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31
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DOYENS HONORAIRES :
1962 - 1969 : Professeur_Abdelmalek FARAJ 1969 - 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 - 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 - 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 - 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 - 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL Vice Doyen charge de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Younes RAHALI Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR : Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie –Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Décembre 1988
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne -Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taibi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990
Pr. KHARBACH Aicha Gynécologie Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur du CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie - Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique
Pr. ŞENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur HMI Mohammed V
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hộp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumophtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr, AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d'Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargé Aff Acad. Est.
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAQURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio - Vasculaire. Directeur Hôpital Ibn Sina Mé
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr, KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr, ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountasșir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Décembre 2010 Pr.ZNATI Kaoutar
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRIŞSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
* Enseignants Militaires Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali * Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryem Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim * Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie
* Enseignants Militaires AVRIL 2013
Pr. EL KHATIB MOHAMED KARIM* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKACEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie
PROFESSEURS AGREGES:
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. HAFIDI Jawad Anatomie
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
NOVEMBRE 2018
Pr. AMELLAL Mina Anatomie
Pr. SOULY Karim Microbiologie
Pr. TAHRI Rjae Histologie-Embryologie-Cytogénétique
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naima Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 04/02/2020 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines FMPR
Tout d’abord Louange à Dieu tout puissant, qui m’a permis de voir ce
jour tant attendu.
Mes remerciements s’adressent à mes parents :
Mes mots sont si petits pour vous exprimer à quel point vous êtes
importants, je suis eu la grâce de vous avoir comme parents et vous m’avez
donné plus que je désire.
Cher papa, tu es mon meilleur au monde et mon premier enseignant.
Grâce à toi J’ai appris à être une fille de caractère, responsable et
épanouie.
Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Puisse Dieu,
le tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et bonheur.
Ma maman chérie, tu es bien plus qu’une maman merveilleuse, tu es ma
maitresse de mon enfance, dans ta petite école mes rêves ont grandis
année après une autre.
Maman tu es mon exemple de femme forte et résistante, grâce à toi j’ai
appris à préserver malgré les difficultés auxquels j’ai rencontré au cours
de mon cursus scolaire pour atteindre mon but.
Mes remerciements s’adressent également à
Ma sœur unique Weame pour ton assistante et tes encouragements qui
font de toi ma seconde maman par ta sagesse et ta maturité à mon égard
Mon frère Zakaria qui constitue mon bras de soutien dans les moments
durs et de gloire,
Ton amour, ta générosité et ta fidélité font de toi un frère sur lequel je
peux compter. Tant que tu es dans ma vie je me sens forte et protégée.
A toi salime mon frère le plus intellectuel, le plus sage je veux te dire que
tu es un brave combattant par tes principes, ton savoir vivre, ta
philosophie et surtout par ton foi fort, je suis fière de toi comme pas
possible
A mon petit frère, mon fils et mon ami Ahmed tu es le soleil qui ne cesse
pas de briller et d’illuminer mes jours , je te souhaite un bel avenir et
A ma grande grand-mère Safia el fqiri
Je veux juste te dire à quel point tu comptes pour moi
Merci d’avoir consacré ta vie pour tes enfants et tes petits-enfants, tu es
une femme si incroyable
Jaime t’entendre parler avec douceur, tendresse et sagesse, prendre mes
nouvelle et essayer de me rassurer quand j’ai besoin de conseils.
Je veux te remercier pour cet amour que tu portes à moi et à ma petite
famille, sans jamais rien demander en retour.
Je dédie cette thèse A l’âme de mes grands-parents décédés AHMED
HOUSSAINI, ALI EL HOSNI, TAMA EL HOSNI qui tiennent une
place immense dans mon cœur
Avec beaucoup d’amour et du respect, je vous écris ces mots pour vous
rendre hommage.
Vous êtes les parents de mes parents, mon histoire familiale.
Vous êtes le trésor du passé qui éclaire mon présent et un repère afin de
construire mon avenir
Sans doute si vous étiez là vous seriez fiers de moi par ce que votre
petite-fille sera Docteur.
A tous les membres de ma famille, mes tantes, mes oncles, leurs époux et
épouses, à mes cousines et cousins qui n’ont jamais cessé de m’encourager,
merci pour votre aide, tout ce que vous avez fait signifie beaucoup pour
moi
A mon amie intime Fatima zahraa Ratbi, tu es une sœur offerte par la
nature, tu es ma moitié et ma confidente que notre amitié sois éternelle et
notre amour sans limite.
A mes meilleurs amis et confères
Oumaima lamseyah, salima el badaoui , ouafae al meziane , khadija daifi
, khalil essaidi
L’amitié vraie nait dans le cœur et elle y demeure pour toujours,
Qui est le vrai et le meilleur ami ?
C’est la personne avec qui vous pouvez être drôle, sérieux, intelligent, bête,
calme ou nerveux, heureux ou triste mais vous sentez toujours à l’aise.
Vous êtes mes meilleurs amis et ma deuxième famille je vous aime
beaucoup je vous souhaite un meilleur avenir, une longue et heureuse vie
A Notre maître et Président de thèse
Monsieur le professeur Zouhdi MIMOUN
Professeur de microbiologie
C’est un immense honneur et un grand privilège, d’avoir accepté de
présider ma thèse.
