UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
a)
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. AJANA Ali Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. OUAZZANI Taibi Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie
Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. MANSOURI Aziz* Radiothérapie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. EL OTMANY Azzedine Chirurgie Générale Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie
Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie
Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disposition)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AMMAR Haddou* ORL
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef* Chirurgie cardio vasculaire Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KADI Said * Traumatologie orthopédique
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Drissi* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-ENT2ROLOGIE
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Biochimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 13/02/2014 par le
A Allah
Tout puissant
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
A Mon très cher père : Kacem HMIMOU
A qui je dois tout et pour qui aucune dédicace ne saurait
exprimer mon profond amour, ma gratitude, ni mon infinie
reconnaissance pour l’ampleur des sacrifices et de souffrances qu’il
a endurée pour pouvoir m’éduquer, pour me voir heureuse.
Tu as été et tu seras toujours un exemple pour moi par tes
qualités humaines, ta persévérance et ton perfectionnisme.
Tu m’as appris, le sens du travail, de l’honnêteté et de la
responsabilité.
Ta bonté et ta générosité extrême sont sans limites.
Je souhaite que cette thèse t’apporte la joie de voir aboutir tes
espoirs et j’espère avoir été digne de ta confiance.
Puisse Dieu te garder et te procurer
A Ma très chère Mère : Chama FEGROUCH
C’est pour moi un jour d’une grande importance, car je
sais que tu es à la fois fière et heureuse de voir le fruit de
ton éducation et de tes efforts inlassables se concrétiser.
Aucun mot, aussi expressif qu’il soit, ne saurait
Remercier à sa juste valeur, l’être qui a consacré sa vie à
Parfaire mon éducation avec un dévouement inégal.
Puisse allah m’aider pour rendre un peu soit-il de ce
que tu m’as donné.
Puisse allah t’accorder santé,
A mes frères : Abdelmonaim , abdelmotalib, et mohamed :
Les mots ne sauraient exprimer l’entendue de
L’affection que j’ai pour vous et ma gratitude
Je vous dédie ce travail et vous souhaite tout le bonheur
Du monde.
A mes sœurs : Soumaia et Amal
Votre soutien, Votre amour et Votre encouragement ont été
pour moi d’un grand réconfort.
Je vous dédie ce travail, l’expression de mon amour et
Mon affection indéfectible.
Qu’Allah vous protège et vous accorde santé,
bonheur et Prospérité.
A la mémoire de ma grande mère et de mon oncle
J’aurais bien aimé que vous soyez parmi nous pour
que vous nous partagiez ce bonheur.
Puisse dieu vous réserver sa démence à sa bien large
miséricorde et vous accueillir en son vaste paradis
A ma très chère tante : Fatna FEGROUCH
Je te dédie ce travail afin de témoigner toute ma
reconnaissance de m’avoir autant aimé et d’avoir apporté au cours
de mon existence tout ce dont j’avais besoin.
En témoignage de mon profond respect je te dédie ce modeste
travail qui est aussi le tient.
A mes très chers : Mehdi et Aya
et leurs mamans Karima et Siham,
que
Dieu
vous protège et vous procure
du bonheur toute au longue de votre vie.
A toute la famille EL HAJAJ
ainsi qu’à mon cher mari
Faissal EL HAJAJ
:
Aucune dédicace, aucun mot, aucune expression aussi
élaborée soit-elle, ne pourrait traduire au juste la valeur, lerespect, la
reconnaissance et l’Amour que je vous porte.
A tous mes amis et collègues de promotion : HANI Meriem,
HICHAM Meriem, LACHHAB Aicha ,TALAA
Jalila, KAROUACH Hanae et Hind.
Les mots ne sauraient exprimer l’entendue de
l’affection que j’ai pour vous et ma gratitude.
Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de
bonheur, de santé et de réussite.
Je vous souhaite une vie pleine de bonheur,
A notre maître et président de thèse
Monsieur le professeur
LAHLOU AMINE IDRISS
Professeur de Microbiologie.
Vous nous avez honoré d’accepter avec grande sympathie de siéger
à la présidence de notre jury de thèse.
Veuillez cher président et maitre, croire à l’expression de notre
plus profond respect et notre sincère administration
A notre maître et rapporteur de thèse
Monsieur le professeur
Badreddine LMIMOUNI
Professeur de Parasitologie.
