AUTOGREFFE DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES DANS LES NEUROBLASTOMES : EXPERIENCE DU SERVICE D’HÉMATOLOGIE ET ONCOLOGIE PÉDIATRIQUE DE RABAT.

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-Obstétrique Méd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie-Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie - Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-Chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie Clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie Galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie Clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale

MAI 2013

Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A Allah L’Unique, le Tout-Puissant

,

Qui m’a inspiré Qui m’a guidé dans le bon chemin Je vous dois ce que je

suis devenue Louanges et remerciements Pour votre clémence et

A mon très cher père,

Bekkouche Jamal-Eddine :

Ce travail est le fruit de tes sacrifices que tu as consentis

pour mon éducation et ma formation.

C’est à travers tes encouragements que j’ai opté pour cette noble

profession, et c’est à travers tes critiques que je me suis réalisée.

Tu as su m’inculquer les valeurs nobles de la vie, m’apprendre

le sens du travail, de l’honnêteté et de la responsabilité.

Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je serai demain et je ferai

toujours de mon mieux pour rester ta fierté et ne jamais te décevoir.

Que Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde santé, bonheur,

quiétude de l’esprit et te protège de tout mal.

A la plus magnifique des mamans,

El Alami Nouzha :

Autant de phrases aussi expressives soient-elles ne sauraient

montrer le degré d’amour et d’affection que j’éprouve pour toi.

Tu représentes pour moi le symbole de la femme battante qui ne recule

devant rien pour atteindre ses objectifs et la maman aimable dévouée

pour sa famille et son foyer.

Tu m’as comblé avec ta tendresse et affection tout au long de mon

parcours. Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager durant toutes

les années de mes études. Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que

je serai demain et je ferai toujours de mon mieux pour que

tu restes fière de moi.

Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour.

Puisse le tout puissant te donner santé, bonheur

et longue vie pleine de bonheur.

Je t’aime maman

A ma sœur Salma :

En souvenir d’une enfance dont nous avons partagé

les meilleurs et les plus agréables moments.

Que ce travail soit l’expression de mon grand attachement et ma

gratitude pour tout moment de joie partagé ensemble.

Que le grand dieu t’offre un avenir plein de réussite et de bonheur, te

protège et te garde

A la mémoire de mon grand-père El Alami Laarbi :

J'aurais tant aimé que tu sois à mes côtés ce jour.

Puisse Dieu tout puissant, assurer le repos de ton âme

par sa sainte miséricorde, de t’accorder sa clémence et de t’accueillir

dans son saint paradis.

Aux familles Bekkouche et El Alami :

Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect le plus

profond et mon affection la plus sincère.

A ma meilleure amie Benmoussa Meryem :

Ma sœur et ma confidente, tu étais toujours là pour

me soutenir et m'aider. Merci pour les bons moments qu'on

a passés ensemble. Que Dieu te protège et te procure joie

et bonheur et que notre amitié reste à jamais

A mes chers amis :

Sarra, Lamiae, Nidal, Soukaina, Karim, Réda…

En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs,

de tous les moments que nous avons passé ensemble, je vous dédie ce

travail et je vous souhaite une vie pleine de santé et de bonheur.

A tous ceux qui me sont chers et que j’ai involontairement omis de citer.

A tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la réalisation de ce

travail.

A notre maître et Président de thèse

Monsieur le professeur KHATTAB Mohammed

Chef du service d’Hématologie

et Oncologie Pédiatrique

de Rabat :

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous

faites en acceptant de présider notre jury de thèse.

Vos qualités humaines et professionnelles sont pour nous

un exemple à suivre.

Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de mon profond

respect et mes vifs remerciements.

A notre Maître et Rapporteur de thèse

Madame le professeur EL KABABRI Maria

Professeur au service d’Hématologie

et Oncologie Pédiatrique

de Rabat

Vous m’avez fait l’honneur de me confier ce travail

et de veiller à son élaboration.

Je vous suis très reconnaissante pour l’aide précieuse

que vous m’avez apporté tout au long de la réalisation de ce travail.

Vous m’avez toujours accueilli avec sympathie et modestie, votre

disponibilité malgré vos multiples charges professionnelles m’ont

profondément touché.

Votre gentillesse extrême, votre compétence pratique,

vos qualités humaines et professionnelles, ainsi que votre

compréhension, m’inspire une grande admiration et un profond respect.

J’espère être digne de la confiance que vous avez placée en moi en me

guidant dans l’élaboration et la mise au point de ce travail.

