Les marqueurs biologiques de la consommation d'alcool

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Les marqueurs biologiques de la consommation d'alcool

Biological markers of alcohol consumption

Michel LHERMITTE*

⁽¹⁾

, André KLEIN % Thierry DANEL

⁽²⁾

(1) L a b o r a t o i r e d e B i o c h i m i e et de B i o l o g i e M o l é c u l a i r e , Hôpital C a l m e t t e , C H R U D E Lille, Avenue du Professeur J. L e c l e r c q - 5 9 0 3 7 L I L L E C e d e x (2) Service d ' A d d i c t o l o g i e , C l i n i q u e d e la Charité, 5 7 , boulevard de M e t z , C H R U d e Lille - 5 9 0 3 7 L I L L E C e d e x A u t e u r à qui adresser la c o r r e s p o n d a n c e : M i c h e l L H E R M I T T E , L a b o r a t o i r e d e B i o c h i m i e et d e Biologie M o l é c u l a i r e , H ô p i t a l C a l m e t t e , C H R U de Lille, Avenue du Professeur J. L e c l e r c q - 5 9 0 3 7 L I L L E C e d e x Tel : + 3 3 (0)3 2 0 4 4 4 9 6 3 - Fax : + 3 3 (0) 2 0 4 4 4 7 29 - e-mail : mlhermitte@chru-lille.fr

(Reçu le 1^er février 2002 ; accepté le 15 février 2002)

RÉSUMÉ

Les problèmes liés à la consommation d'alcool sont parmi les plus importants en addictologie, et constituent un problè- me majeur en clinique. Plusieurs anomalies biologiques peu- vent être remarquées après consommation d'alcool. Certains paramètres biologiques sont importants à prendre en comp- te, pour faire le diagnostic et lors des traitements des sujets, notamment lors du sevrage des patients. Les différents mar- queurs biologiques de Valcoolisation sont présentés : la gamma-glutamyltransférase, les transaminases, la transfer- rine deficiente en glycanes, le volume globulaire moyen, et un nouveau paramètre, la y-CDT. Aucun test, à lui seul, n'est assez sensible, ni spécifique pour faire le diagnostic. La com- binaison de l'anamnèse, des questionnaires et des mar- queurs biologiques est nécessaire pour évoquer le diagnos- tic de troubles liés à l'alcool.

MOTS-CLÉS

Alcoolisme, gamma-glutamyltransf érase, transferrine défi- ciente en hydrates de carbone (CDT), y-CDT.

SUMMARY

Alcohol use disorders are the most frequent addictions and is an important subject in clinical toxicology. Several abnor- malities are associated with excessive alcohol consumption.

They are useful in the diagnosis of alcohol abuse or depen- dence, especially during the follow-up of various treatment programs. The biological markers mostly used for diagnosis of alcohol use disorders are presented. Especially, gamma- glutamyl transferase, aspartate and alanine aminotransfera- se, mean cell volume, carbohydrate-deficient transferrin, y- CDT. No laboratory test exists that is reliable enough for the diagnosis of alcoholism. The combination of physician inter- view, questionnaires and laboratory markers is necessary for the diagnosis of alcohol use disorders.

KEY-WORDS

Alcoholism, gamma-glutamyl transferase, carbohydrate- deficient transferrin (CDT), y-CDT.

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Introduction

L a détection d e l ' u s a g e à risque, d e l ' u s a g e nocif et d e la d é p e n d a n c e à l ' a l c o o l est p r o b a b l e m e n t e n c o r e lar- g e m e n t s o u s - e s t i m é e p a r les professionnels de santé et p o u r certains auteurs (1), seuls 6 à 36 % des p e r s o n n e s présentant u n abus ou u n s y n d r o m e d e d é p e n d a n c e à l'alcool seraient c o r r e c t e m e n t identifiés. L'intérêt de cette identification résulte des implications pratiques de celle-ci : r e p é r a g e des p e r s o n n e s présentant un m é s u - sage d ' a l c o o l avant l'apparition d e complications irré- versibles d e cette alcoolisation ( d o n c , dans l'idéal à l ' é t a p e d e l ' u s a g e à risque et avant les complications) et identification d e l'alcoolisation en tant q u e facteur étio- logique d a n s certaines c o m p l i c a t i o n s tant somatiques q u e p s y c h i a t r i q u e s . C e facteur étiologique est sans d o u t e l a r g e m e n t s o u s - e s t i m é d a n s c e s d e r n i è r e s , n o t a m m e n t en cas de troubles a n x i e u x , troubles d e l ' h u m e u r ou troubles du s o m m e i l , qui dans de n o m - b r e u x cas p r e n n e n t leur origine d a n s l'alcoolisation.

