ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
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31
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
DoyenProfesseur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Je dédie cette thèse…
À ALLAH
'' ﷲﺎﺑ ﻻﺇ ﻲﻘﻴﻓﻮﺗ ﺎﻣ ﻭ ''
Je remercie Dieu le tout puissant de m’avoir donné la santé et la
volonté d’entamer et de terminer ce Travail.
À mes chères parents
''ﺍﺮﻴﻐﺻ ﻲﻧﺎﻴﺑﺭ ﺎﻤﻛ ﺎﻤﻬﻤﺣﺭﺍ ﻲﺑﺭ ﻞﻗ ﻭ"
Quoi que je fasse ou que je dis, je ne saurai point vous remercier
comme il se doit, Votre affection me couvre, votre bienveillance me
guide et votre présence à mes côtés a toujours été ma source de force
pour affronter les différents obstacles . Que ce travail traduit ma
gratitude et mon affection et que Dieu vous procure bonne santé ,
longue vie et bonheur.
En ce jour, j’espère réaliser l’un de vos rêves. Veuillez trouver dans ce
travail le fruit de votre dévouement et l’expression de ma gratitude
Je vous serai éternellement reconnaissante, je vous aime très très
fort…
À ma sœur Mariame et mes freres abdelouhid et abdelmoumene
Vous donnez un gout merveilleux à ma vie , vous êtes mes frères et
sœur mais aussi mes chers amis. Je vous remercie pour tout moment
que nous avons passez ensemble .Que vous trouvez dans ce travail
l’expression de mon profond amour.
Que Dieu le Tout Puissant nous garde, à jamais, unis en plein
amour, joie et prospérité.
À tous mes amis et ma famille
Qui ont été toujours à mes côtés pour m’encourager et me soutenir .
Je vous remercie énormément.
À mon Maitre et Président du jury
Monsieur Soufiane DERRAJI
Professeur en Pharmacologie
Vous nous faites un grand honneur en acceptant de présider notre
jury de thèse. Pour vos qualités scientifiques, pédagogiques et
humaines, Pour la grandeur de votre âme, la clairvoyance et la
sérénité de votre esprit qu’aucun mot ne saurait exprimer. Mon
respect, mon admiration, ma reconnaissance et mon amour pour
vous sont immenses.
À mon Maitre et Rapporteur de Thèse
Monsieur Yassir BOUSLIMAN
Professeur en Toxicologie
Je vous remercie vivement pour la confiance que vous m’avez
témoigné en acceptant de rapporter mon travail, je vous remercie
également pour votre simplicité et gentillesse, je vous suis
reconnaissante de m’avoir fait bénéficier tout au long de ce travail de
votre grande compétence , de votre rigueur intellectuelle , de votre
efficacité certaine et de votre dynamisme que je n’oublierai jamais .
À mon Maître et Juge de thèse
Monsieur Jaouad ELHARTI
Professeur en Chimie Thérapeutique
Nous avons toujours admiré votre rigueur scientifique, votre sagesse
et surtout votre haute compétence.. Veuillez trouver dans ce modeste
À mon Maître et Juge de thèse
Monsieur Ahmad Bourazza
Professeur en Neurologie
Je vous suis extrêmement reconnaissante d’avoir accepté de siéger à
mon jury de thèse. Trouvez ici le témoignage de mon estime et de ma
À mon Maître et Juge de thèse
Madame Amal SATTE
Professeur en Neurologie
Aucun mot ne peut bien traduire mes sentiments de reconnaissance
pour votre grand aide, je vous serai éternellement reconnaissante. Je
vous aime énormément. Trouvez ici le témoignage de mon estime et
À mon Maître et juge de thèse
Madame Amina TEBAA
Médecin spécialiste en pharmaco-toxicologie
Je suis profondément reconnaissante de l’honneur que vous mefaites
en acceptant de juger ce travail.
J’ai apprécié votre accueil toujours bienveillant, votre gentillesse ainsi
que votre compréhension.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de ma grande attention
et mon profond respect.
Remerciement spéciale
À Madame Latifa AIT MOUSSA Docteur en Biologie et à
Monsieur Mounach medecin spécialiste en neurologie
Je vous remercie énormément pour votre patience, votre soutien, vos
conseils , votre générosité et votre disponibilité .Soyez assurée de toute
À toute l’équipe du centre antipoison et pharmacovigilance Rabat et
à toute l’équipe du service de neurophysiologie à L’HMIMV Rabat .
Je Vous remercie pour votre accueil et votre aide.