Veuillez trouver dans ce travail, cher maître, le témoignage de ma

A Notre Maître et Juge de Thèse :

Madamme le Professeur HESSISSEN Laila

Professeur au service d’Hématologie

et Oncologie Pédiatrique de Rabat

Nous vous sommes très reconnaissants du grand honneur

que vous nous faites en acceptant de juger ce travail.

Nous vous remercions de l’intérêt que vous avez bien voulu

porter à ce travail.

Veuillez accepter, madame le professeur, l’expression

de ma grande admiration et mes sincères respects.

A Notre Maître et Juge de Thèse :

Madame le Professeur KILI AMINA

Professeur au service d’Hématologie et Oncologie

Pédiatrique de Rabat

Nous vous remercions vivement de l’honneur que vous nous

faites en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.

Nous sommes très reconnaissants de la spontanéité

avec laquelle vous avez accepté de juger notre travail.

Veuillez croire, cher maître, à l’assurance de notre respect

A Notre Maître et Juge de Thèse :

Madame le Professeur ESSAKALLI Malika

Chef de service de Transfusion Sanguine et d’Hémovigilance

à l’Hopital d’Enfants de Rabat

Vous nous avez fait l’honneur de vous avoir

parmi les membres de notre jury.

Je vous dois une reconnaissance particulière pour

votre générosité et pour l’intérêt que vous avez porté

à mon travail. Nous avons apprécié votre gentillesse et votre modestie

et nous vous remercions pour vos efforts inlassables.

A notre maître et juge de thèse

Madame le Professeur LAMALMI Najat

Professeur d’anatomie pathologique

à l’hôpital d’Enfant de Rabat.

Nous avons le privilège et l’honneur de vous voir siéger

parmi notre jury de thèse.

Veuillez accepter nos remerciements et notre admiration

pour vos qualités d’enseignant et votre compétence.

LISTE DES ABREVIATIONS

ADP : Adénopathie

AEG : Altération de l’état géneral

ALK : Anaplastic lymphoma kinase

AMP : Amplification

ANC : Anomalies chromosomiques numériques

BOM : Biopsie ostéo médullaire

CARBO : Carboplatine hh

CCG : Children cancer group

CHD : Chimiothérapie haute dose

SHOP : Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique CSH : Cellules souches hématopoitiques

COG : Children Oncology Group

DMSO : Diméthylsulfoxyde

EMBT : European bone marrow transplantation

ERBT : Radiothérapie par faisceau externe

FU : Favorable histology

HER : Hôpital d’enfants Rabat HES : Hématoxyline éosine safran HVA : Acide homovanylique

INRG : International Neuroblastoma Group Risk

INRGSS : International Neuroblastoma Group Risk Staging System INPC : International Pathologic Neuroblastoma Classification

INSS : International Neuroblastoma Staging Système IRM : Imagerie par Résonance Magnétique

LDH : Lactate déshydrogénase MIBG : Meta-iodo-benzyl-guanidine

MKI : Index de mitose et de Caryorrhexis

MVO : Maladie veino occlusive

Nb : Neuroblastome

NB-HR : Neuroblastome haut risque

NB-UD : Le neuroblastome non différencié

B-PD : Neuroblastome peu différencié

NB-D : Le neuroblastome différencié

GNB-I : Ganglioneuroblastome mélangé

NE : Norépinephrine

NET : Transporteur de la norépinéphrine

NSE : Neurone specific enolase

PET-scan : Tomographie par Émission de Positrons PET au 18F-FDG : PET au 18F-fluorodésoxygénase PHOX2B : Paired-like homeobox 2B

POG : Pediatric Oncology Group

SCA : Aberrations chromosomiques segmentaires

SG : Survie globale

SSE : Survie sans évenement

Tc 99 : technetium 99 TDM : Tomodensitometrie

TEMP/TDM : Tomoscintigraphie couplée au scanner

TERT : Transcriptase inverse de la télomérase

TH : Tyrosine hydroxylase

UH : Unfavorable histology

VMA : Acide vanylmandélique

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Le nombre de neuroblastome (NB) et de NB de haut risque par rapport aux autres

cancers pédiatriques. ... 11

Figure 2: Répartition des patients greffés en fonction des années. ... 12

Figure 3: Répartition des patients selon l’âge de diagnostic du neuroblastome. ... 13

Figure 4: Répartition des patients selon le sexe. ... 13

Figure 5: carte géographique montrant la répartition des patients en fonction des régions

du Maroc. ... 15

Figure 6: répartition des patients en fonction de leur couverture sociale. ... 16

Figure 7 : Répartition des patients en fonction des délais de consultation. ... 17

Figure 8 . : Répartition des patients selon les symptômes révélateurs. ... 19

Figure 9 : image d’uneéchographie abdominale montrant une masse surrénalienne gauche, bien

limitée d’échostructure tissulaire échogène chez une fille de 3 ans. Archives du CHOP. ... 22

