Etude de I'activité antibactérienne & antioxydante des dérivés de benzothiazole portant des fonctions urée et thiourée

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REpuBLreuE AL'ERTENNE D'MocRArreu$#$g$g*

MIMSTRE _DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECIIERCHE SCIENTIHQUE

Universitd Mohamed Seddik Ben Yahia- Jijet

X'acult6 des Sciences Exactes et Informatique D6partement _de Chimie

M6moire

En vue de I'obtention _du dipldme de Master Acad6mique _en Chimie Option _: Chimie Pharmaceutique

Pr6sentd par ³

LAHMER MERYEM & KLIKIIA KENZA Th0me:

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Etude de I'activit6 antibact6rienne & antiorydante

des d6riv6s de benzothiazole portant des fonctions ur6e et thiourde

Soutenu le : 02 10712017

Devant les membres du jury :

I)r. KHALIL SAHRA

Ilr. KAMEL IIARROUCHE

DT. NADJIB KIIIAL

Universit6 de Jijel Universit6 de Jijel

Universit6 de Jijel

P16sident

Encadreur Examinateur

Ann6e Universitaire : 20t6-2017

REPUBLIQUN ALGERIENNE DEMOCRATIQUE MINISTRE _DE L'ENSEIGNEMENT _SUPERIEUR OT POPULATREET DE LA

RECI{ERCHE SCIENTITIQUE

Universit6 Mohamed Seddik Ben yahia- Jijet

Facultd des Sciences Exactes et Informafique

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En vue de I'obtention du diprOme _de Master Acad6mique _en chimie Option : Chimie Pharmaceutique

Pr6sent6 par :

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LAIIMER MERYEM & KLIKHA KENZA Thime:

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Devant les membres du jury _:

DT. KHALIL SAIIRA

DT. KAMEL _HARROUCHE

DT. NADJIB KIIIAL

Universit6 de Jijel Universit6 de Jijel Universitd _de Jijel

P16sident

Encadreur Examinateur D6partement _de Chimie

M6moire

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Etude de I'activit6 antibact6rienne & antioxydanti

des d6riv6s de benzothiazole portant _{des fonctions}

ur6e et thiour6e

Soutenu le : 02 10712017

Ann6e Universitaire : Z0t6-2017

Remerciements

Au terme de ce travail, nous remercions Dieu le tout puissant d'avoir ^donnd le courage, la patience et la sante afin d'achever ce modeste travail dans les meilleurs conditions.

Le prdsent travail n'aurait pu Afte rdalisd sans I'qide et I'orientation prodigu,les par Dr. Kamel Hurrouche, d qui nous adressons tous ^nos

remerciements. A cet effet, nous tenons d souligner la ^{richesse de ses conseils} et de ses recommandations, ioignant ^{harmonie et rigueur} scientifique.

Nous remercions Dr. IYudiib Kihul, ^d'avoir fait I'honneur d'accepter la prdsidence du jury.

Mes vifs remerciements d Dr Khalil Sahru, d'avoirfait I'honneur d'accepter d'€tre membre du iury.

Nons tenons dgalement d remercier Dr. Bouider Nufilu, pour l'aide et Ies conseils qu'elle a toujours donnds.

Nous remercions Madame Hadia, ainsi que Monsieur Riyad ingenieur au Laboratoire de Pharmacologie et phytochimie pour leurs supports et vos encouragements

Nous tenons dgalement d ^{remercier tout les membres du} laboratoire TaherHbila, Meriem Kemel, Karima Bousafi de leurs conseils ou leur soutien

moretlx, qu'ils trouvent dans ces ^quelques lignes l'expression de ^nos

remerciements ^les plus vifs

Dddicaces

Je dddie ce travail

A mes parents qu'ils trotnent ici toute ma gratitude pour leur soutien tout le long de ce travail.

A mes chers frdres ^{et suurs} ,Mohammed,Abderrezak, Hassina ,

Yasmina,Houda ,Sabrina , Salima ,Hanane ,Rania.

A mes colldgues de promotion master Chimie pharmaceutique et surtout : Kenzo, Fatima.

