INFLUENCE DE LA DIALYSE SUR LE DOSAGE DE LA PROCALCITONINE ET DU LACTATE (ETUDE PROSPECTIVE)

ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ

ﻢﻴﻜﳊﺍ ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ ﺖﻧﺃ ﻚﻧﺇ

ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ



31







DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION : Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-Obstétrique -Méd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique - V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques - Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie-Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie-Orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-Chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie Clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie Galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie-Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie Clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie

AVRIL 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale

MAI 2013

Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr. ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Les études sont avant tout

Notre unique et seul atout

Ils représentent la lumière de notre existence

L’étoile brillante de notre réjouissance

Souhaitant que le fruit de nos efforts fournis

Jour et nuit, nous mènera vers le bonheur infini

Aujourd’hui, ici rassemblés auprès des jurys,

Nous prions Dieu que cette soutenance

Fera signe de persévérance

Et que nous serions enchantés

Par notre travail honoré.

À ma chère maman Aicha

Maman je t’aime très fort, ce modeste travail

qui est avant tout le tien, n’est que la consécration

de tes grands efforts et tes immenses sacrifices.

Merci de m’avoir entouré de toute ton affection et ton

encouragement et ton grand amour.

J’espère rester toujours digne de ton estime, être l’image

de tes attentes et la fille bénie qui te sera utile même au-delà.

Puisse Allah te préserver du mal, te combler de santé

et de bonheur.

À mon cher Papa Mohammed

Au-delà de l’éducation que vous m’avez prodiguée.

Au-delà du bien être moral et matériel dont vous

m´avez entouré.

Vous avez toujours su me soutenir et m’épauler

avec amour et tendresse.

Vous êtes l’exemple de la bonté, du sacrifice,

de la droiture et de l´honnêteté.

Sans votre persévérance et votre dévouement

ce travail n’aurait pu aboutir.

Que cette thèse, fruit de longues années de travail,

d’effort et de patience vous soit particulièrement dédiée.

Je suis très contente d’avoir réalisé ce que tu as tant

espéré et attendu de moi.

À mon frère Soufiane

Je te dédie ce travail en témoignage de mon grand

amour pour toi, tu es le frère, l’ami, le confident,

mon ange gardien et mon fidèle compagnon

dans les moments les plus délicats de cette vie.

Qu’Allah te préserve, te guide vers la clairvoyance

À ma 2e très chère maman Fatima

A la plus tendre et douce des femmes que j’ai connue

de toute ma vie.

La femme qui m’a pris depuis ma naissance jusqu’à mes 3ans,

celle qui m’a éduqué et m’a enseigné les premières valeurs

humaines, je t’aime d’un amour infini, on dit toujours que celle

qui éduque, vaut encore plus de la maman qui accouche.

Les mots ne suffisent guère pour exprimer l’attachement,

l’affection et l’amour que je porte pour vous,

Je vous dédie ce travail pour chaque moment passé ensemble.

Puisse Allah te préserver du mal et te procurer

À la mémoire de mon 2e Papa Mohammed

Lamrabet, mes grands-parents,

ma tante Fatima

J’aimerais avant tout exprimer tout mon amour à mon 2e papa,

celui qui a été toujours là pour moi, qui m’a porté pendant 3ans

dans ses bras, qui m’a appris le bon du mauvais, je ne pourrais

jamais t’oublier, je te sens toujours vivant en moi, déjà 7 ans

après ta subite mort, aucune personne ne s’y attendais, j’espère

là où tu es, tu seras fier de moi, je te dédie ce travail en ton

honneur, tu resteras à jamais gravé dans mon cœur.

Puissent vos âmes reposent en paix.

Que Dieu, le tout puissant vous couvre de sa sainte

miséricorde.

À mon très cher époux

Ton encouragement et ton soutien étaient la bouffée

d’oxygène qui me ressourçait dans les moments pénibles,

de solitude et de souffrance.

Merci d’être à mes côtés, par ta présence,

par ton amour dévoué et ta tendresse.

En témoignage de mon amour, de mon admiration

et de ma grande affection, je te prie de trouver dans ce travail

À mes adorables beaux-parents

Pepa et Paco et leur fille Zule

Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude, l’amour

et le respect et la reconnaissance sincère que j’ai pour vous.

Je vous remercie de m’avoir accueillie au sein de votre famille.

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon

affection et mon amour.

À ma cousine Lamiaa, son époux et ses

enfants : Ilaf et Adam

Je vous remercie pour votre hospitalité

sans égal et votre affection si sincère.

Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur

et de réussite pour les enfants.