L'entretien dirigé à la r e c h e r c h e d e ces conduites d ' a l - coolisation est le plus souvent fructueux l o r s q u ' u n cli- m a t d e confiance est établi. D e s questionnaires validés (type D E T A ou A U D I T ) (1,2) p e r m e t t e n t d ' o r i e n t e r vers le diagnostic d ' u s a g e ou d e d é p e n d a n c e . Enfin les m a r q u e u r s b i o l o g i q u e s d'alcoolisation seront utiles et pourront être utilisés, en tant q u ' a i d e au dépistage d e l'alcoolisation, q u ' a i d e au d é p i s t a g e d e s alcoolopa- thies, q u ' o u t i l d e feedback motivationnel dans la prise en charge de l ' a b u s ou d e la d é p e n d a n c e ou q u ' é v a l u a - tion des stratégies t h é r a p e u t i q u e s .

D e n o m b r e u x m a r q u e u r s b i o l o g i q u e s d'alcoolisation ont été utilisés, seuls ou en association. C e t article tente d e faire le point sur les m a r q u e u r s biologiques actuels d'alcoolisation.

Les marqueurs de l'alcoo- lisme

O n note d e très g r a n d e s différences dans l'apparition dans le t e m p s d e s a n o m a l i e s des m a r q u e u r s b i o l o - g i q u e s . L a prise d ' a l c o o l peut être confirmée p a r le d o s a g e d e l ' é t h a n o l dans les liquides biologiques (sang, urine, air expiré, salive) p a r des m é t h o d e s e n z y m a - tiques ou c h r o m a t o g r a p h i q u e s (3). le d o s a g e de l ' a c é - tate est aussi réalisable, q u o i q u e p e u utilisé (4). L e 5- h y d r o x y t r y p t o p h o l urinaire n ' e s t p a s d e pratique cou- rante (5). Tous ces m a r q u e u r s sont le reflet d ' u n e c o n s o m m a t i o n récente d ' é t h a n o l et n e peuvent d o n c être le reflet d ' u n e c o n s o m m a t i o n à long t e r m e .

L e s m a r q u e u r s b i o l o g i q u e s d ' u n e prise c h r o n i q u e d ' a l - cool sont la g a m m a - g l u t a m y l transferase (yGT), les

transaminases, la transferrine déficiente en hydrates d e c a r b o n e ( C D T ) , la transferrine désialylée ( S D T ) , le v o l u m e globulaire m o y e n ( V G M ) .

La gamma glutamyltransférase

L a g a m m a glutamyltransférase (yGT) est u n e g l y c o - protéine localisée dans les m e m b r a n e s des cellules endotheliales, cette e n z y m e intervient d a n s le transport des peptides et le m é t a b o l i s m e du glutathion. A p r è s c o n s o m m a t i o n c h r o n i q u e d ' a l c o o l , les concentrations sériques de y G T sont souvent élevées et cette aug- mentation serait d u e à u n e synthèse accrue d e y G T et/ou u n e libération rapide d e cette e n z y m e des h é p a t o - cytes e n d o m m a g é s ou n é c r o s é s . U n e variété de kits c o m m e r c i a u x e m p l o y a n t d e s m é t h o d e s colorimétriques en cinétique ou en point final sont utilisables p o u r m e s u r e r cette e n z y m e . P u i s q u e l ' u s a g e excessif d ' a l - cool est u n e des causes d'altération directe du foie, la y G T est utilisée c o m m e m a r q u e u r b i o l o g i q u e de l'al- c o o l i s m e . C e p e n d a n t , d ' a u t r e s états p a t h o l o g i q u e s , tels q u e l'obésité, le t a b a g i s m e , les h é p a t o p a t h i e s n o n liées à l'alcool, l ' h y p e r t e n s i o n artérielle, l ' h y p e r t r i g l y c é r i d é - m i e , le diabète et q u e l q u e s traitements m é d i c a m e n t e u x peuvent provoquer l ' a u g m e n t a t i o n d e la y G T (6). D e plus, b e a u c o u p d e sujets alcooliques n e souffrent p a s d ' h é p a t i t e et d o n c les concentrations sériques de y G T restent dans les valeurs n o r m a l e s . Enfin, la fréquence, la durée et le profil d e l'alcoolisation requis p o u r p r o - voquer u n e a u g m e n t a t i o n des concentrations d e yGT, n ' o n t p a s e n c o r e été bien établis. L a sensibilité d e ce paramètre, c o m m e m a r q u e u r varie selon les p o p u l a - tions étudiées et la y G T a u n e d e m i - v i e c o m p r i s e entre