À tous mes enseignants du primaire À tous mes enseignants du
collège et lycée, À tous mes enseignants de la faculté des science et de
la faculté de médecine de Rabat Pour le savoir qu’ils m’ont transmis
durant toutes ces années
LISTE
Liste des abréviations
AE : Antiépileptique
AV :Acide valproique
AVC : traumatisme crânien, accident vasculaire cérébral
BZD : Benzodiazépine
CAPM : Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc
CBZ : Carbamazépine
CEDIA : Cloned Enzyme Immuno Donor Assay
CLHP/ HPLC : Chromatographie liquide haute performance
CPG : Chromatographie en phase gazeuse
DZP : Diazépam
EEG : électroencéphalogramme
ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbant Assay
EMIT : Enzyme Multiplied Immunoassay Technic
ESM : Ethosuximide
FBM : Felbamate
FPIA : Fluorescence Polarization Immuno Assay
GABA : acide gamma aminobutyrique
GBP : Gabapentine
HMIM V : Hôpital Militaire d’instruction Mohammed V
ILAE : L’international League Against Epilepsy
IRM : imagerie par résonance magnétique
LEV : Lévétiracétam
LTG : Lamotrigine
NFS : Numération de formule sanguine
OMS : organisation mondiale de la santé
OXC : Oxcarbazepine PB : Phénobarbital PGB : Prégabaline PHT : Phénytoine PRM : Peimidone PV : Pharmacovigilance RUF : Rufinamide Sd : syndrome
SNC : le système nerveux central
TDM : Tomodensitométrie
TGB : Tiagabine
TPM : Topiramate
VGV : Vigabatrine
LISTE
Liste des figures
Figure 1: Schéma de classification des crises et des épilepsies selon l’ILAE 2017... 5 Figure 2: Classification des types de crise version abrégée selon l’ILAE 2017 ... 5 Figure 3: Réactions moléculaires et cellulaires en cascade à partir de l’excitation
glutamatergique au cours des crises épileptiques ... 12
Figure 4: Représentation schématique de l’épileptogenèse à partir des données obtenues
chez l’animal ... 13
Figure 5: Aspect de l’EEG dans différents cas (Normal, crise focale, crise généralisée) ... 15 Figure 6: évolution des molécules antiépileptiques au fil du temps ... 18 Figure 7: Mécanismes d’action des médicaments antiépileptiques d’utilisation courante ... 22 Figure 8: Profil d’efficacité des différentes molécules anti épileptiques... 23 Figure 9: structure chimique du phénobarbital ... 24 Figure 10: Structure chimique de la phénytoine ... 28 Figure 11: structure chimique de la carbamazépine ... 32 Figure 12: Srtructue chimique de l’acide valproique ... 37 Figure 13: principales voies métaboliques du valproate de sodium. ... 38 Figure 14:Structure chimique de la Lamotrigine ... 44 Figure 15: champs d’application de la PV. ... 49 Figure 16: Produits couverts par la pharmacovigilance ... 50 Figure 17: Organigramme du système national de pharmacovigilance ... 52 Figure 18:Prévalence des notificaltions en fonction du médicament antiépileptique.
(CAPM) ... 55
Figure 19: Notifications relatives aux antiépileptiques en fonction de la nature des effets
indésirables développés . (CAPM) ... 56
Figure 20: Principe de la méthode EMIT ... 63 Figure 21: Principe et mesure par la méthode FPIA (peu de substance à doser) ... 65
Figure 22: Principe et mesure par la méthode FPIA (beaucoup de substance à doser) ... 65 Figure 23: Principe de la méthode ELISA ... 66 Figure 24: schéma d’équipement utilisé en CPG ... 68 Figure 25: Schéma d’équipement utilisé en HPLC ... 69 Figure 26:Répartition des patients en fonction de l’âge . ... 74 Figure 27: Répartition des patients selon le sexe . ... 75 Figure 28: Répartition des patients selon les pathologies associées à l’épilepsie. ... 76 Figure 29: Prévalence de prescription des antiépileptiques étudiés. ... 77 Figure 30: Répartition des patients selon qu’ils suivent une mono ou polythérapie anti
épileptique ... 78
Figure 31: Répartition des patients ayant une polythérapie selon les différents protocoles
thérapeutiques. ... 79
Figure 32: La prise concomitante d’autre médicaments chez les patients. ... 80 Figure 33:Répartition des patients en fonction de la stabilisation de la malladie . ... 81 Figure 34: Prévalence de la survenue des effets indésirables . ... 83 Figure 35: Répartition des effets indésirables selon leur type . ... 83 Figure 36: Répartition des effets indésirables en fonction de leurs nature ... 84 Figure 37: Répartition des effets indésirables en fonction de l’antiépileptique. ... 85 Figure 38: Prévalence des interactions médicamenteuses chez les patients qui ont
développé des effets indésirables. ... 86
Figure 39: Conduite adoptée par le patient pour la gestion de l’effet indésirable... 87 Figure 40: Conduite adoptée par le médecin traitant pour la gestion de l’effet indésirable. ... 88 Figure 41: L’évolution des patients ayant développé des effets indésirables . ... 89 Figure 42: Prévalence des dosages effectués des molécules étudiées. ... 91 Figure 43: Répartition des résultats des dosages des molécules étudiées. ... 91
Liste des Tableaux
Tableau 1: Définition clinique operationnelle de l’épilepsie ... 3 Tableau 2: Catégories principales des crises épileptiques ... 6 Tableau 3: classification des médicaments anti épileptiques selon leurs date de
