ROYAUME DU MAROC
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE
PHARMACIE
RABAT
Année : 2018
Thèse N°: 119
PRISE EN CHARGE MEDICAMENTEUSE ET
PHYTOTHERAPEUTIQUE DU TROUBLE MANIACO-DEPRESSIF
Thèse
Présentée et soutenue publiquement le : ………
Par :
Monsieur Houssam SABIRI
Né le 27/11/1990 à Casablanca
pour l’obtention du doctorat en pharmacie
Mots clés: Trouble bipolaire ; Phytothérapie ; Médicaments ; Normothymique
Jury:
Mr. A. DAMI
Président
Professeur de Biochimie
Mr. J. EL HARTI
Rapporteur
Professeur de Chimie thérapeutique
Mr. Y. SEKHSOKH
Juge
Professeur de Microbiologie
Mr. R. NAJJARI
Juge
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
D
oyenProfesseur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1
- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL HAOURI Mohamed Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Décembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires
Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.LATIB Rachida Radiologie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2
- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITESPr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A mon enfant
Aly SABIRI
A mon bébé qui viens d’avoir un an et qui a toute la vie
devant lui, et m’a déjà donné tout le bonheur et la joie que
peut procurer le fait d’être père, à celui qui fait mon sourire
au réveil, à celui qui enchante ma vie tous les jours rien que
par sa présence, à celui qui me rend ma bonne humeur chaque fois
que je me remémore son doux et mignon sourire, à celui qui m’a
permis de redevenir encore un enfant par ces petits jeux qu’on
s’amuse à jouer ensemble, à celui par la responsabilité envers
lui me permets d’avancer et d’espérer être plus que je ne peux
être réellement, à me surpassé tous les jours, à celui qui m’a
ému le jour où il a dit papa, et qu’
à chaque fois qu’il le
dit c’est comme si c’est la première fois.
Je te dédicace cette thèse en imaginant qu’un jour tu vas
la lire et en espérant que tu seras fier de moi, comme je le
suis déjà de toi. Je te souhaite tout le bonheur du monde mon
petit garçon.
A ma très chère femme
Sofia boujanah
A celle qui m’a tenu la main lorsque j’ai cherché une
autre main que celle de mes parents, je t’ai trouvé toi et tu
m’as trouvé, tu as su m’épauler, me soutenir, et m’aider à me
redresser quand je tombais, à donné le meilleur de moi-même, et
surtout tu as su me montrer comment vivre le véritable amour, tu
as su être une femme , une mère et aussi une amie ,tu as
toujours été tout pour moi et tu représentes toujours tout pour
moi, merci de m’avoir offert le plus beau cadeau qui soit ,une
petite famille toi et moi et notre cher Aly, merci de m’avoir
rendu heureux, merci d’avoir cru en moi, même lorsqu’il n’y
avait rien en quoi croire, merci de vouloir partager avec moi
mon propre chemin j’essayerai de le rendre plus enchantée
qu’il ne l’ai déjà.
Je ne te remercierai jamais assez, je te dédicace cette
thèse en espérant que tu es fière de moi, et en espérant aussi
que je te rendrai encore plus fière.
A mon très cher père
Abdelmajid sabiri
Je te remercie pour tout l’effort que tu as fais pour moi,
pour tout les sacrifices que tu as fait pour moi, depuis mon
premier jour sur terre tu n’as fais que m’aimer un amour
inconditionnel , tu m’as appris a marcher, a parler et même a
serrer les lacets de mes chaussure, tu m’as tout appris , je ne
suis que le reflet de ton être que tu laisseras sur terre, je
suis l’héritier de ton esprit , et tout l’honneur pour moi de
t’avoir comme père , tu m’impressionne et tu m’impressionnera
toujours tu es et tu sera toujours mon héros. Merci de m’avoir
permis d’être ce que je suis, et ce que je serai, ce titre de
docteur de pharmacie je le porterai fièrement tout en portant a
l’esprit que c’est grâce à toi, je suis en quelque sorte ton
œuvre, merci d’avoir pris le temps et la passion de me
façonner, j’ai toujours voulu que tu sois fièr de moi j’espère
que je t’ai rendu fièr, je ne te remercierai jamais assez , je
te souhaite un bon rétablissement et une longue vie .
A ma très chère mère
Achabab khadija
Tu es mon premier amour, tu m’as toujours tenu la main tu
m’as toujours encouragé, soutenu, pour tout ce que
j’entreprenais , tu as toujours défié le monde pour moi, je
l’ai vue chaque jour dans tes yeux, toujours prête à défier le
monde pour moi, depuis que j’étais petit et en grandissant tu
le fais de plus en plus d’ailleurs tu as toujours réussi, à
notre complicité à la force de se comprendre des yeux et à cette
complicité grandissante par le temps, tu as toujours pris mon
coté que je sois dans le faux ou dans le vrai, tu es la meilleur
maman qui sois de tous les temps , tu es mon héroïne ,merci
maman chérie pour tous tes sacrifices envers moi et notre petite
famille, je te souhaite une longue vie, et de voir encore
d’autre de mes réussites de te rendre encore plus fière,
A mes très chers beaux parents
Vous êtes ma deuxième famille, Abdellah Boujanah tu es mon
deuxième père et Hassania Sidki ma deuxième mère, merci de
m’avoir offert le bonheur en m’acceptant comme beau-fils,
merci pour tous les petits et grands gestes que vous faites pour
sofia et moi ainsi que pour votre petit fils Aly,
Merci pour tout.