A tous ceux qui m'aiment

Meryem

Dddicaces

Je dddie ce modeste travail :

A mes parents qui ont consenti d'rlnormes sacrifices pour me

voir rdussir, pour I'enseignement de la vie et pour I'dducation qu'ils n'onl

cess,i de me prodiguer _{durant mes dtudes.}

A mes chers frdres : Mohammed, Mehdi, Hichem et Amer Et seurs : Widad, Dounia, Aida et Amel

A toute mafamille

A mes amies de promotion de chimie pharmaceutique surtout:

Lahmer Mereyem, Farour Fowia, Aiche wahiba et Dellouche Fatima.

Enrtn, il est de mon devoir de remercier tous ceux et celles, nombreux qui ont contribui d la rdalisation _{de ce} travail, qu'ils trotnent ici l'expression _{de ma} reconnaissance.

Kenza

Liste des abrdviations

degr6 Celsius

CO

trg

pl 30s, 50s 165,23S

A

ABTS ADN ARN ARNm ARNr ATCC CAT

CIso

CMI DMSO D.O DPPH ERO FRAP GPx GR

ffi H

GSH GSSG HOCl HzOz I%

LOO' LOOH MeOH mg min ml mm NADPH nd NO' Or-

tot

oH' oNoo ^-

RO' ROO' ROOH SOD

: Glutathion r6duit : Glutathion _oxyd6.

: Acide hypochlorique

: Peroxyde d'hydrogdne

: Pourcentage d'inhibition

: Radical peroxyle lipidique

: Hydroperoxyde lipidique :Mdthanol

:Milligramme :Mnute

: Millilitre :Millimetre

: Nicotinamide _addnine dinucl6otide phosphate (rdduit) :Non determinde

:Monoxyde d'azote : Anion superoxyde.

: Oxygdne singulet :Radical hydroxyl.

:Peroxynitrite :Radical alkoxyle

: Radical peroxyl

: Hydroperoxyde _organique : Superoxyde dismutase

Liste des Jigures

Figure 01 : rrr uururg generale d'une _{bactefle.. J}^a Figure 02 I Drusrure _{comparee des} deux types de paroi bactdrienne.. ^aJ

Figure 03 : Drrucrure crumlque de lostomycine. . 6

Figure 04 : Drruulure crumtque de sultamtdes..

Structure de base des quinolones-

7 F'igure 05 :

7 Figure 06 : Drr uurure crumlque de )-rutro_lmidazole. . 7 Figure 07 : DrruuLure cffmlque de chloramphenicol.. I

Figure 08 : Dur uuture crumlque de tetracycltnes.. ₉

Figure 09 : uesequllrbre _cte ra balance entre antioxydants et les ERo..

structure chimique de glutathion. .ffi ^l5

Figure 10 :

17

Figure 11 : urr,rururg orumlque de Uoen4/me e10.. t8

Figure 12 : Drruulure crumlque de vltamme E..

Structure chimique _de vitamine C..

t9 Figure 13 :

19

Figure 14 : Exempres oe carorcne et xanthophylle.. _2A

Figure 15 : ncacuon a un antloxydant avec le radical DppH.. ₂₁ Figure 16 : Duucrure cmmlque de la Ctprofloxacine.. ₂₅ FigurelT(a): r-,c'puur(jenTages c'mtubrtron _de l'acide ascorbique et les produits

1121,17210,H620, H61, H41 1... ... ... ..

36

FigurelT(b): Les pourcenages d'mlxbltlon des produitsH74,H5l, _{H511, H59.. 37}

Tables des matiires

Remerciements Dddicace

Liste des abrdviations Liste des tableaux Liste des figures Introduction gdndrale

Partie I : Partie bibliographique

Chapitre I : Etude de I'activit6 antibact6rienne I-1- G6ndralitd sur les bact6ries... ..

I.1.1. Ddfinition et classification des bactdries I.1.2. Structure d'une bact6rie...

I.2. Les antibiotiques... _...

L2. 1. Historique des antibiotiques L2.2. Ddfrnition des antibiotiques . . . ^.

I.2.3. Classification et mecanisme d'action d, antibiotiques

r.2.3.1. Antibiotiques inhibant la synthdse de la paroi bacterienne I.2.3.2. Antibiotiques actifs sur les membranes bactdriennes

r.2.3.3. Antibiotiques inhibant la synthdse ou le fonctionnement _de I'ADN....

