叶酸是食物中自然存在的一种水溶性
B
族维生素的总称，可见于叶 菜类蔬菜、豆类、蛋黄、动物肝脏和部分柑橘类水果(1)。叶酸是正常细 胞生长和增殖过程所必需的。不过，天然叶酸的生物利用度低于人工合 成的叶酸，后者常用于营养素补充剂和强化食品(2)。叶酸和维生素B
12缺乏是大细胞性贫血最常见的原因(3)。此外，叶酸营养状况差还可导致 其他不良健康结局，例如，孕妇叶酸缺乏可能导致胎盘早剥、先兆子 痫、自然流产、死胎、早产、低出生体重(4)以及脑和脊髓的严重先天性 异常（如神经管畸形）(5)。
随着人们日益认识到叶酸摄入量不足对公共卫生的意义，当前亟需 寻找准确的生物标记物，用于大规模叶酸营养状况评估。测定叶酸营养 状况的实验方法始于
20
世纪50
年代(6)，迄今仍是目前评估方法的基 础。虽然叶酸主要贮存于肝脏，但可采用多种技术（如微生物学方法、放射性同位素竞争性结合法以及酶联或化学发光法）检测尿、血清、血 浆或红血细胞中的叶酸水平(7)。一般认为,血清叶酸水平是衡量近期叶酸 摄入量的有效指标(8),但仅凭单次测定并不足以鉴别膳食叶酸短暂性摄入 不足与慢性叶酸缺乏。不过，如果同一受试者一个月内重复测得血清叶 酸偏低，则提示存在低叶酸血症或叶酸贮量耗尽(9)。相反，红细胞叶酸 含量受叶酸摄入量的影响较慢，因为红细胞的寿命长达
120
天，仅在红 细胞生成过程中才会蓄积叶酸(8)。因此，测定红细胞叶酸浓度主要用于 了解人体长时间的叶酸水平。叶酸水平在不同年龄和性别的人群中存在差异。不同时期的美国
“全国健康和营养调查”（United States of America National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES）结果均显示，血清和红细胞
导读
背景
VMNIS | 维生素和矿物质营养信息系统
背景
1
技术咨询
2
建议
3
制定过程
致谢
4
更新计划
4
参考文献
5 4
范围和目的2
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WHO/NMH/NHD/EPG/12.1
血清和红细胞叶酸浓度用 于评估人群叶酸营养状况
世界卫生组织
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微量营养素指标 血清和红细胞叶酸浓度用于评估人群叶酸营养状况
叶酸浓度在女性和老年人中明显较高。例如，与其 他年龄段人群相比，年龄超过
60
岁者更可能有较 高的血清和红细胞叶酸浓度(10)。这一现象在引进 叶酸强化谷物前后均存在。范围和目的
本 文 件 为 维 生 素 和 矿 物 质 营 养 信 息 系 统
（VMNIS）用户提供了指引，了解如何测定血清
（或血浆）叶酸和红细胞叶酸水平，藉以评估不同 人群的叶酸营养状况。本文总结了目前世界卫生组 织（WHO）对用于确定人群叶酸营养状况的临界值 的建议及其制订年份。
测定血清叶酸和红细胞叶酸浓度可用于监测叶 酸营养状况的变化趋势和评价公共卫生干预措施的 效果。
技术咨询
本文件归纳了目前世卫组织的指南，这些指南 见于此前发布的以下四个文件：
《营养性贫血》（Nutritional anaemias）(11)：
系世卫组织科学小组的技术咨询报告。该次科学小 组会议
1958
年和1962
年的两次咨询会议(12)，于1967
年3
月13-17
日在瑞士日内瓦召开，着重讨论营养性贫血的病因以及建立供现场使用的实验室方 法的可行性。会议在一项有印度、以色列、墨西 哥、波兰、南非、英国、美国和委内瑞拉参加的多 国协作研究开始后
3
年举行。该项研究的目的是：(i)探讨妊娠期铁代谢及钩虫对妊娠期贫血的影响；
(ii)进一步测试血液和血清的检查方法。1967
年召开的此次咨询会议审核了该研究的总体进展，并讨论 了铁、叶酸和维生素
B12
的营养需求。《营养性贫血》（Nutritional anaemias）(13)：系 世卫组织专家组会议报告。该次会议于
1971
年10
月
11-15
日在瑞士日内瓦召开。专家组检查了营养性贫血领域相关参数和概念的有效性，并审阅了自
1967
年咨询会议以来的新信息。该次会议的议题包 括：叶酸检测技术的标准化；有关铁、叶酸和维生 素 获取和吸收的研究；患病率研究以及人群预 防措施试验。《 控 制 铁 缺 乏 营 养 性 贫 血 》 （
Control of nutritional anaemia with special reference to iron deficiency）(14)：系国际原子能机构（IAEA）、美
国国际开发署（USAID）和世卫组织联合会议报
告。该次会议于1974
年10
月28
日至11
月1
日在 瑞士日内瓦召开。会议的目的是：(i)更新营养性贫 血病因学的知识；(ii)对一些有效控制营养性贫血的 公共卫生干预措施提供指导。《世卫组织关于叶酸和维生素 缺乏的技术咨 询 》 （
WHO technical consultation on folate and vitamin B
12deficiencies）(15)：系世卫组织专家组会
议报告。该次会议于2005
年10
月18-21
日在瑞士 日内瓦召开。咨询会议旨在：(i) 综述全球范围内叶 酸和维生素B
12缺乏的患病率、病因和健康后果，重点是叶酸和维生素 缺乏对全球贫血疾病负 担、不良妊娠结局、儿童发育和心理功能以及心血 管疾病的影响；(ii) 综述叶酸和维生素 的代谢；
(iii)
确定用于评估人群叶酸与维生素 状况和监测干预措施效果的最佳指标；(iv) 就叶酸和维生 素 缺乏的临界值达成共识；(v) 确定人群叶酸和 维生素 缺乏严重程度的评估标准，即在何种情 况下需要采取干预；(vi) 评论性地综述现行干预措 施（补充和强化）在预防叶酸和维生素 缺乏方 面的效果及其潜在副作用。
