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31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité) Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie Pr. LATIB Rachida Radiologie Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie Pr. REDA Karim* Ophtalmologie Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie Pr. RKAIN Hanan Physiologie Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique AVRIL 2014
Pr.ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Dédicaces
A mes chers Parents
A ma très chère mère
SAIDI Saadia,
merci pour vous être
sacrifiée pour que vos enfants grandissent et prospèrent, merci
de trimer sans relâche, malgré les péripéties de la vie, au bien
être de vos enfants, merci pour vos prières, votre soutien dans
les moments difficiles, pour votre courage et patience…
A mon très cher père
CHENTOUF Mohammed
, merci pour tout
l’enseignement que vous m’avez transmis, pour avoir toujours
cru en moi et m’avoir toujours soutenu, pour vos sacrifices, vos
prières et pour l’encouragement sans limites que vous ne cessez
de m’offrir…
Merci pour tous les efforts consentis afin de faire de moi ce que je suis
aujourd’hui, je vous dédie entièrement ce travail, vous savez
A mes jumeaux Maha et Mehdi
Vous êtes mes petits
Je me rappelle très bien encore du jour de votre naissance
C’était le plus beau jour pour nous tous
Vous êtes ma force et ma joie
A mon frère Anass et ma Sœur Chaimae :
Je vous exprime ma gratitude et ma reconnaissance
pour votre soutien inébranlable. On continuera toujours
à progresser en fonction de notre mot d’ordre
“La famille d’abord “je vous aime.
A mes meilleures copines :
Nihad RAFIK et Sanae NAIMI
A tous mes Oncles, Tantes, Cousins, Cousines
A mes grands-parents
A ma grande famille
A ma 2ème famille : mes voisines en France
Je n’oublierai jamais ce que vous avez fais pour moi
Votre soutien, votre amour et vos encouragements ont toujours été pour moi
d'un grand support.
A ma ville BOUZNIKA
(Amis , collègues, voisins )
A Mustapha Askik et Mustapha Abounaser
A mes amis en France
A mon amis Albert LAWIN
MERCI pour tout le
Soutien moral que vous m’avez apporté
A Mr Mohammed KARRA
Et Mr BERBICH
A tous mes maitres de stage
A tous le personnel de
Pharmacie Biranzarane
Laboratoire PHI, laboratoire MAPHAR
La société Axelife
Le service d’Hématologie de l’hopital militaire
Ce fût un PLAISIR pour moi de vous connaître
et d’avoir partagé tous ces
A tous mes enseignants de
Ecole primaireAbdelah Guennoun
Collège Maa Al Ainaine
Lycée Ibn Khaldoune
La Faculté de Médecine et de pharmacie de Rabat,
La Faculté de Pharmacie de Reims,
Et la faculté de Pharmacie de Nantes.
Pour l’honneur que vous m’avez fait de me transmettre toutes vos
connaissances. Merci pour tout.
A Notre Maitre et Président du jury
Monsieur Azlarab MASRAR
Chef de Service Laboratoire central d’Hématologie Centre Hospitalier
Ibn SIna Rabat Professeur d’Hématologie Biologique
Vous nous faites un grand honneur en acceptant
de présider notre jury de thèse.
Voyez en ce travail, le fruit de tout ce que vous, ainsi que les autres maitres
de cette faculté, nous avez enseigné.
A Notre Maitre et Rapporteur de Thèse
Madame Souad BENKIRANE
Professeur d’Hématologie Biologique
Pour avoir guider nos premiers pas dans la recherche et la rédaction,
pour votre grande disponibilité, pour toute l’amabilité et la patience dont
vous avez sans cesse fait preuve, pour toute l’aide que vous nous avez
accorder dans les moments difficiles. Permettez-
nous de vous exprimer toute notre gratitude et toute
l’admiration que nous vous vouons.
A Notre Maître et juge de thèse
Madame Mona NAZIH
Professeur d’Hématologie Biologique
Pour l’honneur que vous nous faites en acceptant
de juger notre travail.
Permettez-nous de vous exprimer ici notre profonde
reconnaissance.