Figure 10 : Siège de la masse abdominale. ... 23

Figure 11 : Radio du thorax de face montrant un opacité apicale droite., Archives du CHOP. ... 25

Figure 12: Images scanographiques abdominales en coupe axiale montant une volumineuse masse

tissulaire rétro-péritonéale de la loge surrénalienne droite. ... 26

Figure 13 : images scanographiques montrant une masse médiastinale postérieure.Archives du

CHOP. ... 27

Figure 14 : Images IRM en séquence dynamique après injection du produite de contraste montrant un

processus lésionnel de la loge surrénale gauche réhaussé par le contraste de façon hétérogène avec de multiples zones nécrotiques chez un garçon de 5 ans. Archives du CHOP. ... 28

Figure 15 : images scanographiques montrant une masse rétropéritonéale avec extension endo

canalaire et compression médullaireet un magma d’ADP rétro-péritonéales chez un garçon de 3 ans.Archives du CHOP. ... 30

Figure 16 : images radiologiques montrant des lésions osseuses ostéolytiques aux niveaux des

membres supérieurs et inférieurs d’origine secondaire.Archives du CHOP. ... 31

Figure 17 : Images de scintigraphie à la MIBG-iode 131 d’un Neuroblastome Surrénalien Gauche

métastatique après traitement chez un garçon âgé de 5 ans (cas n°1) objectivant trois foyers de fixation 2 au niveau de la loge rénale gauche et 1 au niveau de la base pulmonaire gauche en faveur d’une rechute locale et générale, Archives du CHOP. ... 33

Figure 18 : Données de la scintigraphie à la MIGB dans le cadre du bilan d’extension. ... 33

Figure 19 : Scintigraphie osseuse au HMDP Tc99m montrant des anomalies de fixation au niveau de

l’hémi-bassin gauche, le fémur droit chez un enfant de 3 ans., Archives du CHOP. ... 34

Figure 20 : Résultats de la scintigraphie osseuse. ... 35

Figure 21 : résultat des myélogrammes réalisés chez les patients atteint de neuroblastome. ... 36

Figure 22 : résultat des biopsies ostéo-médullaire réalisés chez les patients ... 37

Figure 23 : Répartition des patients selon le type de prélèvement histologique. ... 38

Figure 24: répartition des neuroblastomes selon le type histologique. ... 39

Figure 25 : Activité de Mitose et de Carriorexhie. Archive laboratoire d’Anatomie et Cytologie

Pathologique-HER ... 40

Figure 26: MYCN Protéine, Archives du Laboratoire et de Cytologie Pathologique-HER. ... 41

Figure 27 : Résultat de l’étude de l’amplification N-myc. ... 41

Figure 28 : Siège de la tumeur primitive. ... 45

Figure 29: Les métastases au moment du diagnostic du neuroblastome. ... 45

Figure 30: localisations des métastases neuroblastiques. ... 46

Figure 31:Images de radios pulmonaires montrant un syndrome ... 60

Figure 32: images scanographiques pulmonaires montrant un aspect en verre dépoli diffus Archives

du CHOP. ... 61 Figure 33: Répartition des patients selon la durée d’hospitalisation. ... 63

Figure 34: répartition des patients ayant rechuté en fonction de la phase du traitement. ... 67

Figure 35: les présentations cliniques du neuroblastome. ... 74

Figure 36-: Localisations du neuroblastome.... 75

Figure 37: photo d’un nourrisson avec un syndrome de Pepper ... 79

Figure 38: Fille de 10 ans avec un énorme processus tumoral du maxillaire supérieur droit

envahissant l’orbite entraînant une exophtalmie droite importante évoluant en moins d’un mois. Photo des archives du CHOP. ... 82

Figure 39: Photo de métastase cutanée d’un neuroblastome ... 83

Figure 40: Masse de la loge surrénalienne droite de nature tissulaire siège de calcifications en rapport

avec un neuroblastome (flèche) ... 86 Figure 41: radiographies de thorax montrant une masse médiastinale à localisation postérieure [52]. ... 88

Figure 42: Garçon de 5 ans. TDM avec injection intraveineuse et opacification digestive : masse pré-

et latéroaortique gauche calcifiée (étoile), englobant la naissance de l'artère mésentérique supérieure (flèche), séparée du psoas. Neuroblastome lombaire médian... 91

