MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION : Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Directeur du Médicament DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire.
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A Notre Maître et Président de Thèse Monsieur Ahmed Bourazza
Professeur de neurologie , médecin chef du service de neurologie à l’hôpital militaire MED V
Vous nous avez fait le grand honneur d’accepter la présidence du jury de cette thèse et nous vous remercions de la confiance que vous avez bien voulu témoigner.
Nous avons eu de la chance de compter parmi vos étudiants et de profiter de l’étendue de votre savoir. Nous ne saurons jamais vous exprimer notre profonde gratitude.
Vos remarquables qualités humaines et professionnelles ont toujours suscité notre profonde admiration. Nous vous prions de trouver dans ce travail le témoignage de notre reconnaissance et l’assurance de nos sentiments
A Notre Maître et Rapporteur de Thèse Madame Benjelloun Dakhama Badr sououd
Professeur de pédiatrie, Chef de service des UMP à l’hôpital D’enfants IBN SINA.
Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincères pour avoir accepté de diriger ce travail et avoir vérifié à son élaboration avec patience et disponibilité.
Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse imposent le respect et représentent le modèle que nous serons toujours heureux de suivre. Mais au-delà de tous les mots de remerciements que nous vous adressons, nous voudrons
louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et votre générosité. Ce fut très agréable de travailler avec vous pendant cette période.
A Notre Maître et Juge de Thèse Madame Dini Nouzha
Professeur de Pédiatrie à l’hôpital militaire MED V.
Vous nous faites un immense plaisir en acceptant de juger notre thèse.
Qu’il nous soit permis de témoigner à travers ces quelques lignes notre admiration à la valeur de votre compétence, votre rigueur ainsi que votre gentillesse, votre sympathie et votre dynamisme qui demeureront pour nous le meilleur exemple.
A Notre Maître et Juge de Thèse Monsieur Abilkassem Rachid Professeur de pédiatrie à l’hôpital MED V
Nous sommes très heureux de l’honneur que vous nous faites en acceptant de juger notre travail.
Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notre admiration de votre grande compétence professionnelle et de votre généreuse sympathie.
A Dr ouadghiri Fatima zahra , médecin spécialiste en pédiatrie.
Nous tenons à vous exprimer notre gratitude pour les nombreuses consultations que vous avez assuré à l’HER pendant ces nombreuses années , ainsi que pour votre collaboration dans de nombreux travaux scientifique dont ce travail . Que ce travail soit une occasion de vous exprimer notre gratitude, de respect et d’admiration les plus sincères.
Abréviations
EMT : Épilepsie mésiotemporale
SH : Sclérose Hippocampique
AED : Médicament antiépileptique
EEG : Électroencéphalogramme
IRMc : Imagerie par résonnance magnétique cérébrale
EME : État de mal épileptique
CTCG : Crise tonico-clonique généralisée
CTCP : Crise tonico-clonique partielle
MS : Membre supérieur
VS : Valproate de sodium
ILAE : La ligue internationale de lutte contre l’épilepsie GFAP : Proteine fibrillaire acide gliale
DG : Gyrus denté
GCD : Dispersion des cellules granulaires
NMDA : Acide-N-méthyle-D-aspartique
Liste des figures
Figure 1:Age de début des crises selon les tranches d'âge. ... 8 Figure 2 : Comparaison entre l'âge de début et de diagnostic. ... 9 Figure 3:Répartition des cas selon le sexe ... 10 Figure 4:Répartition selon la consanguinité. ... 11 Figure 5:Les antécédents dans notre série de cas. ... 12 Figure 6:Les types des crises dans notre série de cas. ... 13 Figure 7:Résultats de l'IRMc ... 16 Figure 8:Prise en charge thérapeutique dans notre série de cas. ... 17 Figure 9:Evolution des patients dans notre série de cas. ... 18 Figure 10:Classification ILAE 2017 version simplifiée. ... 23 Figure 11:Comparaison de la classification des crises entre 1989 et 2017 ... 26 Figure 12:Classification ILAE de 2017 version complexe. ... 28 Figure 13:Sous type histopathologique de la SH. ... 33 Figure 14: IRM d'un patient atteint d'épilepsie mésiotemporale avec sclérose
Liste des tableaux
Tableau 1:Les critères de sélections ... 5 Tableau 2:Répartition des signes cliniques chez nos malades ... 14 Tableau 3:Résultats de l'EEG dans notre série de cas... 15 Tableau 4:Traitement médical dans notre série de cas. ... 17 Tableau 5:Récapitulatif de la classification ILAE de la SH ... 32 Tableau 6 : Tableau comparatif entre l'âge dans la littérature et dans notre série de cas. ... 45 Tableau 7:Traitement médical dans notre série de cas. ... 65