A Mes chers grand parents qui ne sont plus là
A la mémoire de mon grand-père Sghir Sabiri, et ma grande
mère Yamna Aghaghay, mon grand-père Brahim Achabab, ainsi qu’à
la mémoire de la grande mère de ma femme Oumhani Bahlaouane, ils
seront toujours un exemple de bonté et de conduite parfaite,
aucun mot ne pourra exprimer la tristesse de leur absence et
l’amour que j’ai porté pour eux, vous resterez toujours gravé
dans nos cœurs.
Que vos âmes reposent en paix.
A ma grande mère Fdila Hamma
Je remercie dieu que tu sois toujours présente pour ta
bénédiction que tu nous donnes tous les jours pour les petites
et grandes choses, je suis heureux d’apprécier toujours ton
sourire et ta présence que dieu te garde parmi pour nous, et
t’accorde une longue vie pour que tu vois grandir tes petits
enfants,
A ma très chère sœur
Sara Sabiri qui par tes rires tu enchante toute la famille
je te souhaite une grande réussite dans ta vie et aussi à ton
marie Jaouad, je vous espère beaucoup de bonheur, c’est triste
que vous ne soyez pas parmi nous ce jour ci, mais la vie et
encore devant nous pour tant de choses, je t’aime petite sœur,
un grand Merci.
A mon frère Mehdi Sabiri
Je te souhaite beaucoup de réussite et de bonheur, tu es
mon petit frère adoré je t’aime.
A Hamza boujanah
Qui est un frère pour moi, je te remercie pour tous tes
efforts.
A khansaa boujanah
Qui est une sœur pour moi, je te remercie pour ta
sympathie.
À mes très chers amis
Souhail Abid pour ton soutient tes résumé extravagant et
ton sens de l’humour je te remercie pour tout ce que tu as fait
pour moi,
À Mr le président Abdelali Bouzidi mon guide spirituel qui
a toujours été là pour moi dans les moments les plus difficiles,
À Simohamed bouizmaoun tu es le grand frère que je n’ai
pas eu je te remercie pour tout.
À Ayoub Ettaqui mon très cher ami, j’ai toujours cru en
toi, et toujours impressionné par ta vision pertinente et
différente, je suis fière de toi, je te remercie
À Mohamed Jador qui a toujours été présent à mes côtés par
son soutien, sa gentillesse et son sens ambitieux
À Yacine Zouirt je le remercie pour son soutient et son
amitié
À Nabil Bait,Soufiane Belhssen, Soukaina Mesbah, Younes
Boularabe, Bouchra Lhioui El Ouahabi, Marouane Daimi, Yassine
Ouhaga, Amine Sahlaoui, Hilal el Yalaoui, Hassna Salaheddine,
Youssef Yalaoui, Ilyas Elouardani,khalil Allah Rezrazi, Reda
Amahroq, Samir El wahi, Houcine Hassnaoui, Tarik Gamah, Youssef
Baztami, Anas Chaib, Yassine Bariki,Anas Sekkar,Hind Ramzy et à
tous mes amis, À mon très cher cousin Hassan Achabab
À toutes ma famille, mes oncles et mes tantes, mes cousins,
mes cousines …..
À toute la famille Sabiri
À toute la famille Boujanah surtout Ghizlane
À toute la famille Achabab
À toute la famille Sedki
À tous ceux qui m’ont transmis leur savoir depuis la
maternelle
À tous ceux qui vont feuilleter ce travail
À toutes les personnes malades et qui souffrent que dieu
nous aide à apaiser vos souffrances, que dieu vous garde et vous
accord des jours meilleurs
À tous ceux dont l’oublie du nom n’est pas celui du cœur
Je vous remercie tous
A notre Maitre et Rapporteur de thèse
Mr Jaoud Harti
Professeur de chimie thérapeutique
Vous nous avez inspirés le sujet de thèse, vous nous avez
montré le chemin tout au long de l’élaboration de ce travail,
ainsi qu’au cours de notre parcours avec sérénité,
compréhension, une disponibilité complète et modestie, au cours
de cette collaboration j’ai beaucoup appris de vous sur le plan
professionnel mais surtout personnelle par vos conseils lumineux
et votre capacité à lire derrière les yeux, tout au long de mon
parcours pharmaceutique vous nous avez montré une gentillesse
peu commune et une aide sans limite, je vous remercie au nom de
tous les étudiants en pharmacies .
Veillez accepter ici, cher maitre l’expression de notre
gratitude et l’expression de notre profonde reconnaissance.
A notre maitre et Président de thèse
Mr Abdellah Dami
Nous vous remercions du grand honneur que vous nous faites
en acceptant de juger ce travail et être membre de notre jury,
ceci dit je suis ravie encore une autre fois d’être accueille
au sein de votre service, vous nous avez toujours été d’une
grande aide lors des examens en acceptant tous les étudiant en
détresse par modestie et parole paternelle j’ai moi-même était
l’un de ses étudiant frappant a vos portes je vous remercie en
nom de tous les étudiants en pharmacie.