Figure 43: image scanographique en coupe transversale avec injection montrant un neuroblastome

surrénalien droit. ... 91

Figure 44: image scannographique thoraciques montrant une volumineuse masse médiastinale

postéro-supérieure droite. ... 92

Figure 45: IRM en coupe frontale pondérée T1 sans injection montrant un neuroblastome thoracique

avec extension endocanalaire. Prise de contraste spontané de la tumeur avec la graisse foraminale (flèche). Compression médullaire par extension « en sablier » (têtes de flèches). ... 94

Figure 46: scintigraphie au MIBG-Iode 131 montrant une hyperfixation en regard de l’air rénale

droite avec fixation pathologique du crâne et de tout l’abdomen. ... 100

Figure 47 : Neuroblastome surrénalien gauche chez un nourrisson de 5 mois. Scintigraphie à la

123I-MIBG : a : fixations du massif facial dans la région des glandes salivaires difficilement localisables sur les acquisitions planaires (face antérieure) ; b : localisation des hyperfixations au niveau de lésions métastatiques du muscle temporal gauche et de l’os frontal droit en SPECT/CT. ... 103

Figure 48 : surrénalien gauche découvert lors d’un bilan d’hypertension artérielle : a : scintigraphie

123

I-MIBG : neuroblastome ne captant pas ou très peu la MIBG (flèches) ; b : TEP au 18F-FDG : neuroblastome de la loge surrénalienne gauche intensément hyper-métabolique (SUVmax = 7,4), hétérogène, nécrotique. ... 106

Figure 49: Patiente de 5 ans atteinte d'un neuroblastome de stade IV dans le médiastin postérieur

droit. ... 109

Figure 50: Méthodes utilisées pour détecter la rechute dans les neuroblastomes de l’enfant par

différents moyens de surveillance : CXR, radiographie pulmonaire ; US, échographie ; UCat, catécholamines urinaires ; MIBG ; CT, tomodensitométrie ... 112

Figure 51: Amas métastatique de NB sur un frottis de MO au MGG (x10) et (x63) ... 117

Figure 52: BOM infiltrée par un neuroblastome coloré à l’HES (x10) ... 119

Figure 53: Observation d’amas diffus sur une BOM infiltrée par un neuroblastome, coloration HES

(x40) ... 119

Figure 54 .: Classification histologique des tumeurs neuroblastiques. ... 123

Figure 56: Classification pathologique internationnale des neuroblastoma (INPC)

Mitosis-Karyorrhexis Index is not assigned for “Ganglioneuroblastoma, Intermixed” and “Ganglioneuroma”. ... 131

Figure 57: Images d'hybridation fluorescente in situ (FISH) pour détecter l'amplification de MYCN.

Les points verts représentent MYCN et les signaux rouges correspondent à la région centromère du chromosome 2 et les symboles bleus correspondent aux noyaux cellulaires marqueurs DAPI. ... 136

Figure 58:représentation schématique de la classification INSS. ... 144

Figure 59: le taux de survie globale des patients en fonction du stade de la maladie. ... 152

Figure 60:classification des neuroblastomes en histologie favorable ou non favorable selon les

différents critères de l'INPC. ... 155

Figure 61-: Temps pour la greffe de neutrophiles et de plaquettes. ... 199

Figure 62:Probabilité de survie globale (SG) chez 3 352 patients du groupe d’oncologie pédiatrique

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I: Résultats de l’examen clinique ... 21

Tableau II: évolution de la tumeur primitive après administration de la chimiothérapie d’induction. 49

Tableau III: répartition des neuroblastomes selon le type d’exérèse chirurgicale. ... 53

Tableau IV : résultat histologique des pièces opératoires. ... 53

Tableau V : Quelques études réalisées sur l’expression du NMYC ... 134

Tableau VI : les altérations génétiques et leur pronostic : ... 143

Tableau VII : classification de l’International Neuroblastoma Staging System (INSS) ... 146

Tableau VIII : classification of the international neuroblastoma risk group (INRG) ... 147

Tableau IX : IDRF, Facteurs de risque définis par l'imagerie... 148

Tableau X : Classification de prétraitement consensuelle du groupe international de risque de

neuroblastome (INRG) ... 150

Tableau XI : Children’s Oncology Group Neuroblastoma Risk Stratification ... 158

Tableau XII. Tumor Response at Metastatic Soft Tissue and Bone Sites Response ... 165

Tableau XIII : Determination of Overall Response ... 166

Tableau XIV : le conditionnement par busulfan-melphalan selon le protocole HRNBL1. ... 177

Tableau XV :Critères de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse

(EBMT) pour le diagnostic VOD / SOS chez l'enfant ... 190

Tabeau XVI : Facteurs de risque rapportés pour le développement de la VSD / SOS. ... 191