A notre maître et rapporteur de thèse
Monsieur le Professeur Yassine SEKHSOKH
Professeur de microbiologie
Les grandes leçons ne sont pas tirées d’un livre mais d’un enseignant
sérieux, gentil et efficace comme vous
Mes vifs remerciements s’adressèrent à vous mon cher professeur pour
votre disponibilité, vos motivations permanentes et votre grande modestie
durant toute ma période de recherche
Soyez certain de ma gratitude et ma reconnaissance et sachez cher
professeur Grace à vous j’ai pu
A notre maitre et membre du jury
Monsieur le professeur Ahmed GAOUZI
Professeur de Pédiatrie
D’avoir accépté d’être avec nous à ce jour J c’est un honneur pour moi de
juger mon travail Veuillez accepter l’expression de mon profond respect et
A notre maitre et membre du jury :
Professeur de Saida TELLAL
Professeur de biochimie
Merci infiniment d’avoir accepté la lecture et le jugement de ma thèse
vous ajoutez une grande valeur par votre présence
LISTE
LISTE DES ABREVEATION
Ac : Anticorps
ADN : Acide Désoxyribo-Nucléique
ALAT : Alanine Amino Transférase
AMP : Adénosine MonoPhosphate
Apo A1 : Apolipoprotéine A1
ARN : Acide RiboNucléique
ARNm : Acide RiboNucléique messager
ARNt : Acide RiboNucléique de transfert
ASAT : Aspartate Amino Transférase
ATP : Adénosine TriPhosphate
A2M : L’Alpha 2 macroglobuline
CM : Cryoglobulinémie mixte
CHC : Carcinome Hépato-Cellulaire
DAA : Directly acting antivirals
ELISA : Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay
GGT : Gamma-glutamyl-transpeptidase
GP : Glycoprotéine
GTP : Guanosine TriPhosphate
HGF : Hepatocyte Growth Factor
HLA : Human Leucocyte Antigen = antigènes des leucocytes humains
HVC : Hépatite Virale C
IFN : Interféron
IL : InterLeukine
IMC : Indice de Masse Corporel
IRES : Internal Ribosomal Entry Site = site interne d’entrée du ribosome
ISGs : Interferon Stimulated Genes
IV : Intraveineuse
LDL : Low Density Lipoprotein = lipoprotéine de basse densité
MST : Maladie Sexuellement Transmissible
NASBA : Nucleic acid sequence-based amplification
NC : Non Codante
NS : Non Structurale
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
ORF : Open Reading Frame = cadre de lecture ouvert
PCR : Polymerase Chain Reaction = réaction en chaîne par polymérase
PBH : Ponction Biopsie Hépatique
RVR : Réponse Virologique Rapide
RVS : Réponse Virologique Soutenue
TNFα : Tumor Necrosis Factor α = facteur de nécrose tumorale α
TGF : Transforming Growth Factor
VHB : Virus de l’Hépatite B
VHC : Virus de l’Hépatite C
LISTE
Liste des figures
Figure 1: Structure virale ... 5 Figure 2: Organisation du Génome du virus d’hépatite C ... 6 Figure 3: Cycle de la réplication du virus d’hépatite c ... 8 Figure 4: Etapes-clés de la recherche sur le virus de l’hépatite C (sélection) ... 10 Figure 5: Répartition géographique de l’hépatite C dans le monde ... 16 Figure 6: Histoire naturelle du VHC ... 18 Figure 7: Hépatite chronique. Fibrose (DHUMEAUX D, PAWLOTSKY J.M «Hépatite
C») ... 29
Liste des tableaux
Tableau I: Principales indications de la recherche d’ARN virale dans le sérum ... 24 Tableau II: Score METAVIR ... 30 Tableau III: Principales contre-indications de PBH transpariétales et transjugales ... 31 Tableau IV : Antiviraux à action directe disponibles au cours du développement du
traitement ... 51
Tableau V: Médicaments Anti-VHC avec leurs posologies ... 54 Tableau VI : Traitement des patients selon leur génotype ... 55 Tableau VII: Avantages et inconvénients des moyens de dépistage ... 67 Tableau VIII: Interprétation des tests pour VHC ... 67 Tableau IX: Population a risque pour VHC ... 68
INTRODUCTION ...1 I-RAPPELS VIROLOGIQUE ...5
1- Structure du virus ...5 2- Génome et protéines du virus d’hépatite C ...6 3- Cycle cellulaire et réplication ...7
II-HISTORIQUE ... 10 III- DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES ... 12
1 – Modes de transmission de l’infection par le VHC ... 12 1-1 Toxicomanie ... 12 1-2 Transfusion ... 12 1.3 Transmission nosocomiale et iatrogène ... 13 1.4 Exposition professionnelle au Sang ... 13 1.5 Transmission familiale ... 14 1.5.1 Transmission mère-enfant ... 14 2.5.2 Personnes sous le même toit ... 14 1.6 Transmission sexuelle ... 14 1. 7 Co-infections VIH-VHC ... 15 2- Prévalence de l’hépatite C ... 15 2-1 Dans le monde ... 15 2-2 Au Maroc ... 16