A Notre Maître et juge de thèse
Monsieur Abdelah DAMI
Professeur de Biochimie
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Abréviations
Ac : Anticorps
ADN : Acide Désoxyribonucleique
Ag : Antigène
AIFME : Allo-immunisation foeto-maternelle érythrocytaire
CGR : Concentré de Globule Rouge
CNGOF : Collège National des Gynécologues et Obstétriciens
Français
CNRHP : Centre national de référence en hémobiologie périnatal
EST : Exsanguino-transfusion
HAS : Haute autorité de santé
GR : Globule Rouge
Hb : Hémoglobine
HbF : Hémoglobine
HFM : Hémorragie foeto-maternelle
IFM : Incompatibilité foeto-maternelle
IFME : Incompatibilité foeto-maternelle érythrocytaire
Ig : Immunoglobuline
Ig G : Immunoglobuline de type G
IM : Intramusculaire
IV : Intraveineuse
MHNN : Maladie Hémolytique du Nouveau-né
MoM : Multiple of median
NN : Nouveau-né
PCR : Polymérase Chain Reaction
PSC-AMC : Pic Systolique Cérébral de l'Artère Moyenne cérébrale
PSF : Prélèvement de sang fœtal
PSV : Pic systolique de vélocité
PFC : Plasma Frais Congelé
RAI : Recherche d'Agglutinine Irréguliere
RH:1 : Rh positif
RH :-1 : Rh négatif
SA : Semaine d'aménorrhée
TCD : Test de Coombs direct
TCI : Test de Coombs indirect
TIA : Test indirect à l’antiglobuline
TIP : Transfusion intra péritonéale
TIU : Transfusion in utero
TIV : Transfusion intravasculaire
Liste des figures
Numéro Titre Page
Figure 1 Groupess sanguins sur Les GR 12
Figure 2 Schéma du chromosome 1 16
Figure 3 Organisation génomique du Système Rh 18
Figure 4 Représentation schématique du locus RH localisé sur le
chromosome 1p34 20
Figure 5 Structures des immunoglobulines humaines IgG et IgM 22
Figure 6 Arbre décisionnel du diagnostic biologique d’une IFME 39
Figure 7 Protocole pour la réalisation du test de Kleihauer 41
Figure 8 Frottis après la réalisation du test de Kleihauer 42
Figure 9 Test direct a l'antiglobuline humaine (pour les hématies
RH1 et le anticorps anti-RH1) 43
Figure 10 Test indirect a l'antiglobuline humaine (pour les hématies
RH1 et le anticorps anti-RH1) 44
Figure 11 Dépistage de l'incompatibilité fœto-maternelle Rh. 52
Figure 13 Mesure du pic de vitesse systolique au niveau de l’artère
cérébrale moyenne 59
Figure 14 Degré de l’anémie en fonction de la valeur du MoM 60
Figure 15 Rythme cardiaque fœtal sinusoïdal 62
Figure 16 Indications de la photothérapie 70
Figure 17 Facteurs influençant l’efficacité de la photothérapie (A,B) 73
Figure 18 Mécanisme d'action de la prophylaxie anti-D afin d'éviter
Liste des tableaux
Numéro Titre Page
Tableau I Groupes sanguins ABO 15
Tableau II Terminologie des haplotypes Rh selon la
nomenclature de Fischer-Race et celle de Wiener 18
Tableau III Caractéristiques des anticorps immuns 22
Tableau IV Les 86 antigènes érythrocytaires impliqués dans la
genèse de la maladie hémolytique du nouveau-né 26
Tableau V Circonstances pouvant induire des HFM au cours de
la grossesse. 29
Tableau VI Alloanticorps et risque de maladie hémolytique 34
Tableau VII Calendrier des Recherches d’anticorps
anti-érythrocytaires 47
Tableau VIII Choix du traitement selon le taux de bilirubine totale 70
Tableau IX Adaptation de la dose d'Ig anti-D en fonction du
résultat du test de Kleihauer 90
Tableau X Prévention de l'allo-immunisation foeto-maternelle
Introduction ... 1 Partie A : Historique et Epidémiologie ... 4
I-Historique ... 5 II-Epidemliologie ... 7 1- Incompatibilité Foeto-maternelle ABO ... 7 2- IFME non ABO ... 8 2-1- IFME anti-RH1 ... 8 2-2-Autres IFME non ABO et non anti-RH1 ... 9 2-3-Anémies foetales sévères et IFME non ABO ... 9
Partie B : Groupes sanguins , transmission et accidents immunologiques . 10
I- Les systèmes de groupes sanguins impliqués ... 11 1- Le système ABO ... 12 1-1-Génétique du système ABO ... 13 1-2-Anticorps du système ABO ... 13 2- Le système Rh ... 16 2-1-Génétique du système Rh ... 16 2-2- Les antigènes du système Rh ... 19 2-2-1- L'antigène D et ses variants ... 19 2-2-2- L'antigène CE ... 20
