De tristes exemples
La poudre Baumol
Traitement des
érythèmes fessiers
Anhydride arsénieux à la place de l’oxyde de zinc
Insuffisance du visa et des contrôles
Absence de remontée d’infos
73 nourrissons morts
Le drame du Stalinon®
Méthode de fabrication moyenâgeuse
Dissimulation de la non‐stabilité Peu de contrôles
Pas de remontée d’infos
102 morts et 117 paralysies ou cécité
Drame du Stalinon®
Drame du Stalinon®
Après la catastrophe
Prouver l’innocuité
Prouver l’intérêt thérapeutique
Conformité de la formule
Contrôle des procédés et installations
Renforcement des contrôles diminution du nombres de petites spécialités
La thalidomide
Distribution commerciale de masse
Découverte de « propriétés » pour les nausées de la femme enceinte 1956 : Contergan® par Chemie Grünenthal
Découverte de ses propriétés hypnotiques Une molécule inintéressante en 1953
phthalimidoglutarimide (ph)thal(im)ido(glutari)mide
La thalidomide
PMO
1960 des cas de névrites sont signalées PMF
Plus de doute : retrait
Deux plublications dans The Lancet en 1961 Effets sur les enfants des employés de chemie
grünenthal
Pas d’explication : essais nucléaires, les insecticides ou encore les montres phosphorescentes?
« croyance » en la barrière placentaire Dès 1959 Augmentation des malformations chez les
nouveau‐nés en Allemagne
La thalidomide
24000 embryons seront endommagés
5000 devenus adultes, sont toujours en vie.
phocomélie phocomélie
La thalidomide
Les leçons
•Essais de tératogénicité sur 2 espèces
•nouvelle législation européenne va
naître: Directive 65/65/CEE du Conseil
•réforme de la FDA (essais cliniques)
Le Diestilbéstrol DES
l’hypothèse endocrinienne : l’administration de la substance diéthylstibestrol diminuerait les avortements, les morts in utero, les accouchements prématurés et autres complications
Visa en 1945
Le Distilbène®
1971 : premiers cas suspects d’adénocarcinomes à cellules claires (très rares)
1977 : utérus en T
Produit inefficace en plus d’être toxique!
Se transmet de génération en génération
Génération 1 : les mères (Kc)
Génération 2 : les filles (Kc et utérus en T)
Génération 3 : les petites filles et fils (utérus en T et hypospadias)
Le Distilbène®
Les leçons
•Effets indésirables transgénérationnels
•Renforcement du dossier
d’AMM
Le bismuth
« pour les digestions laborieuses qui s’accompagnent d’éructations nidoreuses avec tendance à la diarrhée » Jusqu’à 30g/j
1975 « épidémie » d’encéphalopathies
Lancement de la pharmacovigilance en France
Quizz
La recherche sur ordinateur s’appelle?
A. In vivo B. Ex vivo C. In vitro
D. In extremis E. In silico
86%
7%
0%
0%
7%
La DL 50 est ?
A. La dose qui tue 50% des animaux
B. Le temps pour lequel 50% du médicament est absorbé C. La date limite de péremption
D. La dose qui guérit 50% des animaux
E. Le temps pour lequel 50% des animaux sont morts
0%
2%
2%
14%
82%
La Phase III d’un essai clinique se fait sur
A. Environ 20 personnes B. Environ 100 personnes C. Environ 300 personnes D. Environ 2000 personnes
E. Environ 100 000 personnes
2%
84%
5%
9%
0%
Un consentement est
A. Libre et obscur
B. Contraint et éclairé C. Libre et éclairé
D. Volontaire et rémunéré
E. Volontaire et non rémunéré
5%
2%
90%
2%
0%
Le CEPS
A. Évalue le SMR B. Evalue l’ASMR C. Fixe la posologie D. Fixe le Prix
E. Fixe le rembousement
28%
53%
0%
16%
2%
L’information de référence est
A. Le RCP B. La notice C. Le vidal
D. Le prospectus du VM
E. L’ordonnance du médecin
0%
2%
2%
14%
81%
Comment s’appelle la surveillance du médicament?
A. La pharmacosurveillance B. Le vigipirate
C. Le vigimedi
D. La pharmacovigilance E. La pharmacocinétique
0%
95%
0%
0%
5%
La Thalidomide provoque
A. Des malformations B. Une valvulopathie C. Une toux violent
D. Une défaillance hépatique E. Des céphalées
0%
0%
0%
2%
98%
Le bismuth a provoqué des?
A. Diabètes
B. Encéphalopathies C. Malformations
D. Cancer
E. Des infarctus
0%
7%
0%
91%
2%
