UNIVERSITE MOHAMMED V - RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT-
ANNEE: 2018 THESE N°: 05
L’autorisation de mise
sur le marche des medicaments :
EtudE du nouvEau cadrE juridiquE
a la lumiere du droit compare
THESE
Présentée et soutenue publiquement le : ………
PAR
Mme. Nada NAJIH
Née le 22 Avril 1989 à Tanger
Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie
MOTS CLES : Décret n° 2-14-841 – AMM – OMS – ICH – Reconnaissance mutuelle.
JURY
Mr. J. EL HARTI PRESIDENT
Professeur de Chimie Thérapeutique
Mr. M. MEIOUET RAPPORTEUR
Professeur de Droit Pharmaceutique Mr. M. BOUATIA
Professeur de Chimie Analytique Mr. R. NEJJARI
Professeur de Pharmacognosie
Mr. W. ZERHOUNI
Chef de la Division de la Pharmacie
A N N EE : 2 0 1 8 N ° 0 5 L’A U TO R ISA TIO N D E M IS E S U R L E M A R C HE D ES M EDI C A M EN TS : ET U D E DU N O U V EA U C A DR E J U R IDI Q U E A L A L U M IE R E D U DR O IT C O M P A R E M m e . N ad a N A JIH
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JUGES
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants MilitairesDECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITESPr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
Dédicace
A mes parents,
Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, mon amour
éternel et ma considération pour les sacrifices que vous avez
consentis pour mon instruction et mon bien être depuis mon
enfance.
A mes beaux-parents,
Pour l’amour et le soutien que vous m’avez toujours portés.
A TOI, tu sauras pourquoi.
Et à toi.
Remerciements
À Notre Maitre et Président du jury
Monsieur ELHARTI JAWAD
Professeur de CHIMIE THERAPEUTIQUE
Vous nous faites un grand honneur en acceptant
de présider notre jury de thèse.
Voyez en ce travail, le fruit de tout ce que vous ainsi
que les autres maitres de cette faculté, nous avez enseigné.
Vos qualités humaines et professionnelles ont fait de vous un exemple à
suivre pour nous tout au long de notre formation. Veuillez accepter,
cher maître, l’expression de notre profonde gratitude, de notre grand
À Notre Maitre et Rapporteur de
Thèse Monsieur MEIOUET MOHAMED
Professeur de DROIT PHARMACEUTIQUE
Vos compétences, vos qualités humaines et votre simplicité
ont toujours suscité une grande admiration.
Ce fut un honneur et un privilège de travailler avec vous.
Votre aide et votre disponibilité, dans l’élaboration de ce travail,
resteront à jamais gravés dans nos mémoires.
Veuillez voir à travers ce travail le témoignage notre profonde
gratitude et de notre grand respect. Nous vous remercions pour toute
À Notre Maître et Juge de thèse
Monsieur BOUATIYA MOSTAFA
Professeur de CHIMIE ANALYTIQUE
Nous vous remercions pour la spontanéité avec laquelle
vous avez accepté de juger notre travail, pour votre gentillesse et votre
compréhension. Votre savoir mis au jugement de thèse
ne pourra que lui donner plus de valeur.
Veuillez accepter notre haute considération et notre
profond respect.
À Notre Maître et Juge de thèse
Monsieur NEJJARI RACHID
Professeur de PHARMACOGNOSIE
C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez
de siéger parmi notre jury.
Votre modestie, votre sérieux et votre compétence professionnelle
seront pour nous un exemple dans l’exercice de notre profession.
Permettez-nous de vous présenter dans ce travail, le témoignage de
À Notre Juge de thèse
Monsieur ZERHOUNI WADII
Chef de la DIVISION DE LA PHARMACIE
C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez
de siéger parmi notre jury.
Nous vous remercions pour vos conseils et votre aide lors de notre
passage à la DMP, ainsi que pour votre participation en tant que
À Monsieur
LAMRINI RACHID
,Nous vous remercions pour votre aide lors des différentes phases de
l’élaboration de ce travail et pour vos conseils qui nous ont permis de
mieux comprendre le fonctionnement actuel et passé de ce secteur.
