Table des matières
1. Introduction……….………...
2. Physiopathologie de l’HyperTension Artérielle Pulmonaire……….………..
2.1. Aspects physiologiques...
2.2. Aspects anatomo-pathologiques...
2.3. Aspects cellulaires.……….………..
2.3.1. Cellules musculaires lisses et fibroblastes...
2.3.2. Cellules endothéliales...
2.3.3. Cellules inflammatoires...
2.3.4. Plaquettes et coagulation……….………...
2.4. Aspects moléculaires………..………...
2.4.1. La prostacycline et le monoxyde d'azote………..………..
2.4.2. L'endothéline-1……….………..
2.4.3. La sérotonine………...
2.4.4. Superfamille du TGF-β - Transforming Growth Factor-βeta ...
2.4.5. Angiogenèse et apoptose……….………...
2.5. Les modèles animaux……….………...
2.5.1. L'hypertension pulmonaire hypoxique……….………..
2.5.2. L'hypertension pulmonaire à la monocrotaline...
2.5.3. L'hypertension pulmonaire sur cardiopathie à shunt……….…….
2.5.4. Animaux génétiquement modifiés...
2.6. Résumé……….….
3. Matériel & méthodes………....
3.1. Modèle………...
3.2. Hémodynamique………...
3.3. Real Time Quantitative–PCR (RTQ-PCR)………...
3.4. Immunohistochimie………...
3.5. Morphométrie………
3.6. Radioimmunoassay………...
3.7. Statistiques………
4. Travail expérimental……….…
4.1. Prévention de l’HTAP induite par haut débit par un antagoniste non-sélectif des récepteurs à l’endothéline-1………..
4.1.1. Introduction………
4.1.2. Matériel & méthodes………..
4.1.3. Résultats……….
4.1.4. Discussion………..
4.2. Prévention de l’HTAP induite par haut débit par un inhibiteur de la phosphodiestérase-5…………..
4.2.1. Introduction………
4.2.2. Matériel & méthodes………..
4.2.3. Résultats………...
4.2.4. Discussion………
4.3. Prévention de l’HTAP induite par haut débit un antagoniste sélectif du récepteur AT-1 de
l’angiotensine-II……….
4.3.1. Introduction……….
4.3.2. Matériel & méthodes………...
4.3.3. Résultats………...
4.3.4. Discussion………
4.4. Prévention de l’HTAP induite par un antagoniste sélectif du récepteur ET-A de l’endothéline-1……
4.4.1. Introduction……….
4.4.2. Matériel & méthodes………...
4.4.3. Résultats………...
4.4.4. Discussion………
1 5 5 6 7 7 9 10 11 12 12 13 13 16 22 24 24 26 27 29 30 32 32 32 38 41 44 45 45 46 46 46 46 48 53 56 56 56 58 63 66 66 66 68 73 76 76 76 77 81
5. Conclusions………...
6. Perspectives………...
6.1. Prévention de l’HTAP induite par une association d’un antagoniste sélectif du récepteur ET-A de l’endothéline-1 et d’un inhibiteur de la phosphodiestérase-5………
6.1.1. Introduction……….
6.1.2. Matériel & méthodes………...
6.1.3. Résultats………...
6.1.4. Commentaires………...………
7. Références bibliographiques………..
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