2-3- Les anticorps du système Rh... 21 2-3-1- Les anticorps complets ... 21 2-3-2- Les anticorps incomplets ... 21 3- Les autres systèmes sanguins impliqués dans AIFM ... 23 3-1 Le système Kell ... 23 3-2 Le système Duffy ... 23 3-3 Le système Kidd ... 24 3-4 Le système MNSs ... 24 3-5 Les anticorps particuliers ... 24 3-5-1 Les anticorps anti-privés ... 25 3-5-2 Les anticorps anti-public ... 25
Partie C Mécanisme de développement d’une immunisation et ses conséquences ... 27
I- Circonstances de survenue ... 28 1- L'étiologie gravidique ... 28 2- L'étiologie transfusionnelle ... 29 3- Les autres étiologies... 30 II-De l’anticorps à l’immuno-hémolyse ... 30 1- Induction d’une IFM ... 30 2- Développement de la réponse immunitaire ... 31 3- Immuno-hémolyse et ses conséquences ... 31
4- L’expression de la maladie hémolytique ... 32 III - L'aspect clinique de la maladie hémolytique du nouveau-né ... 35 1- La forme bénigne : l'ictère simple ... 35 2- La forme sévère : l'ictère grave ... 35 3- L'atteinte fœtale grave : l'anasarque fœto-placentaire ... 36
PARTIE D : Dépistage et surveillance de l’allo-immunisation ... 37
I- Le dépistage d’une incompatibilité en dehors du système ABO ... 38 1- Recherche de preuves d’allo-immunisation utilisées pour le dépistage de l’allo-immunisation anti-D ... 40 2- Le test de KLEIHAUER ... 40 2-1 Principe du TK ... 40 3- Le test à l'antiglobuline humaine (anciennement test de COOMBS) ... 42 3-1 Le test direct à l'antiglobuline humaine ... 43 3-2 Le test indirect à l'antiglobuline humaine ... 44 4-La recherche d'anticorps anti-érythrocytaires (RAI) ... 45 4-1 Principe de la RAI ... 46 5 - Le dépistage de l'allo-immunisation fœto-maternelle anti-D : Etapes ... 46 5-1- La détermination du groupe sanguin de la femme enceinte ... 46 5-2- La détermination du groupe sanguin du père ... 48 5- 3- L'étude des anticorps immuns maternels ... 48 5-3-1- Le titrage des anticorps ... 48
5- 3-2- Le dosage pondéral... 49 5-3-3- L'association dosage pondéral et titrage ... 49 5-4- La détermination du phénotype foetal ... 50 5- 5- La détermination du génotype foetal ... 50 5-5- 1 L'ADN foetal libre circulant ... 51 5-5-2 La technique du génotypage foetal RhD (RH1) sur sang maternel ... 51 6- Résumé des étapes de dépistage de l’allo-immunisation Anti-D ... 52 II-Dépistage de l’incompatibilité ABO ... 53 1-Diagnostic clinique ... 53 2-Diagnostic biologique ... 53
Partie E Prise en charge et surveillance clinique de IFME ... 55
I- Évaluation de l'atteinte du fœtus ... 56 1- Evaluation de l'anémie ... 56 1-1- Le taux d'hémoglobine et la cordocentèse ... 56 1-2- Bilirubinamnie et indice de Liley ... 57 1-2-1 : Principe ... 57 1-3- Doppler cérébral ... 59 2- Evaluation de l'état général ... 61 2-1- L'échographie ... 61 2-2- Rythme cardiaque fœtal ... 62
II- Prise en charge du fœtus anémié ... 63 1- Les transfusions in utero ... 63 1-1-La transfusion intravasculaire ... 64 1-1-1 Modalités de la transfusion in utéro ... 64 1-1-2 Déroulement de la transfusion foetale. ... 65 1-1-3 Risques liés à la TIU ... 66 1-2- transfusion intrapéritonéale ... 67 2- L'accouchement prématuré ... 68 III- Prise en charge du nouveau-né en cas d’ictère ... 69 1- La photothérapie ... 70 1-1 Principe ... 71 1-2 Efficacité ... 71 1-3-Précautions ... 73 2- L'exsanguino-transfusion ... 74 3- Les traitements médicamenteux ... 76 3-1- Les inducteurs de la glycuronyl-transférase ... 76 3-2- Les inhibiteurs de l'hème-oxygénase ... 76 3-3 Immunoglobulines polyvalentes intraveineuses ... 77 3-4 D’autres thérapeutiques ... 78 3-4-1 Alimentation et hydratation ... 78 3-4-2 L’érythropoiétine ... 78
3-4-3 Perfusion d’albumine ... 78
Partie F Prévention de l’allo-immunisation ... 79
I-MHNN secondaires aux IFM de spécificité RH1 ... 80 1- Immunoprophylaxie Rh ... 80 1-1 les indications ciblées ... 81 1-2-l’indication dite « systématique » ... 81 2 Bilan de préinjection d’Ig ... 82 2-1 RAI maternelle ... 82 2-2 Typage ABO-RH-KEL1 du géniteur ... 82 2-3 Génotypage RHD du fœtus ... 82 2-4 Test de Kleihauer ... 83 3- Bilan après injection ... 84 3-1 RAI et test de Kleihauer ... 84 3-2 Interprétation des RAI et délai de disparition de l’anti-RH1 passif ... 84 3-3 La technique de microtitrage des anti-RH1 ... 85 3-4 Mécanisme de la prévention par immunoglobulines anti-D ... 86 3-5 Sécurité de l’administration d’immunoglobulines d’origine humaine ... 87 4-Recommandations pratiques ... 87 4-1 Prophylaxie pendant la grossesse ... 87 4-1-1- La prophylaxie au 1er trimestre de la grossesse ... 88