Qu’il nous soit permis de vous exprimer notre gratitude et
notre profond respect,
A notre maitre et membre de jury
Mr Yassine Sekhsokh
Professeur de microbiologie
Nous sommes très touchés par la spontanéité avec laquelle
vous avez acceptez notre travail.
Nous sommes très honorés de votre présence parmi notre jury
de thèse.
J’ai souvent entendu parler de votre gentillesse et de
tous vos qualités sur le plan personnelle et professionnel
auprès des étudiants lors de mon parcours en pharmacie,
aujourd’hui je me permets de vous remercier au nom de tous les
étudiants en médecine et en pharmacie,
Veuillez trouver ici cher professeur, le témoignage de
notre gratitude et notre respect.
A notre maitre et membre du jury
Mr Najjari Rachid
Professeur de pharmacognosie
Nous vous remercions vivement pour l’honneur que vous nous
faites en acceptant de juger ce travail.
Nous sommes très sensibles à votre gentillesse et à votre
accueil très aimable, vous nous avez toujours guidé lors des
difficultés en pharmacognosie, ainsi je vous remercie au nom de
tous les étudiant en pharmacie, pour votre gentillesse votre
simplicité et modestie.
La liste des abréviations :
5- HTP : 5 hydroxytryptophane
AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens
ACam : Anticonvulsivant antimaniaque
AD : Antidépresseur
Afssaps : Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé
AFTN : Anomalie de fermeture du tube neural
AG : Acide Gras
AMM : L'autorisation de mise sur le marché
AMP : L'aide médico-psychologique
ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
AVP : Acide valproique
APESAC : Association des Parents d'Enfants souffrant du Syndrome de
l'Anticonvulsivant
AP2G : Antipsychotique de 2eme génération
CANMAT : Canadian Network for Mood and Anxiety Treatment
CIM-123 : Classification internationale des maladies
CIVD : Coagulation intra vasculaire disséminée
CLHP : Chromatographie en phase liquide à haute performance
CNAMTS : Caisse nationale de l'assurance maladie des travailleurs salariés
COMT : Catechol-O-methyltransferase
CPFDL : Cortex préfrontal dorsolatéral
CRAT : Centre référence sur les agents tératogènes
DSM-IV 2 : Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux
ECA : Epidemiologic catchment area
ECG : Electrocardiogramme
ECT : Electroconvulsivothérapie
ECT : Electroconvulsothérapie
EEC : Electroencéphalogramme
EEG : Enregistrement électroencéphalographique
EDM : Episodes dépressifs majeurs
EMA : Agence européenne du médicament
ETF : Electron transfert flavoprotein
ETF-DH : Electron transfert flavoproteinDeHydrogenase
EUROCAT : European Registration of Congenital Anomalies and Twins
FAST : Fight against stigma
FDA : Food and Drug Administration
FFT : Family-focusedtherapie
HAS : Haute Autorité Santé
HAMA : Hamilton anxiety rating scale
HAMD : L'échelle de dépression de Hamilton
HCP : Le Haut Commissariat au Plan
HE : Huile essentielle
HVA : Acide homovanilique
HPST : Loi HPST (Hôpital, patients, santé et territoire)
HZ : Hertz
ICM : Management Clinic intensif
IEC : Les Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
ISBD : International standard bibliographic description
ISRS : Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
IMAO : Inhibiteur de monoamine oxydase
IRSNA : Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
IPA : Analyse Phénoménologique Interprétative
IPSRT : Interpersonal and social rhythm therapy
LCR : Liquide céphalo-rachidien
Li : Lithium
MCAD : Acide gras à chaine moyenne
MCBT : Mindfulness-based cognitive therapy
MELAS : Encéphalomyopathie mitochondriale, acidose lactique, pseudo-épisodes
vasculaires cérébraux
NA+ : Le sodium
NFS : Numération de la Formule Sanguine
NESARC : National epidemiologic survey on alcohol and related conditions
NHRMC : New Hanover Regional Medical Center
OCT : Ornithine carbamyl transférase
TB I : Trouble bipolaire type I
TB II : Trouble bipolaire type II
PSQ : Pittsburgh sleepquality index
PMD : Psychose maniaco-dépressive
PNN : Polynucleaires neutrophiles
RFA : République fédérale Allemagne
RMO : Références médicales opposables
Rtms : RepeatedTranscranial magnetic stimulation
SIDA : Syndrome d‟immunodéficience acquise
SMP : Société medico-psychologique
STEP-BP : Systematic treatementEnhancement program for bipolardisorder
TCC : Therapie cognitivo-comportementale
TIPARS : La thérapie interpersonnelle et l'aménagement des rythmes sociaux
TSA : Troubles du spectre autistique
TSH : Thyroid stimulating hormon
VPA : L'acide valproïque
VIH : Virus de l'immunodéficience humaine
LISTE DES FIGURES
Figure 1: Fente Synaptique ... 3
Figure 2: Neurotransmetteurs ... 4
Figure 3: Représentation d'humeur normale ... 6
Figure 4: Représentation graphique du TB I ... 6
Figure 5: Représentation des différentes thymies ... 7
