Cyclophosphamide (Endoxan®)
Mode d’action : agent alkylant ; inhibe la transcription et la réplication de l’ADN action antimitotique et antiréplicative, prédominant sur les lymphocytes B.
Indications en dermatologie :
AMM : formes sévères de lupus systémique, lymphomes cutanés
Hors AMM : DBAI corticorésistantes ou corticodépendantes, Wegener, PAN, PCA, pyoderma rebelle…
Effets secondaires :
Hématologiques +++ : leucopénie > anémie, thrombopénie ; nadir J8-J12 après administration IV
Digestifs ++
Infectieux (même en dehors d’une leucopénie)
Carcinogénèse : tumeurs de vessie, lymphomes, tumeurs solides
Cystite hémorragique : prévention par hyperdiurèse alcaline et mesna (Uromitexan®) si dose
> 600 mg/m2 ou dose inférieure si facteur de risque type radiothérapie du petit bassin Azoospermie, aménorrhée
Autres (à fortes doses) : mucite, hyperpigmentation, fibrose pulmonaire…
Interactions : vaccins vivants et fièvre jaune contre-indiqués, phénytoïne, anticoagulants, ciclosporine, amiodarone
Pharmacocinétique : métabolisme hépatique 2 métabolites actifs : phosphoramide, acroléine (urotoxique), élimination urinaire, demi-vie 4 à 7 heures
Forme, posologie :
Voie orale : cp 50 mg disponibles en ville, remb.SS 100%, 6,28 euros les 50 cp ; posologie 1 à 3 mg/kg/j soit 50 à 200 mg/j en 1 prise le matin à jeun + hyperhydratation 6 grands verres d’eau après la prise + 3 litres de boissons par jour
Voie IV : 500 à 4000 mg/m2 IV en 30 min à 2 heures ; Uromitexan PO ou IV si posologie >
600 mg/m2
Bilan initial : NFS-pl, fonction rénale, bilan hépatique, βHCG, BU (protéines, sang) Surveillance : NFS-pl /semaine pendant 1 à 2 mois puis /mois ; urée-créatinine et bilan hépatique /mois ; BU /15 jours
Photoprotection
Ann Dermatol Venereol 2007 ; 134 : 949-56 Fiche établie en mai 2009