Pour m’avoir fait l’honneur d’accepter de diriger
ce sujet tout en me faisant bénéficier de votre savoir et de votre
expérience, pour vos précieux conseils, votre disponibilité
et votre confiance quant à cette thèse.
Nous vous remercions pour votre patience et pour votre
enthousiasme permanent qui nous ont permis
de mener à bien ce travail.
Veuillez trouver ici le témoignage de ma plus profonde
estime et de ma plus vive gratitude.
A Notre maître et juge de thèse
Madame le professeur
Nezha MESSAOUDI
Professeur d’Hématologie.
Je vous remercie du grand honneur que vous nous faites
en acceptant de juger ce travail.
Veuillez trouver ici, l'expression de notre gratitude, notre
profonde reconnaissance, notre admiration
A Notre maître et juge de thèse
Madame le professeur
Nadia BENSEFFAJ
Professeur d’Immunologie.
Nous vous remercions vivement de nous honorer de votre
présence au sein du jury de notre thèse.
Veuillez accepter, cher maître, notre sincère respect et notre
profonde reconnaissance.
A Notre maître et juge de thèse
Monsieur le professeur
Youssef SEKKACH
Professeur de MEDECINE INTERNE.
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous
faites en acceptant de juger ce travail.
Veuillez trouver ici l’expression de notre grand respect
et nos vifs remerciements
LISTE DES
LISTE DES ABREVIATIONS
5-FC : 5-Flucytosine.
AmB : amphotrécine B.
CA : Candida albicans.
CCC : candidose cutanée congénitale.
CG :Candida glabrata.
CMI : la Concentration Minimale Inhibitrice.
CP :Candida parapsilosis.
CT : Candida tropicalis.
CVC : Cathéter Veineux central.
FCZ : Fluconazole.
HER : L’Hôpital d’Enfants de Rabat.
HMIM V : l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V.
IINC : Infections invasives néonatales à Candida.
IMF : infections maternofœtales.
KET : Kétoconazole.
LCR : liquide céphalorachidien.
NICHD : National Institute of Child Health and Human Developpment.
NNIS : Le réseau national de la surveillance de l’infection nosocomiale.
SA : semaine d’aménorrhée.
SDD : sensibilité dose dépendante.
SNC : Système nerveux central.
USI : Unité de soin intensif.
USIN : unité de soin intensif néonatale.
LISTE DES FIGURES : Figure 1: Bactec 9050® et Flacon Mycosis ICF®
(Photo du laboratoire de Parasitologie, HMIM V) ...8
Figure 2 : RTT Glabrata® et Krusei-Color®
(Photo du laboratoire de Parasitologie, HMIM V) ...9
Figure 3: Aspect et couleur des colonies sur milieu chromogène,
C.albicans à gauche et C.glabrata à droite
(Photo du laboratoire de Parasitologie, HMIM V) ...10
Figure 4 : Disques antifongiques protocole opératoire d’un antifongigramme
(Photo du laboratoire de Parasitologie, HMIM V) ...11
Figure 5 : Distribution des différents cas inclus selon les facteurs de risque. ....15 Figure 6 : comparaison des espèces candida dans ces pays, Italie, Grèce, et
notre étude (Maroc). ...31
Figure 7: Schéma de la physiopathologie de l’infection fongique. ...34 Figure 8 : lésions cutanées généralisées dans la CCC (photo de
l’HMIMV)...38
Figure 9:Examen direct des squames, présence de levures bourgeonnantes
(G : 400 x). ...39
Figure 10: histologie des membranes placentaires : chorioamniotite avec
polynucléaires. ...41
Figure 12 : pneumopathie bilatérale. ...51 Figure 13 : Flacon d’hémoculture avec milieu mycosis [HMIMV]...54 Figure 14 : test d’agglutination par latex montrant une agglutination
[HMIMV] ...56
Figure 15 : galerie d’identification biochimique [HMIMV] ...57 Figure 16 : Ultra structure d’une levure bourgeonnante montrant les cibles
des différents ATF. N :noyau, Va :vacuole, Ves :vésicules, M :mitochondrie, ER :réticulum endoplasmique, G :golgi...65
Figure 17 : algorithme de la prise en charge des patients en réanimation ...69 Figure 18 : algorithme de prise en charge d’une infection invasive à
LISTE DES TABLEAUX :
Tableau I : Résumé de la correspondance diamètre, catégorisation clinique
et concentration minimale inhibitrice (CMI) (Données du fabricant) ...12
Tableau II: Résultats de la surveillance...16 Tableau III: Types des prélèvements et leurs pourcentages ...17 Tableau IV: Proportion des espèces albicans et non albicans dans les