IV -HISTOIRE NATURELLE D’HEPATITES C ... 18
1- Hépatite aigüe ... 18 2- hépatite chronique ... 19 2-1 Hépatite chronique à transaminases normales ... 19 2-2 Hépatite chronique C minime ... 20 2-3 Hépatite chronique modérée ou sévère ... 20
V- DIAGNOSTIC ... 22
1- Anamnèse Clinique ... 22 2- Diagnostic virologique ... 22 2-1 Diagnostic indirect ... 22 2.1.1 Tests de dépistage ... 23
2.1.2 Tests de validation... 23 2.2 Diagnostic direct ... 23 2.2.1 Détection et quantification de l'antigène de capside du VHC ... 23 2.2.2 Techniques de détection qualitative de l'ARN du VHC ... 24 3- Diagnostic radiologique ... 25 3-1 Echographie hépatique ... 25 4-diagnostic histologique ... 25 4.1- Evaluation de la fibrose ... 25 4.1.1 Fibrose hépatique ... 25 4.2. Facteurs influençant la progression de la fibrose liés au malade ... 26 4.2.1. Age ... 26 4.2.2. Sexe masculin ... 26 4.2.3. Surpoids, obésité et troubles métaboliques ... 26 4.3. Facteurs liés à l’environnement ... 27 4.3.1. Alcool ... 27 4.3.2 Tabac ... 27 4.4. Evaluation de la fibrose ... 27 4.4.1. Biopsie hépatique ... 27 4.4.2 Contre-indications de la PBH ... 31 4.4.3 Complications de la PBH ... 32 4.4.3.1 Complications mineures ... 32 4.4.3.1.1 Douleur : ... 32 4.4.3.1.2 Malaise vagal ... 32 4.4.3.2 Complications majeures ... 32 4.4.3.2.1 Hématome intra-hépatique et l’hématome sous capsulaire : ... 32 4.4.3.2.2 Hémorragie intra-péritonéale ... 32 4.4.3.2.3Hémobilie... 33 4.4.3.3 Complications infectieuses ... 33 5- tests non invasifs ... 33 5.1. Les tests sanguins ... 33 5.1.1 Fibrotest ... 34 5.1.2ActiTest ... 34
5 .1.3 Fibroscan ... 34 5.1.4 Fibromètre ... 35 VI - COMPLICATIONS ... 37 1- Complications hépatiques ... 37 1-1 Cirrhose du foie ... 37 1.2-Carcinome hépatocellulaire ... 37 2- Complications extra hépatiques ... 38 2.1 Cryoglobulinémies mixtes ... 38 2.2 Néphropathies glomérulaires ... 38 2.3 Asthénie chronique ... 39 2 .4 Le diabète non insulinodépendant ... 39 2.5 Manifestations psychiatriques ... 39 2.6 Maladie cardio et cérébro-vasculaire ... 39
VII - TRAITEMENT ET SUIVI DE L’HEPATITE VIRALE C ... 41
1- Objectifs du traitement ... 41 2. Evaluation pré-thérapeutique ... 41 3- Définition de la réponse au traitement ... 42 4- Indications thérapeutiques ... 42 5-Facteurs prédictifs de réponse au traitement ... 43 5.1 Facteurs favorables ... 43 5 .2 Facteurs défavorables ... 43 6- Traitements utilisés ... 44 6.1 Interféron pégylé et la Ribavirine ... 44 6.1.1 Interféron pegylé ... 44 6.1.2 Précautions particulières lors d’un traitement par IFN ... 44 6.1.3 Ribavirine ... 45 6.1.4 Contre-indications à un traitement par IFN et RBV ... 46 7- Traitement de l’hépatite C aigüe ... 46 8- Traitement de l’hépatite C chronique ... 48 8-1 Indications du traitement de l’hépatite C ... 48 9- Nouvelles molécules anti-VHC ... 50 9-1 Les inhibiteurs de la protéase (IP) NS3/A4 ... 52
9.1.1 Bocéprévir ... 52 9.1.2 Télaprévir... 52 9.1.3. Siméprévir... 52 9 .1.4 Paritaprévir ... 52 9.2. Anti NS5A ... 52 9.2.1. Daclatasvir ... 53 9.2.1. Ledipasvir ... 53 9.3. Anti-polymérases ... 53 9.3.1. Dasabuvir ... 53 9.3.2. Sofosbuvir ... 53 10- Suivi après traitement ... 60 11- Résistance aux AAD ... 60 12- Réinfections ... 61 13- Prises en charge thérapeutiques particulières ... 62 13-1Traitement de l’enfant ... 62 13-2 Traitement des personnes âgées ... 62 13-3 Traitement des patients Co-infectés VHB ... 62 13-4 Traitement des patients Co-infectés VIH ... 63 14- Surveillance thérapeutique ... 63 14-1 Surveillance clinique ... 63 14-2 Surveillance biologique et virologique ... 63 15- Echec thérapeutique ... 64
VIII – PREVENTION ... 66
1- Test ELISA ... 66 2- Tests rapides d’orientation diagnostique... 66 3- Interprétations de résultats ... 67 4- Groupe à risque pour VHC ... 68 5- Conseils visant à réduire les risques ... 68
CONCLUSION ... 70 RESUMES ... 73 BIBLIOGRAPHIE ... 77
1
2
L’hépatite C est une maladie nécro-inflammatoire du foie, due à une infection par un virus hépatotropique, le virus de l’hépatite C (VHC), ce virus a été identifié en 1989 aux USA par l’équipe de Michael Houghton [1]. Ce dernier appartient à la famille des Flaviviridae, Cette famille regroupe les Flavivirus (virus de la fièvre jaune, de la dengue et de l’encéphalite à tique), et constitue un nouveau genre, Hepacivirus.