À Madame
LAZRAK ASMAE
,Nous vous remercions pour votre générosité et votre support permanent.
À Madame
BAGHDADI MERIEM,
Nous vous remercions pour le temps que vous nous avez accordé durant
notre stage à la DMP.
Liste des abréviations
ADSP : Agrément De la Spécialité Pharmaceutique AMM : Autorisation de Mise sur le Marché
ARP : Autorité de Réglementation Pharmaceutique CS : Commissions Spécialisées
CTD : Document Technique Commun
CTSP : Comité Technique des Spécialités Pharmaceutiques DMP : Direction du Médicament et de la Pharmacie
DP : Division de la Pharmacie
DPM : Direction de la Pharmacie et du Médicament
EDQM : Direction Européenne de la Qualité du Médicament et des produits de santé EPI : Etablissement Pharmaceutique Industriel
ICH/CIH : Conseil International d'Harmonisation
LNCM : Laboratoire National du Control du Médicament NRQ : Nouveau Renouvellement Quinquennal
OMS : Organisation Mondiale de la Santé PCT : Pharmacie Centrale de la Tunisie RQ : Renouvellement Quinquennal
Table des figures
Figure 1 : Les différentes étapes de l’évaluation d’une demande d’AMM selon les recommandations de l’OMS ... 12 Figure 2 : Représentation schématique de l'organisation du CTD ... 15 Figure 3 : Organigramme de la direction du médicament et de la pharmacie ... 20 Figure 4 : Schéma de la procédure de demande de l’autorisation de mise sur le marché ... 43 Figure 5 : Schéma montrant les différentes procédures de demande de renouvellement quinquennal ... 66 Figure 6 : Graphique montrant le nombre des EPI ayant déposé un dossier de demande d’AMM selon le nouveau décret ... 71 Figure 7 : Graphique montrant le taux de satisfaction des EPI concernant le nouveau décret . 71 Figure 8 : Graphique montrant les principaux points forts du décret relatif à l’AMM selon les EPI ... 72 Figure 9 : Graphique montrant les difficultés rencontrées par les EPI dans le cadre de l’application du nouveau décret ... 72 Figure 10 : Graphique montrant l’avis des EPI sur les différentes rubriques du décret relatif à l’AMM ... 73 Figure 11 : Graphique montrant l’avis des EPI sur la complétude du décret relatif à l’AMM 73 Figure 12 : Graphique représentant le retour des EPI sur le respect des délais par le ministère ... 74 Figure 13 : Graphique présentant le retour des EPI sur les délais fixés par le décret ... 74 Figure 14 : Circuit de distribution des médicaments en Tunisie ... 81 Figure 15 : Schéma général de la procédure d’octroi de l’AMM en Tunisie ... 88 Figure 16 : Disponibilité des rendez-vous sur le mois de septembre ... 90 Figure 17 : Disponibilité des rendez-vous sur le mois d’octobre ... 91
Liste des tableaux
Tableau 1 : Tarifs des services rendus par la DMP ... 19 Tableau 2 : Composition du dossier de la demande d’AMM ... 48 Tableau 3 : Constitution du dossier avant et après le nouveau décret ... 58 Tableau 4 : Délais fixés par le nouveau décret ... 62 Tableau 5 : Tableau comparatif des définitions du médicament... 89 Tableau 6 : Tableau comparatif des dossiers CTD ... 95 Tableau 7 : Tableau comparatif des modules à déposer selon type d'extension ... 96 Tableau 8 : Pénalités appliquées en Tunisie en cas de retard du RQ ... 98 Tableau 9 : Droits d'enregistrement en Tunisie ... 99
Table des matières
Introduction générale ...1 Chapitre 1 : Fondements juridiques de l’autorisation de mise sur le marché ...3 1 Approche institutionnelle de l’autorisation de mise sur le marché ...4 1.1 Institutions internationales ...4 1.1.1 L’Organisation Mondiale de la Santé ...4 1.1.2 Le Conseil International d'Harmonisation des exigences techniques pour
l'enregistrement des médicaments à usage humain ... 13 1.2 Institution nationale chargée de l’octroi de l’AMM ... 17 1.2.1 La Division de la Pharmacie ... 20 1.2.2 La Division du Laboratoire National du Contrôle du Médicament ... 25 2 Approche légale et règlementaire relative à l’autorisation de mise sur le marché ... 26 2.1 Évolution historique de l’autorisation de mise sur le marché au Maroc ... 27 2.2 Les dispositions du Dahir portant loi n°1-59-367 de 1960 et du décret n°2-76-266 de
