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DEMARCHE DE DEPISTAGE ET DE DIAGNOSTIC DU PAPILLOMAVIRUS HUMAIN DANS L’OBJECTIF DE LA LUTTE CONTRE LE CONCERT DE COL.

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Academic year: 2021

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION:

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

(4)

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid

Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

(5)

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M‘barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

(6)

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M‘barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

(7)

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat

(8)

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

(9)

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

(10)

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Décembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef * Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

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Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

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Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires Février 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

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Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie

Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique

Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

(14)

Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

(15)

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation

Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

(16)

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M‘hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

(17)
(18)

Je dédie cette thèse…

A

Allah

Tout puissant Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

(19)

À

FEU SA MAJESTE LE ROI HASSAN II

(20)

À

SA MAJESTE LE ROI MOHAMED VI

Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général des Forces Armées Royales.

Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale

(21)

À

SON ALTESSE ROYALE LE PRINCE HERITIER

MOULAY ELHASSAN

(22)

À

SON ALTESSE ROYALE

LE PRINCE MOULAYRACHID

(23)

À

(24)

À

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Notre profonde considération et sincère admiration

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En témoignage de notre grand respect,

Et notre profonde considération

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En témoignage de notre grand respect

Et notre profonde considération

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En témoignant de notre grand respect,

Et notre profonde considération

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Et notre profonde considération

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En témoignage de notre grand respect,

Et notre profonde considération.

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À celle qui m’a mise au monde, ma chère mère,

Ton affection, ta tendresse, ta compassion et ton inquiétude nous ont submergé tout au

long de nos vies.

Ton sourire illuminait chaque moment, chaque instant passé en ta compagnie.

Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager durant toutes les années

de mes études, tu étais toujours présente pour me consoler quand il fallait,

tu m’as aidé à avancer dans chaque pas que j’entamais,

tu m’as aidé à garder la tête haute, ne pas baisser les bras

et surtout se battre pour un meilleur demain et un meilleur avenir.

En ce jour mémorable pour moi ainsi que pour toi, reçois ce travail

en signe de vive reconnaissance et ma profonde estime.

Puisse Dieu, tout puissant vous combler de sante ,

de bonheur et vous procurer une longue vie.

Je t’aime maman.

(28)

À mon Cher père :

Merci pour ton amour pour tout l’enseignement que tu m’as transmis pour avoir

toujours cru en moi et m’avoir toujours soutenu. Pour l’encouragement sans limite que

tu ne cesse de m’offrir …

Puisse Dieu, tout puissant vous combler de sante ,

de bonheur et vous procurer une longue vie.

(29)

À. ma sœur Nissrine :

Aucune dédicace ne peut exprimer mon amour et ma gratitude de t’avoir comme sœur.

Je ne pourrais jamais imaginer la vie sans toi,

Je voudrais t’exprimer à travers ces quelques lignes tout l’amour et toute l’affection que

j’ai pour toi. Je t’aime petite sœur !

À.ma tente Tante T.Fatima et son marrie D.Abdelatif,

et leurs petite famille :

Vous étiez toujours présents pour nous, vous nous avez apportés soutien et

encouragement, vous n’avez cessé de partager vos expériences,

vous avez participé à notre éducation.

Ce travail est spécialement dédié pour vous.

(30)

À, mon oncle T.Drisse et sa femme Soraya et les anges sur terre Youssef et

Yasmine :

À. ma grand-mère : Ama Fatima

Qui m’a comblé avec sa tendresse, son affection et ses prières tout au long de ma vie ;

elle a toujours fait preuve de patience et de persévérance.

Que Dieu la protège et la garde.

À mes grands-parents,

Que Dieu vous accorde sa miséricorde.

À mes oncles, tantes, cousins et cousines :

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon affection la plus sincère,

mon grand attachement et l’estime que je vous porte.

(31)

À mes amis les plus proches, SPECIALMENT : NEJJAR Hamza et

LARHCHAOUI Mehdi, ARRAMA.Hamza,

Naoufal, ELMIDAOUI.Elmehdi, Oumaima,

Ayoub, BENBRAHIM.Hamza, Narjisse, Yassine.