C’est un virus dont son génome est un ARN avec un brin simple positivement polarisé qui code un seul cadre de lecture, seulement pour 11 protéines. Ce virus à ARN aboutit dans 50 à 90% des cas à une hépatite chronique, ce qui peut conduire à la cirrhose voire au carcinome hépatocellulaire. Depuis de nombreuses années l’évaluation de la fibrose était réalisée principalement par un examen anatomopathologique du foie. Pourtant le nombre élevé de complications ont amené à encourager les marqueurs non invasifs pour évaluer la fibrose du foie
VHC présente une grande variabilité génétique. Il est classé en 6 génotypes, qui sont subdivisés en plus de 70 de sous types. Connaitre cette hétérogénéité est importante d’une part pour mieux comprendre les données épidémiologiques et avancées thérapeutiques. Ces génotypes sont distribués de façon variable dans le monde, par exemple le génotype 1 étant le plus répondu dans nos régions, suivi par les génotypes 2. Le génotype 4 est le génotype le plus rencontré en Afrique Centrale et au Moyen Orient. Les génotypes 5 et 6 sont plus marginaux et prédominent en Afrique du Sud pour le premier, en Asie du Sud Est pour le second [2].
VHC est transmis essentiellement par voie parentérale, principalement via la transfusion de produits sanguins avant 1990, et l’utilisation de drogues par voie intraveineuse, elle est reconnue comme l'agent responsable de la majorité des hépatites post transfusionnelles [3].
VHC est un problème majeur de santé publique à l’échelle mondiale.
L’OMS estime qu’en 2016, environ 399 000 personnes sont mortes d’une hépatite C, après avoir développé une cirrhose ou d’un carcinome hépatocellulaire.
3
Les traitements ont été considérablement développés depuis ces dernières années, le taux de réponse virologique est passé de moins de 20% au moment de la découverte, à 47% sous bithérapie Interféron/Ribavirine et à 61% sous bithérapie pégylée 20 ans plus tard. Depuis quelques années, la mise sur le marché d’antiviraux à action directe (AAD) apparait comme une révolution dans le traitement de l’hépatite C la RVS (réponse virologique soutenue) peut dépasser 90%. Malgré ces améliorations considérables dans le traitement de l’hépatite C, l’éducation thérapeutique permet d’augmenter l’observance, de diminuer les rechutes et les renouvellements de traitements.
Les objectifs de ce travail sont :
- Connaitre l’épidémiologie de l’hépatite virale C - Mieux comprendre le cycle de réplication virale - Apprécier les principaux moyens diagnostiques
- Elaborer de recommandations pour la prise en charge simplifiée des patients adultes ayant une infection chronique par le virus de l’hépatite C, avec et en l’absence de fibrose et de comorbidités.
4
RAPPELS
VIROLOGIQUE
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I-RAPPELS VIROLOGIQUE
1- Structure du virus
C’est un petit virus enveloppé d’environ 60 nm du diamètre. Son génome est constitué d’un ARN monocaténaire de polarité positive. Ce dernier est englobé dans une capside de nature protéique à symétrie icosaédrique.
Au niveau de l’enveloppe virale s’attachent les glycoprotéines de membrane E1 et E2, l’ensemble organisé en complexes dimériques.
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2- Génome et protéines du virus d’hépatite C [4]
✦ Le génome du VHC est constitué d’un ARN génomique monocaténaire linéaire, non segmenté, de polarité positive directement codant d’environ 9 600 bases. Il possède un cadre de lecture ouvert unique qui code une seule polyprotéine qui contient plus de 3 000 acides aminés (figure 2). Celle-ci est ensuite clivée, après la traduction, par des protéases virales et cellulaires en trois protéines structurales (core, E1 et E2) et 7 protéines non structurales (p7, NS2, NS3, NS4A, NS5A, et NS5B). Le cadre ouvert de lecture est flanqué aux extrémités 5’ et 3’ de deux régions non codantes (5’NC et 3’NC) qui s’impliquent dans la régulation de la traduction et de la réplication du génome viral. La protéase NS3, la polymérase NS5B et la protéine NS5A constituent les principales cibles thérapeutiques des AAD [4].