commercialisation ... 17
Tableau 4: Les interactions médicamenteuses de l’AV ... 43 Tableau 5: notifications des effets indésirables d’AEs au Maroc (du 1er janvier 2008 au 24
juin 2019) . (CAPM) ... 54
Tableau 6: Situations motivant le recours à un dosage sanguin de médicament[98] ... 59 Tableau 7: Caractéristiques requises pour qu’un médicament soit candidat à un
programme de STP ... 61
Tableau 8: évaluation de facteurs de risques de survenue d’effets indésirables sous
REVUE DE LA LITTERATURE ...1 I. Historique ...2 II. Définitions et physiopathologie de l’épilepsie...3
1. L’épilepsie ...3 a. Définition ...3 b. La crise épileptique ...4 c. Signes et symptômes : (OMS) ...4 2. Classification ...4 3. Etiologies ...7 4. Physiopathologie ...8 a. Éléments biochimiques du système nerveux ...8 b. Neurotransmetteurs : glutamate et acide gamma aminobutyrique (GABA) ...9 c. Physiopathologie de l’épilepsie ... 10
III. Diagnostic ... 14 IV. Prise en charge ... 16 V. Les antiépileptiques ... 17
1. Définition et classification ... 17 2. Mécanismes d’action ... 19 3. Spectre d’efficacité des molécules antiépileptiques ... 22 4. Les antiépileptiques de première génération ... 24 a. Le phénobarbital ... 24 b. La phénytoine ... 28 c. La carbamazépine ... 32
d. L’acide valproique (AV) ... 37 5. Les antiépileptiques de deuxième génération ... 44 a. Lamotrigine (LTG) ... 44
VI. La pharmacovigilance (PV) ... 48
1. Objectifs de la pharmacovigilance ... 48 2. Champs d’application de la pharmacovigilance ... 49 3. Quelques définitions ... 50 4. Pharmacovigilance au Maroc ... 51 a. Le système national de pharmacovigilance comprend ... 51 5. Pharmacovigilance des antiépileptiques au Maroc : Données du centre antipoison et de pharmacovigilance du Maroc ... 53 a. Notifications relatives aux antiépileptiques ... 53
VII. Le Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) ... 57
1. Introduction et historique ... 57 2. Objectifs du suivi thérapeutique pharmacologique ... 58 3. Indications du STP ... 59 4. Médicaments soumis au suivi thérapeutique pharmacologique ... 60 5. Méthodes de dosage... 62 a. Méthodes immunochimiques ... 62 1. Méthodes par compétition en phase homogène ... 63 2. Méthodes par compétition en phase hétérogène ... 66 b. Méthodes chromatographiques ... 67 3. Chromatographie en phase gazeuse (CPG) ... 67 4. Chromatographie liquide haute performance CLHP ... 68 6. Suivi thérapeutique des antiépileptiques ... 69
LA PARTIE PRATIQUE ... 70 I. Introduction ... 71 II. Objectifs de l’étude ... 71 III. Matériel et méthodes ... 71
1. Type de l’étude et population ... 71 2. Recueil des informations ... 72 3. Surveillance des effets indésirables et STP ... 72 4. Contribution personnelle à l’étude ... 73 5. Considérations éthiques ... 73
IV. Résultats ... 74
1. Description de la population et données démographiques ... 74 a. Répartition des patients selon l’âge ... 74 b. Répartition des patients selon le sexe ... 75 c. Répartition des patients selon leurs pathologies ... 76 2. Le traitement antiépileptique ... 77 a. Prévalence de prescription des antiépileptiques étudiés ... 77 b. Répartition des patients selon le nombre d’antiépileptique pris ... 78 c. Répartition des patients selon les protocoles thérapeutiques adoptés ... 79 d. La prise d’autres médicaments ... 80 e. Résistance au traitement antiépileptique ... 81 3. La pharmacovigilance des antiépileptiques ... 82 a. Survenue des effets indésirables ... 82 b. Répartition des effets indésirables en fonction de la molécule ... 85 c. Interactions médicamenteuses ... 86
4. Gestion des effets indésirables ... 87 a. Conduites adoptées par les patients ... 87 b. Conduites adoptées par le médecin traitant ... 88 c. Evolution du malade ... 89 5. Le suivi thérapeutique pharmacologique des antiépileptiques ... 90
V. Discussion ... 94
1. Données épidémiologiques ... 94 2. Le traitement antiépileptique ... 95 a. Prise concomitante d’autres médicaments et interactions médicamenteuse ... 96 b. Résistance au traitement antiépileptique ... 97 3. Pharmacovigilance des antiépileptiques ... 98 a. Survenue des effets indésirables ... 98 b. Les interactions médicamenteuses ... 100 c. Gestion des effets indésirables ... 101 d. Evolution des malades ... 102 4. Le suivi thérapeutique pharmacologique des antiépileptiques ... 102
VI. Recommandations ... 107 CONCLUSION ... 109 RESUME ... 111 ANNEXES ... 115
REVUE
I. Historique :[1] [2] [3]
Tirant son nom du grec où epilepsis signifie « prendre par surprise , attaque » , c’est exactement cette particularité qui fait de l’épilepsie une œuvre diabolique et redoutable autant pour le malade que pour son entourage , elle a été considérée depuis l’antiquité comme maladie surnaturelle témoignant de la colère des dieux à travers un individu , et donc une signification sociale particulière suscitant le rejet , la honte, jusqu’à confier le malade dans la solitude et la marginalisation ( 2000 avant J.C).