prélèvements effectués ...17
Tableau V: Proportion des différentes espèces de Candida isolées...18 Tableau VI: Proportion des différentes espèces de Candida isolées à partir
des sites périphériques ...18
Tableau VII : Catégorisation clinique des souches de Candida isolées sur
la base des diamètres des zones d'inhibition...19
Tableau VIII: Sensibilité des souches de Candida isolées vis à vis du
Fluconazole ...20
Tableau IX: Sensibilité des souches de Candida isolées vis à vis du
voriconazole...20
Tableau X : Sensibilité des souches de Candida isolées vis à vis de la
5-flucytosine...21
Tableau XI: Pourcentage de sensibilité des souches de Candida vis à vis
des antifongiques testés...21
Tableau XIII: Sensibilité des souches de Candida.glabrata ...22 Tableau XIV: Sensibilité des souches de Candida.tropicalis ...22 Tableau XV : Comparaison des espèces candida retrouvées dans ces pays,
Italie, Grèce, et notre étude (Maroc). ...30
I. INTRODUCTION ... 2 II. MATERIELS ET METHODES ... 6
II.1 Période, type et lieu de l’étude ... 6
II.2 Critères d’inclusion ... 6
II-3 Méthodologie de l’étude ... 6
II.3.1 Prélèvement des hémocultures, sites périphériques et conditions de transports ... 6
II.3.2 Définition des cas ... 7
II.3.3 Collecte de données ... 7
II.3.4 Démarche diagnostique adoptée ... 7
II.4 Analyse des données ... 12
III. RESULTATS ... 14 IV-DISCUSSION ... 24
IV.1 Epidémiologie des infections néonatales à candida ... 24
IV.2 Physiopathologie ... 31
IV.3 Les facteurs de risque ... 40
IV.3.1.Les facteurs de risques de CCC ... 41
IV.3.2.Les facteurs de risques de candidoses néonatales nosocomiales 43
IV.4 Aspects cliniques ... 48
IV.5.1 Prélèvements ... 53
IV.5.2 Examen direct : sans milieu sélectif ... 54
IV.5.3 Culture sur milieux sélectifs ... 55
IV.5.4 Identification mycologique ... 56
IV.5.5 bilans biologiques... 60
IV.6 Aspects thérapeutiques ... 61
IV.7 Prévention et recommandations ... 71
V. CONCLUSION ... 75 RESUMES
1
2
I. INTRODUCTION :
Les infections néonatales à Candida sont séparées selon leur âge de survenue en infections précoces, autrement, infections maternofœtales (IMF) survenant dans les quatre premiers jours de vie, ainsi qu’en infections tardives primitives et en infections nosocomiales. [1,2 ,3]
Les IMF à candida sont rares, moins de 1% des infections néonatales[4] ; elles sont plus fréquentes lors des grossesses sur stérilet ou après cerclage cervical. le diagnostic des IMF est orienté par des lésions cutanées qui peuvent être localisées ou s’accompagner d’une atteinte systémique. Chez le nouveau-né à terme, cette infection est généralement limitée à la peau, alors que chez les prématurés ( inférieur à 37 SA) , la forme systémique est plus redoutable et responsable d’un taux de mortalité de 15 à 40% [5] . La candidose congénitale ne concerne que 10 à 35% des grossesses, le plus souvent secondaire à une infection ascendante prénatale vaginale suite à la rupture des membranes amniotiques ou en présence des corps étrangers avec des membranes intactes[6] .
Les infections nosocomiales systémiques à Candida sont plus fréquentes (7% des infections nosocomiales chez le prématuré de moins de 1500 g), elles sont le plus souvent associées à un cathéter veineux central mais peuvent être transcutanées chez le grand prématuré [1].
Deux grandes populations de nouveau-nés sont particulièrement exposées : les prématurés et les nouveau-nés avec des pathologies digestives graves. Aux Etats-Unis les infections invasives à candida sont toujours en augmentation , alors elles concernent 0,3% des nouveau-nés de plus de 2500g et 20% des nouveau-nés de moins de 1000g .
3
La morbidité de ces infections concerne le SNC et les poumons, alors que la mortalité est d’ordre de 20 à 50%. Un traitement prophylactique est recommandé par Les Sociétés savantes américaines d’infectiologie et de
pédiatrie pour le nouveau-né présentant un poids de naissance inférieur ou égal
à 1000g et/ou d’âge gestationnel inférieur ou égal à 27 SA [7] .