Figure 6: Représentation graphique du TB II ... 11
Figure 7: Représentations graphique du TB II 1/2 ... 12
Figure 8: Représentations graphiques du TB III ... 13
Figure 9: Représentation graphique du TB IV ... 13
Figure 10: Représentation du trouble Cyclothymique ... 14
Figure 11: Structure du Lithium ... 22
Figure 12: Minérale le Spodumen ... 22
Figure 13: Structure de la Carbamazépine ... 28
Figure 14: Structure de l'acide Valproique ... 28
Figure 15: Structure du Divalproate de sodium ... 29
Figure 16: Structure de Lamotrigine ... 29
Figure 17: Structure de l'Aripiprazole ... 31
Figure 18: Structure de l'Olanzapine ... 32
Figure 19 : Structure de la Resperidone ... 33
Figure 20: Structure de la Quétiapine ... 33
Figure 21: Structure de l'Anésapine ... 34
Figure 22: Structure de l'Amisulpride ... 36 Figure 23: Structure de la Clozapine ... 36
Figure 24: Structure de la Fluoxetine ... 38
Figure 25: Structure de la Tinapetine ... 38
Figure 26: Structure de la Miansérine ... 39
Figure 27 : Structure de la Mirtazépine ... 39
Figure 28: Structure de la Topiramate ... 56
Figure 29: Structure de l'Olanzapine ... 57
Figure 31: Transport par la Carnitine ... 59
Figure 32: Biosynthèse de la Carnitine ... 60
Figure 33: Oxydation des acides gras ... 63 Figure 34: Oxydation de l'AVP ... 64
Figure 35: Actions de l‟intoxication par l‟AVP ... 65
Figure 36: Interference avec les differents métabolisme ... 68
Figure 37: Photo réelle d‟un foetus mort ... 80
Figure 38: Dessin explicatif d'une spina bifida ... 83
Figure 39: Lavanduala Officinalis ... 86
Figure 40: l'Acétate de Linalyle ... 87
Figure 41: Acétate de Lavandulyle... 87
Figure 42: Graphique de comparaison de l'etude Woelke ... 89
Figure 43: Topographie Cérébrale de l'activité des ondes Alpha ... 89
Figure 44: Hypericum Perforatum ... 91
Figure 45: Hypericine,Hyperforine, Adhyperforin,Pseudohypercin ... 92
Figure 46 : Procianide ... 92
Figure 47 : Griffonia Simplicifolia ... 94
Figure 48: Hydroxylation du Tryptophane ... 94
Figure 49 : Dessin de Mucina Prurien ... 97
Figure 50: Hydoxylation du Phenylalanine ... 98
Figure 51 : Rhodiola Rosea ... 100
Figure 52 : 4-hydroxy-phényléthanol ... 101
Figure 53 : Salidroside ... 102
Figure 54: Rosavine ... 102
Figure 55: Rosine ... 103
Figure 56: la Fente Synaptique et Role des Plantes ... 105
Figure 57: Schema du Modele Continuum ... 119
Figure 58: Thymorégulateur orienté Manie ... 120
Figure 59: Thymorégulateur orienté Depression ... 121
Figure 60: Tolérance et efficacité de certaine Molécule ... 123
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 : Efficacité des molécules sur les épisodes et les rechutes ... 125
Sommaire
Introduction ... 1 Chapitre I : Les troubles bipolaires ... 3 I. Spectre bipolaire : ... 6 I-1. Le trouble bipolaire (type I) ... 7 a) Episode maniaque : ... 8 b) Episode dépressif : ... 9 I-2. Trouble bipolaire (type II) : ... 11 I-3. Trouble bipolaire II ½ :... 12 I-4. Trouble bipolaire III : ... 13 I-5. Trouble bipolaire IV : ... 13 I-6. Trouble cyclothymique ... 14 I-7. Troubles bipolaires non spécifiés : ... 14 I-8. Troubles affectifs subsyndromiques : ... 15 I-9. Le trouble schizo-affectif : ... 16 II. Donné épidémiologique : ... 16 III. Lithium : ... 19 III-1. Histoire du premier normothymique : ... 19 III-2. Le lithium, prototype des thymorégulateurs : ... 21 IV. La prise en charge pharmacologique du trouble bipolaire : ... 23 IV-1. Les normothymiques : ... 23 a) Les Anticonvulsivants normothymiques : ... 26 b) Les Antipsychotiques normothymiques : ... 30 IV-2. La prise en charge des épisodes aigus maniaques et hypomaniaques : ... 35 IV-3. La prise en charge des épisodes dépressifs aigus : ... 37 IV-4. La prise en charge des épisodes aigus mixtes : ... 40 IV-5. La prise en charge des troubles anxieux associés : ... 43 IV-6. La prise en charge des conduites addictives associées : ... 44 IV-7. Prise en charge des patientes qui souhaitent développer une grossesse, qui sont enceintes ou qui allaitent : ... 44 IV-8. La prise en charge des sujets âgés : ... 46 IV-9. Traitements pharmacologiques adjuvants : ... 47 IV-10. Mesures complémentaires en association au traitement pharmacologique : ... 47 V-1. Surveillance du Lithium : ... 49 V-2. Surveillance lors d’un traitement de valproate ou ses dérivés :... 52