Ce n’est qu’en IV ème siècle avant J.C que Hippocrate - le père de la médecine- a mis une hypothèse dans son traité que l’épilepsie (ou maladie sacrée comme la nommaient les grecs) est due à un dysfonctionnement cérébrale, cette idée perturbatrice pour l’époque ne se répandra alors qu’à partir du XVII et XIX siècle.
L’apparition d’une nouvelle discipline médicale « la neurologie » au XIX éme siècle conjointement aux recherches psychiatriques , a permis l’avancement vers la conception actuelle de la maladie surtout avec les travaux de Hughlins Jakson , un neurologue anglais , qui a formulé en 1873 l’hypothèse que des décharges électrochimiques brutales provenant du cerveau qui sont à l’origine des crises d’épilepsie ; Hippocrate avait donc raison !
Enfin au XX éme siècle la mise au point de la technique de l’électroencéphalographe (EEG), par le psychiatre allemand Hans Berger va permettre de détecter et mesurer avec exactitude l’activité cérébrale et diagnostiquer l’épilepsie ; et donc certifier l’hypothèse de Hughlins Jakson. Il y aura ensuite élaboration de nouveaux traitements dès 1950 (Le premier traitement qui est le bromure a été élaboré en 1857), jusqu’à nos jours où les antiépileptiques ont évolué et progresser de façon à permettre de bien contrôler les crises d’épilepsie dans 70 à 80 % des nouveaux cas identifiés.
II. Définitions et physiopathologie de l’épilepsie
1. L’épilepsie :
a. Définition :
L’épilepsie est une affection chronique du cerveau qui touche toutes les populations du monde. Elle se caractérise par des crises récurrentes se manifestant par de brefs épisodes de tremblements involontaires touchant une partie du corps (crises partielles) ou l’ensemble du corps (crises généralisées). Elles s’accompagnent parfois d’une perte de conscience et du contrôle de la vessie et de l’évacuation intestinale. Ces crises résultent de décharges électriques excessives dans un groupe de cellules cérébrales.
L’international League Against Epilepsy (ILAE) (Ligue internationale contre l’épilepsie) a chargé un groupe de travail de formuler une définition opérationnelle de l’épilepsie à des fins de diagnostic clinique (Tableau 1)
Tableau 1: Définition clinique operationnelle de l’épilepsie [4]
Définition clinique opérationnelle (pratique) de l’épilepsie
L’épilepsie est une maladie cérébrale définie par l’une quelconque des manifestations suivantes :
1..Au moins deux crises non provoquées (ou réflexes) espacées de plus de 24 heures
2..Une crise non provoquée (ou réflexe) et une probabilité de survenue de crises ultérieures au
cours des 10 années suivantes similaire au risque général de récurrence (au moins 60 %) observé après deux crises non provoquées
3.Diagnostic d’un syndrome épileptique
L’épilepsie est considérée comme étant résolue chez les patients qui présentaient un syndrome épileptique âge-dépendant et ont désormais dépassé l’âge correspondant et chez ceux qui n’ont pas eu de crise au cours des 10 dernières années sans avoir pris d’antiépileptique depuis au moins 5 ans.
b. La crise épileptique : [5]
C'est la survenue transitoire brève et brutale de signes et/ou symptômes dus à une activité anormale excessive ou synchrone des neurones cérébraux. Elle résulte de décharges électriques excessives dans un groupe de cellules cérébrales. Ces décharges peuvent se produire dans une seule partie du cerveau (crises partielles) ou se propager aux différentes autres parties (crises généralisées).
Les crises peuvent varier en intensité, allant de brèves pertes d'attention ou de petites secousses musculaires à des convulsions sévères et prolongées. Leur fréquence est également variable, de moins d'une fois par an à plusieurs fois par jour.
c. Signes et symptômes : (OMS)
Les manifestations cliniques des crises sont variables et dépendent de la localisation de la perturbation à l’origine dans le cerveau et de sa propagation. On observe des symptômes passagers, comme une désorientation ou une perte de conscience, et des troubles du mouvement ou des sensations (visuelles, auditives, gustatives), ainsi que l’humeur ou les fonctions cognitives.