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3- Cycle cellulaire et réplication
De nombreuses études ont permis de développer la connaissance du cycle de réplication du VHC et l’étude de sa sensibilité aux antiviraux. La principale cellule cible du VHC est l’hépatocyte (cellule du foie), avec un cycle viral cytoplasmique proprement dit. Plusieurs récepteurs ont été identifiés notamment le récepteur CD81, qui inter agissent avec les glycoprotéines E1 et E2, cette étape de reconnaissance et d’attachement permet ensuite l’endocytose de la nucléocapside, ce qui facilite l’internalisation du virus dans le cytoplasme. Après décapsidation, l’ARN génomique se libère dans le cytoplasme servira ensuite de la réplication virale et d’ARN messager pour la synthèse des protéines. La traduction et le clivage de la polyprotéine se déroulent au niveau du réticulum endoplasmique, constituant ainsi un réseau membranaire typique du VHC (membranous web). L’ARN polymérase virale ARN dépendante synthétise de nombreux brins d’ARN de polarité positive donnant naissance à des futurs génomes des virions nouvellement formés. Les étapes d’assemblage permettent ensuite la libération de particules virales par exocytose non lytique [5 ,6]
8
Figure 3: cycle de la réplication du virus d’hépatite c
(a) –Attachement et reconnaissance de la cible
(b)- Internalisation et décapsidation du génome dans cytoplasme (c)- Traduction et maturation de la polyprotéine
(d)- Réplication d’ARN viral dans le complexe de réplication (e)- Formation des virions néoformés
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10
II-HISTORIQUE
VHC est un virus qui a été récemment découvert en 1989 par l’équipe de Michael Houghton [1]. Son génome le rattache à la famille des Flaviviridae et au genre Hepacivirus [3]. Ces dernières années, une recherche approfondie a permis non seulement de comprendre la structure du virus, son génome, son processus d’internalisation, la fonction de ses protéines virales mais également de mieux appréhender les mécanismes de variabilité génétique, de tropisme cellulaire et de réplication adaptative. Devant cette perspective, d’immense progrès dans la compréhension du cycle de vie du HCV ont été réalisés depuis sa découverte il y a 25 ans. Ces progrès se sont traduits dans le développement d’une multitude de nouvelles substances et stratégies antivirales qui sont en train de révolutionner le traitement de l’hépatite C chronique [7].
11
DONNEES
12
III- DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES
1 – Modes de transmission de l’infection par le VHC
La contamination par VHC se fait essentiellement par voie parentérale (sanguine), la transfusion de sang ou de dérivés sanguins et l’injection intraveineuse de drogue étant le plus souvent en cause. Toutefois, chez 20 % des malades, le mode de transmission reste inconnu mais pourrait être expliqué soit par une contamination sanguine méconnue, soit par une contamination par voie sexuelle, contact familial ou verticale.
1-1 Toxicomanie
La toxicomanie désigne l’usage de drogue par voie intraveineuse, cette pratique constitue le facteur de risque le plus important dans la transmission VHC. La mise à disposition des Stéribox sorte d’un petit kit comportant le petit matériel de préparation stérile permet alors de diminuer les risques de contamination entre utilisateurs. Le plus important bien sûr reste la sensibilisation de cette population aux risques de transmission de maladie par voie IV afin que leur comportement évolue. Dans notre pays l’usage des drogues comme l’héroïne par voie intraveineuse restent encore rare, et il se voit notamment dans certaines villes du nord du Maroc.
Les particules de sang infecté peuvent voyager par l’échange de pipes pour la consommation de crack ou de pailles utilisée pour "sniffer", pour la consommation de cocaïne et les cristaux de méthamphétamine.
1-2 Transfusion [8, 9]
C’est la principale source de l’infection jusqu’en 1990, ou l’hépatite post-transfusionnelle diminue de façon considérable surtout après la mise en place du dépistage systématique des anticorps anti-VHC dans les produits du sang. Avec l’introduction des méthodes d’inactivation virale dans la préparation des produits dérivés du sang et l’éviction donneurs du sang à risque [9], le résiduel risque de transmission du VHC par transfusion estimé à 1 pour 1 million de dons [9].
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1.3 Transmission nosocomiale et iatrogène [10]
La transmission nosocomiale et iatrogène bien que loin derrière la transmission par usage de drogue reste néanmoins la deuxième cause de transmission en France. Cette dernière peut se faire via les mains du personnel soignant, par un matériel mal désinfecté ou par l’intermédiaire d’objets souillés [10].
En plus, les chirurgies invasives peuvent être une cause de transmission du VHC, particulièrement lors d’une biopsie, cathétérisme, coloscopie. On observe une augmentation du risque d’infection proportionnel au temps de l’anesthésie d’autant plus lorsque le même flacon anesthésique est utilisé pour plusieurs malades. L’exposition nosocomiale reste suspectée chez 26% des femmes et chez 17% des hommes nouvellement pris en charge. De rares cas de transmission médecins patients ont été rapportées, ces dernières ont lieu lors d’interventions chirurgicales sanglantes qu’elles soient cardio-thoraciques, orthopédiques ou gynécologiques. Ce risque reste néanmoins exceptionnel estimé à 0.04%. La transmission iatrogène liée à des actes comme le tatouage ou le piercing reste possible mais elle est difficile à prouver. Une étude italienne a noté une relation entre l’hépatite C et le tatouage, 11.5% des sujets de 15 à 55 ans infectés par l’hépatite C, non transfusés et non usagers de drogues auraient été contaminés lors du tatouage [10].