4-1-2- La prophylaxie au 2ème trimestre de la grossesse ... 89 4-1-3-La prophylaxie au 3ème trimestre de la grossesse ... 91 4-1-4- La prophylaxie lors de l'accouchement ... 91 4-1-5- Le récapitulatif de la prophylaxie pendant la grossesse ... 92 II-MHNN de spécificité hors RH1 ... 93 III-En cas de désir d’un nouvel enfant chez une femme immunisée ... 93 1-Les IFME dans le système ABO ... 93 2-Les IFME dans les systèmes hors ABO ... 94
Conclusion ... 96 Résumés ... 99 Références ... 103
1
2
L'allo-immunisation foeto-maternelle anti-érythrocytaire est une réaction immunologique aboutissant à la production d'allo-anticorps par la mère contre un antigène du groupe sanguin présent chez son foetus et transmis par le père biologique. Les complexes immunes formés peuvent être responsables d’une hémolyse érythrocytaire dont les consèquences vont dépendre du type d’antigène concerné, de l’importance de l’immunisation et de l’âge gestationnel.
Parmi les anémies hémolytiques alloimmunes, l’incompatibilité sanguine foetomaternelle est une cause majeure chez le nouveau-né et doit être évoquée en premier lieu devant une anémie néonatale avec ictère. Plusieurs systèmes de groupes sanguins peuvent être impliqués dans la genèse de cette affection dont en particulier le système Rh.
L’incompatibilité ABO est la plus fréquente mais elle est rarement préoccupante. En revanche, la sensibilisation Rh à l’antigène D est la plus redoutable puisqu’elle peut conduire à des situations obstétricales majeures voire des décès in-utéro. L’allo-immunisation fœto-maternelle anti-D est due chez la femme RhD négatif, à la synthèse d’anticorps anti-D en réponse au passage transplacentaire d’hématies fœtales RhD positif dans la circulation maternelle.
Il peut aussi exister une incompatibilité dans les groupes mineurs ( Kell , Duffy , Kidd, et MNSs) , en particuleir RH4 et KEL1 peuvent entrainer des répercussions fœtales et néonatales aussi sévères que celles à l’antigènes RH1. L’allo-immunisation anti-érythrocytaire et sa prévention restent donc un problème d’actualité qui concerne l’ensemble des femmes enceintes quel que soit leur phénotype érythrocytaire.
3
Le diagnostic d’incompatibilité foeto-maternelle (IFM) est purement biologique. le suivi biologique des patientes immunisées doit être bien conduit en respectant pendant la grossesse le calendrier de surveillance des agglutinines irrégulières et en effectuant en cas de positivité des titrages et dosages pondéraux réguliers de ces anticorps anti-érythrocytaires. En fonction du type d’anticorps , de sa concentration ou de son titre et du terme de la grossesse un schéma de suivi biologique avec, au-delà d’un certain seuil, mise en place d’une surveillance clinique va pouvoir être organisé afin d’anticiper les moyens médico-techniques de prise en charge de la mère et de son enfant. Par ailleurs , les progrès en biologie moléculaire ont permis d’améliorer le diagnostic de ces IFM avec notamment la mise en place du diagnostic non invasif des incompatibilités grace au génotypage des groupes sanguins du fœtus sur sang maternel pour les gènes RHD et Kel1.
Enfin le diagnostic des IFM érythrocytaires et le succès de leur prise en charge reposent sur le dialogue multidisciplinaire entre biologistes, obstétriciens et pédiatres spécialistes en néonatologie.
L’intérêt de ce travail est de mettre le point sur les incompatibilités foeto-maternelles érythrocytaires , les formes les plus fréquentes, leurs circonstances de survenue , en insistant sur le diagnostic et le suivi de ces AIFM chez la femme enceinte ainsi que la prise en charge de fœtus et nouveau-né atteints.