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer monAffection et mes

pensées, vous êtes pour moi des amis

sur qui je peux compter.

En souvenir de notre sincère et profonde amitié et des moments

Agréables que nous avons passés ensemble.

Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect

le plusprofond et mon affection la plus sincère.

À mes chers amis EOM :

En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous

lesMoments que nous avons passé ensemble,

je vous dédie ce travail et je vous

Souhaite une vie pleine de santé

(32)

À. Tous mes enseignants de primaire collège et lycée :

En témoignage de mon respect et de ma reconnaissance

À tous ceux qui ont participé de loin ou de près

à la réalisation de ce travail.

(33)
(34)

À

Notre Maître et Président du Jury

Monsieur le Professeur Colonel MRANI Saad Professeur en

virologie à la faculté de médecine et de pharmacie rabat

Vous m’avez accordé un immense honneur est un grand privilège en acceptant

la présidence du jury de cette thèse.

Veuillez trouver cher maître le témoignage de ma profonde considération et

grand estime.

(35)

À

notre maître et rapporteur de thèse Monsieur le professeur Colonel

ABI Rachid professeur en Microbiologie à la faculté de médecine et

de pharmacie rabat

Je vous remercie du fond du cœur pour la confiance que vous m’avez accordé

en me donnant ce sujet de thèse.

durant toute la période de réalisation de cette thèse vous m’avez toujours

réservé un bon accueil malgré votre planning chargé.

votre investissement, et votre patience et votre oreille attentive en grandement

contribué à l’aboutissement de ce travail. par vos grandes qualités humaines

(36)

À

Notre maître et juge de thèse Monsieur le professeurColonel

SKHSOUKH Yassine

Professeur en Microbiologie à la faculté de médecine et de pharmacie

de rabat

Tout l’honneur est pour moi de vous voir, Cher maître siège parmi non juge

votre gentillesse et vos qualités humaines ont toujours suscité notre

admiration veuillez trouver ici l’expression de notre gratitude et de notre

(37)

À

Notre maître est juge de thèse Monsieur le professeur GAOUZI

Ahmed

professeur en pédiatrie à la faculté de médecine et de pharmacie de

rabat

Vous avez accepté avec sympathie de siéger dans ce jury afin de juger mon

travail. c’est un grand honneur que vous me faites et je veux en remercie

grandement. Veuillez recevoir cher maître l’expression de mon profond respect

(38)

LISTE DES

(39)

AFRO : AfricaRegion

AIRC : L'International Agency for Research on Cancer

AND : AcideDesoxyriboNucleique

ASCUS : Atypical SquamousCemms of Undetermined Significance.

BALT : Bronchus Associated Tissue

BPV : Bovine Papilloma Virus

CFS : Common Fragile Sites

CMH : Complexe Majeur d‘Histocompatibilité

COPV : Canine Papilloma Virus (chien)

CPA : Cellules Présentatrices d'Antigène

CRPV : CottontailRabbitPapilloma Virus

CTL : Lymphocyte Cytotoxique

DPV : DeerPapillomaVirus (cervidés)

GALT :GutAssociatedLymphoid Tissue.

HGSIL : High Grade de Squamous Iintraepithelial Lesion

HIV : Virus de l‘Immunodéficience Humaine HR : Haut Risque

HSPG1 : Les HéparanesSuIfatesProtéoGIycanes de type 1

IST : l'Infection Sexuellement Transmissible

JPC : Jonction Pavimento Cylindrique

LCR : Long Control Region

(40)

LIE : Lésion Intra-Epithéliale

MALT :Mucosal-AssociatedLymphoid Tissue

MET : Microscope Electronique en Transmission

MGT : Moyenne Géométrique des Titres

MST : Maladies Sexuellement Trasmissible

NALT : Nasal Associated Lymphoid Tissue

NK : Natural Killer

OMS : Organisation Mondiale de la Sante

ORF : Open Reading Frame

RCGC : Le Registre des Cancers du Grand Casablanca

ROPV : Rodent Papilloma Virus (rongeur)