1977 relatives à l’AMM ... 28 2.3 Étude descriptive des dispositions relatives à l’autorisation de mise sur le marché selon
la loi 17-04, le décret n°2-14-841 et la circulaire 15DMP/00 ... 32 2.3.1 Loi 17-04 portant code du médicament et de la pharmacie ... 32 2.3.2 Nouveau décret relatif à l’autorisation de mise sur le marché ... 34 2.3.3 Circulaire 15 DMP/00 relative au dossier de demande d’autorisation de mise sur le
marché… ... 48 Chapitre 2 : Etude analytique du cadre juridique relatif à l’AMM ... 52 1 Approche comparative et critique du cadre juridique relatif à l'autorisation de mise sur le
marché des médicaments à usage humain ... 53 1.1 Élargissement des définitions ... 54 1.2 Les nouveaux requis ... 54 1.2.1 Le format CTD unique ... 54 1.2.2 Particularité des produits fabriqués localement ... 57 1.2.3 Cas des changements d’indications thérapeutiques ... 57 1.3 La protection des données... 58 1.4 L’AMM Bis ... 59
1.5 La recevabilité ... 59 1.6 Les délais ... 60 1.6.1 Avant le décret ... 61 1.6.2 Avec le décret... 61 1.7 Demande de complément d’informations ... 64 1.8 Procédure accélérée ... 64 1.9 Renouvellement quinquennal ... 65 1.10 Les variations ... 67 1.11 La procédure de transfert ... 67 1.12 La procédure de demande d’arrêt d’un médicament ... 67 1.13 Commissions de l’AMM ... 68 1.14 Les modalités d’octroi de l’AMM à la fabrication ou à l’importation ... 69 1.15 Le dépôt de l’attestation de non changement ... 70 2 Questionnaire d’enquête concernant l’application du décret du 5 Aout 2015 auprès des
établissements pharmaceutiques industriels ... 70 2.1 Introduction et objectifs de l’enquête ... 70 2.2 Résultats et analyse du questionnaire ... 71 2.2.1 Résultats ... 71 2.2.2 Analyse du questionnaire ... 75 Chapitre 3 : Etude comparative du cadre juridique de l’AMM entre le Maroc et la Tunisie…... 77 1 Étude du cadre administratif tunisien ... 78 1.1 Les administrations de tutelle et de régulation du médicament en Tunisie ... 78 1.2 Les structures de règlementation et de contrôle intervenant dans la demande
d’autorisation de mise sur le marche ... 81 1.2.1 La Direction de la Pharmacie et du Médicament ... 81 1.2.2 Les Commissions Spécialisées... 82 1.2.3 Le Laboratoire National de Contrôle des Médicaments (LNCM) ... 82 1.2.4 Le Comité Technique des Spécialités Pharmaceutiques (CTSP) ... 83 1.2.5 Le Ministre de la Santé Publique ... 83 2 Étude du cadre juridique tunisien relatif à l’AMM ... 83 2.1 Cadre juridique pharmaceutique relatif à l’AMM en Tunisie ... 83
2.1.1 Lois…… ... 83 2.1.2 Décrets… ... 84 2.1.3 Arrêtés… ... 84 2.1.4 Circulaires ... 85 2.2 Procédure de demande d’autorisation de mise sur le marché en Tunisie ... 85 2.2.1 La prise de rendez vous ... 85 2.2.2 Le dépôt du dossier... 85 2.2.3 L’évaluation des données cliniques et précliniques ... 86 2.2.4 L’évaluation des données relatives à la qualité du médicament ... 86 2.2.5 L’évaluation de la demande d’AMM par le CTSP ... 87 2.2.6 L’octroi de l’AMM ... 87 3 Étude comparative de la procédure et des modalités de dépôt d’une demande d’AMM 89 3.1 Comparaison de la définition du médicament ... 89 3.2 Comparaison de la procédure de dépôt d’une demande d’AMM ... 90 3.2.1 Le dépôt de la demande d’AMM ... 90 3.2.2 La commission spécialisée et la commission nationale ... 91 3.2.3 La priorisation du traitement des dossiers d’AMM ... 92 3.2.4 Les délais ... 92 3.2.5 Les différences relatives aux produits à l’importation ... 93 3.2.6 La demande de prix ... 94 3.3 Comparaison des modalités de dépôt entre le Maroc et la Tunisie ... 94 3.3.1 Le dossier CTD ... 94 3.3.2 La procédure administrative ... 95 3.3.3 Les documents administratifs ... 96 3.3.4 La demande de renouvellement quinquennal ... 97 3.3.5 Les droits d’enregistrement ... 98 3.3.6 Les médicaments génériques ... 99 Conclusion générale ... 101 Annexes ... Bibliographie ... Résumés ... .…..