Tableau XVII : Corrélation entre les facteurs pro-angiogéniques et les facteurs de risques du

neuroblastome... 212

SOMMAIRE

INTRODUCTION...1 MATÉRIELS ET MÉTHODES ...5

I.TYPE ET POPULATION DE L’ETUDE ...6 II. CRITERES D’INCLUSION ET D’EXCLUSION ...6 III. COLLECTE DES DONNEES : ...8 IV. ETHIQUE : ...8 RÉSULTATS ...9 I. DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES : ... 10 1. Fréquence : ... 10 2. Age :... 12 3. Sexe : ... 13 4. Origine géographique des patients : ... 14 5. Couverture sociale : ... 16 II. DONNÉES CLINIQUES : ... 17 1. Délai de consultation : ... 17 2. Les signes d’appels : ... 18 3. Données de l’examen clinique : ... 19 III – DONNÉES PARACLINIQUES : ... 22 A. Données de l’Imagerie ... 22 1- Imagerie de la tumeur primitive ... 22 2- Imagerie des métastases : ... 28 B. Etude de la moelle osseuse : ... 35 1. Myélogramme ... 35

2. Biopsie ostéo-médullaire : BOM ... 36 C. Données anatomopathologiques : ... 37 1- Étude histologique : ... 38 2- Étude immuno-histochimique : ... 40 D. Données biologiques :... 42 1- Hémogramme : ... 42 2- Lactate déshydrogénase (LDH) :... 42 3- Ferritinémie : ... 42 4- Les catécholamines urinaires : ... 43 VI. LOCALISATIONS DE LA TUMEUR ... 44 1. Tumeur primitive : ... 44 2. Localisations secondaires : ... 45 V. PRISE EN CHARGE THÉRAPEUTIQUE : ... 47 A. Chimiothérapie d'induction : ... 47 B. Cytaphérèse : ... 51 C. Traitement chirurgical : ... 52 D. Chimiothérapie haute dose et autogreffe des CSH : ... 54 E. Radiothérapie : ... 64 F.Traitement d’entretien par l’acide rétinoïque : ... 65 VI - L’ÉVOLUTION ... 66 1- Évolution générale : ... 66 2- Analyse des rechutes : ... 66 3- Analyse des décès : ... 67

DISCUSSION ... 69

I. ÉPIDÉMIOLOGIE : ... 70 II. ETIOLOGIE : ... 72

III. PRESENTATION CLINIQUE : ... 73 1. Circonstances de découverte ... 73 2. Découverte fortuite : ... 74 3. Symptomatologie clinique : ... 75 IV. DIAGNOSTIC ET BILAN D’EXTENSION ... 84 A. Délai diagnostic : ... 84 B. Diagnostic et bilan d’extension : ... 84 1) Imagerie morphologique : ... 84 2) L’imagerie isotopique : ... 95 3) Apport de l’imagerie dans la surveillance ... 110 4) Etude Biologique : ... 113 5) Etude de la moelle ... 116 6) Etude anatomopathologique :... 120 7- Regroupement pronostique (histologie favorable ou histologie

défavorable) ... 129 8. Apport de la cytogénétique et la biologie moléculaire : ... 132 V. CLASSIFICATION : ... 144 1- Classification en fonction du stade de la maladie : ... 144 2- Classification en fonction de l’histologie : ... 148 3- Stratification du risque : ... 150 VI. FACTEURS PRONOSTIQUES : ... 151 VII. PRISE EN CHARGE : ... 159 1- Induction :... 160 2- Cytaphérèse : ... 167 3- Chirurgie :... 170 4- Consolidation par chimiothérapie haute dose et autogreffe des CSH : ... 174

5. Radiothérapie : ... 200 6- Traitement d’entretien : ... 207 VIII. NOUVELLES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES :... 212 IX. EVOLUTION : ... 217

CONCLUSION ... 223 RÉSUMÉS ... 226 BIBLIOGRAPHIE ... 230

1

2

Le neuroblastome est une tumeur maligne de type embryonnaire dérivée de la crête neurale. [1]

Il s'agit de la tumeur solide extra crânienne la plus répandue, elle affecte

principalement les enfants de moins de cinq ans et représente 5 % des

diagnostics de cancer et environ 10% des décès par cancer chez l'enfant. [2,3]

Cette tumeur a été décrite pour la première fois en 1864 par le médecin Allemand R.Virchow comme un ‘gliome’. Puis, F. Marchand fut le premier à décrire ses caractéristiques histologiques en 1891.

En 1910 J.H .Wright fut le premier à déterminer l’origine primitive de la tumeur : les cellules de la crête neurale et le premier à nommer cette pathologie « neuroblastome » [4].