I.2.3.4. Antibiotiques inhibant la synthdse protdique I.2.4. R6sistance aux antibiotiques .

I.2.4.1. Definition la rdsistance aux antibiotiques I.2.4.2. Types de resistance

I.1.4.3. Mdcanismes de rdsistance

I. 3. M6thodes d' dvaluation de I'activitd antibactdrienne I.3.1. La mdthode de diffrrsion _{sur disque} 1.3.2. Les mdthodes de dilution

I.3.3. Lamdthode de E - ^{test ..}

Chapitre II : Etude _de I'activit6 antioxydante II. l.Les radicaux libres.

il.1. l.Ddfinition et types des radicaux libres II.l.2. Sources des radicaux libres

2 2 2 4 4 5

)

5 6 6

8 9 9 9

10 11 11

ll

11

13 13

t4

IL 1.3. R0les physiologique _des radicaux libres t4

II.1.3. _R6les physiologique _{des radicaux} libres IL2. Stress oxydant

II.2.l. Ddfinition

IL2.2. Les cons6quences du stress oxvdant IL2.3. Les antioxydants

1I.2.3.1. D6finition .

rr.2.3.2, classification et mdcanisme d'action des antioxvdants II.3.2.1. Les antioxydants enzymatiques

IL3.2.2.Les antioxydants non enzymatiques... ...

II.3. Quelques mdthodes d'dvaluation _de l'activitd antioxvdante

II.3. 1 . Test de pi6geage du radical 2,2-diph6nyl- l -picryrhy drazyr (DppH.) II.3.2. Test de pidgeage du radical- cation (ABTS.+)

II.3.3 Test de la rdduction _{du fer} FRAp (Fenic reducing-antioxidant power) III.3.4. Chdlation _du fer

partie II : partie Expdrimentale

chapitre r: Evaluation _de l,activit6 antibact6rienne _et antioxydante I.1. Matdriels ...

I. 1. l.Matdriel biologique _... . .

L l.2.Milieux _{de culture}

I. 1.3. Rdactifs chimiques et solvants ... ..

I.1.4. Produits testds I.2. Mdthodes ...

I.2.|. Le test de l'activitd antibact6rienne.

I.2.1.1. Pr6paration des solutions _test6es I.2. 1.2.Repiquage des souches bactdriennes I.2. l.3.Prdparation des disques

I.2.l.4.Prdparation _de l'inoculum I.2. 1. 5.L'ensemencement

I.2. l.6.Disposition des disques I.2. l.T.Incubation _{et lecture} I.2.2. Le test de I'activitd antioxydante

t4 l4 l4

15

l6 t6 t6

77

l7

20 20

2l

21 21

23 23 24 24 24 24 24 25 25 25 25 26 26 26 26 I.2.2. 1 .P ftparation des solutions 26

L2.2.2. Mode _opdratoire

I.2.2.3. Expression _des rdsultats I.3. Rdsultats et discussion

I.3.1.Le _{test de} l'activitd antibact6rienne ...

I'3' 1.1. Ddtermination _{des diamdtres des zones} d'inhibition

r.3. 1 .2. D6termination _des concentrations minimales inhibitrices I.3.1.3. Discussion

L3.2. Le test de I'activitd antioxvdante I.3.2.1. Le pourcentage d,inhibition L3.2.2. La concentration inhibitrice CI5e I.3.2.3. Discussion

Conclusion gdn6rale.

Rdfdrences bibliographiques Annexes

26 27 28 28 28 32 JJ 35 35 37 40 43

fntroductior

ginirale

Introduction gdndrale et objectif du travail

Les hdt6rocycles sont des composds chimiques cycliques contenant au moins _un hdtdroatome comme l'oxygdne, l'azote,le _soufre, etc.... [ll. ^Ils constituent le squelette de

base pour une ^grande vari6t6 de composds d'intdrot chimique, biologique, pharmacologique et industriel. D'un point _de vue pharmacologique, les benzoh6t6rocycles, tels que les benzothiazoles possddent de nombreuses activitds pharmacologiques telle que

l'activitd antifumorale, antimicrobienne, antinflammatoire, anticonwlsante, anthelminthique , ils ^ont aussi des activitds antivirales, antidiabdtiques et antioxydantes

[2]' Ces propridtds conferent aux benzothiazoles une place prdponderante dans le domaine de la chimie m6dicinale.