Les personnes souffrant de crises ont tendance à avoir davantage de problèmes physiques (par exemple, fractures ou hématomes dus aux crises), et une fréquence plus élevée de troubles psychosociaux, comme l’anxiété ou la dépression. De même, le risque de décès prématuré est jusqu’à trois fois plus élevé chez les personnes atteintes d’épilepsie que dans la population générale; les taux les plus élevés se trouvent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire et dans les zones rurales par rapport aux zones urbaines.
2. Classification : [6] [7]
Depuis sa création en 1909 , l’ILAE a proposé plusieurs classifications des épilepsies dont la dernière en 2010 , une nouvelle classification a été proposé sur l’avis de la commission en 2017, pourtant c’est principalement sur la classification établie en 1981 que reposent encore le diagnostic et la prise en charge de l’épilepsie ,en s’appuyant sur une approche méthodique en 3 étapes abordant l’analyse du type de crises , du type de l’épilepsie
et si possible la détermination d’un syndrome épileptique. L’ILAE a publié en 2017, une nouvelle classification des crises épileptiques et des épilepsies comportant toujours ces 3 niveaux d’approche, elle apporte des dimensions étiologiques et de comorbidité en s’appuyant sur les avancés scientifiques majeurs de ces dernières années, notamment en imagerie et en génétique, en restant basée sur la clinique et l’électrophysiologie.
Figure 1: Schéma de classification des crises et des épilepsies selon l’ILAE 2017 [6]
La ligue internationale contre l’épilepsie a regroupé alors les crises en 3 catégories principales (tableau 1)
Tableau 2: Catégories principales des crises épileptiques [7]
Focales Généralisées D’origine inconnue
Avec ou sans altération de la conscience
-Motrices
*Tonico-cloniques * Autres motrices
- Non motrices (absences)
- Motrices
*Tonico-cloniques * Autres motrices
- Non motrices (absences) -motrices -non motrices Tonico-cloniques focales à bilatérales Non classées Quelques définitions : [7]
Les crises d’épilepsie focale : sont des crises qui trouvent leur origine dans une région précise, d’un côté du cerveau. Elles peuvent être localisées ou se propager à d’autres régions. Une crise focale peut survenir sans altération de la conscience (c’est-à-dire qu’une personne peut être consciente de sa situation et de son environnement) ou avec altération de la conscience. Elle peut être motrice (c’est-à-dire caractérisée par des changements de l’activité musculaire) ou non motrice (c’est-à-dire caractérisée par des changements en ce qui a trait aux sens, au comportement, aux émotions ou au processus cognitif).
Les crises tonico-cloniques focales à bilatérales sont des crises d’origine focale (avec ou sans altération de la conscience, motrices ou non motrices) qui se propagent aux deux côtés du cerveau (la personne en perd conscience). Ce type précis de crise peut entraîner une rigidité corporelle (phase tonique) suivie de mouvements saccadés (phase clonique).
Les crises généralisées touchent les deux côtés du cerveau. Elles ne sont pas caractérisées par un niveau de conscience donné, puisque la vaste majorité d’entre elles entraînent une altération de la conscience. Ces types de crises se divisent en sous-catégories, en fonction de leurs symptômes moteurs ou non moteurs (absences).
les crises d’origine inconnue sont des crises dont l’origine ne peut être clairement établie.
3. Etiologies : [8] [9] [10]
L’épilepsie n’est pas contagieuse. Le type le plus courant de cette maladie, concernant six personnes atteintes sur dix, est appelé épilepsie idiopathique; il n’y a alors pas de cause connue.