SEARO : South-East AsiaRegion

STC : Spécifications Techniques Communes

TAP2 : TransportedAssociatedPrtotein

TCR : Le Récepteur des Lymphocytes T

TNF : Facteur de Nécrose des Tumeurs VLP : Virus Like Particules

VPH : Virus PapillomHumain

(41)

LISTE DES

ILLUSTRATION

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(42)

Liste des figures

Figure 1: Structure de différents papillomavirus humains au MET ... 5 Figure 2: Particule virale du virus HPV-16 au MET ... 5 Figure 3: Classification des Papillomavirus Humains et animaux sur la base de la

séquence du gène codant la protéine majeure de la capside L1. ... 7

Figure 4: Classification des principaux papillomes humains basés sur le tropisme de ces virus

et leur potentiel oncogène. ... 8

Figure 5: Organisation de la capside d'un virion de HPV-16, avec une vue montrant la

protéine L2 (rouge) de la capside associée à la surface intérieure de la protéine L1 (bleu). .... 9

Figure 6: Représentation schématique du génome circulaire d‘HPV-16 montrant la localisation des

gènes précoces (E : early) et tardifs (L1 et L2 : late) et celle de la région LCR (long control

region). ... 11

Figure 7: Représentation schématique du génome d'un papiIIomavirus humain intégré au

génome humain. ... 14

Figure 8: Les étapes essentielIes du cycle viral, l‘entrée, la décapsidation, ou encore

l‘assemblage et la sortie du virus. ... 18

Figure 9: Modèle de l‘entrée d‘HPV16. ... 19 Figure 10: Le cycle de réplication virale en phase non productive (1) et productive (2). 22 Figure 11: Relation entre le cycle viral (phase productive) et la structure de l'épithélium

infecté. ... 23

Figure 12: Relation entre la différenciation de l'épiderme et cycle du papillomavirus (en

phase productive). ... 25

Figure 13: Cycle de multiplication des HPV (exemple: jonction endocol-exocol du col

utérin). ... 28

Figure 14: Devenir des virus HPV après pénétration dans les cellules basales de l'épithélium

du col utérin ... 28

Figure 15: Epidémiologie des infections à HPV.[45] ... 36 Figure 16: Risque relatif par rapport aux types d‘HPV. ... 36 Figure 17: De l'infection incidente à l'infection persistante à HPV. ( Schéma : S.Beaudin,

(43)

Figure 18: Histoire naturelle du cancer du col de l'utérus . ... 45 Figure 19: Stades et transcription des HPV-16 et HPV-18 dans les dysplasies et les cancers

du col utérin. ... 47

Figure 20: De I‘infection (a) au cancer (c). ... 48 Figure 21: Infiltrat lymphocytaire et lésions cervicales à HPV ... 63 Figure 22: Condilum vaginal ... 64 Figure 23: Carcinome cervical ... 65 Figure 24: Histoire naturelle de l'infection génitale à HPV ... 66 Figure 25: Les différents niveaux d'échappement potentiels des HPV à la réponse immune 67 Figure 26: Organisation du système immun commun des muqueuses chez la femme. ... 68 Figure 27: Organisation histologique et formations lymphoïdes du col utérin. ... 68 Figure 28: Cellules impliquées dans la réponse immunitaire spécifique et profil fonctionnel

des lymphocytes Th1/Th2. ... 69

Figure 29: Incidence du cancer du col de l‘utérus dans le monde (Globocan 2018)

(Standardisée sur l‘âge - population mondiale) / Pour 100 000. ... 70

Figure 30: Mortalité liée au cancer du col de l‘utérus dans le monde (Globocan 2018)

(Standardisée sur l‘âge - population mondiale) / Pour 100 000. ... 71

Figure 31: Tendances chronologiques des taux d‘incidence et de mortalité du cancer du col

de l‘utérus (cancer invasif et micro-invasif). France (standardisation sur la population

mondiale) / pour 100 000. ... 74

Figure 32: Tendances chronologiques des taux d‘incidence et de mortalité du cancer du col

de l‘utérus. Canada (standardisation sur la population mondiale) ... 75

Figure 33: Tendances chronologiques des taux d‘incidence et de mortalité du cancer du col

de l‘utérus. Etats Unis d‘Amérique (standardisation sur la population mondiale) ... 76