14 et 2 6 j o u r s . C e p e n d a n t , la y G T est le m a r q u e u r le plus utilisé, la sensibilité, selon les études est c o m p r i s e entre 34 et 85 %, m a i s ce m a r q u e u r a u n e faible spéci- ficité (7). C e p a r a m è t r e n ' e s t d o n c p a s le m e i l l e u r mar- q u e u r pour estimer u n e r e c h u t e au c o u r s d ' u n traite- m e n t d e sevrage. L e s concentrations sériques de y G T peuvent ne pas retourner à la n o r m a l e d a n s les quatre à cinq semaines après l'arrêt d e l ' a l c o o l .

L'aspartate aminotransferase (ASAT)

Cette e n z y m e catalyse le transfert réversible d ' u n grou- p e m e n t a m i n é de l ' a c i d e aspartique à l ' a c i d e alpha- cétoglutarique p o u r former l ' a c i d e g l u t a m i q u e et l ' a c i - d e oxaloacétique. Elle est présente dans la plupart des cellules des eucaryotes et participe au shunt acide m a l i q u e - a c i d e a s p a r t i q u e . U n taux é l e v é d ' A S A T m o n t r e u n e altération h é p a t i q u e plutôt q u ' u n e c o n s o m - mation excessive d ' a l c o o l (7).

L'alanine aminotransferase (ALAT)

Cette e n z y m e est trouvée p r e s q u e exclusivement dans le c y t o p l a s m e h é p a t i q u e et est i m p l i q u é e d a n s le m é t a - b o l i s m e des acides a m i n é s . L ' A L A T p e u t être libérée

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d a n s le sang c o m m e la c o n s é q u e n c e d ' u n e a u g m e n t a - tion d e la p e r m é a b i l i t é m e m b r a n a i r e ou d ' u n e n é c r o s e m e m b r a n a i r e , s e c o n d a i r e à u n e altération des h é p a t o - cytes (7).

L e s deux e n z y m e s A S A T et A L A T ont été utilisées c o m m e m a r q u e u r b i o l o g i q u e d ' u n e alcoolisation c h r o - n i q u e . L e s c o n c e n t r a t i o n s sériques d e ces e n z y m e s aug- m e n t e n t d a n s ces conditions, p r o b a b l e m e n t c o m m e le résultat d ' u n e altération induite p a r l ' a l c o o l ou d e la cytolyse h é p a t i q u e . C e s e n z y m e s , c o m m e la y G T n e sont pas assez sensibles p o u r détecter la totalité des p r o b l è m e s liés à l ' a l c o o l . C e p e n d a n t , il a été m o n t r é q u e le rapport A S A T / A L A T peut être utilisé p o u r distinguer u n e h é p a t o p a t h i e liée à l ' a l c o o l d ' u n e autre h é p a t o p a t h i e . C o m m e la valeur de l ' A S A T est souvent plus g r a n d e q u e le valeur d e l ' A L A T d a n s les h é p a t o - pathies a l c o o l i q u e s , u n rapport supérieur à 2 suggère q u e l ' a l c o o l pourrait être à l ' o r i g i n e d e l ' h é p a t o p a t h i e (8). D e s kits c o m m e r c i a u x sont utilisés p o u r déterminer la valeur d e ces e n z y m e s et sont b a s é s sur la détermi- nation c o l o r i m é t r i q u e ou ultraviolette du produit d e la réaction, la formation d e celui ci étant proportionnelle à l'activité d e l ' e n z y m e .