Le Candida est quasi exclusivement en cause dans les infections fongiques néonatales [8, 4], C .albicans est plus fréquemment retrouvé dans les IMF et
C.parapsilosis dans les infections nosocomiales [8].
Les infections à Candida sont responsables soit d’invasions multiviscérales soit de formes localisées cutanéo-muqueuses.
Les infections à candida sont généralement graves et responsables d’une lourde mortalité et morbidité, surtout chez le prématuré, mais leur fréquence est en constante augmentation favorisée par les interventions invasives maternofœtales anténatales et post-natales.
La majorité des enfants porteurs des infections fongiques présentent des signes non spécifiques comme une thrombopénie et une fièvre ; ce qui impose une évaluation rigoureuse des nouveau-nés atteints ainsi qu’une prophylaxie et une sélection des souches résistantes.[9]
Notre étude vise les objectifs suivants :
Déterminer la prévalence des infections néonatales à candida.
Décrire les signes cliniques présentés par le nouveau-né lors une infection fongique à candida.
4
Déceler la place de l’indice de colonisation dans l’étude des candidoses néonatales.
Mettre en évidence les espèces de Candida concernées par notre étude.
Traiter les schémas thérapeutiques et prophylactiques pour lutter contre les infections à Candida en néonatologie.
5
MATERIELS
ET METHODES
6
II. MATERIELS ET METHODES : II.1 Période, type et lieu de l’étude :
Il s’agit d’une étude observationnelle prospective de 9 mois, au sein du laboratoire de parasitologie mycologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V de Rabat (HMIM V de Rabat) et l’Hôpital d’Enfants de Rabat (HER).
II.2 Critères d’inclusion :
Sont inclus dans notre étude tous les nouveau-nés hospitalisés au service de néonatologie à l’Hôpital d’Enfants de Rabat et le service de pédiatrie de l’Hôpital militaire d’Instruction Mohamed V et qui présentent un des critères suivants :
Prématurés de moins de 37 SA dont le poids à la naissance est inférieur à 1500g avec facteurs de risque (CVC, antibiothérapie à large spectre, hospitalisé plus de 48 h).
Les enfants nés à terme ou prématurés ayant présenté une éruption cutanée généralisée les premières heures /jours de vie ou localisée (muguet buccal, localisation péri anale).
II-3 Méthodologie de l’étude :
II.3.1 Prélèvement des hémocultures, sites périphériques et conditions de transports :
Durant la période d’étude, en présence d’un des facteurs d’inclusion précités, les hémocultures à la recherche de Candida sont réalisées par voie veineuse périphérique (5 ml de sang) sur milieu fongique Bactec ® MYCOSIS- IC/F une
7
fois par jour pendant trois jours successifs. En cas de positivité, une hémoculture est réalisée deux fois par semaine jusqu’à la négativation. Le transport des flacons d’hémoculture vers le Laboratoire de Parasitologie Mycologie de l’HMIM V de Rabat, se fait dans des sacs isothermes, dans l’heure qui suit le prélèvement. Concernant les sites périphériques, ils sont utilisés pour la détermination de l’index de colonisation. Les prélèvements à pratiquer sont : l’écouvillonnage anal, buccal, nasal, axillaire et le prélèvement urinaire. L’index de colonisation est effectué à l’admission puis en cas de fièvre résistante à l’antibiothérapie à large spectre pendant 3 jours.
II.3.2 Définition des cas :
Un cas de candidémie est défini comme l’isolement de l’une des espèces de
Candida dans l’une des hémocultures réalisées. Tous les patients qui
développent une candidémie font l’objet d’une surveillance renforcée. Un index de colonisation supérieur à 0,5 est prédictif d’une candidose invasive.
II.3.3 Collecte de données :
Les données cliniques et épidémiologiques sont collectées prospectivement pour l’ensemble des patients en temps réel, en utilisant une fiche d’observation standard. En cas d’un nouvel épisode de candidémie à distance de la précédente la notification se fait sur une nouvelle fiche d’exploitation.