Le plus souvent, cette tumeur se développe à partir de la zone médullaire de la surrénale et plus rarement à partir des chaines spinales parasympathiques. Les principales localisations du neuroblastome sont donc rétropéritonéales et thoraciques.

Néanmoins, la tumeur se développe parfois à partir du système nerveux sympathique au niveau du pelvis ou de la région cervicale.

Les métastases des neuroblastomes sont principalement ganglionnaires locorégionales, osseuses ou médullaires et dans de rare cas hépatiques.

Le neuroblastome est un cancer particulier par sa très grande hétérogénéité clinique, génétique et histologique. Il en découle une grande hétérogénéité pronostique d’où la nécessité d’établir une stadification précise pour orienter les décisions thérapeutiques en réunion de concertation pluridisciplinaire. [5]

3

Dans les deux dernières décennies, des progrès dans le diagnostic et le traitement du neuroblastome ont été réalisés. Des méthodes d’imageries médicales ont été développées. Des critères histologiques, des marqueurs biologiques génétiques et chromosomiques ont également été définis et ont permis l’établissement et l’amélioration progressive de classifications de groupe de risque.

On distingue :

- Les neuroblastomes de bas risque,

- Les neuroblastomes de risque intermédiaire, - Les neuroblastomes de haut risque.

Environ 50 % des patients ont une maladie de haut risque avec une survie de l'ordre de 50 % malgré les approches combinées actuelles.

Avant l'incorporation d'un traitement multimodal intense, la survie globale des patients atteints de neuroblastome à haut risque (HRNBL) était inférieure à 15% [8].

Avec l’introduction de la greffe de cellules souches autologues utilisée

comme support à la restauration de l’hématopoïèse après intensification par chimiothérapie de haute dose et l’association de la radiothérapie, de

l'immunothérapie et du traitement de la maladie résiduelle par acide rétinoïque,

4

Le traitement de ces patients reste un défi. L’avenir nous promet de faire des progrès considérables dans la compréhension et le traitement des neuroblastomes.

Les aberrations génétiques qui sont directement responsables du neuroblastome ou qui influencent sa réponse au traitement standard ont été identifiées, fournissant des cibles moléculaires clés pour le développement futur de médicaments et pour les stratégies de traitement individualisées.

Notre travail a pour objectif :

- d’étudier les caractéristiques cliniques, biologiques, radiologiques, histologiques, pronostiques et thérapeutiques sur une série de patients atteint de neuroblastome de haut risque ;

- de rapporter l’expérience de greffe de cellules souches hématopoïétiques périphériques dans le traitement des neuroblastomes de haut risque au Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique de L’Hôpital d’Enfants de Rabat ;

- d’analyser les stratégies thérapeutiques utilisées ainsi que leurs résultats tout en les comparant avec les données rapportées dans la littérature

5

6

I.TYPE ET POPULATION DE L’ETUDE

Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique portant sur tous les enfants atteints de neuroblastome de haut risque qui ont bénéficié d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, colligés au sein du Service d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique (SHOP) à l'hôpital d'enfants de Rabat (HER) sur une période de 4 ans allant de janvier 2015 à Décembre 2018.

II. CRITERES D’INCLUSION ET D’EXCLUSION

1. Critères d’inclusion :

 Les enfants âgés de moins de 15 ans au moment du diagnostic ;

 Les enfants dont le diagnostic a été confirmé par une étude histologique et ou cytologique ;

 Les enfants ayant des critères de haut risque : - Stade 4 âgés de plus de 18 mois ;

- Stade 3 âgés de plus de 18 mois avec une biologie défavorable : NMYC amplifié et/ou LDH>750 U/L et/ou Ferritinémie>143 ng/ml et/ou DNA Index <1 et/ou histologie défavorable) ;

- N-MYC amplifié (tous âges et stade 2 3 4 4S) ;

 Les enfants traités selon le protocole HR-NBL 2010 incluant une chimiothérapie d’induction, une chirurgie de la tumeur primitive, une chimiothérapie haute dose suivie d’une autogreffe des cellules souches hématopoïétiques, une radiothérapie et enfin un traitement de la maladie résiduelle par acide rétinoïque.

7

2. Critères d’exclusion :

Ils sont exclus de cette étude :

 Les neuroblastomes de haut risque non greffés en raison de : - La progression de la maladie ;

- La non réponse après chimiothérapie d’induction ;

 Les neuroblastomes de haut risque greffés dans un autre centre ;  Les autres types de neuroblastomes.