Le volume globulaire moyen (VGM)

L a c o n s o m m a t i o n c h r o n i q u e d ' a l c o o l peut a u g m e n t e r la taille des globules r o u g e s . L e p a r a m è t r e biologique c o r r e s p o n d a n t à cette a u g m e n t a t i o n d e taille est le volu- m e globulaire m o y e n ( V G M ) , qui d é t e r m i n e la taille des globules r o u g e s , e x p r i m é e c o m m e le v o l u m e occu- p é p a r u n seul globule r o u g e . Cette détermination se fait dans des c o m p t e u r s à cellules b a s é e s sur des tech- n i q u e s d e c y t o m é t r i e d e flux, m e s u r a n t facilement et d e m a n i è r e p e u c o û t e u s e le V G M , il p e u t aussi être calcu- lé. L a c a u s e la plus fréquente d e l ' a u g m e n t a t i o n du V G M est l'alcoolisation, et cette a u g m e n t a t i o n apparaît c o m m e le résultat d e l ' a c t i o n directe d e l'alcool sur le d é v e l o p p e m e n t d e s érythroblastes. Toutefois, cette a u g - m e n t a t i o n p e u t aussi apparaître d a n s des pathologies h é p a t i q u e s n o n liées à l ' a l c o o l , des h é m o l y s e s , des m y é l o d y s p l a s i e s , des déficiences en folates et en vita- m i n e s B 1 2 , d a n s l ' h y p o t h y r o ï d i e , des chimiothérapies ou d ' a u t r e s t h é r a p e u t i q u e s . L a normalisation du V G M s'effectue en 4 0 j o u r s et d o n c , n ' e s t p a s très sensible aux c h a n g e m e n t s significatifs de la c o n d u i t e d ' a l c o o l i - sation (9). C e p e n d a n t bien q u e ce p a r a m è t r e ait u n e sensibilité faible, c o m m e seul m a r q u e u r biologique d e l ' a l c o o l i s m e , il a u n e valeur accrue, q u a n d il est asso- cié à d ' a u t r e s m a r q u e u r s (9).

La transferrine déficiente en hydrates de carbone (CDT) et la transferrine désialy- lée (SDT)

E n 1976, Stibler (10) observait d a n s le liquide c é p h a l o -

rachidien et d a n s le s é r u m d e sujets alcooliques u n e b a n d e protéique a n o r m a l e (point isoélectrique, p i : 5,7), identifiée c o m m e étant u n e fraction d e transferri- n e partiellement désialylée. U n lien est alors mis en é v i d e n c e entre cette protéine et la c o n s o m m a t i o n d ' a l - cool. D e s études structurales ont alors m o n t r é u n défi- cit d e la glycosylation d e la transferrine. L a transferri- n e est u n e bêtaglycoprotéine de 8 0 0 0 0 daltons présen- tant plusieurs niveaux d ' h é t é r o g é n é i t é . L e p r e m i e r est dû à la substitution d ' u n ou plusieurs acides a m i n é s au niveau de la c h a î n e p o l y p e p t i d i q u e d e 6 7 9 acides a m i - n é s . O n observe trois sous-types d e transferrine : C (pi, 5,7) mis en é v i d e n c e dans plus de 9 0 % de la p o p u l a - tion caucasienne, B (pi plus faible) et D (pi, plus élevé). L a partie C terminale d e la m o l é c u l e c o m p r e n d deux chaînes g l y c a n n i q u e s . Elles p e u v e n t être bi-, tri- ou tétra-antennées, t e r m i n é e s p a r des m o l é c u l e s d ' a c i - d e sialiques, dont le n o m b r e d é p e n d du d e g r é de désia- lylation (en théorie de zéro à huit acides sialiques).

Seules les fractions c o m p o r t a n t au plus six acides sialiques sont observables. L a forme d o m i n a n t e dans le s é r u m est la tétrasialotransferrine. Il existe d e u x sites d e liaisons au fer, le contenu en fer participe é g a l e m e n t à l'hétérogénéité d e la transferrine. Il existe ainsi l ' a p o - transferrine d é p o u r v u e d ' a t o m e d e fer, les d e u x trans- ferrines monoferriques ( p i identique) et la tansferrine diferrique.