Figure 34: Estimation du nombre de nouveaux cas de cancer chez la femme marocaine

(Globocan 2018) ... 77

Figure 35: Estimation de l‘incidence et de la mortalité liée au cancer du col en fonction de

l‘âge chez la femme marocaine (Globocan 2008) / pour 100 000 ... 78

Figure 36: Distribution (%) des cancers selon la localisation chez la femme marocaine

(44)

Figure 37: Incidence du cancer du col utérin selon l‘âge chez la femme marocaine/ pour 100

000.. ... 80

Figure 38: Distribution (%) des cancers selon la localisation chez la femme marocaine

(Registre des cancers - Rabat 2006-2008) ... 82

Figure 39: Incidence et nombre de nouveaux cas de cancer du col utérin selon l‘âge chez la

femme marocaine (Registre des cancers - Rabat, 2006-2008) ... 83

Figure 40: Les 10 premiers cancers en termes d‘incidence au Maroc ... 84 Figure 41: Télomères et sénescence réplicative. ... 87 Figure 42: Action de la télomérase humaine. ... 88 Figure 43: Les sept propriétés fondamentales d'une cellule tumorale... 91 Figure 44: Séquence et structure de la protéine E6 du papillomavirus de type 16 ... 93 Figure 45: Structure schématique du dimère de la protéine E7 de HPV-18. ... 94 Figure 46: Cycle cellulaire et points de contrôles associés. ... 96 Figure 47: Mode d‘action de la protéine p53 à la transition G1/S. ... 97 Figure 48: Expression de la protéine p53 (western blot) et d'une protéine témoin GAPDH

dans les cellules NOE (cellules épithéliales humaines, épithélium buccal) ... 98

Figure 49: Représentation schématique du système Ubiquitine-Protéasome. ... 99 Figure 50: Effet de l‘oncoprotéine E6 sur l‘activité télomerase. ... 100 Figure 51: Activités de l‘oncoprotéine E6 ... 101

Figure 52: Rôle de la protéine Rb au cours du cycle cellulaire ... 102

Figure 53: Mode d‘action de E7 ... 103 Figure 54: Activités de l‘oncoprotéine E7 ... 104 Figure 55: Mécanismes moléculaires par lesquels les oncoprotéines du papillomavirus

coopèrent pour induire une carcinogénèse du col de l‘utérus. ... 104

Figure 56: Les différentes positions d‘examen gynécologique ... 118 Figure 57: Schématisation de la Technique de réalisation des FCU avec une cytobrosse .... 120 Figure 58: Système Cobas 4800 (Roche Diagnostic) utilisé pour extraction amplification et

détéction en temps réel des acides nucléiques du virus de papillome humain (VPH) ... 137

Figure 59: Kit pour détection du virus de papillome humain utilisé sur système Cobas 4800

(45)

Figure 60: test Genexpert HPVqui permet la détection de l‘ADN de papillomavirus humain à

risque élevé dans les cellules prélevées au niveau du col de l‘utérus par PCR en temps réel 138

Figure 61: Comparaison des performances analytiques des techniques de PCR en temps réel

... 138

Figure 62: Représentation linéaire du génome ADN-HPV, avec les positions des gênes

Early(E) et Late (L), et untranslated region (UTR), et la position de ciblages ... 143

Figure 63: Schéma capture d‘hybride, ... 146 Figure 64: Représentation schématique du ELISA sandwich et compétitive ... 148 Figure 65: HPV-HR positifs en fonction de l‘histologie, tout âge confondu. ... 149 Figure 66: Sensibilité relative du test HPV-HR (Hybrid Capture 2® [HC2]) employé en

dépistage primaire combiné comparé à la cytologie (seuil d‘ASCUS+) pour détecter des CIN2+ ... 150