1
Introduction générale
Le médicament est un produit à caractère spécial, sa commercialisation nécessite une évaluation du rapport bénéfice risque, qui aboutit à l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché. Cette dernière représente la garantie que le médicament possède un profil de qualité, de sécurité et d’efficacité satisfaisant, et qu’il peut être mis à disposition des pharmaciens pour qu’il puisse être dispensé aux malades dans des conditions d’utilisations précises.
Cette autorisation de mise sur le marché est délivrée par l’autorité de réglementation pharmaceutique compétente de chaque pays selon des modalités prédéfinies. Au Maroc les dossiers de demande d’AMM sont évalués par la Direction du Médicament et de la Pharmacie. Les modalités d’octroi, de suspension et de retrait de l’AMM sont encadrées par des dispositions législatives et réglementaires strictes.
Au cours de ces dix dernières années, le ministère de la Santé a mis en place un cadre juridique actualisé, propre au domaine pharmaceutique, par la publication de la loi 17-04 portant code du médicament et de la pharmacie ainsi que ses textes d’applications, abrogeant par la même occasion le Dahir du 19 février 1960 qui constituait dans sa globalité une reprise de la législation du protectorat en pareille matière.
En février 2016, le décret relatif à l’autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain est entré en vigueur, ce dernier a pour principale vocation de clarifier la procédure de demande d’AMM et de raccourcir les délais de son obtention.
Le présent travail a pour objectif d’analyser le cadre législatif et réglementaire relatif à l’autorisation de mise sur le marché, en étudiant son évolution historique, en analysant son contenu et en le confrontant à un système juridique étranger selon une étude comparée par rapport au droit Tunisien, et ce, en vue de rechercher les convergences juridiques, d’en déceler les écarts en la matière, ce qui pourrait constituer une ébauche de réflexion sur une éventuelle mise en place d’une procédure de reconnaissance mutuelle propre à l’AMM.
2 - Fondement Juridique de l’AMM ;
- Etude analytique du cadre juridique relatif à l’AMM ;
3
Chapitre 1
Fondements juridiques de l’autorisation
de mise sur le marché
4
1 Approche institutionnelle de l’autorisation de mise sur
le marché
L’octroi de l’autorisation de mise sur le marché est une décision importante, qui nécessite l’intervention d’un certain nombre d’autorités décisionnelles et consultatives.
1.1 Institutions internationales
Les institutions internationales telles que l’OMS et de l’ICH ont émis des recommandations, sous forme de lignes directrices, afin d’encadrer la demande d’autorisation de mise sur le marché. Ces recommandations sont appliquées dans plusieurs pays à travers le monde dont l’Amérique et les pays de l’Europe.
1.1.1 L’Organisation Mondiale de la Santé
L’Organisation Mondiale de la Santé est l’institution internationale du système des Nations Unies spécialisée dans la santé. Elle compte 192 Etats membres et deux membres associés. [1] L’OMS a été créée en 1945, et est entrée en vigueur le 7 avril 1948. Elle est chargée de diriger l’action sanitaire mondiale, de définir les programmes de recherche en santé, de fixer des normes et des critères, de présenter des options politiques fondées sur des données probantes, de fournir un soutien technique aux pays et de suivre et d’apprécier les tendances en matière de santé publique. [2]
Le médicament est défini par l‘OMS comme étant «toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme où à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques».
