Réaction de Heck intermoléculaire (suite)
O MeO
MeO MeO
MeO I
I
O
HO
C5H11
OTBS HO HO
HO
C5H11
OTBS + I
1.
O
3-4 % Pd(OAc)2 9 % PPh3 2 équiv. Ag2CO3 MeCN, 80°C MeO
MeO O
78 % 2,5 % Pd(OAc)2
2,5 % PPh3 nBu4NCl 3 équiv. KOAc 80°C
H2, PtO2 O
MeO
MeO
93 %
Larock 90JOC407
2.
PtO2 = catalyseur
de Adam
5 % Pd(OAc)2 nBu4NCl
DMF, 25°C
R Pd(I)Ln HO H
β-H
HO R
HO Pd(H)(I)Ln
LnPd(H)I
O
HO
CO2H C5H11
OTBS
Larock 90PAC653407
Réaction de Heck intramoléculaire
O I
O O
NHCO2Me
10 mol % Pd(OAc)2 40 % PPh3
2 équiv. Ag2CO3
THF, Δ O
O
O NHCO2Me
Overman 90JACS6959 Overman 87JOC4130
MeO2C N Br
O N
Br
SEM N
MeO2C Br
N SEM O 10-20 mol % Pd(OAc)2
2 équiv. Ag3PO4 Et3N, THF, 66°C
Overman 92TL4859
N H
I OBn MeO
DBS 10 mol %
(Ph3P)2Pd(TFA)2
Me N Me
Me Me
Me PhMe, 120°C
N DBS
OMe OBn
N DBS
OMe OBn
H
(-)-Morphine
Overman 93JACS11028 N-SEM = NCH2OCH2CH2Si(CH3)3
NRR'
= RR'N-DBS
5-dibenzosubéryl
I
Réaction de Heck intramoléculaire
I
NR CH3
10 mol % Pd(OAc)2 2 équiv. PPh3
Et2O, HMPA, 35°C
BrZnCH2CO2Et NR
CH3
NR CH3 Pd I L
L
CO2Et
via :
Grigg 89TL1135
I
O
CH3 5 mol % Pd(OAc)2 Na2CO3, NaO2CH nBu4NCl, DMF
80°C O
CH3
83 %
I
N
2 mol % Pd(OAc)2 2,5 équiv. Na2CO3
nBu4NCl, DMF N
CH3
90 %
O CH3 O
CH3
Larock 90PAC653
Réaction de Heck - Applications
Me
O Me I
HO Me
Me
O Me
HO Me Pd(OAc)2
Et3N THF, 70°C
Danishefsky 93TL7253
I N OMe
MeO2C
O NCO2Me
N OMe
MeO2C
O NCO2Me
Danishefsky 92JACS6094 2 % Pd(PPh3)4
Et3N MeCN, 80°C
Réaction de Heck - Mode de fermeture de cycle
PdLn H
exo endo
endo
exo
Les fermetures de cycles à 5, 6 et 7 (les cyclisations par réaction de Heck les plus efficaces) conduisent généralement majoritairement aux produits exo.
10 mol % (Ph3P)2Pd(TFA)2
Me N Me
Me Me
Me PhMe, 120°C
N DBS
OMe OBn
N DBS
OMe OBn
H I
6-exo-trig
Br O R1 R2
R2
6-exo-dig
O
BrLnRPd1 R2 R2
O R1
BrLnPd R2 R2 5-exo-trig
O BrLnPd
R1 R2
R2
5-exo-trig
O
R1 R2 R2 PdBrLn
O R1
R2 R2
PdBrLn 3-exo-trig
O R1
R2 R2
O
R1 R2 R2
de Meijere 91JOC6487 Cond.
3-exo-trig
Réaction de Heck dans l'eau
X
I
R 2,5 mol % Pd(OAc)2
SO3Na P
3
H2O, EtOH ou MeCN 25-66°C
X
R
I
CO2H
CO2H
3 h, 66°C
CO2H
CO2H
94 %
I NH
NH CH3
1 h, 25°C
97 %
CO2Et 8 h, 40°C
I CO2Et
87 % 93 : 7
Genêt 92SL715 TPPS
• Réaction en cascade et couplages multiples
R1
R PdX
R
R2 R1
R R2
PdX Heck en cascade (sp)
R1
R R2
Alkylation
R1
R Nu Nu-
Attaque nucléophile β-H
R1
R Réaction de Heck CO, MeOH
R1
R CO2Me R1
R M R1
R R2
PdX
R2 Heck en cascade (sp2)
Carbonylation Transmétallation
Ph
CO2Me
Ph X
XPd CO2Me
CO2Me CO2Me
Ph CO2Me
Ph CO2Me
1. insertion
2. β-H β-H
A B
A = Pd(OAc)2, NMP, KHCO3, Bu4NCl B = Pd(OAc)2, NEt3, PAr3, NMP
R1PdX
R2X R2M
• Réaction de Heck asymétrique
- encore assez limité - ligands bidentates
construction de C quaternaires
R2 R3 R4 R1 Ar-X
Pd(0)
R2 R3 Ar
R1 R4
PdX
R2 R3 Ar
R1 R4 β'-H
construction de C tertiaires + β'
R2 R3 R1 Ar-X
Pd(0)
R2 R3 Ar
R1
PdX
+ β β'
R2 R3 Ar
R1
R2 R3 Ar
R1
-> favoriser β'-H par rapport à β-H
Pd0
Pd Ar X
R2 R3 Ar
R1 β' β Pd X Pd
H X
R2 R3 Ar
R1
R2 R3 Ar
R1 ou
base
base•HX
étape clé (énantiosélectivité)
R2 R3 R1 P * P
P * P
P * P P * P
OTf
O Exemples
+
O O
+
Pd2(dba)3, A, i-Pr2NEt, PhH, 70°C
PPh2 O
N H t-Bu
MeO MeO
PAr2
PAr2 Ar = 3,5-(t-Bu)2C6H3 100 %, 96 % ee
65 %, 98 % ee Pd(OAc)2, B, 40°C
A B
Hayashi P
Pd P Ar X
voie cationique
voie neutre
P Pd
P Ar
*
*
X
R2 R3 R1 P
Pd P Ar
*
énantiosélectivités basses P
Pd P Ar
*
X
P
Pd P Ar
*
R2 R3 R1 X
énantiosélectivités élevées
OTf
O Exemples
+
O
O H PdX
H β-H
O H
+ HPdX
O XPd H
β-H carbopalladation
I Me
MeO
SiMe3
Pd2(dba)3, (R)-BINAP Ag3PO4, DMF, 80°C 91 %, 92 % ee
Me MeO
Tietze via
Me MeO
SiMe3 XPd
H
OTf CO2Me
Pd(OAc)2, (R)-BINAP, K2CO3 DCE, t-BuOH
78 %, 95 % ee
CO2Me
H
Shibasaki
PPh2
PPh2 (R)-BINAP
HO TfO
OPiv
Pd2(dba)3, (R)-BINAP, K2CO3 DCE, t-BuOH
76 %, 86 % ee
H HO
H OPiv
Pd
*
H OPiv
O - HPdX
- HPdX