Lorsqu’on peut en déterminer la cause, on parle d’épilepsie secondaire ou symptomatique. Les causes peuvent en être :
une lésion cérébrale due à des traumatismes prénatals ou périnatals (manque d’oxygène, traumatisme à la naissance ou faible poids de naissance);
des anomalies congénitales ou des troubles génétiques s’associant à des malformations cérébrales;
un traumatisme grave à la tête;
un accident vasculaire cérébral privant le cerveau d’oxygène;
un accident vasculaire cérébral qui réduit la quantité d’oxygène dans le cerveau;
une infection touchant le cerveau, comme une méningite, une encéphalite ou une neurocysticercose;
certains syndromes génétiques;
4. Physiopathologie :
a. Éléments biochimiques du système nerveux :[11] [12] [13] [14]
Le neurone est l'unité physiologique de base de l'encéphale. C'est une cellule polarisée qui assure la conduction unilatérale de l'influx nerveux. Elle reçoit des informations au niveau synaptique, où elle fait jonction avec d'autres neurones : sa zone dendritique subit des phénomènes de dépolarisation ou d’hyper polarisation selon les neurotransmetteurs libérés dans la fente synaptique [15]. La sommation des divers potentiels post synaptiques, donnera lieu à un nouveau signal qui partira du soma cellulaire et se prolongera tout au long de l'axone. Au niveau terminal, la variation des diverses conductances ioniques provoquera l'exocytose de neurotransmetteurs et ainsi la continuité du message. Le neurotransmetteur lors de son exocytose agit en se liant à ses récepteurs au niveau du neurone post synaptique. Cette liaison est rapidement suivie du métabolisme enzymatique du neurotransmetteur qui sera recyclé au niveau des cellules gliales et nerveuses entourant la synapse. Au niveau post synaptique, les signaux induits peuvent être électriques avec des récepteurs canaux ou métabotropiques. Dans un cas comme dans l'autre, que ce soit une conséquence directe (récepteurs canaux) ou indirecte (Récepteurs métabotropiques), la perméabilité puis la conductance des ions post synaptiques à la membrane vont être modifiées et il s'ensuivra la naissance d'un potentiel d'action dû à l'activation post synaptique de canaux voltages dépendants. Ces canaux, très divers, assurent toute l'étendue et la modulation du signal : spécifiques d'un ion (Na+, K+, Ca2+, Cl-), ils sont ubiquitaires dans le SNC et jouent un rôle particulièrement important dans la transmission du potentiel d'action que ce soit par la dépolarisation membranaire (pour les cations) ou l’hyper polarisation membranaire (Cl- ) Ils peuvent également jouer d'autres rôles: par exemple le courant calcique se propage tout le long de la membrane et provoquera l'exocytose des vésicules de neurotransmetteur. Il faut également signaler que le calcium est un ion impliqué chimiquement comme second messager et réactif des voies physiologiques et pas seulement pour ses propriétés de liaison électriques. Quoiqu'il en soit, l'ensemble de ses récepteurs canaux, malgré le rôle mécanique qui leur est attribué, présente de grandes variations ne serait-ce que génétique : Il existe plus de 100 gènes qui codent pour l'ensemble de ses récepteurs canaux. Chacun a des propriétés différente, en
particulier concernant sa fréquence, sa rapidité d'ouverture, de repolarisation son substrat spécifique etc... mais tous conduisent à assurer le maintien du potentiel de repos en l'absence de signal neuronal et la continuité du signal puis le retour à l'état de repos lors de la transmission synaptique. L'importance de ces récepteurs canaux, qu'ils soient voltage dépendants ou directement impliqués par leur liaison aux neurotransmetteurs vient bien sûr de leur fonction, mais également de leur diversité et aussi de leur utilisation thérapeutique en tant que cibles des molécules actives. En particulier, des mutations génétiques à leur niveau peuvent impliquer des épilepsies voire des pharmacorésistances (gènes SCN). Les récepteurs canaux présentent ainsi des propriétés physiologiques, phénotypiques thérapeutiques et génétiques uniques et sont regroupés en superfamille du fait de leurs propriétés particulières
b. Neurotransmetteurs : glutamate et acide gamma aminobutyrique
(GABA)
Une autre cible particulière, elle aussi à la base de la physiologie nerveuse est l'existence de neurotransmetteur , l’immense majorité des synapses dans le système nerveux central (SNC) utilise l’acide glutamique ou le GABA comme neurotransmetteurs ,ces deux neuropeptides sont respectivement les principaux neurotransmetteurs excitateur et inhibiteur du SNC et le contrôle de leur libération ou de leur action est une cible thérapeutique majeure , les récepteurs de ces neurotransmetteurs sont également des cibles pharmacologiques [1] [16] .
Le Glutamate [17] [18] est le principal neuropeptide excitateur du SNC et serait libéré par plus de la moitié des synapses cérébrales , Acide aminé non essentiel, synthétisé in situ, il est issu soit de la désamination oxydative de la glutamine libérée par les cellules gliales soit d’une transamination de l'alpha-cétoglutarate (un métabolite du cycle de Krebs mitochondrial), On connait plusieurs types de récepteurs au glutamate, dont les récepteurs NMDA, les récepteurs AMPA et les récepteurs kaïnate. Ce sont les 3 récepteurs ionotropes du glutamate permettant un passage non sélectif de Na+ et de K+. Le glutamate est un acide aminé particulièrement intéressant du point de vue physiologique puisqu'il existe des connexions thalamiques et striatales avec le néocortex. De même, l'hippocampe est richement innervé en neurones glutamaergiques : cette innervation particulière ainsi que les propriétés
de potentialisation à long terme sont la base physiologique de la mémoire. Il a été montré également que les atteintes anatomiques de l'hippocampe telle la sclérose de l'hippocampe est responsable de certaines épilepsies.