1.4 Exposition professionnelle au Sang [11]
Les personnes peuvent être exposées au virus de l'hépatite C dans le cadre des soins dentaires, actes infirmiers, pratique d’acupuncture, la mésothérapie, au cours de Piercings ou encore de tatouages par le biais de matériels non ou mal stérilisés. Parmi les instruments qui peuvent être souillés par du sang contaminé on cite :
Les aiguilles ou les seringues, le matériel d'hémodialyse et d’hygiène bucco-dentaire. Les brosses à dents, ciseaux à ongles, les instruments dentaires et d'autres instruments de manucure ou pédicure sont également incriminés. Les techniques de stérilisation favorables et le respect des règles élémentaires d’hygiène rendent la transmission quasi nulle [11].
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1.5 Transmission familiale
1.5.1 Transmission mère-enfant
Le risque de transmission du VHC de la mère à l’enfant reste rare, inférieur à 5%. Il dépend essentiellement de la charge virale chez la mère. En présence d’une coïnfection avec le VIH le risque est beaucoup plus élevé il passe de 5% à 20%, bien que ce risque semble diminuer depuis que les mères porteuses du VHC et VIH sont sous traitement antirétroviral efficace. Le nouveau-né peut être contaminé ou cours l’accouchement. Cette dernière est favorisée lors d’un accouchement long et difficile avec une rupture prolongée des membranes. La césarienne ne semble pas diminuer le risque de transmission du virus, l’allaitement est de toutes les façons permis car le virus ne se transmet pas dans le lait maternel.
2.5.2 Personnes sous le même toit [12]
La transmission dans une même famille existe mais elle est également très faible. Elle semble se faire par l’intermédiaire des objets de la vie quotidienne souillés par le sang de la personne contaminée (ciseaux, peigne, rasoirs, brosse à dents, coupe-ongles) favorisée par une forte promiscuité et des conditions d’hygiène défavorable. Par contre Il n’y a pas de risque lié au partage de la vaisselle ou lors des contacts sociaux ordinaires [12].
1.6 Transmission sexuelle
La transmission sexuelle est habituellement considérée comme improbable en dehors de rapports traumatiques ou survenant pendant les règles. Aucun facteur de risque n’est observé chez 10 à 20 % des patients et la transmission sexuelle peut en expliquer une partie. Certains facteurs favorisent la transmission sexuelles tels que les hommes séropositifs pour le VIH, homosexuels, et ayant comme seul facteur de risque des pratiques sexuelles non protégées, etc. Des cas de transmission du virus de l’hépatite C [13,14] chez des sujets ayant des pratiques sexuelles à risque en dehors de tout autre facteur de risque classique d’infection par le VHC ont été observés
Concernant les rapports sexuels au sein des couples hétérosexuels stables et sérodifférents pour le VHC ils n’existent cependant pas de recommandations ou de précautions particulières en dehors du non-partage du petit matériel de toilette et d’objets intimes .par contre les cas de
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transmission sexuelle rapportés chez des homosexuels masculins séropositifs pour le VIH et ayant des comportements sexuels à risque imposent un dépistage ciblé et des recommandations assez spécifiques .
1. 7 Co-infections VIH-VHC
Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et (VHC) partagent les mêmes voies de transmission essentiellement parentérale, sexuelle et Verticale. Cette superposition des groupes à risque rend compte d'une fréquence élevée de co-infection.
Une infection par le VHC intéresse 10 à 30 % des sujets infectés par le VIH aux Etats-Unis [15]. Actuellement, la séroprévalence de l’infection par le VHC chez les patients en France qui sont infectés par le VIH se situe entre 17 % et 19%, par contre les usagers de drogue représentent 54 à 63% des personnes Co-infectées et les homosexuels masculins 13 à 23% [16]. L’infection virale C n’influence pas la progression de l’infection VIH, contrario l’infection par VIH a un impact sombre sur l’infection VHC [17].
Chez les patients Co-infectés, une augmentation la virémie est pouvant être à l’ origine d’une grande transmission mère-enfant ou sexuelle du VHC [18].
2- Prévalence de l’hépatite C
2-1 Dans le monde
Il est estimé que 130 à 210 millions de personnes, soit 3% de la population mondiale, présentent une infection chronique par le VHC. La prévalence globale de l’infection par le VHC est pourtant très variable selon la géographie de la zone concernée. Elle est relativement élevée dans certains pays d’Afrique, de Méditerranée orientale, du Sud-Est asiatique et du Pacifique occidental, par rapport aux pays de l’Amérique du Nord et de l’Europe. Cette variation de prévalence est à l’origine de grande variation de la répartition des différents génotypes du V.H.C selon la zone géographique [19]. Le génotype 1b est fortement prévalent au Japon (70 – 80 %) et en Europe (50 – 70 %) alors qu’aux états unis, il existe un mélange entre les génotypes 1b et 1a. Le génotype 4 est de loin le plus fréquent en Afrique et au Moyen Orient, et particulièrement en Egypte. Les génotypes 2 et 3 s’observent surtout chez les toxicomanes. Enfin, le génotype 6 a été jusqu’à présent identifié à Hong-Kong [19].
16
Au cours de cette campagne nationale près de 7 millions d’égyptiens ont bénéficié d’un traitement par injection intraveineuse de sels d’antimoines, ces injections étaient réalisées en utilisant du matériel à usage multiple provoquant ainsi une vague de contamination massive.