Notre travail constitue une continuitd des travaux rdalisds autour des d6rivds _de benzothiazoles portant une fonction _urde ou thiourde, dont une soixantaine de moldcules ont 6td synthdtisds et testds sur deux moddles pharmacologiques [3]. Dans ce contexte deux

autres tests pharmacologiques in vitro ont &e proposds, il s,agit de l,activitd antibactdrienne et l' activit6 antioxydante.

Le travail prdsente dans ce mdmoire est devisd en deux parties detaillees avec une conclusion g6ndrale, rdference bibliographie et annexes :

- Dans la premidre partie on prdsente une recherche bibliographique, qui sera composee de deux chapitres : le premier chapitre est consacrd d 1'6tude de l'activitd antibactdrienne, tandis que le deuxieme chapitre sera rdservd d une approche sur l'dtude de l,activit6 antioxydante.

- Dans la seconde partie, on aborde tous les travaux experimentaux r6alis6s au cours de ce

travail, y compris _les materiels, les mdthodes utilis6es dans l'dvaluation des deux activitds, _et ainsi que les r6sultats obtenus et leurs interpretations.

Une conclusion gdnerale qui _r6sume l'ensemble _des rdsultats obtenus sera exposde en fin

de ce mdmoire.

Partie I

P artie Bibliographique

\ ^Chapfrrel

E _tuds de l' acffifri anttbactinenne

Eltdr de l'activitd antibactdrienne

I.1. G6n6ralit6s sur les bact6ries :

L1.1. D6finition _et classification _{des bactdries :}

Les bactdries sont des organismes unicellulaires dont la structure ne comporte pas de noyau (procaryote) dont le genome est constitud d'ADN. celui-ci consiste en un seul chromosome, et on note dvenfuellement la prdsence de plasmides (petit _morceau d,ADN circulaire) [4]' Elles ont gdndralement une taille varide entre I d 10prm, et sont _donc invisibles _d l'mil.

La classification des cellules bact6riennes fondde essentiellement sur les critdres suivantes :

ole _{type de paroi: la} coloration de gram utilisde pour classer les bactdries en deux groupes :

- Les bacteries d gram positif _: qui retiennent la coloration violette.

- Les bacteries _d gram ndgatif: qui _ne retiennent _aucune coloration.

ola _{forme :} les bact6ries sont regroupdes selon trois formes :

- Forme sph6rique : on les appelle coques ou cocci.

- Forme cylindrique : on res appelle les bdtonnets ou bacilres.

- Forme spiralde : nomm6 spirilles.

o Le comportement en relation _avec I'oxygine libre l Les bactdries reagissent d

I'oxygdne selon quatre modes respiratoires :

1- adrobies stricts : ne se ddveloppe qu,en pr.sence _d,oxygdne.

2 - anaerobies stricts : ne se ddveloppent qu'en absence d,oxygdne libre ou en prdsence _de teneurs trds faibles.

3 - a6robies ana6robies facultatives : peuvent croitre en pr6sence ou en absence d'oxygdne.

4 - microadrophiles _: croissent en pr6sence d'une faible quantitd d,oxygdne [5].

L1.2. Structure d'une bactdrie :

une bactdrie comporte gdndralement les drdments suivants (Figure 01) ^: 1- L'enveloppe bact6rienne _:

a) La membrane cytoplasmique: est une bicouche phospholipidique situ6e entre le cytoplasme et les structures externes, elle contient des prot6ines (integrales _et

periphdriques) jouant _un rdle _{dans le} transport, le mdtabolisme dnerg6tique et la rdception des signaux.

Etude de I'activite antibactdrienne

Flagelle

Figure 01 : Structure gdndrale d'une bactdrie.

b) La paroi bact6rienne : C'est une barridre rigide prdsente chez presque toutes les bactdries assurant I'int6gritd de la bactdrie, son constituant principale _est le peptidoglycane.

La paroi protdge ia cellule bactdrienne contre les agents extdrieurs et la forte pression osmotique interne et donne sa forme. La structure de paroi _est varide _entre les germes i

Gram ndgatif et les germes d Gram positif (Figure 02) ^:

Figure 02 : structure compar6e des deux types de paroi bactdrienne.