Introduction ... 1 Matériels et méthodes ... 4 A. Type d’études ... 5 B. Objectifs de l’étude ... 5 C. Sélection des patients ... 5 D. Méthodes d’explorations ... 6 Résultats ... 7 A. Données épidémiologiques ... 8 1. Age de début des crises ... 8 2. L’âge de diagnostic ... 9 3. Le sexe ... 10 4. Consanguinité ... 11 B. Les antécédents ... 12 C. Sémiologie clinique ... 13 1. Sémiologie des crises ... 13 2. Les autres signes cliniques ... 14 D. Les données paracliniques ... 15 1. L’électroencéphalogramme ... 15 2. L’imagerie par résonnance magnétique ... 16 E. La prise en charge thérapeutique ... 17
F. Evolution ... 18 Discussions ... 19 A. Historique de la maladie ... 20 B. Historique de la classification ... 21 C. La classification des épilepsies ... 23 1. Classification simplifiée des crises ... 24 2. Classification complexe des crises ... 27 3. Définition et Classification ILAE de l’épilepsie mésiotemporale avec sclérose hippocampique ... 28 D. L’étiopathogénie ... 34 1. Les modifications structurelles et fonctionnelles ... 34 2. Les modifications moléculaires au cours de la SH ... 39 E. Profil épidémiologique ... 44 1. Fréquence ... 44 2. Age ... 45 3. Sexe ... 46
2. L’imagerie par résonnance magnétique ... 53 3. Spectroscopie par résonance magnétique à protons ... 56 4. La tomographie par émission de positons.(TEP) ... 56 5. Evaluation neuropsychologique ... 56 H. Le diagnostic positif ... 57 I. Le diagnostic différentiel ... 57 J. La stratégie thérapeutique ... 58 1. Traitement médical ... 59 2. Evaluation préchirurgicale de l’épilepsie mésiotemporale avec SH . 66 Conclusion ... 69 Résumés ... 71 Annexe ... 75 Références ... 77
L'épilepsie du lobe temporal est la forme la plus fréquente d'épilepsie focale chez l’enfant et l’adulte (1) ; cependant, l'incidence de la sclérose de l'hippocampe (SH) ou de l'épilepsie mésiotemporale dans la population générale est inconnue, car la plupart des études sont basées sur des séries chirurgicales. On ne connaît pas non plus le pourcentage réel de patients atteints de l’épilepsie mésiotemporale avec SH qui ont peu ou pas de crises ou qui sont bien maîtrisés(2) . Néanmoins, les crises liées à la SH sont souvent résistantes aux antiépileptiques (3)(4).
La relation entre les crises convulsives et la sclérose hippocampique remonte à plus de 180 ans (5). Elle a d'abord été décrite par les premiers neuropathologistes à partir de l’autopsie (6). Ce n'est que des décennies plus tard que l'importance potentielle de cette lésion dans l'épilepsie a été reconnue (7). Les études d'autopsie et de neuro-imagerie indiquent que les patients atteints d'une épilepsie mésiotemporale accompagnée d'une SH présentent souvent des lésions bilatérales asymétriques de l'hippocampe, d'un côté présentant une SH et de l'autre des lésions plus ou moins importantes, allant d'une légère perte neuronale non spécifique à une SH plus légère bien caractérisée (8)(9).
Les neuropathologistes ont décrit différents modèles de perte de cellules neuronales dans les sous-champs de l'hippocampe et les structures des lobes temporaux adjacents dans les spécimens chirurgicaux, et il y a eu plusieurs classifications de la SH au fil des ans, qui étaient basées sur la distribution et l'étendue de la perte neuronale et la gliose dans différents sous-champs de l'hippocampe(10)(11)(12). Un récent système de classification consensuel, validé par le groupe de travail sur la neuropathologie de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE)(13), a tenté d'intégrer des aspects de tous les systèmes précédents(14)(10)(11).
Depuis les premières descriptions histologiques, la question de savoir si la SH est une cause ou une conséquence des crises a été soulevée (15)(8).Bien que la SH puisse être produite par des crises (en particulier pendant l'état épileptique), le développement de l’EMT en tant que syndrome ne dépend pas uniquement de la perte de cellules ou de la neuroplasticité de l’hippocampe (15)(8). Il s'agirait d'une simplification exagérée qui ne peut tenir compte des caractéristiques fréquemment associées, comme par exemple, la relation bidirectionnelle entre la dépression et EMT (16).
A travers une étude rétrospective de 8 patients suivis à l’hôpital d’enfants IBN SINA pour une EMT avec SH, notre objectif est une mise au point sur les aspects cliniques, électro radiologique, thérapeutique et évolutif de cette maladie, pour cela nous aborderons dans ce travail :
Une compréhension de la physiopathologie et l’étiopathogénie de l’EMT.
Une mise au point sur les caractères cliniques et paracliniques de l’EMT.
Une évaluation des différentes méthodes thérapeutiques.
Ce chapitre sera consacré aux méthodes et matériels utilisés dans notre étude, pour analyser les dossiers des patients sélectionnés, et les objectifs dans notre série de cas.