L a c o m b i n a i s o n d e ces hétérogénéités conduit à d e n o m b r e u s e s formes de transferrine. S e u l e l ' h é t é r o g é - néité d u e à l ' a c i d e sialique est révélatrice d e la c o n s o m - m a t i o n d ' a l c o o l . E n effet, l ' a l c o o l n e s e m b l e pas affec- ter la synthèse de la chaîne p o l y p e p t i d i q u e , par contre la g l y c o s y l a t i o n est s o u s l ' i n f l u e n c e d e l ' a l c o o l . L ' a n o m a l i e principale o b s e r v é e est l ' a b s e n c e d ' u n e chaîne g l y c a n n i q u e , u n e a n o m a l i e d e la b i o s y n t h è s e des précurseurs d e la N - g l y c o s y l a t i o n en serait la cause, d ' a u t r e s a n o m a l i e s ont été décrites : les activi- tés m a n n o s y l transferase, galactosyl transferase et sialyl transferase hépatiques sont d i m i n u é e s (11), de m ê m e q u e l'activité galactosyl transferase du sérum.

L ' a c é t a l d é h y d e issu du c a t a b o l i s m e de l ' é t h a n o l induit u n e diminution d e l'activité galactosyl transferase (12).

D e plus, l'activité sialidase, en p r é s e n c e d ' a l c o o l aug- m e n t e au niveau de la m e m b r a n e de l ' h é p a t o c y t e (11), ceci serait à l ' o r i g i n e d ' u n e désialylation partielle de la transferrine avant sa sécrétion dans la circulation.

L ' a l c o o l est é g a l e m e n t i m p l i q u é dans le c a t a b o l i s m e d e la transferrine. L a désialylation est la p r e m i è r e étape du catabolisme, l'activité des sialidases est a u g m e n t é e chez les a n i m a u x intoxiqués à l'alcool.

L a vitesse de la décroissance d e la C D T après sevrage alcoolique m o n t r e u n e d e m i - v i e d ' e n v i r o n 14 j o u r s , identique à la C D T « n o r m a l e » (13).La C D T peut être

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m i s e en é v i d e n c e p a r plusieurs t e c h n i q u e s :

• L'isoélectrofocalisation m e t en é v i d e n c e et quantifie la C D T . Elle p e r m e t la caractérisation et l ' é t u d e des variants génétiques d e la transferrine. L e résultat s'ex- p r i m e en valeur a b s o l u e d e disialotransferrine ( 1 3 , 14), p a r le r a p p o r t d e s différentes fractions à la transferrine totale ( 1 3 , 15) ou p a r le rapport de disialotransferrine/tétrasialotransferrine ( 1 3 , 15).

• L a Chromatographie d ' é c h a n g e d ' i o n s sur colonne per- m e t de séparer les isoformes de la transferrine. Les résultats s ' e x p r i m e n t en pourcentage de transferrine totale ( 1 3 , 17) ou en unités pondérales ( 1 3 , 18), mais les valeurs seuils dans ce cas ont été établies pour des sujets h o m o z y g o t e s C. Les variants B ont u n e C D T plus faible et les variants D u n e C D T a u g m e n t é e avec cette m é t h o - d e . Les variants D peuvent ainsi être considérés c o m m e de faux négatifs (13). C e résultat d e m a n d e à être confir- m é par u n e des deux techniques suivantes (19).

• L a Chromatographie liquide de haute p e r f o r m a n c e p e r m e t d'identifier c h a q u e fraction. L e s résultats s'ex- p r i m e n t en p o u r c e n t a g e d e transferrine totale ( 1 3 , 20) ou en valeur a b s o l u e (13). Elle p e r m e t ainsi de mettre en é v i d e n c e les variants génétiques.

• L ' é l e c t r o p h o r è s e capillaire peut aussi être utilisée en routine (21) p o u r m e s u r e r la C D T .

• D e s m é t h o d e s spécifiques, au m o y e n d ' a n t i c o r p s spé- cifiques p e r m e t t e n t un d o s a g e direct d e la C D T . L a C D T peut aussi être séparée avant d o s a g e au m o y e n d e lectines ( 1 3 , 2 2 ) .