L’OMS a développé des lignes directrices concernant l’autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain afin de guider les pays qui le souhaitent à améliorer leur système d’évaluation. A cet effet, un manuel intitulé le Livre bleu a été publié par l’OMS et il constitue une référence en matière de programme de pré-qualification.
5
Dans ce livre, l’OMS a émis des recommandations concernant la structuration de l’autorité de réglementation pharmaceutique et la procédure de traitement des dossiers de demande d’enregistrement des médicaments.
1.1.1.1 Organisation de l’autorité de réglementation pharmaceutique selon les guidelines
de l’OMS [3]
Le terme autorité de réglementation pharmaceutique est définit par l’OMS comme une Institution ou un réseau d'institutions chargé des activités réglementaires administratives et techniques relatives au médicament.
Le domaine d'intervention de la fonction d'attribution des AMM relève du gouvernement du pays, les responsabilités et la capacité à agir assignée à l’ARP doivent être définies par la législation. La liste des activités minima à envisager s’articule autour des points suivants :
- Etablir et mettre à jour une liste des médicaments autorisés et mis sur le marché national ;
- Evaluer les médicaments avant leur mise sur le marché et réévaluer ces autorisations de manière périodique ;
- S’assurer que toutes les données nécessaires sont fournies pour démontrer la qualité des médicaments qu'ils soient d'origine multi source ou innovants ;
- S’assurer que l'ARP dispose pour les médicaments innovants, des informations cliniques et non cliniques essentielles pour démontrer la sécurité et l'efficacité du produit ;
- Evaluer selon le cas, les données de la qualité, de la sécurité, de l’efficacité, ou se reporter à un certificat de produit pharmaceutique modèle OMS ou encore aux évaluations faites par d’autres ARP ;
- S’assurer que les médicaments équivalents pharmaceutiques sont interchangeables avec des médicaments déjà commercialisés dans le pays, et que les informations soient cohérentes avec celles déjà agrées ;
- S'assurer que les informations fournies avec les médicaments sont précises et adaptées au contexte local ;
6
- Evaluer les demandes de modifications des informations sur un produit ou ses caractéristiques par rapport à l’AMM initiale ;
- Relever les infractions constatées à la législation sur l'AMM et les transmettre aux services en charge des poursuites administratives ou pénales.
A cause de ses responsabilités d’ordre public dans la plupart des pays, l’ARP est rattachée au Ministère de la santé, y est lié ou en dépend.
1.1.1.1.1 Le personnel de l’ARP
Les ressources doivent permettre à l'ARP d’employer suffisamment de personnes avec les compétences adéquates pour entreprendre les activités qui lui sont assignées.
Le personnel de l’ARP doit être qualifié, les qualifications des membres du personnel, leurs compétences et leur nombre sont les déterminants de l’efficacité et de l’efficience de l’autorité.
Il est souhaitable que les évaluateurs soient diplômés en pharmacie, chimie, biologie, pharmacie clinique, médecine ou dans des disciplines similaires, avec une expérience pratique d’une de ces disciplines au moins. Aussi, l'ARP doit définir et mettre en place un plan de formation permettant de compléter ses besoins.
Le nombre de personnes à employer pour les activités d’AMM sera fonction des responsabilités et de la charge de travail.
1.1.1.1.2 Les locaux
Les données fournies par les demandeurs d’AMM doivent être conservées en lieu sûr afin de s'assurer qu’elles ne peuvent être ni volées ni copiées ni consultées frauduleusement.
1.1.1.1.3 Le système informatique
Etant donné le nombre de demandes que l’ARP aura à évaluer ainsi que la quantité d’informations associées à chaque demande, un système informatisé constitue le meilleur moyen d’enregistrer et de suivre les données concernant les demandes et les attributions d' AMM.