A. Type d’études :
Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive a propos de huit cas d’enfants suivi à l’hôpital d’enfants IBN SINA sur une période évolutive de 2 ans.
B. Objectifs de l’étude :
A travers une étude descriptive et les revues de la littérature on décline les objectifs ainsi :
- Comprendre la physiopathologie et l’étiopathogénie de l’EMT. - Décrire les caractères cliniques et paracliniques de l’EMT. - Comprendre différentes méthodes thérapeutiques.
- Statuer sur les éventualités évolutives de la maladie.
C. Sélection des patients :
Les patients ont été sélectionnés selon les critères suivant :
CRITÈRES D’INCLUSION CRITÈRES D’EXCLUSION
D. Méthodes d’explorations :
Les données ont été recueillies à l’aide d’une fiche d’exploitation Excel (voir annexe).
Les informations exploitées comportent :
Les données épidémiologiques : âge, sexe, consanguinité des parents, les
antécédents personnels et familiaux.
Cliniques : Age de début des crises, sémiologie des crises et un examen
clinique complet principalement neurologique.
Paracliniques : l’électroencéphalogramme (EEG), imagerie par résonnance
magnétique cérébrale (IRMc).
Thérapeutique : Les molécules utilisées en monothérapie ou en association. Evolutifs : la diminution ou l’aggravation ou la persistance des crises après
Ce chapitre sera consacré à la rédaction des résultats obtenus à partir des données exploitées et leur présentation sous forme de tableaux et graphiques facilement interprétable
Les résultats comporteront :
- Les données épidémiologiques. - Les données cliniques.
- Les données paracliniques. - Les stratégies thérapeutiques.
A. Données épidémiologiques :
1. Age de début des crises :
L’âge de début des crises chez nos malades est dans la plupart des cas supérieur à 7 ans, cinq de nos malades avait plus de 7 ans soit 62.5% et trois de nos malades avait moins de 7 ans soit 37.5%.
2. L’âge de diagnostic.
Dans notre série de cas l’âge de diagnostic survient après une période de latence bien définie qui varient entre 1 ans au minimum jusqu’à 7 ans au maximum. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 1 2 3 4 5 6 7 8 Age de début Age actuel
3. Le sexe :
Le sexe ratio de nos malades est égal à 1, notre série de cas comporte quatre garçons et quatre filles.
4. Consanguinité :
La consanguinité a été retrouvée chez trois de nos patients sur huit malades soit 32.5%.
B. Les antécédents :
Chez nos malades la convulsion fébrile a été retrouvée chez quatre de nos patients soit 50%, la souffrance néonatale chez un patient soit 12.5%, les antécédents familiaux d’épilepsie a été retrouvés chez un malade soit 12.5% (mère épileptique).
C. Sémiologie clinique :
La sémiologie clinique s’est caractérisée par sa variabilité chez nos huit malades, certain signe sont typiques témoin de l’atteinte temporale chez nos malades comme les automatismes.
1. Sémiologie des crises :
Sur nos huit malades étudiés dans notre série de cas, quatre de nos malades ont présenté des crises tonico-cloniques généralisées, les autres malades ont présenté respectivement des absences chez deux malades et des crises partielles chez deux autres.
2. Les autres signes cliniques :
L’EMT est connue pour son polymorphisme clinique, dans notre série la sémiologie clinique est très variable :
- Une amnésie postcritique a été retrouvée chez quatre de nos patients. - Une crise accompagnée de déviation oculogyre de la tête et des yeux a
été retrouvée chez trois de nos patients.
- Une crise avec chute brutale a été retrouvée chez deux malades
- Une gêne respiratoire avec sensation de peur a été retrouvée chez deux malades.
- Un état de mal épileptique (EME) a été retrouvé chez un malade. - Un déficit du membre supérieur a été retrouvé chez un malade.
Paramètres Nombre de cas %
Sémiologie des crises : Absence CTCG CTCP 2 4 2 25% 50% 25%
Les autres signes : Amnésie postcritique Chute brutale Participation faciale Déviation oculogyr EME Gêne respiratoire Déficit du MS 4 2 1 2 1 2 1 50% 25% 12.5% 25% 12.5% 25% 12.5%
D. Les données paracliniques :
1. L’électroencéphalogramme :
Tous nos patients ont bénéficié d’un EEG inter critique qui ont démontré des anomalies à type d’ondes lentes ou pointes d’ondes latéralisées du côté de la lésion. Paramètre Nombre de cas Pourcentage Activité de fond Normal 0 0% Pointe Biphasique isolée 2 25% Généralisée 2 25% Biphasique avec rare généralisation 1 12.5% Pointe d’onde 4 50%
2. L’imagerie par résonnance magnétique :
Nos huit patients ont bénéficié d’une IRM qui est revenue en faveur d’une lésion au niveau de l’hippocampe, un patient a une localisation gauche, quatre patients ont une localisation à droite, et trois patients ont une localisation bilatérale.