II.3.4 Démarche diagnostique adoptée:
Culture : Après enregistrement au laboratoire, l’incubation de l’hémoculture se fait à 37°C dans l’automate Bactec®9050 qui détecte rapidement la croissance des levures, en mesurant la variation de l’émission du CO2 fluorescent. Le délai minimal de détection est de 8h30 et le délai maximal est de 7 jours ; au-delà de
8
ce délai les résultats sont rendus négatifs. Le milieu de résine BACTEC permet de neutraliser la plupart des antibiotiques utilisés dans le traitement prophylactique. Grâce aux résines, la concentration de ces derniers décroit de l’ordre de 90% au bout de 1 à 2h d’incubation, et ceci permet de minimiser les faux négatifs. Un flacon est détecté positif si la production de CO2 augmente de façon exponentielle au cours du temps et l’alarme est déclenchée par l’automate.
L’ensemencement des écouvillons ayant servi aux prélèvements des sites périphériques se fait sur milieu chromogène Candiselect 4. La lecture est effectuée après une incubation à 37°C pendant 24 à 48 heures.
Figure 1: Bactec 9050® et Flacon Mycosis ICF®
9
Identification : En cas de positivité de l’hémoculture, un examen à l’état frais entre lame et lamelle et une coloration de Gram sont effectués. En cas de présence de levures, la mise en culture par repiquage se fait sur milieu sélectif
chromogénique Candiselect® et incubé à 37°C. La lecture se fait après 48h d’incubation. La morphologie et la couleur des colonies permettent d’identifier les 4 espèces de Candida. En cas de présence de C. albicans et C.tropicalis, le résultat est direct. La présence de C. glabrata est confirmée par un test rapide RTT Glabrata®, et celle de C. Krusei par le Krusei-Color®. Pour les autres espèces, leur identification est réalisée par la galerie Auxacolor®.
Figure 2: RTT Glabrata® et Krusei-Color®
10
Figure 3: Aspect et couleur des colonies sur milieu chromogène, C.albicans à gauche et
C.glabrata à droite
(Photo du laboratoire de Parasitologie, HMIM V)
Toutes les souches isolées sont conservées à -80°C dans des cryotubes, pour une identification complémentaire par méthode moléculaire. En cas de présence de bactéries, le flacon d’hémoculture est renvoyé au service de bactériologie afin d’identifier les germes responsables de la bactériémie.
Antifongigramme : Un antifongigramme est réalisé par méthode de disque sur toutes les souches isolées, afin de déterminer la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI). Pour chaque souche, les antifongiques suivant sont testés: le fluconazole, le voriconazole, la 5-fluorocytosine et le kétoconazole.
11
Figure 4: Disques antifongiques protocole opératoire d’un antifongigramme
(Photo du laboratoire de Parasitologie, HMIM V)
Lecture et interprétation des résultats :
La lecture des boîtes est faite après 48h d’incubation. Elle consiste à déterminer les diamètres des zones d’inhibition, pour ceci les boîtes sont placées sur un fond noir non réfléchissant.
La mesure est faite jusqu’aux colonies de type normales, car il est possible d’observer des colonies de petite taille (microcolonies) qui ne doivent pas être prises en compte. Les diamètres des zones d’inhibition sont exprimés en millimètre, la correspondance diamètre, concentration minimale inhibitrice (CMI) et catégorisation clinique est résumée dans le tableau suivant :
12
Tableau I : Résumé de la correspondance diamètre, catégorisation clinique et concentration minimale inhibitrice (CMI) (Données du fabricant)
R:résistant, S:sensible, SDD: sensibilité dose dépendante.
II.4 Analyse des données :
Les données de l’ensemble des fiches d’exploitation sont saisies sur le logiciel SPSS version 18.0. Les données qualitatives sont analysées en utilisant le test chi² ou le test exact de Fisher et les variables quantitatives par le test Student ou le test U de Mann-Whitney. Une valeur de p<0 ,05 est considérée comme significative.
13
14
III. RESULTATS :
III.1 Analyse descriptive de la population d’étude
Nous allons rapporter les résultats sur une période de 9 mois. Durant cette période 19 patients sont inclus, 123 prélèvements de sites périphériques ainsi que 45 hémocultures sont réalisées. 3 patients fébriles ont fait l’objet de prélèvements de sites périphériques et d’hémocultures supplémentaires.
Sexe : Notre population d’étude est constituée de 11 garçons et de 8 filles soit un sexe ratio M/F= 1,3.
Age : L’âge moyen des patients est de 5,6 jours . Facteurs de risque: • < 32 SA (6/19) • Poids < 1500 g (4/19) • Nutrition parentérale (13/19) • Lipides IV (8/19) • Triple antibiothérapie (13/19) • Apgar < 5 à 5 min (7/19) • Intubation (8/19)
15
Figure 5 : Distribution des différents cas inclus selon les facteurs de risque.
