Figure 1: Structure de différents papillomavirus humains au MET ... 5 Figure 2: Particule virale du virus HPV-16 au MET ... 5 Figure 3: Classification des Papillomavirus Humains et animaux sur la base de la
séquence du gène codant la protéine majeure de la capside L1. ... 7
Figure 4: Classification des principaux papillomes humains basés sur le tropisme de ces virus
et leur potentiel oncogène. ... 8
Figure 5: Organisation de la capside d'un virion de HPV-16, avec une vue montrant la
protéine L2 (rouge) de la capside associée à la surface intérieure de la protéine L1 (bleu). .... 9
Figure 6: Représentation schématique du génome circulaire d‘HPV-16 montrant la localisation des
gènes précoces (E : early) et tardifs (L1 et L2 : late) et celle de la région LCR (long control
region). ... 11
Figure 7: Représentation schématique du génome d'un papiIIomavirus humain intégré au
génome humain. ... 14
Figure 8: Les étapes essentielIes du cycle viral, l‘entrée, la décapsidation, ou encore
l‘assemblage et la sortie du virus. ... 18
Figure 9: Modèle de l‘entrée d‘HPV16. ... 19 Figure 10: Le cycle de réplication virale en phase non productive (1) et productive (2). 22 Figure 11: Relation entre le cycle viral (phase productive) et la structure de l'épithélium
infecté. ... 23
Figure 12: Relation entre la différenciation de l'épiderme et cycle du papillomavirus (en
phase productive). ... 25
Figure 13: Cycle de multiplication des HPV (exemple: jonction endocol-exocol du col
utérin). ... 28
Figure 14: Devenir des virus HPV après pénétration dans les cellules basales de l'épithélium
du col utérin ... 28
Figure 15: Epidémiologie des infections à HPV.[45] ... 36 Figure 16: Risque relatif par rapport aux types d‘HPV. ... 36 Figure 17: De l'infection incidente à l'infection persistante à HPV. ( Schéma : S.Beaudin,
Figure 18: Histoire naturelle du cancer du col de l'utérus . ... 45 Figure 19: Stades et transcription des HPV-16 et HPV-18 dans les dysplasies et les cancers
du col utérin. ... 47
Figure 20: De I‘infection (a) au cancer (c). ... 48 Figure 21: Infiltrat lymphocytaire et lésions cervicales à HPV ... 63 Figure 22: Condilum vaginal ... 64 Figure 23: Carcinome cervical ... 65 Figure 24: Histoire naturelle de l'infection génitale à HPV ... 66 Figure 25: Les différents niveaux d'échappement potentiels des HPV à la réponse immune 67 Figure 26: Organisation du système immun commun des muqueuses chez la femme. ... 68 Figure 27: Organisation histologique et formations lymphoïdes du col utérin. ... 68 Figure 28: Cellules impliquées dans la réponse immunitaire spécifique et profil fonctionnel
des lymphocytes Th1/Th2. ... 69
Figure 29: Incidence du cancer du col de l‘utérus dans le monde (Globocan 2018)
(Standardisée sur l‘âge - population mondiale) / Pour 100 000. ... 70
Figure 30: Mortalité liée au cancer du col de l‘utérus dans le monde (Globocan 2018)
(Standardisée sur l‘âge - population mondiale) / Pour 100 000. ... 71
Figure 31: Tendances chronologiques des taux d‘incidence et de mortalité du cancer du col
de l‘utérus (cancer invasif et micro-invasif). France (standardisation sur la population
mondiale) / pour 100 000. ... 74
Figure 32: Tendances chronologiques des taux d‘incidence et de mortalité du cancer du col
de l‘utérus. Canada (standardisation sur la population mondiale) ... 75
Figure 33: Tendances chronologiques des taux d‘incidence et de mortalité du cancer du col
de l‘utérus. Etats Unis d‘Amérique (standardisation sur la population mondiale) ... 76
Figure 34: Estimation du nombre de nouveaux cas de cancer chez la femme marocaine