Figure 5: Répartition géographique de l’hépatite C dans le monde [22]
2-2 Au Maroc
Au Maroc, la prévalence précise de l’infection virale C est mal élucidée par manque d’études épidémiologiques plus ou moins récentes concernant la population marocaine. Les estimations de l’OMS selon lesquelles la séroprévalence du VHC oscillerait entre 1% à 2,49%, d’après ces chiffres le Maroc occupe une prévalence moyenne. Ce classement est néanmoins se base sur des données d’une étude préliminaire publiée en 1996 et estimant à 1.1% la prévalence des anti-VHC chez les donneurs de sang marocains [20]. Benjelloun et al rapportent que la population générale faite des femmes enceintes et la population militaire, la séroprévalence du VHC était de 1% et 0.5% respectivement [21].
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HISTOIRE NATURELLE
D’HEPATITES C
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IV -HISTOIRE NATURELLE D’HEPATITES C
Figure 6: Histoire naturelle du VHC [23]
L’evolution vers la chronicité est responsable de la cirrhose hépatique , ce risque est autant plus grave si le patient est tabagique , alcoolique ou se plaint d’un trouble metabolique tels que le diabte , obesité ..
1- Hépatite aigüe
✦ L’incubation de l’hépatite C aiguë varie de quatre à douze semaines. Le plus souvent, elle passe inaperçue. Les symptômes, s’ils existent, ne sont pas spécifiques au VHC à savoir :
Nausées, fatigue, douleur de l’hypochondre droit et durent généralement deux à douze semaines. Ces signes peuvent précéder l’apparition d’urines foncées, puis d’un ictère.
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L’infection virale C persiste, dans 50 à 80% des cas, six mois après la contamination, il est alors question d’hépatite C chronique [24, 25]. Les personnes qui ont éliminé spontanément le VHC présentent néanmoins une sérologie virale C positive, bien que la charge virale ne soit pas détectable. Ils sont considérés comme guéris mais peuvent être recontaminés lors d’un nouveau contact avec le virus. Les facteurs favorisant un passage à la chronicité sont partiellement connus : un âge élevé au moment de la contamination, une immunodépression telle que l’infection par le VIH, l’absence de symptômes au moment de l’hépatite aiguë et le génotype IL 28B c/c en font partie [26].
2- hépatite chronique
✦ L’infection chronique virale C est responsable d’une activité nécrotico-inflammatoire hépatique liée à la persistance du virus dans l’organisme et à l’activation du système immunitaire. Il en résulte la production d’une fibrose hépatique. La fibrose n’est pas spécifique du VHC, c’est une réaction inflammatoire en réponse à une agression qui peut être infectieuse (virale) et/ou toxique (alcool) et/ou métabolique (stéatose, surcharge en fer).
À terme, elle peut évoluer vers une cirrhose. La vitesse de progression de la fibrose varie beaucoup d’un patient à l’autre et peut s’accélérer avec le temps chez un même individu. Globalement, il est estimé que 10 à 20 % des patients développent une cirrhose sur plusieurs décennies [27]. Les facteurs favorisants sont liés à l’hôte ou à l’environnement. Avoir une cirrhose expose le patient à des complications mortelles, insuffisance hépatocellulaire et carcinome hépatocellulaire, dont la fréquence est de 2 à 5 % par an [28].
Consommation d’alcool ou de tabac ou encore syndrome métabolique sont considérés comme des facteurs de risque responsables de la survenue d’un carcinome hépatocellulaire sur cirrhose pré existante.
2-1 Hépatite chronique à transaminases normales
Environ un tiers des patients porteurs chronique du VHC ont un taux normal de transaminases qui persiste de façon durable malgré un ARN viral détectable par PCR et seulement 10% des patients présentent des symptômes deux à douze semaines après la contamination. La forme symptomatique se manifeste généralement par une asthénie, des
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nausées, des vomissements, des myalgies, de la fièvre et des douleurs de l’hypocondre droit ou un simple ictère. Quand ARN viral devient indétectable spontanément cela définie la guérison. Pratiquement il devient indétectable dans un délai médian de 19 mois et le demeure ultérieurement. Pourtant dans 80 % des cas le patient n’éliminent pas spontanément le virus et l’hépatite devient alors chronique
2-2 Hépatite chronique C minime [29, 30]
Dans ce cas les patients ont un ARN viral détectable dans le sérum par PCR et les transaminases sont très modérément élevées. C’est la biopsie hépatique qui permet de définir le caractère minime de l’hépatite chronique. En effet, les patients de ce groupe, elle montre des lésions d’activités et de fibroses minimes. Avec le score Métavir, le score de fibrose est F0 ou F1 et le score d’activité A0 ou A1.