La paroi chez les gennes d Gram positif est 6paisse et homogdne, elle est constitude

principalement de peptidoglycane (90%), des acides teichoiques et des acides lipoteichoiques, tandis que chez les germes d Gram n6gatif la paroi est plus complexe et comprend deux membranes : la membrane interne et la membrane externe sdpardes par le periplasme.

2- Structures internes :

a) Appareil nucl6aire : Constitud _d'acide desoxyribonucldique (ADN) qui est le support de I'information g6n6tique. L'ADN bact6rien est constitud d'un seul chromosome de taille

Etude de I'activitd antibactdrienne differente _{selon les} differentes _espdces de bactdries, il ^est circulaire, ldgdrement enrould et associd d des prot6ines semblables aux histones des cellules eucaryotes. Certaines bactdries contiennent _aussi de petites rnoldcules d'ADN extrachromosomiques, appel6es plasmides.

b) Le Cytoplasme: le cytoplasme des bactdries est aqueux, contenant d,acides ribonucldiques(ARN) et de proteines ndcessaires au fonctionnemont de la cellule. Les principales structures communes d toutes les bact6ries que I'on trouve dans le cytoplasme sont les ribosomes. Les ribosomes sont constitu6s de proteines ribosomales et d,ARN divisds en deux sous-unit6s : sous-unitd 30S est constitude d'ARNr 165, sous unit6 50S est constitu6e d'ARNr 23S [6].

3- Structures inconstantes _:

r La capsule : est un enduit excrdtd par certaines bacteries, elle protdge les bact6ries de la dessiccation et de la phagocytose.

o Cils ou flagelles : sont des appendices filamenteux, compos6s entidrement de

protdines' Ils constituent les organes de locomotion pour les bact6nes qui en possddent.

o _Les pili ou fimbriae: Ce sont aussi des filaments, _beaucoup plus _courts et plus fins que les flagelles. Ils permettent aux bact6ries de mieux adhdrer d certaines surfaces ou tissus cellulaires [7].

I.2. Les antibiotiques _:

L2.1. Historique des antibiotiques :

Historiquement, le premier antibiotique d6couvert est la pdnicilline, ddcouverte par le Frangais Ernest Duchesne en 1897. En 1928 Alexander Fleming qui effectuait des recherches sur les staphylocoques, remarqua dans I'une de ses boites de p6tri que les colonies de staphylocoques proches de la moisi sstne Penicilliumetaient _mortes.

La ddcouverte de pdniciltine a ouvert la voie d l'identification _de nombreuses aurres

classes d'antibiotiques d'origine naturelle, incluant les tdtracyclines(194g),les aminoglycosides (streptomycine en 1943) les macrolides (erythromycine en 1952), les glycopeptides (vancomycine en 1956) et les p-lactamines de deuxidme g6n6ration

ffi

(cdphalospoine 1962), cette pdriode reprdsente 1'6ge d'or de l'antibioth6rapie [g].

Etude de l'activit6 antibact6rienne Aprds cette periode _d'autres antibiotiques d'origine synthetique ou hdmi-synthdtiques ont 6t6 mis sur le march6.

I.2.2. D6finition des antibiotiques :

Le terme antibiotique issu du Grec antibios qui signifie < contre la vie ^>. Il a etd proposd par Ren6 Dubos en 1940 et ddfini aprds clairement par le microbiologiste Amdricain Selman Abraham Waksman en 1943 : ^< toutes les substances chimiques produites par des micro-organismes capables d'inhiber le ddveloppement et de ddtruire les bact6ries et d'autres organismes > [9].

En g6nerale, le terme < antibiotique > designd les produits chimiques dlabores par des micro-organismes ou produits par synthese capables de dftruire ou d'emp6cher la croissance des micro-organismes plus particulidrement _{des bactdries.}

r.2.3. classification et m6canismes d'action d'antibiotiques :

r.2.3.1. Antibiotiques inhibant la synthise de la paroi bact6rienne :

o p-lactamines:

Les p lactamines sont des analogues structuraux de substrats des enzymes synth6tisant le peptidoglycane (transpeptidase, carbo4ypeptidase) dont la structure de base est le cycle BJactame, elles forment un lien covalent avec I'enzyme transpiptidase conduisant d la formation d'un complexe enzyme-produit insoluble et emp6chent donc toute activite de celui-ci.