(Globocan 2018) ... 77
Figure 35: Estimation de l‘incidence et de la mortalité liée au cancer du col en fonction de
l‘âge chez la femme marocaine (Globocan 2008) / pour 100 000 ... 78
Figure 36: Distribution (%) des cancers selon la localisation chez la femme marocaine
Figure 37: Incidence du cancer du col utérin selon l‘âge chez la femme marocaine/ pour 100
000.. ... 80
Figure 38: Distribution (%) des cancers selon la localisation chez la femme marocaine
(Registre des cancers - Rabat 2006-2008) ... 82
Figure 39: Incidence et nombre de nouveaux cas de cancer du col utérin selon l‘âge chez la
femme marocaine (Registre des cancers - Rabat, 2006-2008) ... 83
Figure 40: Les 10 premiers cancers en termes d‘incidence au Maroc ... 84 Figure 41: Télomères et sénescence réplicative. ... 87 Figure 42: Action de la télomérase humaine. ... 88 Figure 43: Les sept propriétés fondamentales d'une cellule tumorale... 91 Figure 44: Séquence et structure de la protéine E6 du papillomavirus de type 16 ... 93 Figure 45: Structure schématique du dimère de la protéine E7 de HPV-18. ... 94 Figure 46: Cycle cellulaire et points de contrôles associés. ... 96 Figure 47: Mode d‘action de la protéine p53 à la transition G1/S. ... 97 Figure 48: Expression de la protéine p53 (western blot) et d'une protéine témoin GAPDH
dans les cellules NOE (cellules épithéliales humaines, épithélium buccal) ... 98
Figure 49: Représentation schématique du système Ubiquitine-Protéasome. ... 99 Figure 50: Effet de l‘oncoprotéine E6 sur l‘activité télomerase. ... 100 Figure 51: Activités de l‘oncoprotéine E6 ... 101
Figure 52: Rôle de la protéine Rb au cours du cycle cellulaire ... 102
Figure 53: Mode d‘action de E7 ... 103 Figure 54: Activités de l‘oncoprotéine E7 ... 104 Figure 55: Mécanismes moléculaires par lesquels les oncoprotéines du papillomavirus
coopèrent pour induire une carcinogénèse du col de l‘utérus. ... 104
Figure 56: Les différentes positions d‘examen gynécologique ... 118 Figure 57: Schématisation de la Technique de réalisation des FCU avec une cytobrosse .... 120 Figure 58: Système Cobas 4800 (Roche Diagnostic) utilisé pour extraction amplification et
détéction en temps réel des acides nucléiques du virus de papillome humain (VPH) ... 137
Figure 59: Kit pour détection du virus de papillome humain utilisé sur système Cobas 4800
Figure 60: test Genexpert HPVqui permet la détection de l‘ADN de papillomavirus humain à
risque élevé dans les cellules prélevées au niveau du col de l‘utérus par PCR en temps réel 138
Figure 61: Comparaison des performances analytiques des techniques de PCR en temps réel
... 138
Figure 62: Représentation linéaire du génome ADN-HPV, avec les positions des gênes
Early(E) et Late (L), et untranslated region (UTR), et la position de ciblages ... 143
Figure 63: Schéma capture d‘hybride, ... 146 Figure 64: Représentation schématique du ELISA sandwich et compétitive ... 148 Figure 65: HPV-HR positifs en fonction de l‘histologie, tout âge confondu. ... 149 Figure 66: Sensibilité relative du test HPV-HR (Hybrid Capture 2® [HC2]) employé en
dépistage primaire combiné comparé à la cytologie (seuil d‘ASCUS+) pour détecter des CIN2+ ... 150
Figure 67: Proposition d‘algorithme pour un test HPV de première intention en dépistage
primaire, suivi d‘un frottis de seconde intention chez les femmes HPV-HR positives. Adapté de Cuzick et al. ... 152
Figure 68: Conisation chirurgicale. ... 155 Figure 69: Principe du vaccin prophylactique et thérapeutique. ... 167 Figure 70: Conduite à tenir au cours de l‘infection par HPV. ... 171