L’int er^ et de Triphasic 1 , association d’ATP et de Biotrinine, dans le
traitement de la chute progressive des cheveux
R emi Maghia
Brest
r.maghia@cegetel.net
Introduction
La chute progressive des cheveux est plus frequente chez l'homme (30 % a 30 ans, 50 % a partir de 50 ans) que chez la femme, mais les femmes sont cependant concernees, notammenta partir de la menopause (25 % entre 35 et 45 ans, 40 % chez les femmes de 50 ans et plus)[1, 2]. Liee
a l'heredite, a des facteurs hormonaux et a l'âge, elle est plutôt diffuse chez la femme et peut aller jusqu'a la vraie calvitie chez l'homme en l'absence de traitement. Elle peut avoir un impact psycho- logique majeur par l'alteration de l'image de soi qu'elle entraîne.
Les avancees recentes dans la connaissance des mecanismesfins de la chute progressive des cheveux permettent aujourd'hui de proposer des traitements efficaces. Nous savions deja que la vie du cheveu comportait trois phases : anagène (phase de crois- sance), catagène (phase de repos), telogène (phase de chute). L'objet de toute prise en charge est de prevenir le raccourcissement de ce cycle pilaire.
Or, nous comprenons aujourd'hui mieux le pro- cessus hautement regule du cycle pilaire et la façon dont il met en jeu des mecanismes moleculaires complexes qui impliquent, notamment, differents facteurs de croissance et la signalisation Wnt/ß- catenine, qui constituent ainsi des cibles therapeu- tiques de choix[3-5].
Effets moleculaires de la Biotrinine
La Biotrinine est un nouvel actif extrait du cresson (Nasturtium officinale)et de la capucine(Tropæo- lum majus). Son effet pharmacologique, en synergie avec l'ATP, aete demontrein vitro.
Activation de la voie de signalisation Wnt/ß-catenine
L'activation de la voie de signalisation Wnt/ß- catenine au niveau de la papille dermique et des cellules souches epitheliales du bulge est un
element-cle de la promotion de la proliferation et
de la differentiation des keratinocytes folliculaires (declenchement et maintien de la phase anagène) [6, 7]. Il faut souligner que les androgènes s'oppo- sent a la differenciation des cellules souches du follicule pileux en inhibant la signalisation Wnt dans l'alopecie androgenique[5].
L'inhibiteur du cycle de la croissance du cheveu DKK1(Dickkopf-related protein 1)bloque l'activa- tion de la voie de signalisation Wnt/ß-catenine et promeut la progression de la phase catagène [8]. Les androgènes stimulent l'expression de DKK1[9].
In vitro, des cellules de la papille dermique humaine (CPDH) incubees avec la Biotrinine ont montre une augmentation de l'activation de la voie Wnt/ß-catenine et une diminution de la production de DKK1 significatives (p< 0,05 et p< 0,01, respectivement) par rapport au temoin(figures 1A et B)[10, 11].
Activation de la synthèse de facteurs de croissance
Les facteurs de croissance KGF (Keratinocyte Growth Factor)et HGF(Hepatocyte Growth Factor) sont produits par la papille dermique. Le KGF stimule la croissance de la tige pilaire et, avec l'HGF, intervient dans le maintien de la phase anagène [12, 13].
In vitro, des CPDH incubees avec la Biotrinine ont montre une augmentation significative (p<0,01) de la production d'HGF par rapport au temoin, mais le KGF n'a pasete modifie. L'ATP seul n'a pas induit de modification significative de l'HGF alors que le KGF
etait significativement augmente (p<0,01).
L'association d'ATP et de Biotrinine a entraîne une augmentation significative de la production de l'HGF et du KGF (p<0,01). L'effet de l'association
etait significativement plus eleve que celui de la somme de chacun de ses composants et demontrait ainsi un effet synergique(figures 2A et B)[14].
Activation de l'expression de l'aromatase
L'alopecie androgenique est sous la dependance des androgènes[15, 16]. L'enzyme aromatase, codee par le gène CYP19A1 s'oppose aux effets de la
doi:10.1684/dm.2018.77
testosterone en catalysant sa conversion en un œstrogène, le 17-ß-estradiol.
Une etude in vitro a ete initiee en vue d'evaluer l'effet de la Biotrinine sur l'expression genique (ARNm CYP19A1) et proteique de l'aromatase.
Des CPDH incubees avec la Biotrinine ont montre une activation d'un facteur 2 de l'expression du gène CYP19A1 et une augmentation significative du niveau d'expression de la proteine aromatase (p<0,05)(figure 3)[17].