7
On appelle « suivi » la procédure qui permet de savoir à tout moment l'état d'avancement de l’évaluation d’une demande pour l'octroi d'une AMM. Voici quelques exemples d’informations qui peuvent être informatisées :
- Les différentes étapes d’une évaluation d'une demande donnée ;
- La liste de tous les sites où une inspection BPF est prévue, ou dont le rapport d’inspection est disponible ;
- La liste des demandes dont l’évaluation est en cours d'instruction ainsi que son délai d'attente ;
- Les numéros de référence ou les dates d'attribution des autorisations ainsi que les informations sur les médicaments ;
- Les informations sur des décisions déjà prises sur des médicaments contenant des principes actifs semblables ou identiques ;
- Une liste des AMM qui vont expirer au cours des prochains douze mois ;
- Une liste des engagements à satisfaire au cours des prochains mois pris par les titulaires d'AMM.
1.1.1.1.4 Les droits, taxes et redevances et recouvrement des coûts
L’ARP peut faire payer des droits, des taxes ou des redevances pour les prestations fournies, notamment pour les demandes d’autorisation de mise sur le marché.
Ces taxes contribuent au recouvrement des coûts supportés par l'ARP et ces prestations réglementaires constituent des ressources financières qui sont susceptibles d'améliorer la situation financière de l’autorité. Elles découragent aussi le dépôt de demande d'AMM de médicaments qui ne seront jamais commercialisés.
L'OMS recommande que les taxes soient perçues par l’ARP ou qu'elles soient affectées à son budget afin d'être utilisées par elle pour participer au financement de ses activités réglementaires.
Il appartient à l'Etat de décider si les frais de fonctionnement de l’ARP doivent être couverts totalement ou partiellement par les taxes perçues. Compte tenu de sa mission de service
8
public, il est cependant recommandé de maintenir l'Etat en tant que financeur d'une partie de ses ressources.
Le montant des droits et taxes pour chaque type de prestation fourni par l'ARP doit faire l’objet d’une publication officielle afin de satisfaire aux obligations de transparence et de démontrer que ces droits ne peuvent varier au cas par cas.
1.1.1.1.5 La transparence
La transparence peut être considérée comme une stratégie proactive de communication mise en œuvre par une organisation vis-à-vis de l'ensemble de ses partenaires pour afficher le respect de ses objectifs, de ses engagements ou des exigences qui s'appliquent à elle.
Les avantages de la transparence sont :
- L'établissement de relations de confiance entre l'ARP, ses partenaires, sa tutelle et le public ;
- Un gain de temps pour les demandeurs et les ARP qui n'ont pas à clarifier leurs attitudes et leurs positions ;
- Une communication facilitée entre chaque partie dès le point de départ des discussions;
La mise en œuvre de la transparence, permet également de communiquer les raisons justifiant toutes les décisions positives et négatives prises. Cela veut dire que toutes les demandes rejetées ou non doivent être justifiées au regard des éléments du dossier de demande d'AMM. La mise en place d'une politique de transparence implique principalement la publication ou la mise à disposition des partenaires des documents suivants :
- La législation, les lignes directrices, les guides de travail, les documents pour déposer les demandes, les procédures opératoires standardisées, les décisions, etc. ;
- Les données requises pour enregistrer, leur format pour l’évaluation, et tous autres rapports ;
- L’argumentaire des décisions réglementaires (récentes ou archivées) ainsi que les différentes étapes du processus décisionnel ;
9 - Les rapports d'activités ;
- Les procédures de recrutement du personnel, ainsi que les annonces publiques de vacances de poste et les critères de recrutement ;
- Les modalités de gestion et les déclarations relatives aux conflits d'intérêts des experts internes ou externes ;
- Les comptes rendus des réunions des comités d'experts ;
- Les codes de déontologie ou d'éthique suivis par les experts internes ou externes ; - Les statistiques, relatives à la mesure des performances de l'ARP.
1.1.1.1.6 L’équité et l’impartialité
Dans le domaine public, il est important que chaque administré et que chaque organisation soit traité de manière équitable et impartiale sur la base des critères établis. Ainsi le personnel de l'ARP ne doit pas agir en faveur où contre les intérêts de qui que ce soit, par rapport à un tiers dans des circonstances semblables.