建议
1968
年，世卫组织首次提出将血清叶酸浓度或 红细胞叶酸浓度用于评估各年龄组叶酸营养状况的阈值
（ 11 ）（
表1）。当叶酸浓度下降至人体很可
能出现大细胞性贫血时，该浓度即被视作叶酸缺乏 的阈值。之后，世卫组织在
1972
年（ 13）和 1975
年
（ 14）召开咨询会议，这些阈值进一步获得确
认。不过，人们也认识到，叶酸浓度和巨幼红细胞 性贫血的相关性并不总是很强。该咨询会议强调，
当前亟需在无其他血液学改变的非妊娠人群中明确 叶酸和维生素
B
12浓度偏低的临床意义，因为那时 的研究未发现其有任何明显的健康损害。需要指出 的是，所谓叶酸水平“升高”，是基于叶酸检测方法 的上限值（未经稀释），而并非基于健康的生物学 意义。VMNIS | 3
微量营养素指标 血清和红细胞叶酸浓度用于评估人群叶酸营养状况
叶酸指标 提示叶酸缺乏的阈值
ng/mL (nmol/L)a, b 血清/血浆叶酸水平 <4 (<10)
红细胞叶酸水平 <151 (<340) 表1
以血清叶酸浓度和红细胞叶酸浓度确定各年龄组的叶酸营养状况（以大细胞性贫血作为血液学指标）
a 叶酸转换系数：1 ng/mL = 2.265 nmol/L。
b 按干酪乳杆菌测定。
资料来源：参考文献11。
血清/血浆叶酸水平 ng/mL (nmol/L)a, b
红细胞叶酸水平
ng/mL (nmol/L) a, b 解释
>20 (>45.3) 升高
6−20 (13.5−45.3) 正常范围
3−5.9 (6.8−13.4) 可能缺乏
<3 (<6.8) <100 (<226.5) 缺乏
2005
年，对阈值进行了修订，以反映基于代谢 指标的叶酸缺乏（15）（表2）。这些阈值依据美
国第三次全国健康和营养调查（NHANES III）所获 数据确定。NHANES III纳入的是年龄为30
岁及以 上的美国男性和女性人群。该研究评估了同型半胱 氨酸和血浆/红细胞叶酸浓度之间的关系，并确定了 叶酸缺乏的阈值为“叶酸浓度低于该值时，同型半胱氨酸浓度开始上升”（16）。高同型半胱氨酸血症 被视作叶酸缺乏的功能性指标，其原因是叶酸一 旦缺乏，就不能提供足够的甲基供同型半胱氨酸 转换成蛋氨酸。（17）这些阈值适用于所有年龄 组；不过，咨询会议也认为，它们可能不适用于 评估孕妇的叶酸营养状况，因为妊娠期叶酸浓度 通常会下降 (15)。
表2
利用同型半胱氨酸浓度作为代谢指标确定所有年龄组的叶酸缺乏的阈值
a 叶酸转换系数：1 ng/mL = 2.265 nmol/L。
b 用放射免疫法测定。在该数据集中，需要对通过放射免疫测定法得到的测量值进行校正，使其与微生物学检测结果（10）
相匹配。
资料来源：参考文献 (15)。
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微量营养素指标 血清和红细胞叶酸浓度用于评估人群叶酸营养状况
致谢
本总结由
Dr. Luz Maria De-Regil
协调组织撰 写,Juan Pablo Peña-Rosas博士、Sarah Cusick博士、Heather Hamner
博士和Ellie Souganidis
女士提供技 术协助。世卫组织衷心感谢卢森堡政府和国际微量营养 素行动组织（Micronutrient Initiviative）提供的资 助。
推荐引用方式
WHO. Serum and red blood cell folate concentrations for assessing folate status in populations. Vitamin and Mineral Nutrition Information System.
Geneva, World Health Organization, 2012
http://www.who.int/iris/bitstream/10665/75584/3/WH O_NMH_NHD_EPG_12.1_chi.pdf, accessed [使用日期 ])
1968
年以来，一直推荐以微生物学方法（干酪 乳杆菌）测定叶酸。为提高检测结果的准确性，应 定期监测和使用参比制剂，尤其是当叶酸浓度较低 或需要开展实验室间比较时 (13,18)。制订过程
本文所依据的主要参考文献为世卫组织自
1968
年至2008
年公开发表的4
份文件。(11, 13–15)所有 这些文件都极大地促进了本领域的知识积累。简言 之，在1968
年的文件中，世卫组织首次提出了基 于发生巨幼红细胞性贫血的风险来确定叶酸缺乏的 阈值。(10) 世卫组织在2005
年召开咨询会议，采用 同型半胱氨酸作为一项代谢指标，对叶酸缺乏阈值 进行了修订。(15)更新计划
本文件的审核由世卫组织营养促进健康和发展 司“证据和规划指导处”（Evidence and Programme
Guidance Unit）负责。如有必要，本文件将于 2013
年，根据《世界卫生组织指南制订手册》(19) 所规 定的程序进行更新。
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微量营养素指标 血清和红细胞叶酸浓度用于评估人群叶酸营养状况
参考文献
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如需更多信息，请联系：
Department of Nutrition for Health and Development (NHD) World Health Organization
20, Avenue Appia, 1211 Geneva, Switzerland Email: nutrition@who.int
WHO home page: http://www.who.int