À ma cousine Samia,

son époux et son fils : Nour

Que ce travail soit un témoignage de mon affection.

Je vous dédie ce travail pour tous les moments et

les fous

À mes tantes paternelles:

Milouda, Amina et Khadija

Je vous dédie ce travail en témoignage de ma gratitude,

mon affection et mon amour.

Je prie Dieu le tout puissant de vous accorder

santé et bonheur.

À ma tante Rouhia

et son époux Mly Thami

Tous les mots ne sauraient exprimer la gratitude, l’amour et le

respect et la reconnaissance sincère que j’ai pour vous.

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon

À la merveilleuse tante

Nezha et sa fille Laila

Je ne cesserai jamais de vous remercier pour tout ce que vous

avez fait pour mes grands-parents et j’espère que vous trouverez

À mes chers collègues

Sara Mejdoub :

Nos fou rires et nos confidences resteront à jamais

graver tout au fond de mon cœur, un ange sur terre.

Ghizlane Chehrastane :

Je ne cesserai jamais de te remercier

pour ton aide et ton soutien.

Yassine Bouchantouf :

Nos moments passés à la FSR sont innoubliables.

Hakim Bennisse :

Un adorable ami depuis la FSR et toujours ensemble,

j’espère que ça durera pour longtemps.

Dija, Biophile, Ahmed, Aya, Ghalmane,Lina, Mouna, Mehdi,

Nabil, Ilyas, Amine; Fatema, Karim, Khalil, Abdeladim,

Khalil, Youssef…

En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les

moments que nous avons passés ensemble.

À tous mes enseignants

De l’école primaire, collège, lycée et surtout ceux de la

Faculté de Médecine et de Pharmacie-Rabat

Et un spécial remerciement à

Mme Amina Regragui et son

époux Mr Bernoussi

les directeurs de l’école Al Manbaa

dont laquelle j’ai suivi tout mon cursus depuis mes 3 ans

jusqu’à l’obtention du Baccalauréat.

À ceux qui me sont très cher

et que j’ai omis de citer.

Que ce travail soit pour vous le témoignage

de mes sentiments les plus sincères et les plus

A notre maître et Président de thèse :

Monsieur le colonel major Abdelouahed

BAITE

Directeur de l’école Royale du Service de Santé

Professeur d’Anesthésie-Réanimation

Qui m’a fait l’extrême honneur de présider mon travail.

Je lui en suis infiniment reconnaissante et le pris de trouver ici

À notre maître et Rapporteur de thèse :

Madame le colonel Sanae Bouhssain

Professeur de Biochimie

Lors de mon passage au laboratoire de Biochimie-Toxicologie de

l’hôpital Militaire Mohammed V durant mon stage de 4e année,

j’étais admiré par vos connaissances étendues et la précision

de vos raisonnements, je n’ai pas hésité une seconde à vous demander

si c’est possible de diriger ma thèse.

Je lui suis infiniment reconnaissante de l’intérêt

et de la gentillesse avec laquelle elle a suivi l’élaboration

de cette thèse.

Merci également pour votre grande pédagogie dont vous faites preuve

et la marque de confiance que vous m’avez accordée

Que ce travail soit le témoin de notre sincère reconnaissance

et de notre profonde estime.

À notre maître et juge de thèse

Monsieur le colonel Driss Kabbaj

Professeur de Néphrologie

Qui m’a fait l’honneur de s’intéresser à mon travail,

je le remercie très vivement pour la contribution active qu’il apporté à

la réalisation de ma thèse en m’offrant l’opportunité de faire mon

travail au sein de son service.

Et également d’accepter de juger mon travail, qu’il trouve ici

l’expression de toute ma gratitude.

À notre maître et juge de thèse :

Madame le colonel Samira Machtani El Idrissi

Professeur de Biochimie

C’est un réel plaisir pour nous de vous compter parmi

les membres de ce jury de thèse.

Vos conseils et vos connaissances pendant mon stage

m’ont énormément aidé et je tiens à vous remercier énormément.

Veuillez trouver, l’expression de notre haute considération

et notre profonde gratitude.

À notre maître et juge de thèse :

Madame Loubna Benamer

Professeur de Néphrologie

Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.

Merci pour la cordialité de votre accueil

lors de notre première rencontre.

Veuillez trouver ici, l’expression de notre très

haute considération et notre profonde gratitude.

À Dr Younes Mechal et Dr Doha Dinia

Je vous remercie pour la contribution que vous avez apportés à

la réalisation du travail et l’étude statistique.

Veuillez trouver ici l’expression de ma plus haute

considération.