1.1.1.1.7 Le laboratoire de contrôle
Quel que soit sa stratégie en matière d'évaluation il est conseillé à l'ARP de demander des échantillons des produits faisant l'objet de la demande d’AMM.
1.1.1.1.8 Le comité d’experts
Dans tous les pays, et même si l’ARP bénéficie de moyens importants, il y a de nombreux avantages à utiliser les ressources humaines disponibles localement dans les universités, les instituts de recherches, les centres hospitaliers universitaires et les centres de santé primaires. Habituellement l’ARP crée un comité d’experts qui se réunissent régulièrement et donnent leurs avis à cette autorité en ce qui concerne la qualité, la sécurité et l'efficacité des médicaments.
Parmi les critères de recrutement de ces experts on veillera à employer des personnalités d'un haut niveau de connaissances scientifiques, afin de faire en sorte que leurs avis soient bien reconnus par le personnel de soins, la communauté et l’Etat. La nature des sujets à étudier déterminera le profil des experts.
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La législation locale doit définir clairement le rôle du comité d’experts dans l'attribution de l’AMM et notamment si la décision relève de l’ARP, avec ou sans avis du comité, si l’avis est simplement consultatif ou si l'ARP devra justifier les cas où les avis ne sont pas suivis. De la même façon la composition du comité doit être formellement précisée par des textes réglementaires ou des lignes directrices internes.
L’ARP doit établir et mettre en œuvre des procédures écrites pour décrire les aspects relatifs à la sélection des experts externes membres de ces comités, à leur appel à candidature, à leur désignation et leur rémunération ainsi que leurs conditions de travail.
Les membres du comité doivent, avant d’être recrutés, signer une déclaration par laquelle ils reconnaissent se soumettre aux dispositions qui gèrent les conflits d’intérêts et qui décrivent le code de conduite des experts.
Les déclarations d'intérêt devront être rendues publiques par l'ARP afin de satisfaire aux principes de transparence.
1.1.1.2 Procédure de demande d’autorisation de mise sur le marché selon les guidelines
de l’OMS [3]
1.1.1.2.1 La réception des documents
L'ARP doit posséder un système fiable d'enregistrement et de numérotation des demandes réceptionnées.
1.1.1.2.2 La recevabilité de la demande
L’étape suivante consiste pour l’ARP à vérifier la recevabilité administrative de la demande. A cette étape on s’assure que toutes les informations exigées pour une demande d'AMM sont incluses dans le dossier reçu et que les droits afférents à la demande, s’il y en a, ont été payés. Cette vérification ne fait pas partie du processus d’évaluation lui-même.
1.1.1.2.3 La demande d’informations complémentaires
Au cas où la demande serait incomplète, l'ARP peut se retourner vers le demandeur pour demander des compléments.
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1.1.1.2.4 La décision concernant la recevabilité
La décision de la recevabilité doit être envoyée au demandeur, que le dossier soit recevable ou rejeté.
1.1.1.2.5 L’évaluation de la demande
L’évaluation commence après l’acceptation de la demande et va demander d’apporter une appréciation technique et professionnelle alors que lors de l'étape précédente il s'agissait d'une appréciation administrative. Il est indispensable de préparer un rapport écrit quand on évalue une demande.
1.1.1.2.6 Le passage en comité
L’ARP peut faire appel ou non aux passages des dossiers de demande devant un comité d'experts.
1.1.1.2.7 La décision de l’ARP
La personne investie des pouvoirs décisionnels va octroyer ou non l'AMM, en fonction des informations recueillies et sur la base des évaluations effectuées en interne, en externe et des avis du comité. Cette décision doit être argumentée, documentée et basée sur l'ensemble de la documentation concernant le médicament faisant l'objet de la demande.
1.1.1.2.8 La publication des décisions d’autorisation de mise sur le marché
L’ARP doit publier la liste des médicaments nouvellement autorisés, à intervalles réguliers ainsi qu'une liste consolidée des produits ayant reçu une AMM, sur son site Internet ou par tout autre moyen permettant la circulation de l’information.