4
Partie A :
Historique et
Epidémiologie
5
I-Historique
C’est en 1609 quand une sage femme française , Louyse Bourgeois, décrit pour la première fois la maladie hémolytique périnatale à l’occasion de la naissance de jumeaux : le premier présentant un hydrops, mourut immédiatement après la naissance et le second quelques jours plus tard, après avoir développé un ictère intense.
En 1932 Diamond démontre que l’hydrops fœtal, ictère grave et ictère nucléaire sont trois formes différentes de la même pathologie dénommée érythroblastose feotale. La théorie selon laquelle il y aurait un passage d’hématies fœtales à travers le placenta, stimulant la production maternelle d’anticorps anti-hémoglobine fœtale, retraversant ensuite le placenta et détruisant les hématies fœtales, a été émise par Darrow en 1938.
En 1939 Levine et Stetson découvrent un anticorps après une réaction hémolytique transfusionnelle : il s’agissait d’une femme de groupe sanguin O qui venait d’être transfusée avec le sang de son mari, lui aussi de groupe sanguin O, juste après la naissance d’un enfant. Ils postulèrent que la mère était allo-immunisée contre l’antigène que le fœtus avait hérité de son père.
En 1940, Landsteiner et Weiner déterminent l’antigène responsable de cette allo-immunisation par hétéro-immunisation de lapins avec les hématies de Macacus rhésus ; ils obtiennent un anticorps reconnaissant 85% des hématies de humaines qu’ils appelèrent anti-Rhésus. Levine confirma , à l’aide de cet anticorps, que le père et l’enfant possèdaient l’antigène rhésus et que la mère ne le possédait pas.
6
En débit des progrès réalisés depuis 1970 en matière de prévention spécifique et de meilleure prise en charge des grossesses à risque, l’incompatibilité foeto-maternelle à antigène RH1 (RhD) persiste malgré les conséquences périnatales parfois extrêmement graves. [6,18]
7
II-Epidemliologie :
L’incidence clinique des IFME serait de 4 pour 1 000 naissances, ce qui est loin d’être rare.
1-Incompatibilité Foeto-maternelle ABO
L’IFME la plus fréquente est l’IFME ABO. Environ 5 % des nouveau-nés ont un test à l’antiglobuline positif relevant d’une IFME ABO et l’ictère hémolytique des IFME est dans plus de 50 % des cas lié à l’incompatibilité ABO. Néanmoins, le risque de manifestations cliniques à type d’ictère hémolytique avec hyperbilirubinémie sévère en rapport avec une IFME ABO est faible, évalué à 0,5 à 2 pour 1 000 naissances. Le rang de grossesse ne semble pas influer sur la gravité de l’expression clinique des IFME ABO [44,45].
Sauf exception, l’IFME ABO n’est pas génératrice d’anémie foetale sévère, même si une anémie des premières 24 heures coïncide souvent avec la sévérité de l’ictère par IFME ABO. Néanmoins, une forme avec anasarque et anémie foetale dans un contexte d’incompatibilité O/B a été décrite chez un couple originaire d’Afrique subsaharienne [44,46].
Une étude au sein du service de néonatalogie à l’hopital d’enfant de Rabat faite entre 2001 et 2005 montre que l’IFM dans le système ABO représentait 3.07% des hospitalisations pour ictère et 0.73% du total des patientes hospitalisées.[59]
Au sein du service de Néonatologie du CHU Ibn Rochd de Fès, une étude rétrospective, de la période entre 2007 et 2010, a montré que cette pathologie représente environ 21% des étiologies des ictères néonatals et environ 4% de la totalité des hospitalisations.[8]
8
2-IFME non ABO :
2-1- IFME anti-RH1 :
Elles arrivent en seconde position de fréquence avec une incidence en France de 0,9 pour 1 000 naissances. L’antigène RH1 n’est pas présent sur les globules rouges d’environ 15 % de la population caucasienne occidentale, contre 1 % de la population asiatique (Chine-Japon) et 35 % de la population basque. Les IFME RH1 sont symptomatiques dans 50 % des cas, dont un quart de formes sévères à manifestations anténatales avec anémie foetale s’exprimant pour la moitié avant 34 SA [44].
La mise en place dans les années 1970 de l’immunoprophylaxie Rh du post-partum et ciblée sur les situations à risque d’HFM a réduit l’incidence des IFME RH 1 de 80 %. Les causes des immunisations anti-RH1 résiduelles se répartissent entre les oublis ou mauvaises applications de la prévention pour deux tiers d’entre elles et les immunisations de première grossesse ou encore les « échecs de prévention » pour le tiers restant (données du Centre national de référence en hémobiologie périnatale [CNRHP]).