2-3 Hépatite chronique modérée ou sévère [29,30]
En cas d’hépatite chronique modérée ou sévère les patients ont généralement des transaminases élevés. C’est toujours la biopsie hépatique qui permet de définir la sévérité de l’infection. Les patients avec un score de fibrose F2, F3 ou F4 et/ou un score d’activité A2 ou A3 avec le score Métavir, appartiennent à ce groupe. Généralement les patients restent asymptomatiques même avec une atteinte ou un stade hépatique sévère. Outre la fatigue, des douleurs articulaires et musculaires sont souvent évoquées ainsi que de la dépression et de l’anxiété. La sévérité de la maladie peut être évaluée par des tests dits non invasifs via les dosages sanguins de certains paramètres. Chez les patients atteints d’hépatite C chronique modérée ou sévère, le risque d’évolution vers la cirrhose, à court et à long terme, est élevé et justifie l’indication d’un traitement. Les patients infectés de manière chronique par le VHC sont exposés à deux complications majeures : la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire.
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V- DIAGNOSTIC
1- Anamnèse Clinique [31,32].
Comme toute autre pathologie , le malade doit subir un interrogatoire minutieux dans le but de rechercher les deux facteurs de risque potentiellement à l’origine d’une infection virale C, à savoir antécédent de transfusion sanguine avant 1994 et/ou antécédent actuel ou passé de toxicomanie intraveineuse voire nasale.
L’antécédent de transfusion sanguine est parfois méconnu par le patient, il convient alors demander une sérologie virale C en cas d’antécédent d’actes médicaux ou chirurgicaux suspects et/ou de séjour en réanimation avant 1994. Le dépistage de l’hépatite C doit également être demandé aux patients dits a risque tels que les personnes hémodialysés, les enfants nés dont la mère ayant une sérologie de l’hépatite C positive, le ou les partenaire(s) sexuels des personnes atteintes par le virus C, aux patients ayant une augmentation même modérée des transaminases (ALAT ou SGPT), aux patients porteurs du VIH et/ou du virus de l’hépatite B.
2- Diagnostic virologique
Comme toute infection virale, le diagnostic des infections par le VHC se base, sur deux types de tests : les tests indirects mettant en évidence les anticorps dirigés spécifiquement contre le virus, tests sérologiques, et les tests directs, qui mettant en évidence les constituants de la particule virale principalement les tests de biologie moléculaire qui assurent l'étude de l'ARN du VHC [33]
2-1 Diagnostic indirect
Les antigènes viraux obtenus par le clonage du génome du VHC sont utilisés dans les tests sérologiques permettant la détection spécifique d'anticorps anti-VHC [34] Deux types de tests sont actuellement utilisés pour le diagnostic de l'infection par le VHC : les tests de dépistage, utilisés en première intention, et les tests de validation, dans certaines situations. [34]
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2.1.1 Tests de dépistage
Il s’agit d’un test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), littéralement « dosage d'immunoabsorption par enzyme liée » de troisième génération, Ce test permet la détection d'anticorps dirigés contre un mélange de peptides synthétiques ou de protéines recombinantes correspondant aux protéines du VHC : capside, NS3, NS4 et NS5, dont la spécificité est de l’ordre de 99% et la sensibilité chez des patients porteurs du virus C, en moyenne de 98% [49]. Pourtant ce test peut être faussement négatif en cas d’immunodépression sévère ou d’hépatite aiguë C (délai d’apparition des anticorps). Un résultat en test ELISA avec un ratio supérieur à 2 ou un titre élevé est souvent positif ou indéterminé en test de validation. En cas d’un résultat de sérologie virale C positif ou douteux un deuxième test sérologique (en général un test ELISA) sur un deuxième prélèvement sanguin est nécessaire [48].
2.1.2 Tests de validation
Ce test permet la précision du profil des anticorps anti-VHC dirigés contre différents antigènes du VHC par une technique d’immunoblot. Les tests RIBA (Recombinant Immunoblot Assay) sont actuellement de troisième génération et testent 4 protéines (en général protéine de capside ou du core et 3 protéines non structurales). Ces tests sont caractérisés par une meilleure spécificité que les tests ELISA.
2.2 Diagnostic direct
2.2.1 Détection et quantification de l'antigène de capside du VHC
Il s’agit d’un nouveau test ELISA qui permet de quantifier l’antigènémie du VHC. Ce test est doué d’une grande simplicité, un cout faible, la rapidité (5 heures). L’antigènémie est très bien corrélée à la virémie du VHC, quel que soit le génotype mais à un seuil de détection plus élevé (8 à 10 000 UI/ml). Un test positif permet de confirmer l’infection. Par contre, un test négatif ne permet pas d’éliminer une hépatite C avec un faible niveau de virémie. La place de ce nouveau test dans le dépistage de masse est à préciser
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2.2.2 Techniques de détection qualitative de l'ARN du VHC
La quantification de l'ARN du VHC dans le sang est réalisée grâce à des techniques spécifiques classées en deux groupes : les techniques d'amplification de la cible et les techniques d'amplification du signal, ces deux techniques sont actuellement commercialisés et largement utilisés pour quantifier techniques d'amplification de la cible : il s'agit d'une transcription inverse l'ARN du VHC indépendamment du génotype [37].
- techniques d'amplification de la cible : il s'agit d'une transcription inverse
- PCR quantitative non compétitive (Amplicor HCV Monitor) pour lequel il existe maintenant une version automatisée sur l'automate.
- la technique d'amplification du signal : on dispose maintenant de la 3e génération du test VERSANT HCV RNA 3.0 Assay (bDNA). Cobas Amplicor évitant là encore le risque de contamination croisée [38]