E. La prise en charge thérapeutique :
Dans notre série de cas, tous les patients ont été traité par un traitement médical, quatre de nos patients ont bénéficié d’une monothérapie à base de Carbamazépine, deux patients ont bénéficié d’une bithérapie à base de Carbamazépine et Valproate de sodium, deux patients ont bénéficié d’une trithérapie à base de Valproate de sodium, Clobazam et Lamotrigine.
Molécule utilisée Nombre de cas Pourcentage
Carbamazépine 4 50%
Carbamazépine + VS 2 25%
Lamotrigine + clobazam
+ VS 2 25%
F. Evolution :
L’évolution a été marquée par la disparition des crises chez deux de nos malades, avec un recul de minimum deux ans, la diminution du nombre des crises a été observée chez cinq malades, un seul malade a été perdu de vue, et un malade a été proposé pour la chirurgie pour pharmaco résistance aux antiépileptiques après un recul de 2 ans. Ce patient a été le premier à être proposer à la chirurgie de l’épilepsie qui est maintenant un acte de pratique courante.
Avant de débuter notre discussion, définir et bien comprendre quelques notions en épileptologie telle que les définitions et les classifications est indispensable.
A. Historique de la maladie :
La sclérose hippocampique (SH) sous-jacente à l'épilepsie est reconnue depuis plus de 180 ans. Initialement appelé La sclérose en corne d'Ammon, les premières études neuropathologiques détaillées de Sommer et Bratz ont été basées sur des séries post-mortem (17). Ils ont identifié des schémas relativement constants de perte neuronale, en grande partie limités à une section de la couche de cellules pyramidales de l'hippocampe immédiatement adjacente au ventricule latéral ; cette région vulnérable est connue sous le nom de secteur de Sommer (maintenant appelé CA1).
Jacksonin1889 associait les symptômes cliniques d'épilepsie du lobe temporal (TLE) à des lésions focales dans l'hippocampe (18).
Au milieu du XXe siècle, à l'aube de l'électroencéphalographie (EEG), Sano et Malamud ont associé la SH (confirmée histologiquement à l'autopsie) à des preuves électrophysiologiques de crises du lobe temporal (19).
Des séries post-mortem plus récentes sur l'épilepsie, y compris chez les patients atteints d'épilepsie chronique, ont exploré la variabilité des schémas et de la gravité de la perte neuronale entre les cas (20) et ont émis des hypothèses sur différents stades du processus de la maladie. Des études post-mortem ont montré une sclérose bilatérale dans 48-56% des cas (21). D'autres études ont porté sur la variabilité de la perte neuronale le long de l'axe longitudinal de l'hippocampe(22). La SH représente la découverte pathologique la plus courante
dans la série de chirurgies de l'épilepsie chez l'adulte (23) , et les études de spécimens chirurgicaux au cours des 20 dernières années ont étayé les progrès majeurs dans notre compréhension de la pathologie cellulaire et moléculaire de la SH.
B. Historique de la classification
Pour bien comprendre l’intérêt de cette classification il faut connaitre les origines et l’histoire celle-ci.
Les classifications des crises existent depuis des siècles, la première classification moderne ayant été proposée en 1964 (24), et l'utilisation internationale de cette classification a été popularisée en 1970 (25). Avant 1970, on ne faisait pas souvent la distinction entre les types de crises et les types d'épilepsie. Cette distinction est importante étant donné qu'un pourcentage élevé de patients souffrant de crises d'épilepsie sont inclassables quant à un type d'épilepsie spécifique selon les critères de 1989 (32 % et 39 % dans deux études portant sur 100 et 300 patients consécutifs, respectivement) (26). Pour ces patients, leur type de crises peut et doit toujours être classé, ce qui met l'accent sur l'utilité d'avoir des classifications distinctes. La classification des crises a été mise à jour pour la première fois en 1981, à la suite de l'utilisation généralisée de
classification de 1981 des saisies avec des changements mineurs (28)(29). La classification des épilepsies a été partiellement mise à jour en 1985/1989 (30), puis en 2010 (28)(31), la révision 2010 étant une étape intermédiaire vers une classification finale acceptée de l'épilepsie.
Bien qu'il soit clair depuis un certain temps qu'une mise à jour des classifications était nécessaire, il était difficile de parvenir à un consensus. Ce besoin a incité l'ILAE à constituer un nouveau groupe de travail, qui a élaboré et publié une nouvelle définition de l'épilepsie en 2014 (32), puis une classification finale des crises (33)(34) et des épilepsies en 2017 (34)(Voir fig 9). Il est intéressant de noter que certaines des terminologies alternatives adoptées dans la classification des saisies de 2017 (focal au lieu de partiel, et le terme "conscient") étaient des termes considérés, débattus et controversés en 1981, et ont continué à susciter la controverse (30).