L’incidence des IFM Rh est méconnue au Maroc, une étude rétrospective au sein du service de néonatologie du CHU de casablanca de la période entre 1995 et 2004, a mis en évidence 191 cas d’IFM Rh. De janvier 1999 à décembre 2005, le service de néonatologie de l’hopital d’enfants de rabat a enregistré 134 cas d’ictère par incompatibilité Rh ce qui constituait 21% de la totalité de la pathologie ictèrique et 6% des hospitalisations. Une autre étude entre 2001 et 2005 montrait un pourcentage de 1.46% d’IFM par rapport au total des patientes hospitalisées et 6.1% par rapport à la totalité des nouveau-nés admis pour ictère, quelque soit son étiologie. [59]
9
2-2-Autres IFME non ABO et non anti-RH1 :
Elles représentent 0,5 pour 1 000 naissances, avec la moitié liée à une IFM RH4 ou RH3. Les IFM anti-KEL1 sont plus rares (l’antigène KEL1 est présent sur les globules rouges de seulement 9 % de la population caucasienne et 2 % de la population africaine). En revanche, les IFME anti-KEL1 non RH1 ont une gravité aussi importante que celle de l’incompatibilité RH1 avec des anémies foetales très sévères et très précoces, qui plus est de développement imprévisible. Du fait aussi de leur moindre fréquence, elles sont souvent moins bien dépistées, ou découvertes à posteriori sur une anasarque ou une mort foetale (expérience CNRHP).[45]
2-3-Anémies foetales sévères et IFME non ABO
En ce qui concerne les anémies foetales sévères (nécessitant une transfusion foetale ou à l’origine d’une anasarque) en rapport avec les IFME, les données rétrospectives les plus récentes du CNRHP (2003-2006) montrent que 85 % des cas sont liés à une IFME de spécificité RH1, 13 % des cas anti-KEL1 et 2 % des cas anti-RH4. Ceci est aussi rapporté dans la littérature, avec une prévalence d’anticorps à impact foetal autres que anti-RH1 rapporté de 0,15 % à 1,1 %, avec par ordre de fréquence décroissante l’anti-RH3, l’anti-KEL1 et très loin derrière l’anti-RH4. Une atteinte foetale ou néonatale sévère survient chez 4 % des enfants dont le père est antigène positif pour les IFME KEL1, RH4 et RH3. [19]
10
Partie B :
Groupes sanguins ,
transmission et accidents
immunologiques
11
L’allo-immunisation est caractérisée par la synthèse d’anticorps (Ac) dans un organisme en réponse à l'introduction dans cet organisme d'antigènes (Ag) étrangers d’un sujet de la même espèce. Ces Ac produits sont appelés allo-anticorps. On les distingue des auto-anticorps, dirigés contre les propres Ag de l'organisme, et des hétéro-anticorps, qui sont dirigés contre les Ag provenant d’individus d’espèces différentes. L'allo-immunisation ne s'observe que dans quelques situations particulières : la grossesse, les transfusions ou les greffes de tissus et d'organes.
L'immunisation peut se produire au premier contact entre un ou plusieurs allo-antigènes apportés par le donneur et non présents chez le receveur. L'effet n’apparaît que lors d'une seconde grossesse incompatible, d'une transfusion ultérieure ou quelques jours ou semaines après la prise de la greffe. [9]
I- Les systèmes de groupes sanguins impliqués
L’allo-immunisation fœto-maternelle anti-érythrocytaire responsable de la maladie hémolytique du nouveau-né (MHNN) implique une grande diversité de groupes sanguins. Parmi les 250 groupes sanguins répertoriés, environ 100 ont été impliqués dans les IFM. A coté des antigènes privés ( présents seulement chez quelques familles) ou publics ( absents chez moins de deux sujets sur 1000), les antigènes le plus fréquemment symptomatiques sont ceux de fréquence moyenne (10% à 90%) au sein des systèmes ABO, Rh , Kell, Duffy, Kidd, MNS. (Figure 1).[14]
12
Figure 1 : Groupes sanguins sur Les GR
1- Le système ABO :
Le système ABO est le premier système de groupe sanguin découvert en 1900-1901. Ce système est définit par la présence ou non d’antigènes A ou B à la surface des globules rouges. Ainsi les globules rouges du groupe sanguin A possèdent des antigènes A, ceux du groupe B des antigènes B, ceux du groupe O aucun antigène, alors que ceux du groupe AB contiennent des antigènes de type A et de type B.[59]
La présence ou non d'anticorps anti-A ou anti-B dans le sérum, sachant que la présence d’antigènes d’un certain type implique l’absence d’anticorps de cette spécificité (sous peine de formation d’un complexe anticorps-antigènes).