À tout le personnel du service

de Biochimie de l’HMIMV Rabat et le personnel du service

de Néphrologie-Centre de dialyse.

Merci pour votre accueil chaleureux, votre aide

a été inestimable pour la réalisation de ce travail.

À mon maitre de stage Mr Imad Laayachi:

Pharmacien titulaire de la Pharmacie Marassa

Qui a su au cours de mes stages m’introduire au métier d’officine,

et qui a su m’inculquer l’esprit et la rigueur de la pharmacie.

Je le remercie pour tout le temps qu’il m’a consacré, et je lui exprime

AA : Acide aminé

APACHE II : Acute Physiology and Chronic Health Evaluation AUC : Area under Curve

BGN : Bacille à Gram Négatif

CGRP-I : Calcitonin Carboxy-terminal Peptide CRP : C Reactiv Protein

ECBU : Examen cytobactériologique des urines

G : Gravité

GB : Globules blancs

HD : Hémodialyse

HTA : Hypertension artérielle

IL : Interleukine

INF-α : Interféron α

IRC : Insuffisance rénale chronique LCR : Liquide céphalo-rachidien LDH : Lactate Déshydrogénase

Na : Sodium

NAD : Nicotinamide Adénine Dinucléotide

NADH : Nicotinamide Adénine Dinucléotide Hydrogénase

PaCO2 : Pression artérielle partielle du sang en dioxyde de

carbone

PCT : Procalcitonine PM : Poids moléculaire POC : Point of care

ROC : Receiver Operating Characteristic SCN : Staphylocoque à Coagulase Négative Se : Sensibilité

SOFA : Sequential Organ Failure Assessment Sp : Spécificité

VPN : Valeur prédictive négative VPP : Valeur prédictive positive

Liste

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Tableau croisé entre les cas observés et mesurés ... 8

Tableau II : Répartition des patients selon leurs antécédents cliniques ... 12

Tableau III : Examens bactériologiques réalisés ... 13

Tableau IV : Répartition selon les germes isolés. ... 14

Tableau V : Résultats avant dialyse du dosage de la PCT chez les patients infectés

et non infectés ... 15

Tableau VI : Résultats avant dialyse du dosage du lactate chez les patients infectés

et non infectés ... 16

Tableau VII : Les valeurs moyennes de la PCT et du lactate avant et après dialyse ... 17

Tableau VIII : Résultats correspondant au meilleur couple sensibilité /spécificité de PCT avant et

après dialyse ... 19

Tableau IX : Comparaison de la description de notre population avec différents auteurs ... 21

Tableau X : Répartition des patients en groupe infectés et non infectés selon les

différents auteurs ... 22

Tableau XI : Comparaison du profil bactériologique chez les patients infectés selon différents

auteurs ... 23

Tableau XII : Récapitulatif de différentes méthodes de dosage de PCT ... 38

Tableau XIII : Gamme de référence de la PCT et interprétation ... 39

Tableau XIV : Valeurs moyennes de la PCT chez les patients infectés et non infectés selon

différents auteurs. ... 43

Tableau XVI : Comparaison du cut-off de la PCT selon différents auteurs ... 46

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Automate Architect ci 8200 Abbott ®... 5 Figure 2 : Répartition selon le sexe ... 11 Figure 3 : Courbes ROC de la PCT avant dialyse et après dialyse chez les patients infectés18 Figure 4 : Représentation schématique de la biosynthèse de la PCT. ... 24 Figure 5 : Représentation schématique de la procalcitonine. ... 25 Figure 6 : Représentation schématique de la synthèse de la PCT dans les conditions

normales et au cours d’une infection. ... 27

Figure 7 : Représentation schématique de la PCT et de ses produits de clivage dans les

cellules parenchymateuses, en cas d’infection bactérienne. ... 28

Figure 8 : Profils cinétiques de différents biomarqueurs d’infection bactérienne. ... 29 Figure 9 : Kryptor PCT ... 32 Figure 10 : Schéma représentant la technique sandwich ... 33 Figure 11 : LIAISON XL/ Liaison ... 33 Figure 12 : Elecsys BRAHMS PCT ... 34 Figure 13 : VIDAS PCT ... 35 Figure 14 : PCT-Q Test ... 36 Figure 15 : Lecteur PCT direct BRAHMS ... 37 Figure 16 : Concentrations de PCT depuis le début de l’HD jusqu’à 48h après la dialyse

(HD à haut flux et à bas flux) ... 44

Figure 17 : Formules de l’acide lactique et l’ion lactate... 47 Figure 18 : Réaction de conversion du pyruvate en lactate ... 48 Figure 19 : Métabolisme du lactate. ... 48 Figure 20 : Cycle de Cori ... 50 Figure 21 : Variation du taux normal de lactate avant et après dialyseErreur ! Signet non défini.