8

III. COLLECTE DES DONNEES :

1. Source de collecte des données :

Le recueil des données a été établi à partir :

 Des dossiers des patients sous forme papier et sous forme informatisée ;  Des cahiers de suivi des patients ;

 Des fiches de prescriptions médicales ;  Des fiches de bilans ;

 Des fiches de surveillance des patients au cours de leur hospitalisation. Nous avons revu les caractéristiques cliniques, biologiques, radiologiques, les traitements reçus, la réponse radiologique et biologique et l’évolution des patients.

Les données sur l’évolution ont été recueillies jusqu’au décès.

Une fiche d’exploitation a été établie pour la collection de toutes les données nécessaires pour cette étude (annexe 1)

IV. ETHIQUE :

Le recueil des données a été fait à partir des dossiers médicaux des patients. La confidentialité des données a été respectée tout au long de notre étude.

9

10

I. DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES :

1. Fréquence :

Durant la période d’étude allant de Janvier 2015 à Décembre 2018 soit une période de 4 ans et en tenant compte des critères d’inclusion et d’exclusion, le Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique (SHOP) à l'Hôpital d'Enfants de Rabat (HER) a colligé 29 cas de neuroblastome de haut risque traités par chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe des cellules souches hématopoïétiques périphériques.

Durant notre période d’étude, le SHOP de Rabat a admis 977 nouveaux cas de cancers avec 97 cas de neuroblastomes. Ainsi, la fréquence du neuroblastome par rapport au nombre total des cancers est estimée à 10%. (Figure 1).

Le neuroblastome de haut risque representait 56 % (55 cas ) du total des neuroblastomes et 5 % des cancers pédiatriques.

Cette fréquence est répartie chaque année en : - 26 cas pendant l’année 2015. (10,3%) - 23 cas pendant l’année 2016. (9,1%) - 27 cas pendant l’année 2017. (11,5%) - 21 cas pendant l’année 2018. (8,9%)

11

Figure 1 : Le nombre de neuroblastome (NB) et de NB de haut risque

par rapport aux autres cancers pédiatriques.

L’exploitation des dossiers des 29 patients greffés fait ressortir que :

(figure 2)

 3 patients ont été greffés en 2015 (10% des cas) ;  10 patients ont été greffés en 2016 (35% des cas) ;  7 patients ont été greffés en 2017 (24% des cas) ;  9 patients ont été greffés en 2018 (31 % des cas).

La figure 2 montre la répartition annuelle des neuroblastomes de haut risque traités au SHOP de Rabat par chimiothérapie haute dose suivie d’une autogreffe. (Figure 2)

12

Figure 2: Répartition des patients greffés en fonction des années.

2. Age :

L'âge des patients au moment du diagnostic variait entre 11 mois et 12

ans,

L’analyse des tranches d’âge se présente comme suit : (figure 3) - 4 patients ont un âge < 18 mois (14 %) ;

- 19 patients ont un âge entre 18 mois et 5 ans (65 %) ; - 6 patients ont un âge > 5ans (21%).

13

Figure 3: Répartition des patients selon l’âge de diagnostic du neuroblastome.

La majorité des patients ont été diagnostiqués au cours de la première décennie de vie avec un maximum de fréquence entre 18 mois et 5 ans (19 cas soit 65 %).

3. Sexe :

Notre étude montre une légère prédominance masculine avec 17 garçons (59 %) et 12 filles (41 %), soit un sex ratio M/F de 1,63. (Figure 4)

14

4. Origine géographique des patients :

L’origine géographique des patients est variable. La majorité de nos patients sont de Rabat, Salé et régions. Les autres sont répartis entre les différentes régions du Royaume.

La répartition géographique se présente comme suit :(figure 5) - 14 patients sont originaires de Rabat et ses régions (48%) ; - 5 patients d’Oujda et ses régions (17%) ;

- 3 patients de Meknès et ses régions (11%) ; - 3 patients de Tanger et ses régions (11%) ; - 2 patients de Marrakech et ses régions (7%) ; - 1 patient de Draa- Tafilalt (3%) ;

15

Figure 5: carte géographique montrant la répartition des patients en fonction des régions du Maroc.

16

5. Couverture sociale :

L’analyse de la couverture médicale de nos patients fait ressortir que :(figure 6)

- 15 patients bénéficient du régime d’assistance médicale (RAMED) - 10 patients sont mutualistes :

- CNSS (3 patients), CNOPS (3 patients), des FAR (4 patients), - 3 patients bénéficient d’une assurance privée ;

- 1 seul patient sans couverture médicale (payant).

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II. DONNÉES CLINIQUES :

1/ Délai de consultation :

Le délai entre l’apparition de la première manifestation clinique susceptible d’être en rapport avec la maladie et la consultation a varié entre 10 jours et 6 mois avec une médiane de 30 jours.