L'isoélectrofocalisation quantifie généralement la disialotransferrine, les m é t h o d e s basées sur l ' é c h a n g e d ' i o n s prennent en c o m p t e toutes les fractions contenant au plus deux acides sialiques, avec l'appoint d e la trisialotransferrine, cette dernière forme doit être incluse, car la désialylation est un p h é n o m è n e progressif (23). Cette fraction a u g m e n t e d'ailleurs chez les alcooliques. D e plus, Keating et Coll. ont m o n t r é q u e la prise en c o m p - te d e cette fraction a u g m e n t e la sensibilité et la spécifi- cité d e la m é t h o d e (24). Les résultats s'expriment en valeur absolue (mg/L) ou en valeur relative (pourcentage d e transferrine totale ou rapport C D T / tétrasialo- transferrine). L e s valeurs varient selon les techniques entre 9 et 100 m g / L (valeur absolue) et entre 0,8 et 8,4 % (valeur relative). L e m o d e d'expression des résul- tats n e s e m b l e p a s modifier l'efficacité diagnostique de la C D T en l ' a b s e n c e d ' a u t r e s pathologies.

E n c e qui c o n c e r n e , la sensibilité d e la C D T , sa d e m i - vie assez courte peut c o n d u i r e à des valeurs de sensibi- lité m é d i o c r e , lorsque le test est réalisé après plusieurs j o u r s de sevrage. L a C D T est plutôt le reflet de la

c o n s o m m a t i o n d ' a l c o o l des dernières semaines. P o u r o b s e r v e r u n e é l é v a t i o n significative, il faut u n e c o n s o m m a t i o n d ' a l c o o l p r o l o n g é e (25).

C h e z les alcooliques, en début d e traitement, la sensi- bilité m o y e n n e est de 0,72 contre 0,59 p o u r la yGT (13). Avec des seuils d e c o n s o m m a t i o n d e 24 à 80 g/jour, la yGT et la C D T ont des sensibilités voisines peu élevées de l ' o r d r e d e 0,43 (13). L a C D T apparaît plus sensible q u e la yGT c h e z le sujet j e u n e (26). L a sensibilité d e la C D T apparaît meilleure, à seuil d e c o n s o m m a t i o n alcoolique identique c h e z les sujets alcooliques, q u e c h e z les sujets abuseurs a s y m p t o m a - tiques. L a C D T détecterait m i e u x les alcoolisations intermittentes et m o i n s bien les c o n s o m m a t i o n s régu- lières que la yGT (27).

E n ce qui concerne la spécificité, elle est en m o y e n n e de 0,92 pour les sujets dont la c o n s o m m a t i o n varie de 5 à 60 g par jour. Elle est supérieure à 0,85 q u a n d le seuil de c o n s o m m a t i o n est inférieur à 4 0 g/jour. L a spécifici- té d e la yGT est de 0,87, dans les m ê m e s populations.

L a C D T n ' e s t p a s affectée p a r les p a t h o l o g i e s suivantes : hypertension, bronchite, a n g i n e de poitrine, diabète, troubles du transit (spécificité : 0,89) alors q u e la spécificité d e la yGT est 0,84 (13). A u cours des maladies hépatiques, la spécificité de la C D T reste éle- vée : 0 , 9 1 , alors q u e celle de la yGT est b a s s e : 0,36 (13). Il a é g a l e m e n t été m o n t r é q u e la variation d e la valeur d e la C D T , à la différence de celle d e la yGT est un bon témoin d e la c o n s o m m a t i o n d ' a l c o o l chez les sujets en b o n n e santé et c h e z les sujets alcooliques. L a C D T détecte m i e u x les sujets à c o n s o m m a t i o n irrégu- lière et le yGT, c e u x à c o n s o m m a t i o n r é g u l i è r e ( c o n s o m m a t i o n m o y e n n e q u o t i d i e n n e d e 8 0 g). L a décroissance de la C D T au cours du sevrage est obser- v é e chez tous les patients ayant u n e C D T initiale élevée et la majorité d e ceux d o n t la valeur d e C D T est infé- rieur à la valeur seuil (28). L a normalisation s'effectue en 2 à 4 semaines (29).

La transferrine désialylée

D e m ê m e , il a été m o n t r é q u e dans l'intoxication a l c o o - lique, il était possible de m e s u r e r la diminution en acide sialique de la transferrine ou sialic deficient transferrin ( S D T ) . 5 0 à 80 g d ' a l c o o l par j o u r p e n d a n t au m o i n s 8 j o u r s se traduit p a r u n e p r o d u c t i o n d e m o n o - , di- ou trisialotransferrine r e g r o u p é e s sous le n o m d e SDT. A l'arrêt d e l'absorption alcoolique, on assiste à u n e normalisation d e la transferrine en 8 j o u r s environ.