0 2 4 6 8 10 12 14 6 4 13 8 13 7 8
Distribution des cas inclus selon les facteurs
de risque
16
Tableau II: Résultats de la surveillance
patients Sexe Terme Poids (g) Sites
périphériques IC HC 1 G 38 SA 2400 Urine : CA Buccal : CA 0.4 Négative 2 G 35 SA 2600 Nasal : CA 0.2 Négative 3 F 33 SA 2700 Urine : CA Rectal : CG 0.4 Négative
4 G Terme 2800 Négatifs 0 Négative
5 G 32 SA 1250 Urine 1 : CG Rectal 1 : CT Urine 2 : CG Rectal 2 : CT Buccal 2: CG 0.6 Négative 6 F 28 SA 1400 Urine 1 : CA Rectal 1 : CT Buccal 1 : CT Urine 2 : CA Rectal 2 : CT Buccal 2: CT Nasal 2: CT 0.8 C.Albicans
7 F Terme 2900 Négatifs 0 Négative
8 F Terme 2800 Urine 1 : CA Rectal 1 : CA Buccal 1 : CA Nasal 1 : CA Axillaire 1: CA Urine 2 : CA Rectal 2 : CA Buccal 2: CA Nasal 2 : CA Axillaire 2: CA 1 Négative 9 G 31 SA 1900 Buccal : CA 0.2 Négative
10 G Terme 2800 Buccal : CA 0.2 Négative
11 G Terme 3200 Négatifs 0 Négative
12 G Terme 3400 Négatifs 0 Négative
13 G 30 SA 1250 Négatifs 0 Négative
14 G 30 SA 1800 Négatifs 0 Négative
15 F Terme 3200 Négatifs 0 Négative
16 F 27 SA 1300 Négatifs 0 Négative
17 F Terme 2900 Négatifs 0 Négative
18 F 38 SA 2900 Négatifs 0 Négative
19 G Terme 3600 Négatifs 0 Négative
17
Durant cette période, 30 souches de Candida sp sont isolées des services, dont 1 souche est isolée à partir des hémocultures, alors que 29 souches proviennent des autres sites périphériques (tableau 3).
Tableau III: Types des prélèvements et leurs pourcentages
Type de
prélèvement Nombre de souches Pourcentage (%)
Hémocultures 1 3,33%
Sites périphériques 29 96,66%
La répartition des souches isolées décèle une prédominance de Candida albicans (19 souches) par rapport au Candida non albicans (11 souches).
Tableau IV: Proportion des espèces albicans et non albicans dans les prélèvements effectués
Espèces Nombre Pourcentage
C. albicans 19 63,33%
C. non albicans 11 36,66%
Totale 30 100%
Notre collection de souche nous a permis d’isoler 3 espèces différentes de
Candida, dont la prédominance revient à Candida albicans avec 19 souches,
suivie de Candida tropicalis et Candida glabrata. La répartition des souches isolées est illustrée dans le tableau V:
18
Tableau V: Proportion des différentes espèces de Candida isolées
Espèces Nombre Pourcentage (%)
C.albicans 19 63,33
C.glabrata 4 13,33
C.tropicalis 7 23,33
Totale 30 100
A partir des sites corporels périphériques, 3 espèces différentes ont été isolées dont l’espèce la plus représentée est le Candida albicans avec 62,06%, suivie de
Candida tropicalis 24,13%, la troisième place est occupée par le Candida glabrata 13,79% (tableau VI).