- 15 patients ont consultéau cours du premier mois d’évolution (52 %), - 11 patients au cours d’une période au-delà de 1 mois jusqu’à 3 mois

(10 %),

- 3 patients ont consultéau cours d’une période d’évolution au-delà de 3 mois jusqu’à 6 mois (38 %). (Figure 7)

52% 38% 10% 0-1 mois > 1-3 mois > 3-6 mois

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2. Les signes d’appels :

Dans notre travail, les circonstances de découverte du neuroblastome ont été dominées par l’installation d’une distension abdominale : (Figure 8)

- 16 patients ont présenté une distension abdominale en rapport avec une masse abdominale comme motif de consultation (55 %),

- 17 patients ont présenté une fièvre (58 %),

- 12 patients ont présenté des douleurs osseuses (41%), - 5 patients ont présenté une ecchymose périorbitaire (17 %),

- 5 patients ont présenté des adénopathies périphériques dont 3 localisations cervicales (17 %),

- 1 patient a présenté une paraplégie (3%),

- 1 patient a présenté une masse pariétale du cuir chevelu (3 %), - 9 patients ont présenté une AEG (31%),

- 6 patients ont présenté une douleur abdominale (20,6 %), - 3 patients ont présenté une constipation (10,3 %),

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Figure 8 . : Répartition des patients selon les symptômes révélateurs.

3. Données de l’examen clinique :

 Examen général : a objectivé une pâleur cutanéo muqueuse chez 3 patients.

 Examen abdominal : a objectivé la présence d’une masse abdominale comme principal signe physique présent chez 16 patients.

Cette masse était dure, fixe, ferme, indolore et de siège variable :  Flanc gauche : 8 patients (27,5 %).

 Flanc droit : 2patients (7%).

 Hypochondre droit : 2 patients (7 %).  Péri ombilical : 3 patients (10,34 %).

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L’examen abdominal a montré en plus de la masse abdominale, une hépatomégalie chez 1 patient et une sensibilité abdominale chez 5 patients.

 Examen de l’appareil locomoteur : a objectivé une impotence fonctionnelle avec boiterie chez 6 patients.

Une douleur osseuse à la palpation était objectivée chez 5 patients de siège variable :

 Rachis

 Rachis, crête iliaque droite,

 Coude droit, costale postérieur droite  Rachis, bras droit

 Hanche droite

 Examen neurologique : a objectivé une paraplégie des deux membres inférieurs avec un déficit sensitivo-moteur chez un patient.

 Examen des aires ganglionnaires : a objectivé des adénopathies périphériques chez 5 patients de siège variable :

 Cervical : 3 patients  Occipital : 1 patient

 Sous mandibulaire : 1 patient  Sus claviculaire : 2 patients  Axillaire : 2 patients

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Le reste de l’examen clinique a montré la présence d’une ecchymose périorbitaire avec exophtalmie chez 5 patients et une masse pariétale du cuir chevelu chez un autre patient. Le tableau I résume les principales données de l’examen clinique.

Tableau I: Résultats de l’examen clinique

Nombre Pourcentage

Masse abdominale 16 55,17

Sensibilité abdominale 5 17,24

Hépatomégalie 1 3,45

Douleur osseuse 5 17,24

Déficit sensitivo-moteur des membres

inférieurs 2 6,90

Syndrome de Hutchinson 5 13,79

ADP périphériques 5 17,24

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III – DONNÉES PARACLINIQUES :

A. Données de l’Imagerie

1- Imagerie de la tumeur primitive a- Echographie abdominale :

L’échographie abdominale réalisée en première intention constitue l’examen de base dans l’exploration d’une masse abdominale chez l’enfant.

Dans notre série, l’échographie abdominale a été réalisée chez tous les patients.

L’échographie abdominale a mis en évidence une masse tumorale d’échostructure tissulaire échogène hétérogène avec calcifications et a permis de localiser le neuroblastome au niveau abdominal dans 26 cas (90 %).

(Figure 9)

Figure 9 : image d’uneéchographie abdominale montrant une masse surrénalienne gauche, bien limitée d’échostructure tissulaire échogène chez une fille de 3 ans. Archives du CHOP.

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Cette masse abdominale siège au niveau : (figure 10)  Surrénalien gauche chez 14 patients (48 %).  Surrénalien droit chez 6 patients (21 %).  Pré et latéro vertébrale chez 2 patients (7%).  Médian chez 4 patients (14%).

Figure 10 : Siège de la masse abdominale.

L’échographie a également objectivé :

 Des calcifications chez 14 patients (48 %) ;

 Des adénopathies profondes chez 10 patients (34%). Il s’agissait d’adénopathies (ADP) intrapéritonéales chez 3 patients et rétro péritonéales chez 7 patients,