Compte tenu des progrès de la neuroimagerie, des technologies génomiques et de la biologie moléculaire, il a été proposé de passer à une classification des crises fondée sur des données scientifiques, mais après d'intenses discussions, on a estimé que cela n'était pas défendable actuellement. La nouvelle classification des crises continue de reposer sur la sémiologie, l'EEG et, à l'occasion, sur des renseignements supplémentaires provenant de l'imagerie. La classification du type d'épilepsie et du syndrome épileptique fait appel à un plus grand nombre de ces progrès récents, étant donné qu'ils sont grandement facilités. par la génétique, les résultats de laboratoire et les résultats de neuro-imagerie, bien que toujours avec un accent important tout au long du processus diagnostique sur l'étiologie.
Figure 10:Classification ILAE 2017 version simplifiée.
C. La classification des épilepsies.
La nouvelle classification comporte à la fois une version de base et une version élargie, selon les besoins et l'expertise de la personne qui l'utilise. La version de base est une forme contractuelle de la version étendue. On s'attend à ce que la version de base soit plus utile pour les médecins généralistes, les pédiatres, les non-neurologues et les neurologues généraux, les infirmières et les travailleurs de la santé, tandis que la version élargie aidera les épileptologues et les neurophysiologistes et les chercheurs. Cependant, il est clair qu'il y aura des chercheurs qui ne voudront que l'information contenue dans la classification de base, et d'autres pourraient préférer les détails de la classification élargie. Il est à
1. Classification simplifiée des crises.(35)
Les crises sont définies au départ comme étant : focales, généralisées, inconnues ou inclassables. "Focal" est synonyme du vieux terme "partiel". Le terme "généralisé" a été maintenu inchangé. Une crise généralisée survient lorsque les deux hémisphères (potentiellement asymétriques) sont activés au début de la crise, selon le comportement et l'EEG. Le terme " inconnu " fait référence à un début inconnu, mais dont d'autres manifestations sont connues. Ce point est clarifié plus loin. La catégorie " non classifié " demeure une catégorie, bien que l'utilisation puisse diminuer en raison de l'ajout d'autres types de crises et de la catégorie " début inconnu ", mais inclassable.
Les crises focales sont classées au choix comme crises "conscientes" ou "à conscience altérée". Ces termes correspondent aux anciens termes "simple" et "complexe", respectivement. L'altération de la conscience et la perte de conscience ne sont pas synonymes. Si la conscience est altérée à n'importe quel moment au cours d'une crise focale, il faut inclure la "conscience altérée". Il s'agit d'une exception à la "règle de la première", selon laquelle le premier signe ou symptôme définit le type de crise, même si des caractéristiques plus importantes apparaissent plus tard. Si l'on ne connaît pas le niveau de sensibilisation, il faut omettre ce niveau de classification lors de la classification du type de crise. Dans la classification de base, l'étape suivante, après l'examen du niveau de conscience d'une crise focale, consiste à définir l'apparition comme "motrice" ou "non motrice". La classification élargie comprend des subdivisions plus granulaires. Les crises généralisées secondaires sont maintenant appelées "crises tonico cloniques, focales à bilatérales", afin de limiter les crises "généralisées" aux crises d'apparition généralisée.
Lors de la classification des crises généralisées, on omet "conscient" par opposition à "altération de la conscience", puisque la conscience est altérée dans la plupart des crises généralisées. La désignation "moteur" ou "non moteur (absence)" est également utilisée. Les crises motrices généralisées peuvent en outre être classées comme " tonico-cloniques " ou " autres moteurs ". Les crises d'épilepsie à déclenchement inconnu peuvent également être classées comme "tonico-cloniques" ou "autres moteurs". (Voir figure 10)
N'importe quel nom peut omettre des mots sans ambiguïté, comme tonique focal, au lieu de tonique moteur focal. La prudence est de mise dans l'utilisation de " tonico-clonique ", car ce terme à une définition spécifique et ne devrait pas être utilisé comme terme de poubelle pour toute activité motrice. Le mot " début " peut également être omis lorsque son sens est implicite.
La nature de l'apparition d'une crise est cruciale, et une crise dont l'apparition n'a pas été observée, suivie d'une activité tonico-clonique, devrait être étiquetée comme une " apparition inconnue à une crise tonico-clonique bilatérale ". Le niveau de confiance pour déclarer un début focal ou généralisé est quelque peu arbitrairement fixé à 80 % de confiance (ce qui correspond au taux de faux négatifs habituellement admis dans les statistiques cliniques).
2. Classification complexe des crises : (35)
La classification élargie s'appuie sur la classification de base décrite ci-dessus, en élargissant les catégories "moteur" et "non moteur" aux trois types de crises (focale, généralisée et inconnue).
Une crise motrice focale est classée en déterminant d'abord si la conscience est altérée pendant une partie quelconque de la crise, ce qui en fait une crise de conscience focale altérée. Dans les cas où la conscience est inconnue ou ne peut être évaluée (par exemple, pendant une brève crise atonique focale), la mention de la conscience peut être omise.