Tableau VI: Proportion des différentes espèces de Candida isolées à partir des sites périphériques
Espèces Nombre Pourcentage (%)
C.albicans 18 62,06
C.glabrata 4 13,79
C.tropicalis 7 24,13
Total 29 100
Sensibilité des souches isolées vis- à-vis des antifongiques : Le diamètre des zones d’inhibition observées autour des disques des antifongiques est mesuré avec précision, les diamètres sont exprimés en mm. Sur la base des diamètres des zones d’inhibition, la catégorisation clinique des souches est effectuée et résumée dans le tableau suivant :
19
Tableau VII: Catégorisation clinique des souches de Candida isolées sur la base des diamètres des zones d'inhibition
Antifongiques Souches FCZ VCZ KET 5-FC S1 C.albicans S S S S S2 C.albicans S S S S S3 C.albicans S S S R S4 C.albicans S S S S S5 C.albicans S S S S S6 C.albicans S S S S S7 C.albicans S S S S S8 C.albicans S S S S S9 C.albicans S S S S S10 C.albicans S S S S S11 C.albicans S S S R S12 C.albicans S R S R S13 C.albicans S S S S S14 C.albicans S S S R S15 C.albicans S S S S S16 C.albicans S S S S S17 C.albicans S S S S S18 C.albicans S S S S S19 C.albicans S S S S S20C.tropicalis R S S S S21C.tropicalis R S S S S22C.tropicalis S S S S S23C.tropicalis S S S S S24C.tropicalis S S S S S25C.tropicalis S S S S S26C.tropicalis S S S R S27C.glabrata S R S S S28C.glabrata S S S S S29C.glabrata R R S R S30C.glabrata R S S R
20
Les résultats de la sensibilité des souches de Candida isolées aux agents antifongiques sont présentés pour chaque molécule antifongique, puis pour chaque espèce.
Sensibilité au fluconazole : L’étude de la sensibilité in vitro au fluconazole a démontrée des taux de résistance de l’ordre de 13,33%.
Tableau VIII: Sensibilité des souches de Candida isolées vis à vis du Fluconazole
Catégorie clinique Nombre Pourcentage(%)
R 4 13,33
S 26 86,66
Total 30 100
Sensibilité au voriconazole : L’évaluation de la sensibilité in vitro du voriconazole illustre une fréquence de souches sensibles élevée égale à 90%, alors que seulement 10% des souches isolées sont résistantes au voriconazole.
Tableau IX: Sensibilité des souches de Candida isolées vis à vis du voriconazole
Catégorie clinique Nombre
Pourcentage (%)
R 3 10
S 27 90
21
Sensibilité au kétoconazole : L’étude de la sensibilité in vitro au kétoconazole montre que 100% des souches de Candida isolées sont sensible à cet agent antifongique.
Sensibilité au 5-Flucytosine : L’étude de la sensibilité in vitro à la 5-flucytosine indique que 23,33% des souches testées résistent, alors que 76,66% des souches sont sensibles à la 5FC.
Tableau X : Sensibilité des souches de Candida isolées vis à vis de la 5-flucytosine
Catégorie Nombre Pourcentage %
R 7 23,33
S 23 76.66
Total 30 100
Sensibilité des souches isolées vis-à-vis de tous les antifongiques testés : L’étude de la sensibilité in vitro des souches de Candida isolées vis-à-vis des 4 antifongiques disponibles au cours de l’étude permet d’évaluer la fréquence de résistance pour chaque molécule afin de comparer leurs activités.
Tableau XI: % de sensibilité des souches de Candida vis à vis des antifongiques testés
Fluconazole % Voriconazole % Kétoconazole % 5-Flucytosine%
R 13,33 10 0 23,33
22 Candida albicans :
Tableau XII: Sensibilité des souches de Candida albicans
Fluconazole % Voriconazole % Kétoconazole % 5-Flucytosine% R 0 3,33 0 13,33 S 63,33 60 63,33 50 Candida glabrata :
Tableau XIII: Sensibilité des souches de Candida.glabrata
Fluconazole % Voriconazole % Kétoconazole % 5-flucytosine%
R 6,66 6,66 0 6,66
S 6,66 6,66 13,33 6,66
Candida tropicalis :
Tableau XIV: Sensibilité des souches de Candida.tropicalis
Fluconazole % Voriconazole % Kétoconazole % 5-flucytosine%
R 6,66 0 0 3,33
23
24
IV-DISCUSSION :
IV.1 Epidémiologie des infections néonatales à candida :
Il parait essentiel de surveiller respectivement l’épidémiologie des infections à candida pour de multiples raisons : en particulier, il est primordial de connaitre la répartition des espèces et leur sensibilité. Ces données permettent de guider le choix du traitement antifongique de première intention qui se pose sur l’épidémiologie locale. Par ailleurs la connaissance des facteurs favorisant, conduit à une prophylaxie adéquate chez les patients à haut risque.
Les infections maternofoetales sont rarement portées par la littérature. D’après l’étude de DARMSTADT, moins de 100 cas seulement sont publiés [10], mais leur fréquence est vraisemblablement sous-estimée.