L a m e s u r e de la S D T est u n e t e c h n i q u e directe, spéci- fique et rapide du degré d e désialylation d e la transferrine par voie i m m u n o e n z y m a t i q u e au m o y e n d ' u n e lec- tine spécifique. L e s valeurs p h y s i o l o g i q u e s sont c o m - prises entre 5 2 et 77 m g d ' a c i d e sialique p a r litre d e sérum. C h e z les buveurs m o d é r é s absorbant entre 2 0 et 5 0 g d ' a l c o o l p a r jour, on o b s e r v e habituellement d e s taux c o m p r i s entre 4 5 et 54 m g d ' a c i d e sialique par litre de sérum.

(5)

C h e z les sujets q u i c o n s o m m e n t u n e quantité d ' a l c o o l supérieure à 6 0 g et p l u s d ' a l c o o l par jour, les taux sont abaissés à d e s valeurs d e 15 à 4 5 m g p a r litre de sérum.

C h e z u n sujet naïf, a b s o r b a n t 6 0 g d ' a l c o o l p e n d a n t 11 j o u r s , on m e s u r e le d e g r é de désialylation à partir du 8 è m e jour. A l ' a r r ê t c o m p l e t de l'absorption a l c o o - lique, la transferrine se n o r m a l i s e en 8 j o u r s environ.

Discussion

L'ASAT, le r a p p o r t A S A T / A L A T m a i s aussi l ' u r é e , les triglycérides, la bilirubine, les plaquettes et les m o n o - cytes c o n d u i s e n t à é v o q u e r la prise d ' a l c o o l en cas d ' a n o m a l i e s . U n score c o m p o s i t e a été p r o p o s é dans la détection des c o n d u i t e s d ' a l c o o l i s a t i o n ( l ' E D A C : early detection of alcohol c o n s u m p t i o n score) à partir d ' e x a m e n s b i o l o g i q u e s usuels (30).

L'identification des sujets présentant des troubles liés à l'alcool par des marqueurs biologiques est un nouveau challenge méthodologique. U n nouveau marqueur doit avoir u n e sensibilité élevée. L a méthode doit pouvoir s'ap- pliquer facilement à la routine clinique. Les nombreuses recherches effectuées sur les marqueurs biologiques de l'alcoolisation montrent q u ' i l est utile d ' e n associer plusieurs pour détecter les sujets alcooliques (7).

U n m o d è l e c o m b i n a n t cinq m a r q u e u r s a été p r o p o s é : A S AT, V G M , H D L - c h o l e s t é r o l / c h o l e s t é r o l total, tri- glycérides et le log d e s p h o s p h a t a s e s alcalines. C e m o d è l e m o n t r e u n e sensibilité de 91 % et u n e spécifi- cité d e 9 6 %, il p e r m e t d e faire la différence entre les sujets p r é s e n t a n t des troubles liés à l'alcool et les c o n s o m m a t e u r s o c c a s i o n n e l s (31).

S h a p e r et coli ont p r o p o s é u n m o d è l e c o m b i n a n t yGT, H D L - c h o l e s t é r o l , acide u r i q u e , h é m o g l o b i n e , et p l o m b , ce m o d è l e avait u n e valeur d i s c r i m i n a n t e d e 41 % p o u r les sujets p r é s e n t a n t des troubles liés à l'alcool, c o m - p a r é aux 17 % p o u r le m e i l l e u r test isolé, la y G T (32).

U n m o d è l e p l u s c o m p l e x e inclut 10 p a r a m è t r e s : c h l o - re, s o d i u m , r a p p o r t bilirubine directe/totale, urée, H D L , m o n o c y t e s , p h o s p h o r e plaquette, A S A T et h é m o g l o b i - n e (34). C e m o d è l e p e r m e t d e distinguer 9 8 % des sujets ayant u n e forte c o n s o m m a t i o n et 95 % des sujets à c o n s o m m a t i o n plus faible (33).