Le niveau suivant de classificateur découle du premier signe ou symptôme de la crise, même s'il ne s'agit pas du signe ou symptôme le plus important. Le premier symptôme marque le foyer ou le réseau de la crise. (Voir figure 11)
Figure 12:Classification ILAE de 2017 version complexe.
3. Définition et Classification ILAE de l’épilepsie mésiotemporale avec sclérose hippocampique :
La caractéristique histopathologique du SH est la perte de cellules pyramidales segmentaires, qui peut affecter n'importe quel secteur de la corne d'Ammon. La perte de cellules neuronales de l'hippocampe est toujours associée à une forme sévère d'astrogliose, définie par un réseau dense de processus positifs de protéines fibrillaires acides gliales fibrillées (GFAP) intensément immunosupprimées (13). Cette consistance tissulaire atrophique et durcie
conduit à l'introduction précoce de l'expression "sclérose ammonale de la corne" (36). On se réfère à ce modèle d'astrogliose sévère en faisant référence à la SH, reconnaissant le fait que l'astrogliose réactive peut montrer un continuum de changements dans les spécimens pathologiques du cerveau allant de l'hypertrophie cellulaire réversible avec préservation des domaines cellulaires à la formation de cicatrices durables avec réarrangement de la structure des tissus (37).
Le groupe de travail de l'ILAE propose un système de classification qui permet une reconnaissance fiable de trois types de SH par examen histopathologique visuel des échantillons chirurgicaux réséqués en bloc
Cette classification a montré une bonne concordance entre les observateurs et les neuropathologistes à l'aide d'une diapositive virtuelle (38), et deux évaluations avec 20 et 30 échantillons de tissus chirurgicaux.
HS ILAE Type 1 :
Il s'agit du type de SH le plus courant (environ 60 à 80 % de tous les cas d'EMT-SH dans les séries déclarées (38).
Le segment CA1 est le plus sévèrement touché (avec une perte de cellules >80 %
La distribution de la perte cellulaire dans les segments de l'hippocampe suit celle décrite à la fin des années 1800 (39), et associée à la perte cellulaire, sont des signes de réorganisation synaptique des axones excitateurs et inhibiteurs (40). La perte de cellules est parfois focale dans la GCD et s'accompagne d'une dispersion cellulaire granulaire(41). Le GCD est défini par l'élargissement de la couche de cellules granulaires au-dessus de 10 couches(4), une frontière mal définie avec la couche moléculaire, et les cellules granulaires ectopiques (isolées, en grappes) séparées de la couche principale par un neuropil intervenant. Il est important de noter que le GCD ne peut être évalué de manière fiable et fiable qu'avec certitude dans les régions sans courbure de la DG. En raison de la grande variabilité de la pathologie des cellules granulaires sans association claire avec les résultats cliniques(18) , il a été convenu que tout type de pathologie des cellules granulaires (noté de 0 à 2) pouvait être présent dans le type 1 HS ILAE. Le Groupe de travail a également reconnu la discussion de longue date sur les modèles dits classiques et les modèles de perte cellulaire sévère/totale dans la SH (42). Toutefois, il est apparu après l'évaluation que la distinction entre les deux groupes n'était pas toujours fiable, même parmi les experts. Le groupe était trop difficile à différencier de façon fiable entre ces modèles à l'aide d'un système de notation qualitative, et les caractéristiques cliniques n'étaient pas non plus très différentes entre les variantes classique et grave. Le système de notation se réfère donc au SH classique et au SH total. (Voir tableau 5)
HS ILAE Type 2 :
Ce type présente histopathologiquement une perte neuronale prédominante en CA1 (Fig. 13B), affectant près de 80% des cellules pyramidales. Tous les autres secteurs présentent une perte cellulaire légère à peine visible par une inspection microscopique qualitative, c'est-à-dire dans CA2 < 20%, dans CA3 < 20% et dans CA4 < 25% des cellules principales. Cette tendance est peu fréquente, étant observée dans environ 5 à 10 % de tous les cas chirurgicaux d'EMT. En raison de là Le Groupe de travail a considéré qu'il s'agissait d'un type atypique semblable à celui décrit plus haut (42), qui se limitait en grande partie au CA1. Les schémas pathologiques peuvent présenter une dispersion des cellules granulaires, mais ne présentent généralement pas de perte importante de cellules granulaires (14).
HS ILAE Type 3 :
Le type 3 de l'ILAE montre une perte cellulaire prédominante dans le CA4 (environ 50 % de perte cellulaire) et le gyrus denté (35 % de perte cellulaire), tandis que les CA3 (<30 %), CA2 (<25 %) et CA1 (<20 %) ne sont que modérément affectés (43). Il s'agit également d'une variante rare de la SH détectable dans environ 4 à 7,4 % de tous les cas d'EMT (14)(21). Ce type est probablement similaire à celui décrit en 1966 par Margerison et Corsellis
Pas de sclérose hippocampique, gliose seulement :
Malgré les preuves électrophysiologiques de la production de crises convulsives dans le lobe temporal mésial à l'aide d'électrodes intracrâniennes, environ 20 % des cas histopathologiques d'EMT ne présentent pas de perte significative de cellules neuronales avec seulement une gliose réactive (14) et il a été démontré que la densité cellulaire mesurée ne diffère pas des contrôles par autopsie à âge constant (11)(45).