13
L’allo-immunisation survient souvent chez des mères avec un groupe sanguin O, mais des mères avec un groupe A peuvent également avoir un titre élevés d’anticorps anti-B.
1-1-Génétique du système ABO :
Les gènes ABO se situent sur le chromosome 9 plus précisément en 9 q34-2 avec deux locus homologues. Chaque locus du chromosome 9 est occupé par un gène A, B ou O. Les allèles A et B sont codominants, allèle A pour l’antigène A, allèle B pour l’antigène B ; alors que l’allèle O est récessif. Le gène O est considéré comme un gène amorphe car il ne conduit à aucun antigène détectable sur les globules rouges, Les antigènes A et B sont construits à partir d'enzymes spécifiques : les glycosyltransférases A et B. Ces glycotransférases sont le produit des gènes A et B.
1-2-Anticorps du système ABO :
Les anticorps anti-A ou anti-B responsables d’anémie hémolytique du nouveau-né sont des anticorps immuns IgG, synthétisés après contact avec l’antigène. Il ne faut pas confondre ces anticorps immuns avec les anticorps anti- A et anti-B naturels, dits « de groupe », présents chez tout individu ne possédant pas les antigènes correspondants sur la membrane de ses propres hématies, et n’ayant jamais été en contact avec eux ; ces anticorps naturels sont généralement des IgM, qui ne passent donc pas la barrière placentaire. [60]
Le développement d’anticorps immuns anti-A ou anti-B chez une femme se produit :
1) soit par allo-immunisation par voie transplacentaire lors d’une grossesse antérieure ou après une transfusion ;
14
2) soit, dans 95 % des cas, par hétéro-immunisation après contact avec des agents de l’environnement portant les substances A et B ou ayant une communauté antigénique avec ces substances : pollens, bactéries et micro-organismes de la flore intestinale, bactéries utilisées dans certains vaccins, extraits tissulaires à usage thérapeutique et certains produits alimentaires d’origine végétale ou animale.
Les anticorps immuns IgG anti-A ou anti-B peuvent persister un à deux ans dans la circulation de la mère. Cette persistance transitoire permet de comprendre pourquoi la maladie hémolytique peut n’atteindre qu’un seul enfant d’une même fratrie. [60]
Contrairement aux antigènes Rh présents uniquement à la surface des hématies, les antigènes de groupe sanguin A ou B sont exprimés à différents niveaux de l’organisme : cellules endothéliales vasculaires, tissus, plaquettes avec parfois présence de substances A ou B solubles dans le sérum de l’enfant.
Les IgG de la mère ayant traversé la barrière placentaire sont donc partiellement neutralisées par l’expression de ces antigènes à différents niveaux. Cela minimise la destruction intravasculaire des hématies ce qui rend la maladie hémolytique moins aigue qu’en cas d’IFM Rh.
Il faut également préciser que les IgG ne persistent que deux à trois jours dans la circulation du nouveau-né. Sans un titre relativement élevé des anticorps, il n’y aura pas d’hémolyse chez le nourrisson ou l’hémolyse restera très modérée, car les anticorps ne seront pas assez puissants pour activer le complément et ainsi provoquer l’hémolyse. [60]
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Après relance d'immunisation (transfusion, grossesse, ou consommation de certains aliments, infections, médicaments) le taux des IgG augmente. Ces anticorps sont dits immuns. Thermorésistants, passant la barrière placentaire, non agglutinants, ces anticorps plus actifs à 37 °C ne peuvent être mis en évidence qu'après élimination des IgM et par des techniques d'agglutination artificielle, enzymes, test à l'antiglobuline. Ce sont ces anticorps que l'on peut mettre en évidence, dans un certain nombre de cas, sur les érythrocytes des nouveau-nés de groupe A ou B nés de mères O (voir AB de mère A ou B). Cette incompatibilité ABO est généralement bénigne.
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2- Le système Rh :
Parmi tous les systèmes de groupes sanguins, le système Rh est l'un des plus immunogène et le plus polymorphe chez l'homme. C'est celui qui est principalement impliqué dans l’incompatibilité fœto-maternelle. Dans ce système de groupe sanguin, on distingue les individus « Rh négatif », des individus « Rh positif ». Un individu est dit « Rh négatif » (RH:-1) s'il ne présente pas l'Ag D à la surface de ses hématies. Il développera une réaction immunitaire hémolytique lorsqu'il sera mis en contact avec cet Ag. On note "d" l'absence d'antigène D. A l'inverse, un individu est dit « Rh positif » (RH:1) s'il porte l'Ag D à la surface de ses hématies.