Les lésions cutanées dans IMF se présentent le premier jour de vie (81%). Parfois, le début de la symptomatologie peut être retarder jusqu’au 6ème jour [10,11 ,12 ] , dans ce cas , les lésions peuvent passer inaperçues.
L’épidémiologie des infections nosocomiales chez les nouveau-nés doit être décrite en tenant compte des définitions (exclusions des infections néonatales précoces) et de la structure de prise en charge, pour être utile. Les nouveau-nés sont soumis au risque nosocomial en maternité (3% d’infections), en néonatalogie (incidence 7,5 à 12,7% et densité d’incidence 1,3 à 8,5/1000 jours en niveau I et II) et en réanimation (incidence 14,2% et densité d’incidence 11,7/1000 jours) [13,14] .
Kaufman a proposé la définition suivante pour les infections invasives néonatales à candida :Se sont des infections nécessitant l’utilisation d’un antifongique par voie systémique et incluant, les infections sur cathéter , les
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infections urinaires , les méningites , les candidoses congénitales cutanées et toute autre infection par un candida d’un liquide biologique normalement stérile[15].
Candida est le 3éme agent infectieux responsable d’infections nosocomiales sur
cathéter aux Etats-Unis. Le taux d’incidence cumulé sur trois ans des IINC sur une cohorte de 2847 nouveau-nés hospitalisés dans six centres de réanimation néonatale américains était de 0,26% chez les enfants de plus de 2500g. Il est de 2,6 à 16,7% chez les moins de 1500g et peut atteindre 20% chez les nouveau-nés de moins de 1000g [16,17].
Dans cette dernière catégorie de patients, le taux de mortalité en relation avec une IINC varie de 10 à 32% , jusqu’à 50% dans certaines séries de nouveau-nés <26 SA et de poids de naissance <1000g [15] . Environ 5% des nouveau-nés hospitalisés en réanimation néonatale sont colonisés au niveau du tractus digestif par candida à leur arrivée ; ce taux s’élève à 50% à la fin de la première semaine pour atteindre prés de 75% à la fin du premier mois d’hospitalisation [18].
Des données américaines ont montré que les nouveau-nés sont touchés par les IINC d’ordre de 75/100000 ; ainsi que dans 6 USI de différentes régions des Etats-Unis confirme un taux moyen de 0,63 sur 1000 cathéter-jours[19] .
En effet, le risque de développer une infection systémique chez les prématurés nés avec une CCC ayant un poids inférieur à 1000g , est estimé à 67% avec un taux de décès de l’ordre de 40% [20]. Chez les prématurés ayant un poids supérieur à 1000g , les risques de dissémination et de décès sont respectivement évalués à 10 et 8% . Une autre étude a montré que plus de 5% des grands prématurés développent une candidose systémique avec fongémie [21] .
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L’incidence des infections nosocomiales à candida dans les unités de néonatologie à brusquement augmenté au début des années 1990 , passant de moins de 5 pour 1000 admissions à plus de : 12/1000 pour Saiman et al[22] . Au sein de l’hôpital Robert Debré, au service de néonatologie , 5 d’hémocultures positives à candida ont été observés en 7ans , soit une incidence proche de 1 cas pour 1700 admissions[1] .
Candida est un agent pathogène présente environ 200 espèces à savoir 11 espèces nocives pour le nouveau-né . Il s’agit de : Candida.albicans,
C.parapsilosis, C.tropicalis, C.glabrata, C.krusei, C.lusitaniae, C.kefyr, C.pseudotropicalis, C.dubliniensis, C.intermedia, et C.guillermondii.
Comparablement à l’adulte, c.albicans est le plus isolé dans les candidoses néonatales.
Dans trois études multicentriques prospectives , candida albicans et candida
parapsilosis sont les deux espèces les plus communément rencontrées. C.albicans présente environ 50% des cas , C .parapsilosis 25% , C. glabrata 6%
des espèces isolées des hémocultures en réanimation pédiatrique[23,24,25] .
Par une présentation du groupe Pediatrix qui a montré que l’incidence de
Candida est de 5,5% chez les nouveau-nés pesant moins de 1250 g, mais
également chez ceux ayant un poids de naissance inferieur à 1000 g et ces résultats sont similaires à l'étude réalisée par le NICHD [26,27] .
Dans une étude prospective de 1994 à 2000, C. albicans a été isolé dans 65,5% des cas de candidose néonatale. Cependant, le pourcentage d’infections néonatales causées par C. albicans a diminué de 80% à 40% dans certains centres[28,29].