V-3. Surveillance lors d’un traitement de Carbamazépine :... 53 V-4. Surveillance lors d’un traitement de lamotrigine : ... 55 V-5. Surveillance concernant traitement par d’Autres anticonvulsivants : ... 56 V-6. L’acide valproïque : ... 57 V-6.1. Structure : ... 57 V-6.2. Pharmacocinétique : ... 58 V-6.3. Métabolisme : ... 58 a) Transport des acides gras : rôle de la carnitine : ... 58 b) Métabolisme hépatique des acides gras : ... 60 c) Métabolisme de l’acide valproïque : ... 63 V-6.4. Intoxication par l’acide valproïque : ... 65 a) Toxicocinétique : ... 65 b) Interférences avec les différents métabolismes : ... 66 c) Maladies métaboliques révélées par une intoxication ou un traitement par l’acide valproïque : 69 V-6.5. Aspects cliniques et biologiques de l’intoxication : ... 70 a) Signes cliniques :... 70 b) Signes biologiques : ... 72 c) Prise en charge : ... 73 VI- Tératogénie de la Dépakine certaines études : ... 77 Chapitre II : L’Alternative de la phytothérapie et la psychothérapie : ... 85 II.1- La phytothérapie : ... 85 1-1. Définition : ... 85 1-2. Lavande officinale : ... 85 a) Classification : ... 86 b) Propriété : ... 86 1-3. Millepertuis Hypericum : ... 90 a) Classification : ... 90 b) Propriétés : ... 91 1-4. Griffona simplicifolia : ... 93 a) Classification : ... 93 b) Propriété : ... 94 1-5. Mucuna pruriens : ... 96 a) Classification : ... 97 b) Propriétés : ... 97 1-6. Rhodiola rosea : ... 100 a) Classification : ... 100
b) Propriétés : ... 101 II.2- Psychothérapie et méthodes physique : ... 105 2.1- Thérapeutique : ... 106 a) Psychoéducation : ... 106 b) Thérapie Cognitivo- Comportementale : ... 107 c) Thérapie interpersonnelle et des Rythmes Sociaux (IPSRT version anglophone et TIPARS version francophone) : ... 108 d) Thérapie familiale et de couple : ... 109 e) Thérapie cognitive en pleine conscience (MCBT) :... 110 2.2- Thérapie chronobiologique : ... 111 2.3- Stimulation magnétique transcranienne : ... 112 2.4- Électroconvulsothérapie ou sismothérapie : ... 113 2.5- Stimulation du nerf vague et stimulation cérébrale profonde : ... 114 II.3- Role du pharmacien : ... 114 III- Choix de critère des molécules et Pharmaco-économie : ... 117 IV- La perception des maladies mentales au moyenne Age et la situation actuelle des croyances au maroc : ... 126 Conclusion : ... 135 Résumé ... 136 Abstract ... 137 صخلم ... 138 Les références ... 139
1
Introduction
La santé mentale est une composante essentielle de la santé. Selon la Constitution de l‟OMS : « La santé est un état de complet bien-être physique, mental et social, et ne consiste pas seulement en une absence de maladie ou d‟infirmité ». Cette définition a pour important corollaire que la santé mentale est davantage que l‟absence de troubles ou de handicaps mentaux. Elle se définit par :
« Un état de bien-être dans lequel une personne peut se réaliser, surmonter les tensions normales de la vie, accomplir un travail productif et contribuer à la vie de sa communauté ». Selon les estimations de l‟OMS Plus de 450 millions de personnes dans le monde souffrent de troubles mentaux [1].
Près d‟un million de personnes se suicident chaque année dans le monde, dont 86% dans les pays à faible revenu et à revenu intermédiaire. [2] Le suicide est la 3e cause de mortalité des jeunes de moins de 25 ans, [2] avec les progrès accomplis dans la lutte contre les maladies transmissibles (SIDA, paludisme, tuberculose,) d‟autres priorités de santé se dessinent. [3] Le poids relatif des maladies non-transmissibles ne cesse de croître, en particulier dans les pays en développement. [4] Parmi elles, les troubles mentaux représentent la deuxième cause de morbi-mortalité dans les pays à revenu faible et intermédiaire. [3] En plus Les troubles mentaux sont comorbides avec de nombreuses autres maladies. Ils contribuent également aux traumatismes accidentels ou délibérés. Elles provoquent aussi La perte de productivité, liée directement aux troubles mentaux et représente 35% de la perte de productivité due à toutes les maladies non transmissibles. [5] Elle est la plus importante devant celle liée aux troubles cardiovasculaires (33%) et aux cancers (18%). [5]
Dans les pays à faible revenu, on compte en moyenne 1 psychiatre pour 2 millions d‟habitants et moins d‟un infirmier pour 200 000 habitants, soit respectivement 170 et 70 fois moins que dans les pays à revenu élevé [6] ainsi que La stigmatisation des troubles mentaux et la discrimination dont sont victimes les patients et leur famille les dissuadent de s'adresser aux services de santé, au risque de voir leur état s'aggraver et de devenir un fardeau plus lourd pour leur entourage et la communauté. C‟est deux piliers tendent vers un taux d‟environ 80% des personnes atteintes de troubles mentaux sévères dans ces pays qui ne reçoivent aucun traitement [7]
2
Lutter contre la stigmatisation associée aux troubles mentaux est un facteur clé de l‟accès aux soins et de la réhabilitation. L‟Association Mondiale de Psychiatrie Sociale et Sanofi se sont associés, dans cet esprit, depuis 2009, à travers le projet FAST (Fight Against Stigma) pour lutter contre la stigmatisation et la discrimination dont peuvent souffrir les personnes atteintes de troubles mentaux.