Figure 67: Proposition d‘algorithme pour un test HPV de première intention en dépistage

primaire, suivi d‘un frottis de seconde intention chez les femmes HPV-HR positives. Adapté de Cuzick et al. ... 152

Figure 68: Conisation chirurgicale. ... 155 Figure 69: Principe du vaccin prophylactique et thérapeutique. ... 167 Figure 70: Conduite à tenir au cours de l‘infection par HPV. ... 171

(46)

Liste des tableaux

Tableau I: Les principales protéines du papillomavirus humain de type 16 et leurs fonctions

associées. ... 12

Tableau II: RôIes de E6 et E7 dans Ie processus cancérisation suite à I'intégration de I'ADN

viraI des HPV à haut potentieI oncogène. ... 15

Tableau III: Classification des HPV (d‘apres de Villiers et aL). ... 32 Tableau IV : Distribution des types d'HPV selon leur Tropisme. ... 33 Tableau V: classification des HPV ano-génitaux selon leur potentiel oncogéne. ... 33 Tableau VI: Répartition des différents génotypes d‘HPV en fonction de leur pouvoir

oncogène ... 35

Tableau VII: Incidence du cancer du col de l‘utérus chez la femme marocaine / pour 100

000. ... 79

Tableau VIII: Comparaison de l‘incidence du cancer du col utérin au Maroc avec d‘autres

pays (Standardisation sur la population mondiale). ... 81

Tableau IX: Incidence du cancer du col chez la femme marocaine (Registre des cancers -

Rabat, 2006-2008) / pour 100 000. ... 83

Tableau X: Liste des trousses commerciales de détection des HPV. List of commercial tests

for HPV detection. ( ?) ... 135

Tableau XI: Avantages et inconvénients du vaccin thérapeutique ... 169 Tableau XII: Comparaison des titres d'anticorps mesurés par cLIA chez les garçons et les

filles âgés de 9 à 15 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (population per protocol). ... 176

Tableau XIII: Analyse de l'efficacité de Gardasil® en prévention des lésions de haut grade

du col de l'utérus dans la population PPE. ... 179

Tableau XIV: Efficacité de Gardasil® en prévention des lésions de haut grade du col de

l'utérus dans la population ITT modifiée quel que soit leur statut HPV initial. ... 181

Tableau XV: Résultats pour les CIN 2/3 ou les AIS chez des sujets naïfs au type d'HPV

spécifique ... 184

(47)

Tableau XVII: AnaIyses de l'efficacité du Cervarix® en prévention des CIN 2+ chez les

femmes non infectées par HPV 16 et/ou 18. ... 190

(48)
(49)

INTRODUCTION ... 1 PARTIE I : RAPPELS ET GENERALITES... 3

I. PAPILLOMAVIRUS : PRESENTATION DES VIRUS ... 4 1. Présentation générale de la famille ... 4 2. Fiche d‘identité générale des virus de la famille papillomavirus ... 4 2.1. Les principales caractéristiques des virus de cette famille ... 4 2.1.1. Fiche d‘identité ... 4 2.1.2. Photos ... 5 2.2. La phylogénie ... 6 3. Caractères virologique ... 9 3.1. Structure de virus ... 9 3.1.1. Morphologie ... 9 3.1.2. Ultra structure : ( exemple de HPV 16 ) ... 9 4. Génome ... 10 4.1. Organisation du génome et principales fonction des protéines : ... 10 4.2. Les protéinés virales précoces ... 15 4.2.1. Les protéines régulatrices E1 et E2 ... 15 4.2.2. Les protéines transformantes E6 et E7 ... 16 4.2.3. Les autres gènes ... 16 4.3. Les protéines virales tardives ... 17 4.3.1. La protéine L1 ... 17 4.3.2. La protéine L2 ... 17 5. Cycle viral des papillomavirus ... 17 5.1. . Généralités sur le cycle de réplication du virus du papillome humain ... 17 5.2. Les particularités du cycle des papillomavirus: ... 20 II. CLASSIFICATIONS DES PAPILLOMAVIRUS ... 29 1. Diversité des papillomavirus ... 29 2. Classifications ... 30 2.1. Basée sur la séquence génomique ... 30