INTRODUCTION ... 2 PATIENTS ET METHODES... 4 A. Patients ... 4 1. Type de l’étude... 4 2. Critères d’inclusion ... 4 B. Méthodes ... 4 1. Recueil des données ... 4 2. Dosage des marqueurs biochimiques ... 5 2.1. Procalcitonine ... 5 2.1.1. Phase pré analytique... 5 2.2.2. Phase analytique ... 5 2.2.3. Phase post analytique ... 6 2.2. Lactate... 6 2.2.1. Phase pré analytique... 6 2.2.2 Phase analytique ... 6 2.2.3. Phase post analytique ... 6 3. Examens bactériologiques ... 6 3.1. Hémocultures ... 6 3.2. Autres prélèvements ... 7 4. Classification des patients ... 7 C. Etude statistique ... 7

RESULTATS ... 11

A. Etude descriptive ... 11 1. Patients inclus ... 11 2. Répartition selon le sexe ... 11 3. Répartition selon l’âge ... 12 4. Répartition selon les antécédents cliniques... 12 B. Etude analytique : ... 13 1. Classification des patients en fonction de leur statut bactériologique ... 13 2. Résultats avant dialyse du dosage de la PCT chez les patients infectés et non infectés ... 15 3. Résultats avant dialyse du dosage du lactate chez les patients infectés et non infectés ... 16 4. Influence de la dialyse sur les valeurs de la PCT et du lactate... 17

5. Courbe ROC et calcul de la sensibilité et la spécificité diagnostique de la PCT ... 18 6. Courbe ROC et calcul de la sensibilité et la spécificité diagnostique du lactate ... 19

DISCUSSION ... 21

1. Notre population d’étude ... 21 2. Place de la PCT dans le diagnostic de l’infection bactérienne ... 23 2.1. Rappels sur la PCT ... 23 2.1.1. Structure et propriétés ... 23 2.1.2. Cinétique ... 29 2.1.3. Rôle de la PCT ... 30 2.2. Dosage de la PCT ... 31 2.2.1. Phase pré analytique... 31 2.2.2. Phase analytique ... 31 2.2.3. Phase post analytique ... 38 2.3. Place de la PCT dans le diagnostic de l’infection bactérienne chez les insuffisants rénaux chroniques dialysés ... 42 3. Place du lactate dans les infections bactériennes ... 47 3.1. Rappels sur le lactate ... 47 3.1.1. Structure ... 47 3.1.2. Production ... 47 3.1.3. Elimination ... 50 3.2. Dosage ... 51 3.3. Place du lactate dans l’infection bactérienne chez les insuffisants rénaux chroniques dialysés ... 55 4. Intérêt de l’association PCT et lactate dans les infections bactériennes ... 56

LIMITES DE NOTRE ETUDE ... 58 CONCLUSION ... 59 RESUMES ... 61 ANNEXE ... 65 BIBLIOGRAPHIES ET WEBOGRAPHIES ... 67

1

2

INTRODUCTION

Les insuffisants rénaux ont de nombreux facteurs de risque prédisposant aux infections, notamment un déficit immunitaire et des portes d’entrées cutanées multiples[11].

Ainsi, les infections chez les patients traités par dialyse sont 100 fois plus fréquentes que dans la population générale et représentent la seconde cause de mortalité[11].

Cependant, affirmer l’origine bactérienne de l’infection chez les insuffisants rénaux est difficile vu la complexité du tableau clinique et la fragilité du terrain.

Le diagnostic des infections bactériennes systémiques est capital et associe la clinique, l’étude bactériologique ainsi que certains biomarqueurs tel que la PCT et le lactate qui est désormais inclus dans les critères cliniques du choc septique établis dans le Third International Consensus Definition for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) [13].

Notre travail prospectif a pour objectif d’évaluer l’influence de la dialyse sur les performances diagnostiques de la PCT et du lactate chez les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés au service de Néphrologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V, Rabat.

3

Patients

et méthodes

4

PATIENTS ET METHODES

A. Patients

1. Type de l’étude

Il s’agit d’une étude prospective d’une durée de 12 mois (16 Janvier 2018 au 7 Décembre 2018), réalisée à partir du dossier biologique des patients insuffisants rénaux chroniques dialysés hospitalisés ou admis en hospitalisation du jour au niveau du service de Néphrologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V.