Quatre troubles mentaux figurent parmi les dix premières causes d‟incapacité : les épisodes dépressifs majeurs, les troubles liés à l‟alcool, la schizophrénie et les troubles bipolaires. [8]
Lors de cette thèse nous allons traiter plus particulièrement le trouble bipolaire, s‟étendre sur son épidémiologie au Maroc, sa prise en charge médicamenteuse ainsi que les alternatives proposées par la pharmacognosie.
3
Chapitre I : Les troubles bipolaires
Le trouble bipolaire fait parti des troubles de l‟humeur qui inclut aussi le syndrome de la dépression, les troubles anxieux et phobiques, les troubles affectifs et addictifs…
L‟humeur est un état d‟esprit dominé par une émotion, par exemple la colère, la tristesse ou la joie. Les émotions peuvent être agréables ou non, et parfois souffrantes. Habituellement, nous sentons que nous contrôlons nos émotions.
Une personne atteinte d‟un trouble de l‟humeur ressent les émotions négatives plus intensément et pendant plus longtemps que la plupart des gens. Elle peut sentir qu‟elle a plus de mal à maîtriser ses émotions, ce qui nuit à sa santé mentale et à sa santé physique, en plus d‟influencer ses comportements.
La personne atteinte d‟un trouble de l‟humeur peut avoir beaucoup de difficulté à remplir ses obligations professionnelles, familiales et sociales.
Sont souvent du a déréglage des neurotransmetteurs dans la fente synaptique la terminaison du neurone présynaptique et du neurone postsynaptique :
Figure 1: Fente Synaptique
Les neurotransmetteurs impliqués sont la sérotonine la dopamine et noradrénaline, ainsi bien sûr des facteurs génétiques et environnementales,), mais aussi des facteurs
4
hormonaux (axe hypothalamo-hypophysaire et thyroïdien) et génétiques pour le trouble bipolaire. [9]
La dopamine : neurotransmetteur qui donne de l'énergie, de la vigilance, de la vivacité. Lorsqu'une personne sécrète trop de dopamine, comme sous l'effet de la cocaïne par exemple, elle peut souffrir de délires et d'hallucinations.
Figure 2: Neurotransmetteurs
Les troubles bipolaires constituent une pathologie psychiatrique fréquente qui se caractérise par l‟alternance, selon une séquence variable, de deux types de symptômes opposés : des signes de dépression et des signes de manie. [10] C‟est le psychiatre allemand Emil Kraepelin (1856-1926) qui, le premier, en 1899, décrivit sous la dénomination de “psychose maniaco-dépressive”, le trouble affectif (maladie) bipolaire, dont la symptomatologie avait été observée bien antérieurement par Hippocrate et Areteus. [10]
Ce trouble se traduit par l‟existence d‟épisodes maniaques et/ou hypomaniaques alternant, généralement mais non obligatoirement, avec des épisodes dépressifs. [10]
Ces états pathologiques affectant profondément l‟humeur (la “thymie” pour les psychiatres) du patient se succèdent selon des séquences variables dans le temps. Ils ne sont pas induits par la consommation de substances psychoactives, n‟ont pas une origine iatrogène (usage de corticoïdes ou de psychostimulants, par exemple) et ne sont pas associés à une pathologie somatique (hyperthyroïdie, par exemple). [10]
L‟existence d‟un épisode maniaque ou hypomaniaque isolé permet à elle seule de porter un diagnostic de trouble bipolaire, même en cas d‟absence d‟épisode dépressif.
5
L‟inverse n‟est pas exact, depuis les années 1960, la maladie dépressive (trouble affectif unipolaire) est clairement distinguée de la maladie bipolaire et l‟existence d‟épisodes dépressifs isolés ne peut, quant à elle, permettre de porter un diagnostic de maladie bipolaire. [10]
- Les troubles bipolaires, quelle qu‟en soit la forme, sont très fréquents
- Le risque de morbidité en population générale varie, selon les enquêtes, entre 0,6 et 1,6 % pour les formes typiques ; il va jusqu‟à 8 % pour les présentations plus frustres de la maladie.
- Le déterminisme de l‟affection, complexe, intrique des facteurs de vulnérabilité génétique à des facteurs environnementaux. Ainsi, le risque pathologique s‟accroît lorsqu‟il y a des antécédents familiaux pour atteindre 10 % lorsque la maladie est repérée chez des parents de premier degré et la composante génétique de la maladie bipolaire a été, de plus, prouvée par les études de jumeaux. Toutefois, un taux de concordance compris entre 40 et 70 % seulement (et donc < 100 %) traduit bien une participation génétique, mais atteste aussi de l‟existence d‟autres types de facteurs et, les études épidémiologiques le montrent, de facteurs environnementaux dont principalement les événements de vie (carences affectives, agressions sexuelles dans l‟enfance, conflits conjugaux, deuils, difficultés sociales et/ou professionnelles, stress continu, non-respect des rythmes biologiques propres, etc.) concourent à voir émerger une bipolarité.[10]
- La sex-ratio de la prévalence des troubles bipolaires est, toutes formes confondues, voisin de 1.