800
A B
Contrôle
Unités de fluorescence relative Voie Wnt/ß-caténine DKK1 (pg/mL)
Biotrinine (0,007 %)
Contrôle Biotrinine (0,035 %) + 38 %*
- 65 %**
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 700
600 500 400 300 200 100 0
Figure 1. A) Activation de Wnt/ß-catenine dans les CPDH (d'après [10]). Les CPDH ont ete transfectees par un lentivirus exprimant le gène de la luciferase sous le contrôle du promoteur TCF/LEF. Les cellules transduites ontete incubees pendant 24 heures avec l'extrait sec de Biotrinine puis l'expression de la luciferase aete mesuree (n = 3 donneurs). *p<0,05 par rapport au contrôle (test de Dunnett). B) Production et liberation de DKK1 par les CPDH.
L'expression de la proteine DKK1 aete mesuree dans les surnageants de culture des CPDH (ELISA) après 24 heures d'incubation avec un extrait sec de Biotrinine (n = 4 donneurs). ** p< 0,01 par rapport au contrôle (test de Dunnett). D'après[11].
+ 50 %**
70 60 50
KGF (pg/mL)
40 30 20 10 0
Contrôle ATP (0,002 %)
ATP (0,002 %)
+ Biotrinine (0,014 %) Biotrinine
(0,014 %)
Contrôle ATP (0,002 %)
ATP (0,002 %)
+ Biotrinine (0,014 %) Biotrinine
(0,014 %) 250
200
150
100
50
0
HGF (pg/mL)
+ 72 %**
+ 66 %**
+ 133 %**
+ 10 %
+ 18 %
∗∗
∗∗ ∗∗
∗∗
A B
Figure 2.A) Production et liberation de KGF par les CPDH. B) Production et liberation d'HGF par les CPDH. Les taux d'expression des facteurs de croissance KGF et HGF ontete mesures dans les surnageants de culture des CPDH (A : ELISA, B : Luminex) après 24 heures d'incubation avec la Biotrinine, l'ATP et leur association (n = 3 donneurs).
** p<0,01 par rapport au contrôle (test de Dunnett). D'après[14].
Les differentes etudes precliniques presentees ici ont ainsi permis de preciser le mode d'action de la Biotrinine : elle agita chacune desetapes cles du cycle de croissance du cheveu en :
– stimulant l'initiation de la phase anagène ; – favorisant son maintien ;
– retardant la progression de la phase catagène.
La Biotrinine constitue ainsi un bon candidat pour le traitement de la perte chronique des cheveux et pourrait être associeea l'ATP en vue de potentialiser leurs effets respectifs.
Serum TriphasicW, une efficacite demontree en clinique
Le serum Triphasic1 est une association de differents actifs combinant, plus particulièrement, de la Biotrinine d'origine naturelle et de l'ATP.
Il se presente sous la forme de trois phases (aqueuse, huileuse et poudreuse), melangees extemporane- ment avant application.
Methodes et sujets
Une etude clinique de tolerance et d'efficacite a ete menee chez 63 sujets atteints d'alopecie androgenique (30 femmes et 33 hommes) âges de 38 ans en moyenne [18]. L'alopecie etait quantifiee selon l'echelle de Ludwig pour les femmes (4 degres, de debutante a avancee) et l'echelle d'Hamilton modifiee Norwood pour les hommes (7 degres, de debutante a degarnissage
complet du crâne et de la zone frontale).
La population incluse comptait 16 sujets stades I, 13 sujets stade II et 1 sujet stade III chez les femmes, 9 sujets stades II, 14 sujets stades III et 10 sujets stades IV chez les hommes. Tous ont procedea deux applications par semaine pendant un mois puisa une application par semaine pendant deux mois.
La tolerance et l'efficacite onteteevalueesa J1, M1, M2 et M3 par :
– Phototrichogramme : methode de reference consistant en une mesure par unite de surface de la densite totale, du pourcentage de cheveux anagènes et de la vitesse de pousse par comparaison de photographies prisesa intervalles de temps sur une zonefixe du cuir chevelu.
– Cotation clinique de l'effet global : l'investigateur fait appel a des macrophotographies de la zone frontale et du vertex pour determiner un score compose de 3 paramètres (densite des cheveux, volume et largeur de la raie mediane des cheveux) cotes de 0a 10.
– Auto-evaluation de la qualite des cheveux selon un score de 3 paramètres (densite des cheveux, volume et masse capillaire) sur une echelle cotee de 0a 10.
Resultats
La tolerance cutanee aete bonne.
2,5 180
160 140
+ 48 %*
120 100 80 60 40 20 0 2
1 1
2,1
Quantité relative (par rapport au contrôle) Expression de l’aromatase (% par rapport au contrôle)
0 1,5
0,5
Contrôle Biotrinine Contrôle
(0,035 %)
Biotrinine (0,035 %)
A B
1
2,1
Figure 3. Expression du gène CYP19A1 par les CPDH. A) Le taux d'expression du gène de l'aromatase a ete mesure dans les CPDH après 24 heures d'incubation avec la Biotrinine (n = 4 donneurs). B) Expression de l'aromatase par les CPDH. Le taux d'expression de l'aromatase a ete mesure dans des CPDH (Western Blot) après 24 heures d'incubation avec la Biotrinine (n = 3 donneurs). * p < 0,05 par rapport au contrôle (test de Tukey).