2. Critères d’inclusion

 Patients insuffisants rénaux chroniques dialysés pour lesquels un dosage de PCT et de lactate a été réalisé avant et après dialyse.

 Type d’hémodialyse: haut flux

 Dossier complet : clinique, bactériologique, biochimique et radiologique.

B. Méthodes

1. Recueil des données

Une fiche d’exploitation (cf. annexe) a été définit et validée. Les données ont été recueillies sur Fichier Excel.

Pour chaque patient inclus, les données épidémiologiques suivantes ont été collectées :

 L’identité (nom, sexe et âge)  Les antécédents cliniques  Le bilan bactériologique  Le bilan radiologique

5

2. Dosage des marqueurs biochimiques

Pour chaque patient un prélèvement sanguin avant et après dialyse est réalisé pour le dosage de la PCT et du lactate.

2.1. Procalcitonine

2.1.1. Phase pré analytique

Le prélèvement sanguin est réalisé sur tube hépariné. Au laboratoire, après une centrifugation de 3000G pendant 15 minutes, les plasmas sont aliquotés et congelés.

2.2.2. Phase analytique

 Principe :

Le dosage est effectué sur l’automate ARCHITECT ci8200 Abbott ® par technique immunométrique avec détection par électro chimiluminescence.

Les dosages sont réalisés après validation analytique des contrôles internes de qualité.

6

2.2.3. Phase post analytique

 Valeurs de références : 0,02 à 0,5 µg/L

2.2. Lactate

2.2.1. Phase pré analytique

Le prélèvement sanguin est réalisé sur un tube fluorure de Na (Bouchon gris), suivi d’une centrifugation de 3000G pendant 15 minutes et aliquotage et congélation.

2.2.2 Phase analytique

 Principe :

Au laboratoire, le dosage est réalisé sur l’automate ARCHITECT ci8200 Abbott ® par méthode enzymatique et ce après validation analytique des contrôles internes de qualité.

2.2.3. Phase post analytique

 Valeurs de références : 0,55-2 mmol/L

3. Examens bactériologiques 3.1. Hémocultures

Une série d’hémocultures sur flacons aérobie et anaérobie est réalisée systématiquement en cas de fièvre > 39°C, de frissons ou d’hypothermie. Les flacons d’hémocultures sont acheminés rapidement au laboratoire de bactériologie, incubés à 37° au niveau de l’automate Bactec 9240 de Beckton Dickinson® pendant au moins cinq jours. Toute hémoculture positive est traitée selon les techniques de bactériologique classique pour identification et antibiogramme.

7

3.2. Autres prélèvements

Les autres prélèvements sont réalisés en fonction du tableau clinique (examen cytobactériologique des urines, pus, LCR, cathéter…).

4. Classification des patients

Les patients sont classés en deux groupes en fonction du moment de la dialyse :

 Avant dialyse  Après dialyse

Les patients sont également classés selon le statut d’infection et ce après étude du dossier clinique, radiologique et biologique en :

 Patients infectés  Patients non infectés

C. Etude statistique

Tous les résultats sont saisis et exploités à l’aide des programmes Microsoft Office Excel 2007 et IBM SPSS Statistics 24.

La signification statistique a été fixée à p<0,05.

La valeur p est la probabilité qu’un événement quelconque soit le simple fait du hasard. De façon purement arbitraire, on considère en général comme « statistiquement significative » les valeurs de p inférieures à 1 chance sur 20 autrement dit que la probabilité (p) qu’une valeur soit due au hasard ne dépassent pas 5 %.

 p< 0,05 : différence statistiquement significative  p> 0,05 : différence non statistiquement significative.

8

Ainsi pour chaque groupe de patient infectés versus non infectés, avant dialyse versus après dialyse, il a été réalisé pour un seuil donné et pour chacun des paramètres biologiques (PCT et lactate) un calcul de la sensibilité (Se), de la spécificité (Sp), de la valeur prédictive positive (VPP) et de la valeur prédictive négative (VPN).

La sensibilité :

La spécificité :

La valeur prédictive positive (VPP) : est la probabilité que la maladie soit

présente lorsque le test est positif.

VPP=

La valeur prédictive négative (VPN) : est la probabilité que la maladie ne

soit pas présente lorsque le test est négatif.

VPN=

Le tableau I définit les notions de VN, VP, FP et FN.

Tableau I : Tableau croisé entre les cas observés et mesurés [14]

Malade Non malade

Positif VP FP

9

VP : représente le nombre d’individus malades avec un test positif, FP : représente le nombre d’individus non malades avec un test positif, FN : représente le nombre d’individus malades avec un test négatif, VN : représente le nombre d’individus non malades avec un test négatif.

La courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) a également été déterminée sous forme d’une courbe qui donne le taux de vrais positifs (sensibilité : fraction des positifs qui sont détectées (correctement)) en fonction du taux faux positifs (fraction des négatifs qui sont détectées (incorrectement)) pour ce même groupe.

A noter, un tel mode de calcul n’est valide que lorsque l’échantillon sur lequel on étudie le test ou l’examen est représentatif de la population dont il est extrait.

10

11

RESULTATS

A. Etude descriptive

1. Patients inclus

64 patients sont inclus selon nos critères. Parmi ces patients 30 sont infectés soit 46,9%, et 34 patients sont non infectés soit 53,1%.

2. Répartition selon le sexe

Notre population est composée de 29 patients de sexe féminin (45,3%) et 35 patients de sexe masculin (54,7%). Le sexe ratio est de 1,20 (H/F) (Figure 2).

12

3. Répartition selon l’âge

La moyenne d’âge dans notre série d’étude est de 55,79 ± 14,09 (Moyenne ± écart type) avec un minimum de 17 ans contre un maximum de 77 ans.

Dans la population masculine, la moyenne d’âge est de 53,82 ± 14,91 (Moyenne ± écart type) et de 58,17 ± 12,89 dans la population féminine.

4. Répartition selon les antécédents cliniques

L’HTA et le diabète sont les principaux antécédents cliniques chez nos patients (Tableau II).

Tableau II : Répartition des patients selon leurs antécédents cliniques

Antécédents Effectif (%)

HTA 32 50

Diabète 24 37,5

13

B. Etude analytique :

1. Classification des patients en fonction de leur statut bactériologique

Le tableau III présente les examens bactériologiques les plus prescrits chez nos patients.

Tableau III : Examens bactériologiques réalisés

Examens

réalisés Hémoculture ECBU LCR Pus Cathéter

N 20 15 1 1 1

14

Le tableau IV présente les principales bactéries isolées des examens bactériologiques des patients infectés. Escherichia coli vient en tête, suivi de

Klebsiella pneumoniae et Staphylococcus à Coagulase Négative (SCN).

Tableau IV : Répartition selon les germes isolés.

Germes isolés %

Escherichia coli 35,29

Klebsiella pneumoniae 29,41

Staphylococcus à coagulase négative 17,64

Acinobacter baumannii 5,88

Staphylococcus aureus 2,94

Enterococcus faecium 2,94

Enterobacter cloacae 2,94

15

2. Résultats avant dialyse du dosage de la PCT chez les patients infectés et non infectés

Le tableau V présente la moyenne, l’écart-type, le minimum et le maximum de la PCT chez les patients infectés et les patients non infectés avant dialyse.

Tableau V : Résultats avant dialyse du dosage

de la PCT chez les patients infectés et non infectés

Moyenne Ecart-type Minimum Maximum

Patients infectés 10,48 12,20 0,28 62,01

Patients non

infectés 0,39 0,34 0,08 1,36

16

3. Résultats avant dialyse du dosage du lactate chez les patients infectés et non infectés

Le tableau VI présente la moyenne, le minimum, le maximum et l’écart-type du lactate chez les patients infectés et les patients non infectés avant dialyse.

Tableau VI : Résultats avant dialyse du dosage du lactate

chez les patients infectés et non infectés

Moyenne Ecart-type Minimum Maximum

Patients infectés 1,37 0.85 0,47 3,22

Patients non

infectés 1,09 0,44 0,44 2,19

17

4. Influence de la dialyse sur les valeurs de la PCT et du lactate

Le tableau VII présente la comparaison des valeurs de la procalcitonine et du lactate chez les patients infectés (avant et après dialyse) et chez les patients non infectés (avant et après dialyse).

Tableau VII : Les valeurs moyennes de la PCT et du lactate avant et après dialyse

Patients infectés Patients non infectés

Moyenne Ecart-type

Min Max Moyenne Ecart

type Min Max PCT Avant dialyse (N= 64) 10,48 12,20 0,28 62,01 0,39 0,34 0,08 1,36 Après dialyse (N= 64) 4,81 6,40 0,11 30,91 0,29 0,29 0,02 1,38 p 0,0006 0,0031 Lactate Avant dialyse (N=43) 1,37 0,85 0,44 3,22 1,09 0,44 0,44 2,19 Après dialyse (N=43) 1,33 0,75 0,52 2,65 1,00 0,43 0,41 2,26 p 0,86 0,33

18

5. Courbe ROC et calcul de la sensibilité et la spécificité diagnostique de la PCT

L’AUC de la courbe ROC de la PCT chez les patients infectés avant dialyse est de 0,951 et de 0,929 après dialyse (Figure 3).