Cliniquement parlant, la maladie bipolaire est souvent repérée entre 15 et 24 ans, mais il existe des formes inaugurées plus tardivement dans l‟existence. Le taux des récurrences est élevé : environ 85 % des patients ayant présenté un épisode maniaque connaîtront des récidives. Les troubles affectifs bipolaires occasionnent donc pour la société un coût élevé aussi bien en termes de consommation de soins qu‟en pertes indirectes de productivité. [10]
La plupart des sujets bipolaires peuvent être simultanément euphoriques, hyperactifs, mais aussi irritables et se sentir profondément tristes : en ce sens, c‟est l‟intensité extrême des émotions ressenties plus que leur seule tonalité affective qui caractériserait la bipolarité.
Allant d‟une hyperréactivité à une hypo-réactivité émotionnelle, les troubles bipolaires peuvent revêtir de nombreux masques cliniques. Ils semblent ainsi constituer un ensemble syndromique d‟une extrême hétérogénéité selon le type de personnalité du patient. Aussi
6
n‟est-il pas étonnant que certains auteurs aillent jusqu‟à distinguer plus de huit types de troubles bipolaires : quatre troubles principaux (indexés de I à IV) et quatre troubles intermédiaires (indexés de 1/2 a III 1/2). Ceci forme un large ensemble où la participation des divers symptômes est variable. [10]
I.
Spectre bipolaire :
Figure 3: Représentation d'humeur normale
7
I-1. Le trouble bipolaire (type I)
Figure 5: Représentation des différentes thymies
Le trouble bipolaire de type I (BP I ou, en anglais BD I, pour “bipolar disorder”) constitue le type du trouble bipolaire qui correspond à l‟ancienne “psychose maniacodépressive”(PMD). [11]
Cette présentation de la maladie bipolaire, particulièrement typique, se caractérise par l‟alternance d‟épisodes de troubles de l‟humeur (troubles thymiques) majeurs durant lesquels se succèdent, d‟une façon variable dans le temps, des accès maniaques, dominants la maladie, et des épisodes dépressifs majeurs (EDM), justifiant souvent tous deux l‟hospitalisation du patient. [11]
Le diagnostic de ces accès repose sur des critères évalués quantitativement par des échelles spécifiques. [11]
Ces phases paroxystiques sont entrecoupées de phases de rémission plus ou moins prolongées pendant lesquelles l‟humeur du patient est normale ou presque (phases dites d‟euthymie). [11]
8
a) Episode maniaque :
Suivant souvent une période dépressive ou sub-dépressive, l‟accès maniaque (“mania” désignant en grec un état de folie accompagné d‟excitation) se caractérise cliniquement par un état d‟élation euphorique persistante de l‟humeur, d‟hyperexcitation (tachypsychie) accompagnée d‟une exaltation affective et d‟irritabilité. Cet épisode aigu s‟installe d‟une manière souvent brutale. [11]
L‟agitation du patient augmente rapidement :
Il dort de moins en moins, multiplie ses activités, sa libido est augmentée, il se lance dans des achats inconsidérés et inutiles, ce qui représente un danger social et familial, lorsque l‟équilibre économique du foyer est mis en jeu, parle et/ou écrit beaucoup (logorrhée, graphorrhée), et se révèle souvent d‟une familiarité inusitée, voire parfois même déplacée. Se disant vivre plus intensément, il paraît infatigable, échafaude des projets d‟envergure (avec souvent le sentiment d‟être investi de missions dans le domaine de l‟humanitaire ou du religieux) et se sent capable de tout réussir (sentiment de totipotence). [11]
Cependant, la versatilité de son humeur, la fuite de ses idées et sa distractibilité frappent autant l‟observateur que son exaltation.
Cette phase d‟optimisme intense est entrecoupée de moments d‟angoisse, voire de colère et d‟agressivité. [11]
Il est fréquent que des incidents émaillent l‟accès maniaque, même chez des sujets ordinairement réservés : tapage nocturne, outrage à la pudeur, scandales publics divers.
Ces signes cliniques sont aggravés par la consommation de substances psychoactives : environ la moitié des sujets bipolaires sont concernés par des abus de drogues et notamment d‟alcool. [11]
De plus, le patient ne reconnaît pas son état comme pathologique et ne se vit pas comme malade : une hospitalisation libre demeurant souvent difficile à faire accepter, il doit alors être hospitalisé de force sous couvert de la loi.