Le GABA [19] [20] [14] est le principal neurotransmetteur inhibiteur du SNC et le neurotransmetteur le plus répandu. Tout comme le glutamate, le GABA est synthétisée in situ au niveau des cellules gliales et il est transporté sous forme de glutamine. On connait deux récepteurs primordiaux au GABA : Le récepteur GABAA est un récepteur ionotrope favorisant l'entrée de Cl- donc l'inhibition cellulaire. C'est un récepteur bien connu en pharmacologie et qui concerne particulièrement l'épilepsie puisqu'il intéresse les BZD ainsi que le phénobarbital. Ce même récepteur peut également être la cible de neurostéroïdes (qui améliorent la transmission GABAergique à ce niveau-là). Le Récepteur GABAB est un récepteur métabotropique qui, couplé à une protéine G, diminue la perméabilité cellulaire au Ca2+et augmente la perméabilité au K+, donc d'une réponse d'hyperpolarisation bien que ne passant pas par l'intermédiaire d'un canal Cl-. Les projections GABAergiques sont ubiquitaires dans le SNC : ils sont notamment très présents au niveau des noyaux gris centraux, dans les cellules de Purkinje et dans les voies extra pyramidales où ils ont un rôle aussi bien dans la motricité que dans les fonctions cognitives ou les comportements.
c. Physiopathologie de l’épilepsie
La crise épileptique correspond à la survenue transitoire de signes et/ou de symptômes dus à une activité neuronale cérébrale intense (hyperexcitabilité) et anormalement synchrone dans les réseaux neuronaux impliqués. L’image la plus parlante serait celle d’un
court-circuit troublant le fonctionnement cognitif et/ou le comportement normal du sujet [21].
La transmission d’information d’un neurone à l’autre se fait habituellement par le cheminement du message nerveux le long de l’axone du premier d’entre eux, via l’activation de différents canaux ioniques. À l’extrémité de l’axone, au niveau de la synapse, des échanges d’ions et la libération de neurotransmetteurs permettent d’activer différents récepteurs et canaux ioniques localisés sur le second neurone[14]. Une modification de l’activité électrique est alors générée sur ce dernier, conduisant ainsi à la transmission du message nerveux.
L’épilepsie résulterait en partie d’anomalies concernant l’activation des canaux ioniques ou celle des neurotransmetteurs. Ainsi, lors d’une crise, le taux de GABA au niveau synaptique est inférieur au taux habituel, tandis que celui du glutamate est anormalement élevé.
Pendant longtemps, on a considéré que l’épilepsie était le fruit du déséquilibre entre ces deux neurotransmetteurs. Aujourd’hui, cette seule hypothèse ne suffit plus : d’autres voies cellulaires sont incriminées dans la genèse des crises. C’est notamment le cas dans certaines épilepsies d’origine génétique, pour lesquelles la mutation de gènes codant pour des protéines présentes à la surface des neurones et impliquées dans la transmission nerveuse a été identifiée.[22] [23] [24]
Par ailleurs, l’embrasement électrique (ou kindling) associé aux crises favoriserait la pérennisation de l’épilepsie grâce à l’activation de certains récepteurs à l’acide glutamique (récepteurs NMDA), capables de se réactiver ultérieurement plus facilement, mais également grâce à d’autres modifications structurelles et fonctionnelles qui caractérisent la plasticité neuronale.
Figure 3: Réactions moléculaires et cellulaires en cascade à partir de l’excitation glutamatergique au cours des crises épileptiques
Une agression initiale (traumatisme crânien, accident vasculaire cérébral (AVC), infection, état de mal etc.) va déclencher une modification des circuits (mort neuronale, neurogenèse, gliose, plasticité, inflammation, réorganisation moléculaire). Cette réorganisation apparaît très tôt au cours de l’épileptogenèse. Pendant la phase de latence, bien avant l’apparition de la première crise spontanée. Cette réorganisation des circuits est associée à un déclin cognitif, qui apparaît dès la phase de latence .Lorsque les crises deviennent récurrentes (période chronique), les circuits continuent à être réorganisés, ce qui peut aboutir à une augmentation des déficits cognitifs et à une épilepsie pharmaco-résistante [10] . (Figure 4)
Figure 4: Représentation schématique de l’épileptogenèse à partir des données obtenues chez l’animal [10]
III. Diagnostic :[25] [26]
Le diagnostic repose initialement sur une anamnèse précise et approfondie du déroulement des crises, que ça soit par le patient lui-même ou à travers le témoignage de son entourage lorsqu’il perd conscience lors des crises. Compte tenu des incertitudes confrontées lors de l’anamnèse, des examens complémentaires sont demandés et qui sont souvent limités à un bilan biologique, un électroencéphalogramme (EEG) standard et un examen tomodensitométrique (TDM) cérébral.
Le bilan biologique a une rentabilité limitée servant à éliminer la possibilité d’un trouble hydroélectrolytique ou une hypoglycémie. Des recherches plus poussées (marqueurs d’auto- immunité par exemple) ne sont pas demandés systématiquement.
L’électroencéphalogramme (EEG) est utilisé pour le diagnostic et le suivi d’une épilepsie, l’analyse de l’examen EEG doit être étroitement couplée avec les données cliniques. On doit être capable d’en déterminer les informations significatives et ne pas se contenter de la description de « dysrythmies » dont certaines sont des activités physiologiques inhabituelles, d’autres des anomalies non spécifiques pouvant être observées chez un patient porteur d’une lésion cérébrale non épileptogène ou trouble métabolique. L’examen EEG est également exploité en vue de déterminer le type de l’épilepsie et syndrome épileptique, guidant de ce fait la stratégie thérapeutique.