. Glycopeptides :

Les glycopeptides sont des mol6cules complexes, constitudes d'un heptapeptide

cyclique sur lequel viennent se greffer des sucres (mannose et glucosamine dans la teicoplanine ; glucose et vancosamine dans la vancomycine). Ils inhibent la demidre dtape de la synthdse du peptidoglycane _en confiactant _des liaisons hydrogdne avec le dipeptide

DAla-DAla situ6 d I'extrdmitd _des prdcurseurs pentapeptidique du peptidoglycanes _et inhibent par I'encombrement stdrique qu'ils cr6ent l'action de la transpeptidase et de la transglycosylase, bloquant ainsi I'dlongation _du peptidoglycane _I I 0].

oFosfomycine:

La fosfomycine appartient d la famille des acides phosphoniques (Figure 03). Elle se

comporte cofirme un analogue du phosphodnolpynrvate et inhibe la pyruvyl- transf6rase enzyme impliqude dans la synthdse du precurseur du peptidoglycane [l l].

Etude de I'activitd antibactdrienne

H'r,,.

...rrttH ^--

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Hrc _o

14"

Figure 03 : Structure chimique de fosfomycine.

r.2.S.2antibiotiques actifs sur les membranes bactdriennes :

r Daptomycine:

La daptomycine est un lipopeptide cyclique polyanionique. _Son activit6 est limitde aux bact6ries d Gram +, _elle possdde une activitd bactdricide _rapide par f insertion _de la partie

lipophile dans la membrane cellulaire bactdrienne (mdcanisme calcium-d6pendant)"

entrainant une d6polarisation membranaire rapide et un efflux d'ion potassium. _Cela conduit d la mort de la bactdrie [12].

oPolymyxines:

Les polymyxines _{sont des moldcules} polycationiques amphipathiques, poss6dant 5 groupements aminds non masqu6s, grdce d leur caractdre amphipathique, elles pdndtrent dans la bactdrie et s'insdrent parmi les phospholipides de la membrane cytoplasmique, perturbant ainsi la permdabilit6 membranaire. Cela conduit d une relargage du contenu intracytoplasmique et d la mort de la bactdrie. Son activitd est limitde aux bactdries d Gram- _[13].

L2-3.3. Antibiotiques inhibant la synthise ou le fonctionnement _de I'ADN :

oRifampicines:

Est une moldcule lipophile comporte deux cycles aromatiques relies par une longue chaine, elle bloque la transcription _de I'ADN en ARN messager par sa fixation covalente sur la sous-t'nit6 p de I'ARN polymdrase ADN-dependante bactdrienne. L'effet bactericide de rifampicine pounait s'expliquer par la stabilitd de cette liaison covalente et par la formation de radicaux libres (par oxydation du noyau quinone de la rifampicine) _toxiques pour I'ADN bactdrien.

oSulfamides:

Les sulfamides sont des d6rivds de I'acide para-aminobenzdne sulfonique (Figure _04), et de ce fait inhibent de fagon competitive la synthdse d'acide dihydrofolique qui est ndcessaire d la synthdse de l'acide tdtrahydrofolique _un cofacteur de la synthdse ulterieure des bases puriques et pyrimidiques _[1 l]. La sdlectivite d'action des sulfamid6s provient _du

Chapitre I _{Etude de} I'activitd antibactdrienne fait que les bact6ries doivent synthdtiser leur _acide folique _{par cette} voie m6tabolique, alors que les eucaryotes assimilent directement I'acide fotique apportd par I'alimentation.

Figure 04 : structure chimique de sulfamides.

oQuinolones:

Sont des d6riv6s de I'acides carboxyliques hdtdrocycliques diversement substituds(Figure 05) .ces mddicaments sont appelds <poisons de topoisomdrase>>, ils se

lient de fagon non covalente d l'interface d'enzyme-ADN (topoisomdrases de type II) dans le site active clivage-ligation _en formant un complexe ternaire ADN-gyrase-quinolone qui inhibe la ligation du double brin d'ADN aprds coupure [14], ce mdcanisme est suivie par une inhibition rapide de la synthdse de I'ADN et la mort de la bacterie.