2-1-Génétique du système Rh :
Grâce au développement de la biologie moléculaire, Y. COLIN et ses collaborateurs ont pu en 1991 séquencer le gène Rh. Il est localisé sur le bras court du chromosome 1, en position 34-36 (figure 2) [11].
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Avant de connaître l'exacte disposition des allèles du gène Rh ainsi que leur nombre, deux théories principales s'opposaient : celle de WIENER et celle de FISHER-RACE. Selon WIENER, le système Rh ne possédait qu'un gène, avec un seul locus, mais plusieurs allèles. Il avait nommé "Rh" les Rhésus positifs et "rh" les Rhésus négatifs. "R" et "r" représentaient les gènes et Rh et rh les phénotypes. A cette époque, seul l'antigène D avait été découvert. La deuxième théorie, celle de FISHER et RACE, suivit la découverte des autres antigènes du système Rh. Ils raisonnaient donc sur les trois gènes découverts, à trois locus étroitement liés, avec 2 allèles chacun (D/d, C/c, E/e).
Depuis les années 90, il est admis que le locus Rh est constitué de deux gènes homologues (RhD et RhCE) très liés, codant pour des polypeptides non glycosylés portant les réactivités antigéniques Rh. Ces deux gènes RhD et RhCE sont à l'opposé l'un de l'autre et une courte région de la molécule d'acide désoxyribonucléique (ADN) les sépare. Ces deux gènes étant très liés, on suppose qu'ils sont toujours transmis ensemble.
Pour le gène RhD, il existe deux allèles : "D" et "d". Le gène RhD définit la présence d'une protéine qui est responsable de la réactivité RhD. L'allèle "d" définit l'absence de cette protéine. Les individus dits « RhD positifs » possèdent au moins un exemplaire de ce gène. Ceux qui sont dits « RhD négatifs », ont deux allèles "d" incapables de coder la spécificité D de cette molécule. Le gène RhCE, définit l'antigène RhC ou Rhc ainsi que l'antigène RhE ou Rhe. Il existe donc quatre combinaisons différentes : CE, Ce, cE, ce. La combinaison des allèles des 2 gènes aboutit à l'existence de 8 haplotypes regroupés dans le tableau ci-dessous.[3,13].
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Tableau II : Terminologie des haplotypes Rh selon la nomenclature de Fischer-Race et celle de Wiener
Dans la nomenclature internationale actuellement utilisée ou nomenclature de ROSENFIELD, la présence des antigènes D, C, E, c et e est notée respectivement RH1, RH2, RH3, RH4 et RH5.
Il existe 18 phénotypes RH (selon les nomenclatures de WIENER, FISCHER-RACE et ROSENFIELD) mais 7 seulement sont fréquemment rencontrés [10].
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2-2- Les antigènes du système Rh
Il existe un très grand polymorphisme du système Rh. En effet, on trouve 49 Ag pour les gènes RhD et RhCE. Ce polymorphisme s'explique par des délétions, des recombinaisons et des mutations ponctuelles avec le même gène ou entre les deux gènes.
2-2-1- L'antigène D et ses variants
L'Ag RhD est porté par 85% de la population originaire d'Europe occidentale. Cette fréquence est fortement augmentée dans les populations originaires d'Afrique noire avec près de 95% de porteurs du gène RhD et du sud-est Asiatique avec plus de 99% de personnes Rhésus positif [15]. L'Ag RhD comprend un grand nombre d'épitopes ce qui est responsable de sa très grande immunogénicité. Cette protéine RhD est absente à la surface des GR des individus RhD négatif et présente sur les globules rouges des individus RhD positif [16]. Par ailleurs, il existe des variants du gène RhD : les antigènes D faible et D partiel.
• L'antigène D faible ; il est peu fréquent dans les populations de race blanche (3 à 4/1000) mais plus fréquent dans les populations de race noire.Il correspond à une diminution de la réactivité avec un Ac anti-D. Cet Ag dit faible n'est pas toujours détecté par les techniques utilisées en routine. Cependant, les individus porteurs de l'Ag D faible doivent être absolument considérés comme Rh positif. [17]
• L'antigène D partiel ; il correspond à un déficit qualitatif, l'Ag D ayant perdu une de ses sous-unités. Cette modification d'expression peut être due à :
– une mutation nucléotidique ponctuelle ;
– une substitution de séquence du gène RhD par des séquences du gène RhCE ; – une insertion de nucléotides supplémentaires.