Figure 5: Aspect de l’EEG dans différents cas (Normal, crise focale, crise généralisée)
En imagerie, l’examen tomodensitométrique cérébral (TDM) est plus fréquemment utilisé que l’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale dans le contexte de l’urgence en raison de son accessibilité. Il est surtout utile pour éliminer une cause tumorale ou hémorragique qui nécessiterait une prise en charge spécifique. la sensibilité de la TDM cérébrale est faible pour identifier une lésion épileptogène (10 % des cas). l’IRM cérébrale est plus performante mais, le plus souvent, ne peut pas être effectuée en urgence et se trouve donc différée de quelques jours ou semaines.
IV. Prise en charge : [1] [10] [27]
La prise en charge médicamenteuse de l'épilepsie est la règle générale dans tous les cas où l'épilepsie est avérée et se fait par monothérapie essentiellement. En cas d'inefficacité de cette monothérapie, la première adaptation est d'augmenter la posologie de l'AE (antiépileptique ) choisi puis éventuellement de changer de molécules. La monothérapie reste la règle de base. Les poly-médicamentations sont rares et se limitent le plus souvent aux bithérapies, voire très rarement aux trithérapies, les effets indésirables et les propriétés pharmacocinétiques s'additionnant alors que le taux de succès de la maladie s'amenuise. Enfin, le traitement chirurgical peut être envisagé en cas d'échec médicamenteux. Plusieurs possibilités sont envisagées après la prise d'antiépileptiques : Un traitement bien toléré et efficace, qui permettra un contrôle et la disparition des crises au long cours : il pourra être envisagé de le diminuer progressivement puis d'arrêter le traitement. C'est le cas le plus facile de traitement, concernant environ 35 % des cas. Il existe un profil d'épilepsie pharmacodépendante où le contrôle des crises voire leur disparition nécessitera une chimiothérapie à vie. Ce profil intéresse sensiblement la même proportion de malades environ 35%. Relativement satisfaisantes dans la mesure où elles sont traitables, ces épilepsies ne disparaitront pas spontanément et l'accompagnement thérapeutique sera toujours nécessaire. La chirurgie peut être discutée pour ces profils si les lésions sont bien connues. Il existe également des épilepsies dites pharmacorésistantes où les traitements successifs seront tôt ou tard inefficaces : cette pharmacorésistance implique des mécanismes connus et fait appel à divers moyens de résolution, que ce soit une polythérapie ou un traitement chirurgical dans la mesure du possible. Ces épilepsies sont néanmoins de pronostic défavorable car elles n'assurent pas le contrôle des crises et donc la sécurité du patient, sans parler de son insertion sociale. Les épilepsies pharmacorésistantes concernent 20% à 30 % des épilepsies.
V. Les antiépileptiques
1. Définition et classification :
Les médicaments antiépileptiques également appelés anticonvulsivants se définissent comme des médicaments capables de limiter la survenue de crises épileptiques.
La classe des antiépileptiques regroupe plusieurs médicaments différents les uns des autres mais qui ont en commun de prévenir l’occurrence des crises chez des patients épileptiques. [28]
Tableau 3: classification des médicaments anti épileptiques selon leurs date de commercialisation [29]
Anciens médicaments antiépileptiques ( AEs de première génération)
Année d’introduction Substance (abréviation) Mécanisme d’action 1857 Bromides GABA
1912 Phénobarbital (PB) GABA, glutamate , canaux calciques 1938 Phénytoine (PHT) Canaux sodiques
1954 Peimidone (PRM) Canaux sodiques, GABA 1960 Ethosuximide ( ESM) Canaux calciques
1961 Diazépam (DZP) GABA
1974 Carbamazépine (CBZ) Canaux sodiques
1978 Acide valproique (AV) Canaux sodiques et calciques, GABA
Nouveaux médicaments antiépileptiques (AEs de deuxième et troisième génération)
1993 Felbamate (FBM) Canaux sodiques et calciques, GABA 1993 Vigabatrine (VGV) GABA
1993 Gabapentine (GBP) Canaux calciques, GABA 1995 Lamotrigine (LTG) Canaux sodiques et calciques
1996 Topiramate (TPM) Canaux sodiques et calciques, glutamate, anhydrase carbonique
1997 Tiagabine (TGB) GABA
1998 Oxcarbazepine (OXC) Canaux sodiques 2000 Lévétiracétam (LEV) Vésicule synaptique 2
2005 Prégabaline (PGB) Canaux sodiques et calciques
2007 Zonisamide (ZNS) Canaux sodiques et calciques, glutamate, anhydrase carbonique
2009 Rufinamide (RUF) Canaux sodiques