R

Figure 05 : Structure de base des quinolones.

o Nitro-imidazolds _:

Les nitroimidazoles possddant comme structure chimique _{un cycle} d'imidazole portant un substituant nitro qui _{conGre d ces moldcules} I'activit6 antibact6rienne

(Figure _06).

**=.-1 ->--.-*,

\[

Figure 06 : structure chimique -N _de 5-nitro-imidazole.

Le mode d'action des nitro-imidazoles _{contient 4 phases} [15] ^:

l- pen6tration par simple diffirsion dans la bactdrie.

R2

I

Chapitre I _{Etude de} l'activitd antibacterienne

2- r5duction du groupe nitro par les transporteurs d'dlectrons intra-cytoplasmiques.

3- effet cytotoxique _du produit rdduit aprds interaction avec des cibles intracellulaire.

4- libdration des produits finis inactifs.

L2.3.4. Antibiotiques inhibant la synthise protdique :

oAminosides:

Sont des antibiotiques hydrosolubles de type cationique qui se fixert sur 1'ARNr 16 S, au niveau de la sous-unitd 30S du ribosome bact6rien, cette fixation entraine ure alt6ration dans la traduction de ^I'ARNm en protdines, donnant comme rdsultat des protdines anormales incorpordes dans la membrane cytoplasmique, qui va perdre son int6grit6.

oPh6nicol6s _:

Les ph6nicol6s sont des ddrivds de I'acide dichloroac6tique, porteurs aussi d'un ph6nyl substitud (Figure A\. Le groupement dichloroacdtamide est important pour I'activite antibiotique. Les ph6nicol6s se fixent d la sous-unitd 50s des ribosomes bactdriens. Ils inhibent la synthdse protdique _en rdduisant L'activite catalytique de la peptidyl-transf6rase, et donc l'dlongation _des peptides _[16].

/cH-cl

cl

Figure 07 : Structure chimique de chloramph6nicol.

oMacrolides:

Les macrolides sont des molecules basiques constituds par un macrocycle porteur d'une fonction lactone, sur laquelle viennent se greffer deux ou plusieurs sucres dont I'un est amin6- Ils se fixent sur I'ARN ribosomal 23 S de la sous-unitd 50 S entrainant ainsi une inhibition de la phase d'dlongation _de la synthdse prot6ique.

oAcide fusidique :

L'acide fusidique agit en inhibant la synthdse protdique par blocage de la phase d'6longation de la synthdse prot6ique [l l].

Etude de l'activit6 antibactdrienne

o T6tracyclines _:

Les tetracyclines doivent leur nom d leur strucfure tdtracyclique commune (noyau naphtalene'carboxamide) (Figure 08). Les tetracyclines inhibent la synthdse protdique _en se liant d la sous-unitd 30s _de I'ARN 16s et inhibent 1'6tape de traduction _de la synthdse protdique _[10].

Figure 08 : Structure chimique de tetracyclines.

L2.4. R6sistance aux antibiotiques _:

Aprds une pdriode de forte efficacitd contre les maladies infectieuses, les antibiotiques se prdsentent de moins en moins efficaces face d certaines infections bactdriennes. Dds 1940, etjuste aprds la d6couverte de la p6nicilline, Abraham et Chain avaient mis en dvidence I'existence de r6sistance d cet antibiotique _chez Escherichia coli. Les bactdries s'adaptent aux antibiotiques et deviennent r6sistantes.

L2.4.1. D6finition _{de la} r6sistance aux antibiotiques :

La rdsistanco aux antibiotiques ou l'antibiordsistance _{est la} capacite d,une bactdrie d r€sister d l'action d'un antibiotique, c.-d-d. sa capacit6 de croitre, se multiplier malgr6 la pr6sence de l'antibiotique. En g6n6ral une souche est r6sistante quand _[17J:

- la concentration d'antibiotique qu'elle _{est capable} de supporter est notablement _plus elevee que la concenfiation qu'elle est possible d,atteindre in vivo.

- Elle supporte une concentration d'antibiotique notablement plus dlevde que celle qui inhibe le developpement de la majoriG des autres souches de la m6me _espdce ou des individus de la m0me culture.

L2.4.2. Types _de resistance :

Les bacteries _deviennent quelques micro-organismes _sont acquise :

resrstantes aux antibiotiques par differentes manidres, nafurellement rdsistants mais d'autres, ont une rdsistance