Plus de la moitié des patients BP I présentent des idées délirantes et 20 à 25 % d‟entre eux des hallucinations (auditives notamment). [11]
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Ces signes d‟allure psychotiques sont parfois diagnostiqués comme des bouffées délirantes, à tort car ces patients ne sont pas psychotiques (la manie n‟est pas, en effet, un délire construit, systématisé). [11]
En l‟absence de traitement, l‟évolution spontanée de l‟accès maniaque se fait vers sa résolution en quelques mois. Toutefois, certains accès se limitent à quelques semaines, alors que d‟autres se prolongent plusieurs années notamment chez le sujet de plus de 50 ans. [11] La chimiothérapie réduit considérablement l‟intensité de l‟accès, qui ne dure alors pas plus d‟un à deux mois – la normalisation du sommeil constituant l‟un des meilleurs critères de guérison –, mais un traitement d‟entretien doit être poursuivi pendant une période prolongée. Pour autant, il est quasiment de règle qu‟une phase dépressive suive, à échéance plus ou moins rapide que l‟accès maniaque. [11]
b) Episode dépressif :
L‟épisode dépressif associe des signes psychiques à des signes somatiques. Il est opposé symptomatologiquement parlant, à la phase maniaque. [11]
Il est habituellement inauguré par de l‟insomnie (un signe qui est donc commun à la phase dépressive et à la phase maniaque, mais qui ne revêt pas le même sens dans les deux cas) et une asthénie. [11]
La symptomatologie de l‟épisode dépressif se précise en quelques semaines à quelques mois. Lorsque tous les signes caractérisant la dépression sont réunis (épisode dépressif dit “majeur” ou EDM), le patient, incapable de toute activité, ne s‟intéresse plus à ce qui l‟entoure, à ses activités, à sa famille et ses proches. [11]
Semblant brutalement vieilli, souvent affaissé, le regard fixe, les sourcils froncés, il reste inerte, prostré, limitant ses gestes au maximum, parlant peu. [11]
Certaines présentations particulières d‟épisode dépressif, sur fond anxieux, peuvent, en revanche, être caractérisées par une agitation importante. [11]
L‟idéation est lente (bradypsychie), appauvrie, et tout effort de concentration mentale du patient est impossible. [11]
Le sujet déprimé se focalise sur des idées pessimistes, n‟éprouve plus de plaisir (anhédonie), rumine des préoccupations hypocondriaques, et un sentiment de dévalorisation ou de culpabilité est susceptible de l‟entraîner au suicide. [11]
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C‟est ainsi que les troubles bipolaires constituent l‟une des premières causes de mortalité par suicide en population générale : 25 à 50 % des patients souffrant de cette affection font une tentative de suicide et plus de 60 % d‟entre eux présentent régulièrement des idées suicidaires, indépendamment de la survenue d‟épisodes dépressifs cliniquement caractérisés. [11]
Les symptômes somatiques de cet épisode sont dominés par une insomnie constante, rebelle aux hypnotiques, survenant parfois en début de nuit mais, le plus souvent, en fin de nuit. L‟enregistrement électroencéphalographique (EEG) présente généralement des anomalies. On repère par ailleurs des troubles digestifs avec anorexie, constipation et amaigrissement.
Des signes neurovégétatifs peuvent s‟observer : - Ils associent crises sudorales, frilosité, lipothymie. - La libido est fortement diminuée.
- Une aménorrhée est quasiment constante chez la femme. Autres présentations de la bipolarité :
Les troubles affectifs bipolaires sont scindés en plusieurs entités distinctes :
Si le modèle clinique typique demeure le trouble bipolaire I (BP I), d‟autres types de troubles dont la symptomatologie maniaque est plus frustrée, sont désormais distingués par la clinique psychiatrique. Ces présentations de troubles bipolaires “atténuées”, intermédiaires entre la maladie dépressive et le BP I, sont bien plus fréquentes que ce dernier puisqu‟elles concerneraient entre 5 et 8 % de la population.
Elles se caractérisent par la survenue d‟accès hypomaniaques, moins spectaculaires que les accès maniaques et dont le diagnostic peut d‟ailleurs se révéler difficile.
On retrouve, en association, une hyperthymie, une excitation intellectuelle, une hyperactivité, des troubles du caractère, sans que ces manifestations n‟atteignent une intensité justifiant l‟hospitalisation ou perturbant gravement les relations socioprofessionnelles.
Le symptôme d‟alerte le plus fréquent demeure l‟insomnie, car l‟entourage familial ou professionnel du patient peut méconnaître longtemps le caractère pathologique des signes purement thymiques.
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Sans entrer ici dans les détails d‟une classification complexe et encore largement discutée, il est possible d‟évoquer plusieurs types de troubles. [11]
I-2. Trouble bipolaire (type II) :
Figure 6: Représentation graphique du TB II
Le trouble bipolaire II (BP II) est défini par la succession d‟épisodes dépressifs majeurs et d‟hypomanie (selon les critères du DSM-IV2) d‟une durée d‟au moins quatre jours ne nécessitant pas d‟hospitalisation.
Il peut, rarement, évoluer en trouble bipolaire I lorsque l‟épisode maniaque impose une hospitalisation.
BP I et II sont les seuls types de troubles bipolaires reconnus officiellement et de façon consensuelle. [11]
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I-3. Trouble bipolaire II ½ :
Figure 7: Représentation graphiqueTB II 1/2
Une forme apparentée au BP II, souvent inaugurée chez un adulte jeune, et dite trouble bipolaire II 1/2, associe dépression et tempérament cyclothymique (changements fréquents d‟humeur).
Les épisodes hypomaniaques sont de très courte durée (< 2 jours), mais intenses au plan symptomatologique.
Ils s‟associent fréquemment à un abus de substances psychoactives et à des tentatives de suicide récurrentes.
Ce type de trouble affectif est particulièrement récidivant :
Il importe de le diagnostiquer rapidement pour éviter de restreindre sa prise en charge à des traitements antidépresseurs inadaptés et progressivement inefficaces. [11]
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I-4. Trouble bipolaire III :
Figure 8: Représentation graphique du TB III
Le trouble bipolaire III correspond à l‟association d‟épisodes dépressifs majeurs (EDM) récurrents à des épisodes maniaques ou hypomaniaques brefs (durant entre 2 et 4 jours) qui sont induits pharmacologiquement par l‟administration du traitement antidépresseur entraînant un virage maniaque.
La tonalité thymique générale est dépressive. [11]