Il est à noter que les cas d'absence de SH sont souvent associés à divers degrés de gliose. Au fur et à mesure que les preuves d'une excitation et d'une inflammation à médiation gliale dans la modulation ou le déclenchement des crises convulsives se multiplient (41), la gliose isolée peut jouer un rôle central dans la physiopathologie des lésions hippocampiques, particulièrement chez les patients EMT ne présentant pas une HS. Les études futures devraient viser à clarifier l'interaction complexe entre la glie et les neurones et leur impact sur la morphologie de l'hippocampe.(18)
SH-ILAE type 1
CA1: > 80% cell loss CA2: 30–50% cell loss CA3, 30–90% cell loss CA4 40–90% cell loss
Dentate gyrus 50–60% granule cell loss SH-ILAE type 2
Perte neuronale prédominante dans le CA1, affectant près de 80% des cellules pyramidales. Tous les autres secteurs présentent une perte cellulaire légère à peine visible par une inspection microscopique qualitative.
SH-ILAE type 3
Perte de cellules prédominantes dans le CA4 (50% de perte de cellules) et le gyrus dentés (35% de perte de cellules), alors que le CA3 (< 30%), le CA2 (< 25%) et le CA1 (< 20%) ne sont que modérément affectés.
SH-ILAE type 4 Gliose sans sclérose hippocampique
Figure 13:Sous type histopathologique de la SH.
(A) La sclérose hippocampique de type 1 de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) montre une perte de cellules pyramidales préférentielles prononcées dans les secteurs CA4 et CA1. Les dommages aux secteurs CA3 et CA2 sont plus variables mais souvent visibles.
(B) Sclérose hippocampique ILAE de type 2 (perte de cellules neuronales et gliose à prédominance CA1) : Il s'agit d'une forme plus rare et atypique de sclérose hippocampique caractérisée par une perte neuronale impliquant principalement l'AC1
D. L’étiopathogénie :
1. Les modifications structurelles et fonctionnelles :
L’épilepsie mésiotemporale est associée dans la majorité à la sclérose hippocampique (4), en plus des modifications anatomiques dus à la SH, un ensemble de modifications structurelles et fonctionnelles sont observées.
Cela témoigne de la vaste réorganisation de la circuiterie temporolimbique qui sous-tend la genèse, la propagation et l’entretien des crises épileptiques (47).
a) Modifications anatomiques : La sclérose hippocampique. Sommer avait donné une définition histopathologique de la SH en 1880 Cette définition comporte : (36)
- Une perte neuronale massive touchant préférentiellement les cellules pyramidales de la portion CA1 de l’hippocampe, ainsi que les interneurones du hile du gyrus denté, la perte cellulaire du CA1 provoque une atrophie de cette région qui contraste avec une préservation relative des autres régions
- Une gliose réactive
- Un bourgeonnement aberrant des axones des cellules granulaires du gyrus denté appelés fibres mousseuses.
- Une dispersion plus ou moins marquée de la couche granulaire du gyrus denté
(1) Modifications structurelles et fonctionnelles.
La crise épileptique se propage au sein d’un circuit neuronal défini qu’elle empreinte au dépend d’un circuit physiologique, dans les épilepsies partielles est en particulier l’EMT avec SH en plus d’une perte neuronale, il y a une neuroplasticité des circuits (49).
- Un remaniement de l’organisation, des connexions et des propriétés intrinsèques des neurones.
- Une néosynaptogenése.
- Une modification des fonctions astrocytaires Cela engendre deux phénomènes :
- Un renforcement de l’excitabilité de la formation hippocampique. - Un renforcement des capacités de synchronisation des cellules
principales.
Une perte neuronale peut augmenter l’excitabilité deux mécanismes peuvent l’expliquer : (50)
- Une mort neuronale contribue à un réarrangement synaptique avec renforcement de la connectivité des cellules survivantes
(2) Organisation tridimensionnelle de la formation hippocampique.
Les connexions intrinsèques au niveau de l’hippocampe sont organisées de manière tridimensionnelle et doivent être envisagée ainsi, le circuit primaire, ou unité de fonction, est un circuit glutamatergique polysynaptique entre les cellules principales qui s’organisent principalement dans le plan coronal. On peut concevoir ainsi la formation hippocampique, comme une juxtaposition lamellaire d’unités fonctionnelles (51). Cependant de nombreuses connexions intrinsèques de l’hippocampe s’organisent selon son grand axe longitudinal constituant ainsi des circuits de connexions interunitaires translamellaires (52). Le rôle exact de ces circuits dans le maintien et la propagation des crises épileptiques reste à préciser.