1.1.1.2.9 Les délais
L’évaluation des demandes d'AMM d’un nouveau médicament doit être d’une durée raisonnable. Quel que soit le type de produit, l’ARP doit conserver un équilibre entre garantir qu’un produit est sûr, efficace et de qualité et ne pas retarder la mise sur le marché et la mise à disposition pour les patients.
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Il est recommandé que les ARP publient leurs délais d’évaluation comme un élément de leur transparence.
Les différentes étapes de l’évaluation d’une demande d’AMM sont présentées à la figure 1.
Figure 1 : Les différentes étapes de l’évaluation d’une demande d’AMM selon les recommandations de l’OMS
13
1.1.1.2.10 Les cas particuliers
L'enregistrement des médicaments jugés essentiels pour la population doit avoir la priorité. Le dépôt de demandes de médicaments essentiels disposant d'un marché potentiel restreint doit alors être encouragé. Des dispositions réglementaires sont généralement appliquées à ces produits sous la forme de procédure d'enregistrement simplifiée.
Dans des cas particuliers, d’urgence ou de crise sanitaire, la législation doit permettre l’accès à des médicaments n'ayant pas reçus préalablement leur AMM.
1.1.2 Le Conseil International d'Harmonisation des exigences techniques
pour l'enregistrement des médicaments à usage humain
Le conseil international d'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des médicaments à usage humain est une structure internationale qui rassemble les autorités de réglementation et les représentants de l'industrie pharmaceutique d'Europe, du Japon et des États-Unis pour discuter des aspects scientifiques et techniques de l'enregistrement des médicaments. [4]
La mission du CIH est de parvenir à l'harmonisation dans le monde entier des données et des règlements et de s'assurer ainsi de la sûreté, de la qualité et de l'efficacité des médicaments développés et enregistrés. [5]
Une telle harmonisation évite la duplication du travail requis pour l'enregistrement de nouveaux médicaments dans plusieurs pays et réduit les coûts importants de la recherche et du développement pour l'industrie pharmaceutique. En outre, elle peut permettre aux patients d'accéder plus rapidement aux nouveaux médicaments tout en garantissant qu'ils soient sûrs, efficaces et de qualité. [4]
Le CIH émet des lignes directrices dans 4 domaines : Qualité, Sécurité, Efficacité, Multidisciplinaires.
Le Common Technical Document est le projet le plus ambitieux de la CIH. Définit par la guideline M4 il vise à fournir une base à un exemple unique des documents d’enregistrement servant à la soumission des demandes d'autorisation de mise sur le marché d'un médicament.
14
1.1.2.1 Le document technique commun (CTD)
Le CTD est un format de dossier commun international servant à la soumission des demandes d'autorisation de mise sur le marché d'un médicament, en adéquation avec les lignes directrices du CIH en termes de qualité, sécurité et efficacité.
Le format CTD est obligatoire pour les nouvelles demandes d’enregistrement des médicaments dans l'Union Européen et au Japon, et il est fortement recommandé par les lignes directrices ‘’New Drug Application’’ aux États-Unis. [6]
Le CTD fournit des instructions détaillées sur le format d'un dossier d'enregistrement et la nature du contenu pour accompagner la demande d'autorisation de mise sur le marché. Bien que ces lignes directrices soient destinées à être appliquées à des nouveaux enregistrements de médicaments, elles peuvent aussi être appliquées aux médicaments préexistants pour maintenir et actualiser le dossier réglementaire. [4]
Les directives techniques sont généralement des recommandations et ne sont pas juridiquement contraignant. Toutefois, tout écart par rapport aux lignes directrices devrait être soigneusement expliqué et justifié aux autorités réglementaires par les demandeurs.
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MODULE 1 : Information administrative et information sur la prescription [7]
Le module 1 contient des documents spécifiques à chaque région. Il ne fait pas partie du CTD harmonisé. Le contenu et le format de ce module peut être spécifié par les autorités réglementaires compétente de chaque pays.
Le Module 1 contient notamment :
- La lettre de demande d’autorisation de mise sur le marché ; - Le formulaire de demande ;
- Le résumé des caractéristiques du produit ; - La notice et l’étiquetage ;
- L’information sur les experts Qualité, Clinique et Non-clinique ; - Les exigences spécifiques liées au statut de la demande ;