AUC PCT avant dialyse= 0,951 ; AUC PCT après dialyse= 0,929

Figure 3 : Courbes ROC de la PCT avant dialyse

19

Le Cut-off donnant le meilleur couple sensibilité/spécificité est de 0,67 µg/L avant dialyse et de 0,32 µg/L après dialyse. (Tableau VIII)

Tableau VIII : Résultats correspondant au meilleur couple sensibilité

/spécificité de PCT avant et après dialyse

Seuil µg/L AUC Sensibilité % Spécificité % VPP % VPN % Avant dialyse 0,67 0.951 90 85,3 84 90,62 Après dialyse 0,32 0,929 86,7 85,3 84 87,87

6. Courbe ROC et calcul de la sensibilité et la spécificité diagnostique du lactate

Pour le lactate, le nombre de patients bénéficiant d’un dosage est insuffisant pour permettre une analyse statistique : seuls 9 patients infectés ont bénéficié d’un dosage du lactate.

20

21

DISCUSSION

1. Notre population d’étude

Le tableau IX compare les caractéristiques de nos patients avec celles d’autres travaux.

Comme dans notre série, la majorité des patients sont de sexe masculin avec une moyenne d’âge qui dépasse les 50 ans. Les deux principales pathologies retrouvées chez les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés sont l’HTA et le diabète.

Tableau IX : Comparaison de la description de notre population avec différents auteurs

Auteurs N Sexe-ratio H/F Moyenne

d’âge HTA (%) Diabète (%)

Notre série (Maroc) 64 1,20 55,79 50 37,5 Quiroga et al [15] (Espagne) 112 1,38 73 87,2 32,2 Aslam et al (Inde)[16] 80 2,63 53,23 75 75 Contou et al (France) [17] 135 1,54 62,7 26 31 Hourmozdi et al (États-Unis) [18] 226 1,32 61 94 53

22

Le tableau X compare le pourcentage d’infection retrouvé dans notre série avec celui d’autres auteurs. Le pourcentage avoisine les 50 % à l’exception de

Mori et al [19] qui rapporte un faible taux d’infection de

19,73 %.

Tableau X : Répartition des patients en groupe infectés et non infectés

selon les différents auteurs

Auteurs Infectés (%) Non infectés (%)

Notre série 49,9 53,1

Mori et al [19] 19,73 80,26

Quiroga et al[15] 53,3 46,7

Aslam et al [16] 50 50

23

Le tableau XI compare le profil bactériologique de nos patients infectés avec ceux d’autres auteurs.

Tableau XI : Comparaison du profil bactériologique chez les patients infectés selon

différents auteurs

Notre série (HD par haut flux)

Dumea et al [21] (HD par haut flux)

Beaudreuil et al [11] (Dialyse péritonéale) Escherichia coli 35,29 % 13,79 % 10,4 % Klebsiella pneumoniae 29,41% 12,06 % 6,4 % Pseudomonas aeruginosa 2 ,94 % 5,17 % 2,3 % Acinobacter baumannii 5,88 % 1,72 % 12,8 %

Dans notre série et celle de Dumea et al [21], où les patients sont dialysés par haut flux, E. coli est le principal microorganisme retrouvé. En cas de dialyse péritonéale, la majorité des auteurs comme Beaudreuil [11] retrouvent

Acinobacter baumannii comme germe le plus responsable d’infection.

2. Place de la PCT dans le diagnostic de l’infection bactérienne

2.1. Rappels sur la PCT

2.1.1. Structure et propriétés

Auteurs (Type de dialyse)

24

La préprocalcitonine est un polypeptide de 141 acides aminés (PM : 16000), les 25 premiers acides aminés (AA) de cette molécule constituent un

signal, qui favorise la liaison de la protéine au réticulum endoplasmique. Ce peptide signal, est alors clivé par une endopeptidase, la protéine restante est

la PCT (Figure 4).

25

La PCT, est un polypeptide de 116 AA de PM de 12 kD. Les AA polybasiques, situés dans les régions 58-59 et 92-95 constituent les sites d’action d’enzymes protéolytiques qui conduisent à la libération des différents produits de clivage de la PCT :

o L’aminoprocalcitonine du côté N-terminal, constituée des 57 premiers AA

o La calcitonine immature (33AA), partie intermédiaire, qui après amidation de la proline C-terminale, devient la calcitonine active mature de 32 AA

o La katacalcine ou carboxy-terminal-calcitonin-peptide qui correspond aux 21 derniers résidus de l’extrémité carboxy-terminale (96 à 116).