(3) Mort et plasticité des interneurones, renforcement de la synchronisation :
Les interneurones ont une fonctionnalité multiple au sein des circuits intrahippocampiques(53). Outre leur activité inhibitrice le plus souvent GABAergique, certains d’entre eux jouent également un rôle synchronisateur sur les cellules principales(53). Une perte sélective des interneurones est observée dans l’EMT avec SH, ainsi que d’importants changements de l’anatomie, de la connectivité et des cibles des interneurones survivants. En particulier, les cellules moussues, interneurones glutamatergiques sont prédominantes dans le hile du gyrus denté. Elles activent des interneurones GABAergiques qui, à leur tour, inhibent les cellules granulaires du gyrus denté (54). Ainsi, il a été suggéré que la mort massive de ces interneurones dans l’EMT serait à l’origine de l’hyperexcitabilité du gyrus denté du fait de la diminution de l’effet inhibiteur des cellules en panier qui en découle. La perte
des cellules moussues rendrait les cellules en panier inactives, voire « dormantes » (55)(56) . Toutefois, des travaux plus récents proposent une théorie plus complexe, ne s’appuyant pas sur la simple perte globale de ces interneurones. Certains participeraient à la réorganisation des circuits intrahippocampiques observée dans l’EMT, alors que d’autres diminueraient en nombre, parfois en fonction du degré de la SH (53) (56).
La mort des interneurones inhibiteurs de la région CA1 entraîne une perte de l’inhibition dendritique des cellules pyramidales survivantes (11)(57)(58) . De plus, les interneurones inhibiteurs périsomatiques survivent en majorité et concourent au maintien de la synchronisation des cellules principales (57) , voire en un renforcement de celle-ci, contribuant ainsi à la genèse et à l’entretien des décharges épileptiques (59). De même, les interneurones « interneurone-sélectifs » sont également épargnés et présentent une expression accrue dans la couche moléculaire du gyrus denté concourant ainsi à augmenter son excitabilité et ses capacités de synchronisation (60). La réorganisation des interneurones modifie donc profondément la fonctionnalité de la circuiterie intrahippocampique, non seulement dans son organisation lamellaire, mais également dans son organisation translamellaire le long du grand axe longitudinal de la formation hippocampique(61).
À ces modifications morphologiques s’ajoutent diverses modifications de l’expression des protéines qu’elles contiennent (enzymes de synthèse, sous-unité de récepteurs, etc.).
Le phénomène de dispersion, dont les conséquences fonctionnelles sont encore mal connues, a été détaillé pour la première fois en 1990 par Houser. Il semble lié préférentiellement à la migration de cellules granulaires matures le long d’une glie radiaire plus qu’à une neurogenèse induite (62). Le bourgeonnement aberrant des fibres moussues a été mis en évidence par Scheibel et al. En 1974 (63). Il est associé à une augmentation de la synaptogenèse et de la complexité des ramifications dendritiques. Il est responsable de la création de réseaux anormaux vers (64)(65) :
- Les dendrites des cellules granulaires créant ainsi des circuits récurrents excitateurs monosynaptiques ;
- Les dendrites des cellules pyramidales de la portion CA3 de l’hippocampe dans le stratum oriens et des cellules pyramidales survivantes de la portion CA1.
Le bourgeonnement des fibres moussues est observé dans les circuits polysynaptiques des différentes unités fonctionnelles lamellaires selon un axe coronal, mais également dans l’organisation translamellaire, le long du grand axe longitudinal de la formation hippocampique (70)(66) . Ces circuits aberrants nouvellement créés contribuent à augmenter l’excitabilité, mais également à faciliter la synchronisation des neurones au sein des circuits intrahippocampiques impliqués dans l’EMT (72).
À ces modifications de l’organisation des circuits neuronaux, s’ajoutent des modifications de l’expression des sous-unités des récepteurs du GABA et du glutamate. De même, l’expression de novo de la glutamic-acid decarboxylase, l’enzyme de synthèse du GABA et parfois du neuropeptideY dans ces neurones glutamatergiques contribue à changer radicalement le fonctionnement des cellulaires granulaires (67) . Enfin, une perte de l’expression de la calbindine, qui participe à la régulation du calcium intracellulaire ou, à l’inverse, une augmentation de celle du brain derived-neurotrophic factor, qui régule l’expression de plusieurs protéines, peuvent participer à ce changement diabolique (68) .
(5) Plasticité du complexe subiculaire.
Une réorganisation des circuits du subiculum a été mise en avant dans l’EMT(50). Il est observé ainsi, outre la survie des cellules principales, une perte des afférences subiculaires provenant de la région CA1 de l’hippocampe et du cortex entorhinal, ainsi qu’un bourgeonnement des interneurones. Une telle modification de la connectivité subiculaire serait alors responsable d’une perte du contrôle de l’excitabilité, assurée à l’état normal par l’organisation de la connectivité des cellules principales et par l’inhibition récurrente portée par les interneurones. Cela permettrait ainsi la genèse et la propagation d’activités synchrones épileptiques.(47).
