF-DMA sur la 7-chloro- 1,5-benzodiazépine- 2,4-dione 139 à 100 °C, pendant 4 heures. Ils ont observé un intéressant réarrangement du cycle à sept éléments, conduisant, à un mélange de composés benzimidazoliques 141a, b dans des proportions de 4/1. Il est à noter qu’ils n’ont pas isolé de dérivés la benzodiazépinedione 140 (schéma 53).

Schéma 53

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24

Les auteurs ont déterminé les structures des composé 141 par diffraction des rayons X.

Les cristaux utilisés ont été obtenus par évaporation lente d’une solution du composé 141 dans l’hexane. Ils se présentent sous forme d’aiguilles incolores et cristallisent dans le système orthorhombique du groupe d’espace Pbca.

Représentation ORTEP du composé 141

Ainsi, les auteurs ont mis au point une nouvelle voie de synthèse de nouveaux dérivés du benzimidazole 141. Un mécanisme plausible, expliquant ce réarrangement est illustré dans le schéma 54.

N N

O O

N H H N

O O

Cl

N N

Cl

O

CH₃ O

CH₂ N H₃C H₃C

O O CH₃

CH₃

H₃C H

N H₃C H₃C

O O CH₃

N N

O O

Cl

H₃C

1

2 3

N H₃C H₃C

OH O CH₃

N N

Cl

O

CH₃ O

C H

CH N H₃C

CH₃

N N

Cl

O

CH₃ O H₂

C N

CH₃ CH₃ HO

H

+ ^N H₃C H₃C

OH O CH₃

-CH₃OH,OH

142 Cl

Schéma 54 : Plausible mécanisme de formation des benzimidazoles 141

La condensation de la benzodiazépine 161 avec le DMF-DMA, conduit à la formation du produit 162 dans des conditions différentes mettant en jeu une catalyse acide et un milieu basique.^[92]

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25

En présence de l’acide acétique à reflux dans le dichlorométhane (schéma 55)

Schéma 55

En présence de la triéthylamine à reflux dans l’acétonitrile (schéma 56)

Schéma 56 V-2 Benzimidazolotriazépine

El Bakri et al. ^[86] ont préparé le composé tétracyclique 144 par action du DMF-DMA sur la 2-méthyl-3H-benzimidazolo[1,2-b][1,2,4]triazépin-4(5H)-one 143 (schéma 57).

Schéma 57

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26

Les auteurs ont proposé un mécanisme plausible, présenté dans le schéma ci-dessous.

N

N N

N

O CH₃

N CH₃

144 N

N H N

N

O

CH₃

DMFDMA

N

N H N

N

O

N H₃C

CH₃ CH

HC N H₃C

CH₃

N N NH N

O

N⁺ CH₃

CH₃ N H₃CO H₃CO

CH₃ CH₃

O ^CH³ H₃C

+ CH₃ O

CH₃ +

Schéma 58

V-3 2-phényl-indole

L’action du DMF-DMA sur le 2-(2-aminophényl)-3-(p-méthoxy phényl) indole 145, conduit à un dérivé de la quinazoline 146 avec un rendement de 83% (Schéma 59).^[87]

Schéma 59

L’action du chlorhydrate d'hydroxylamine sur le 3-phenylindole-2-carbonitrile 155 conduit à l’amidoxime 156. Cette dernière réagit avec le DMF-DMA pour donner le 1,2,4-

oxadiazolylindole 157 avec un rendement de 68%^[90](schéma 60).

(27)

27 Schéma 60

L’action du DMF-DMA sur un dérivé de l’indole 163, conduit à l’intermédiaire indolyl énaminonitrile 164. Ce dernier a été traité avec le chlorhydrate d’aminoguanidine, le p- methoxyphenylhydrazine, le malononitrile et le chlorhydrate d'hydroxylamine pour donner respectivement les produits 165, 166, 167, 168 ^[93](Schéma 61).

Schéma 61 V-4 4-phényl-quinoléine

La condensation du dérivé quinoléinique 147 avec le DMF-DMA, conduit à l’énaminone correspondante 148. Cette dernière réagit avec le chlorhydrate d'hydroxylamine, l’hydrazine, le chlorhydrate d’aminoguanidine et l’acétoacétate d’éthyle, pour donner respectivement les dérivés de la 4-phénylquinoléine 149, 150, 151 et 152 (Schéma 62). ^[88]

(28)

28

NH²CHNHNH^2.HCl

Schéma 62

Wang et al. ^[95]ont soumis le composé 176, obtenu en faisant réagir le DMF-DMA sur le 2- cyanomethyl-4-phenylquinoline-3- carboxylate d’éthyle 175, avec des amines primaires, et isolé les 1-oxo-1,2-dihydrobenzo[b][1,6]naphthyridine-4-carbonitriles 177 (schéma 63).

Schéma 63

(29)

29 V-5 Pyrazolopyridine

La condensation de la pyrazolopyridine 153 avec le DMF-DMA, en présence de l’acétonitrile, conduit à l’amidine hétérocyclique 154^[89](schéma 64).

Schéma 64

Abd El-Wahab et al.^[91] ont réalisé une synthèse du composé 160 par traitement du 7-(4- benzylphthalazin-1-ylamino)-4-(p-méthoxyphenyl) 158 avec le DMF-DMA dans le Xylène à chaud (schéma 65).

Schéma 65

La réaction multi-composante du benzothiopyrane 169, le 3-aminotriazole 170 et le DMF-DMA dans DMF sous irradiation micro-ondes à 150°C, pendant 10 minutes, donne le composé 172 ^[94] (schéma 66).

(30)

30 Schéma 66

De même, la réaction multi-composante du benzothiopyrane 169, la 6-amino-2- thioxopyrimidin-4(3H)-one 173 et le DMF-DMA dans DMF sous irradiation micro-ondes à 150°C pendant 15 minunites fournit le composé 174 ^[94] (schéma 67).

Schéma 67

(31)

31

Zhao et al.^[96] ont réalisé une synthèse d’un dérivé de la pyrazolo[4,3-c][1,2] benzothiazine

180, par traitement du composé 179 avec le DMF-DMA et l’hydrazine (schéma 68).

Schéma 68

Deau et al.^[97] ont préparé le composé 182, par condensation du 3-amino-6- bromofuro[3,2-b]pyridine-2-carbonitrile 181 avec le DMF-DMA, Le produit 182 réagit avec la 3,4-di OMe-aniline dans l’acide acétique sous irradiation micro-ondes pendant 10 minutes, pour donner la pyrimidine 183 condensée (schéma 69).

Schéma 69

Ces mêmes auteurs ont fait réagir la cyanoamidine 181 avec benzo[d][1.3]dioxol-5-yl- acide boronique pour former le composé 184. Ce dernier réagit avec le DMFDMA et le 3,4- diOMe-aniline sous irradiation micro-ondes pour donner le composé 186 (Schéma 70).

(32)

32 Schéma 70

CONCLUSION

Ainsi, dans cette mise au point, nous avons montré que le DMF-DMA et ses dérivés, constituent d’excellents réactifs d’alkylation et de dialkylaminoalcénylation vis-à-vis, respectivement, des composés possédant un atome d’hydrogène porté par des hétéroatomes ou renfermant des groupes méthylènes activés. Le DMF-DMA réagit également sur les amines primaires pour conduire aux amidines correspondantes

Les intermédiaires alcénylés obtenus ont été utilisés comme précurseurs de synthèse de divers composés organiques et hétérocycliques.

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