B i e n q u e d ' u n e utilité incontestable en tant d ' a i d e au diagnostic et au suivi d e s p e r s o n n e s en difficulté avec l ' a l c o o l d e n o m b r e u s e s questions restent p o s é e s q u a n t au m a r q u e u r s les plus c o u r a m m e n t utilisés (yGT et C D T et V G M ) . E n c e qui c o n c e r n e la spécificité, il s e m b l e q u e la C D T et le V G M soient les m a r q u e u r s les plus p e r f o r m a n t s eu é g a r d au peu d e conditions autre q u e l ' a l c o o l i s a t i o n , s u s c e p t i b l e s d ' a u g m e n t e r les valeurs. L a spécificité d e la y G T est p l u s faible en rai-

son des n o m b r e u s e s conditions susceptibles d ' a u g m e n - ter son taux.

E n ce qui concerne la sensibilité il importe bien évi- d e m m e n t de se poser la question d e la sensibilité par rapport à quoi. Bien é v i d e m m e n t C D T et y G T ne sont pas des indicateurs d ' u n t y p e d e c o m p o r t e m e n t (usage, u s a g e à risque, abus ou d é p e n d a n c e ) m a i s indique plus simplement l'existence d ' u n e exposition à un xénobio- tique. L a littérature avance q u ' u n e exposition de 5 0 à 80 g/ j durant 15 j o u r s a u g m e n t e le taux d e C D T chez 81 à 94 % des sujets. P o u r la y G T u n e exposition supé- rieure à 80 g/j pendant plusieurs semaines est nécessai- re. O n souligne n é a n m o i n s l ' e x t r ê m e variabilité indivi- duelle de modification de ces m a r q u e u r s à l'exposition.

D a n s u n e population répondant aux critères diagnos- tiques d e l'abus d ' a l c o o l le V G M avait u n e sensibilité de 0,24 et u n e spécificité de 0,96, la y G T avait u n e sen- sibilité de 0,42 et u n e spécificité d e 0,76 et la C D T avait u n e sensibilité d e 0,67 et u n e spécificité d e 0,97 Sillanaukee et Olsson (7) ont m o n t r é q u ' i l était préfé- rable d'utiliser seulement d e u x m a r q u e u r s , la y G T et la C D T . Ils ont p r o p o s é à partir d e plusieurs études d e valider un m o d è l e sur la b a s e d e ces p a r a m è t r e s . C e m o d è l e est a p p e l é y - C D T et est ainsi défini y - C D T = 0,81n(yGT) + 1,3 l n ( C D T ) . L e s sensibilités et spécifici- tés m o y e n n e s d e ce m o d è l e étaient d e 7 5 % et 9 3 % p o u r la y-CDT, 58 % et 9 4 % p o u r la C D T , et 55 % et 9 0 % pour la yGT, en c e qui c o n c e r n e les h o m m e s . Elles étaient d e 68 % et 9 6 % p o u r la y-CDT, 4 0 % et 9 4 % p o u r la C D T et 52 et 9 6 % p o u r la yGT, en ce qui c o n c e r n e les f e m m e s . C e n o u v e a u m a r q u e u r est d o n c simple à p r e n d r e en c o m p t e et différencie les sujets à forte c o n s o m m a t i o n des sujets à c o n s o m m a t i o n occa- sionnelle (7).

D ' a u t r e s m a r q u e u r s ont é g a l e m e n t été décrits, c o m m e les adduits à l ' a c é t a l d é h y d e , les esters éthyliques d e s acides gras, les c o n g é n è r e s , m a i s ils n e sont pas e n c o r e utilisés en routine(34).

D'autre part, l'analyse d ' u n e autre matrice, c o m m e les cheveux peut aussi permettre d'apprécier dans le temps les consommations en alcool, en mesurant l'éthylglucuronide ou encore les esters éthyliques des acides gras (35).

L'utilisation d ' u n m a r q u e u r b i o l o g i q u e d e l'alcoolisation nécessite en préalable d e se p o s e r la question d e ce q u e l ' o n attend du d o s a g e : d é p i s t a g e d ' u n e alcoolisation m a s q u é e potentiellement d a n g e r e u s e p o u r l'indivi- du et/ou la société ou outil d e prise en c h a r g e en tant q u e feedback motivationnel et d ' é v a l u a t i o n du soin. L a proposition d ' u n d o s a g e , le c h o i x du m a r q u e u r , la fré- q u e n c e des évaluations seront guidés p a r c e préalable indispensable.

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