D'après[17].
Après trois mois de traitement, les resultats au phototrichogramme ont montre une augmentation significative de 7 490 cheveux sur la totalite du cuir chevelu dont 2 996 sur la zone alopecique chez les hommes(figure 4).
Le score clinique de densite capillaire a ete significativement ameliore de 19 % (p<0,0005) dans la population globale de l'etude (n = 60), de 14 % (p< 0,0005) chez les hommes (n = 31)
et de 24 % (p< 0,0005) chez les femmes (n = 29).
Le score de densite capillaire auto-evalue a ete ameliore de 34 % (p<0,0005) dans la population globale de l'etude (n = 60), de 23 % (p< 0,0005) chez les hommes (n = 31) et de 46 % (p<0,0005) chez les femmes (n = 29).
La cotation clinique de l'efficacite globale a ete amelioree de 13 % (p<0,0005) dans la population
10 000 9 000 8 000 7 000 6 000 5 000 4 000 3 000
+ 2 510 + 6 270
+ 7 490
+ 3 000
2 000
M1-M0 M3-M0
1 000
Augmentation du nombre de cheveux
0
Nb total de cheveux Nb de cheveux sur la zone alopécique Résultats après 1 et 3 mois d'utilisation, panel hommes.
Figure 4.Phototrichogramme : augmentation du nombre de cheveux total et sur la zone alopeciquea trois mois chez les sujets de sexe masculin. D'après[18].
150
+ 1 % + 12 %
125,4 126,6 121,5
Variation signifcative
89 % des sujets ont présenté une amélioration
100
50
Embout classique
Échelle de mesure (unité arbitraire)
Embout stimulant 0
136,1
Avant application Après application
Figure 5.Effet de l'embout stimulant sur la microcirculation cutanee. * p<0,05vs. T0. D'après[19].
globale de l'etude (n = 60), de 12 % (p< 0,0005) chez les hommes (n = 31) et de 14 % (p<0,0005) chez les femmes (n = 29).
Effet stimulant du nouvel embout d’application sur la microcirculation cutanee
Une etude a ete menee pour comparer l'effet du nouvel embout applicateur de Triphasic1 par rapport a l'embout classique. Dans cette etude intra-individuelle, ouverte, une mesure de la microcirculation cutanee par TiVi6001 (imageur de viabilite des tissus) aete effectuee avant et après une application unique[19]. Les resultats obtenus ont montre que l'utilisation du nouvel embout stimule significativement la microcirculation cutanee avec une augmentation moyenne de 12 % (p = 0,001)(figure 5). L'embout classique n'a pas montre de façon statistique une stimulation de la microcirculation cutanee.
Conclusion
Triphasic1, association d'actifs qui combine, notamment, de la Biotrinine d'origine naturelle et de l'ATP (brevet depose1), agit a chaque etape decisive du cycle de vie du cheveu en phase anagène :
– Activation de la signalisation Wnt/ß-catenine necessairea la croissance du cheveu a l'etape de naissance.
– Stimulation et prolongation de la croissance se traduisant en clinique par une redensification de la chevelure.
– Prolongation de l'etape de maturite retardant le passage du cheveu en phase de chute et preserver la densite capillaire.
L'efficacite clinique de la formule originale du serum Triphasic1aete demontree par uneetude de reference au protocole rigoureux dans la chute progressive des cheveux.
Trois mois de traitement, a raison de deux applications par semaine le premier mois et d'une application par semaine les deux mois suivants, ont permis une amelioration significative de la densite capillaire objectivee au phototricho- gramme chez les sujets de sexe masculin et autoevaluee par les sujets des deux sexes. Chez les sujets des deux sexes, le traitement a apporte une amelioration de l'efficacite globaleevalue par l'investigateur.
Pointsa retenir
La Biotrinine agita desetapes cles du cycle de croissance du cheveu en stimulant l'initiation de la phase anagène (phase de croissance), en favorisant son maintien et en retardant la progression de la phase catagène (phase de repos).
L'association de la Biotrinine avec l'ATP permet une potentialisation de leurs effets respectifs.
Triphasic1est une association de differents actifs combinant, plus particulièrement, de la Biotrinine d'origine naturelle et de l'ATP.
Triphasic1combat la chute progressive des cheveux chez l'homme et la femme : trois mois de traitement ont permis une ameliora- tion significative de la densite capillaire objectivee au phototrichogramme chez les sujets de sexe masculin et autoevaluee par les sujets des deux sexes. Chez les sujets des deux sexes, le traitement a apporte une amelioration de l'efficacite globale evaluee par l'investigateur.
Soutien
Avec le soutien institutionnel de Rene Furterer.
Liens d'interêts :l'auteur declare les liens d'interêts suivants : interventions ponctuelles pour Rene Furterer.
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