(50)

2.2. Basée sur le tropisme ... 30 2.3. Basée sur le potentiel oncogène ... 31 3. Conclusion ... 31 III. CHAINE ÉPIDÉMIOLOGIQUE ... 34 1. Prévalence des infections à HPV ... 34 2. Transmission ... 37 2.1. Modalités de transmission ... 37 2.2. Facteurs de risques ... 38 2.2.1. Facteurs locaux d‘exposition au virus ... 39 2.2.2. La persistance de l‘infection, la charge virale et le type d‘HPV ... 39 2.2.3. L‘âge ... 40 2.2.4. Le nombre de partenaires ... 40 2.2.5. La concentration orale séquentielle ou normo dosée ... 40 2.2.6. La grossesse ... 41 2.2.7. Le tabac ... 41 2.2.8. L‘immunodépression : (transplantes sous immunosuppresseurs, sida,

chimiothérapies prolongée, maladie auto-immune, infection a chlamydia,

mycoplasme, gonocoque, trichomonas, candida…) ... 41 2.2.9. La carence en vitamine ou β-carotene ... 41 IV. HISTOIRE NATURELLE DES INFECTIONS HPV... 42 1. Les devenires possibles de l‘infection suite à une contamination par des HPV ... 44 2. De l‘infection inaparrante au cancer ... 46 V. REPONSE IMMUNITAIRE ... 49 1. La réponse immunitaire locale ( cervicale ) ... 49 1.1. Le rôle chef des lymphocytes t4 cd4 et cd8 ... 49 1.2. Le pourcentage des lymphocytes t4 cd4 et cd8 varie en fonction du stade de la

lésion ... 50 2. La reponse immunitaire systemeique ... 51 2.1. Les anticorps immunoglobulines g et a en sont les marqueurs principaux ... 51 2.2. Sérologie hpv ... 52

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3. Les facteurs impliques dans l‘evolution des lesion à HPV ... 52 3.1. Un degré d‘évolutivité lésionnelle variable : figure 24 ... 52 3.2. Les mécanismes déterminât la sensibilité aux infections a PVH se précisent ... 53 4. Les mecanismes d‘evasion des hpv a la reponse immune ... 54 4.1. Système immunitaire commun des muqueuses ... 54 4.2. Barrière épithéliale : des zones de fragilité immunitaire ... 55 4.3. Secrétions des muqueuses du tractus génital : les implications d‘un déficit relatif en

iga sécrétoire et de la prédominance des igg ... 56 4.4. Accès et présentation des antigènes viraux : compromis au niveau de plusieurs

types cellulaires ... 57 4.5. Kératinocytes : cellules immunorégulatrices et cellules cibles ... 58 4.6. Liaison des antigènes viraux hpv au complexe majeur d‘histocompatibilité ( CMH

) : plusieurs mécanismes d‘évasion ... 58 4.7. Régulation de la réponse immune : un déséquilibre dans la synthèse des cytokines :

figure 28 ... 59 5. Perspectives therapeutiques : de nombreuses pistes de recherche ... 60 5.1. Renforcer l‘immunité par une immunomodulation thérapeutique ... 60 5.2. Vaccin prophylactique : le rêve devient réalité ... 61 5.3. Vaccins thérapeutiques : les recherches se poursuivent ... 61 6. En conclusion : de nombreux niveaux d‘evasion et de dysregulation immunes seraient

impliques dans la persistance, la progression et les recidives des infections

ano-genitales a HPV ... 62 VI. CANCER DE COL DE L‘UTÉRUS ... 70 1. Épidemilogie du cancer du col dans le monde ... 70 1.1. Données d‘incidence ... 70 1.2. Données de mortalité ... 71 2. Disparité entre les pays développés et les pays en voie de développement ... 72 3. Evolution des indicateurs de morbidité et de mortalité du cancer du col : exemple de

certains pays ... 73 3.1. Évolution du cancer du col en France ... 73

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