26

Dans les conditions normales, l’expression du gène CALC-I est limitée aux cellules C de la thyroïde et en particulier au niveau du réticulum endoplasmique et aux cellules K neuroendocriniennes du poumon. La calcitonine mature est stockée dans les vésicules denses, et sa sécrétion extracellulaire obéit à des signaux endocriniens.

Au cours de l’infection bactérienne, l’expression du gène CALC-I est amplifiée et la PCT est secrétée sans intervention de la machinerie enzymatique de maturation protéique spécifique [6] (Figure 6), mais l’origine de cette importante synthèse reste obscure. En effet, cette pro hormone est retrouvée dans le tissu thyroïdien, elle n’est pas secrétée dans le sérum de sujets sains, alors qu’une concentration très importante peut être observée au cours d’infection sévère. Cette production massive de PCT ne peut être assumée par les seules cellules C thyroïdiennes, d’autant que cette production peut être observée chez des patients infectés et thyroïdectomisés, permettant raisonnablement d’exclure une synthèse thyroïdienne au cours de sepsis[22].

En 2001, chez le hamster où le sepsis est reproduit par un implant péritonéal de bactéries, on retrouve une surexpression du gène CALC-I dans tous les tissus étudiés. Du fait de sa masse, le foie semble le plus gros pourvoyeur de PCT circulante. Ceci a été confirmé par une étude expérimentale de modèle du sepsis chez les babouins hépatectomisés qui a rapporté l’incapacité de ces animaux, à produire de la PCT, laissant suggérer que le parenchyme hépatique serait déterminant [23]. Les monocytes pourraient également être à l’origine de cette synthèse. [24]

27

Par ailleurs, une étude in vitro a révélé une stimulation de synthèse de PCT dans des adipocytes humains en culture par le TNF-α et l’interleukine-1β. Cette stimulation est par ailleurs, partiellement inhibée, par l’interféron-γ, médiateur impliqué dans la réponse aux infections virales [8]. La figure 6 schématise la synthèse de la PCT dans les conditions normales et au cours des états infectieux.

Figure 6 : Représentation schématique de la synthèse de la PCT dans les

28

Au cours du sepsis, plusieurs fragments de PCT de PM différent de la forme circulante habituelle ont été identifiés fragments de 8 et 10 kDa (figure 7). Aucune signification physiologique de cette différenciation moléculaire n’a encore été mise en évidence dans le sepsis [8].

Figure 7 : Représentation schématique de la PCT et de ses produits de clivage dans

29

2.1.2. Cinétique

La figure 8 présente le profil cinétique de différents biomarqueurs d’infection bactérienne.

La PCT n’est pas détectable pendant les toutes premières heures de l’infection. Elle le devient vers la quatrième heure, un pic entre 6 et 8 heures, suivi d’un plateau à la 24e heure. Sa demi-vie est de 24 heures environ. Le taux de PCT sérique décroit rapidement après l’éradication du foyer infectieux. [25, 26]

Figure 8 : Profils cinétiques de différents biomarqueurs

30

2.1.3. Rôle de la PCT

Chez le sujet sain la PCT n’a pas de rôle physiologique connu, excepté celui de servir de précurseur à la calcitonine. En cas d’inflammation systémique (d’origine infectieuse bactérienne) le rôle exact de la PCT au sein de la cascade de l’inflammation n’est pas complètement établi. Mais la PCT semble être plus qu’un simple médiateur. Elle semble avoir un rôle physiopathologique. En effet, deux études chez l’animal, l’une chez le hamster, l’autre chez le porc montrent que dans un modèle expérimental de péritonite, l’injection de PCT augmente la mortalité des animaux. Inversement l’administration d’anticorps dirigés contre la PCT protège quasi systématiquement de décès par sepsis, que l’anticorps soit administré de manière prophylactique, une heure avant l’infection intrapéritonéale, ou thérapeutique 24 heures plus tard [27, 28].

Une autre étude in vitro sur des monocytes humains rapporte un effet chimiotactique dose dépendant de la PCT sur ces cellules [29].

En 1991, Carsin procède au dosage sérique de la PCT chez une population de brûlés et suggère une relation entre des taux élevés de PCT et l’existence d’états infectieux sévères d’origine bactérienne[30].

Cette hypothèse est confirmée par Assicot, Gendrel et Bohuon[31] : ils démontrent que la PCT s’élève en cas d’infection systémique et reste basse chez les patients victimes d’infections virales ou de maladies inflammatoires [32].