血清铁蛋白浓度 用于评估个体和 人群铁状态:
技术简介
背景 内页
背景 1
范围与目的 2
制定技术协商
和指南的会议介绍 2
建议 2
更新计划 5
世卫组织铁蛋白数据库 5
鸣谢 5
建议引文 5
参考文献 5
铁
蛋白是主要的储铁蛋白,对于铁稳态具有关键意义 (1)。铁蛋白分子是细胞内的空心蛋白质壳,由 24 个亚基围绕 一个可能含有多达 4000-4500 个铁原子的铁核组成。人 体内有少量铁蛋白分泌进入血液循环。
无炎症的情况下,血清(或血浆)铁蛋白浓度与人体总铁贮存量呈 正相关 (1,2)。
为了确定检测低铁储备或铁缺乏方面的用途,可以将铁蛋白浓度与 骨髓中的铁含量进行比较 (3)。良好骨髓穿刺液中缺乏可染色铁可 以诊断为铁缺乏。虽然骨髓是评估铁储量的合适组织,但是穿刺或 活组织检查是侵入性操作,价格高昂,方法上也有困难 (4)。出于 这些原因,铁缺乏诊断大部分情况下使用铁蛋白、血清铁和总铁结 合力等其他测定方法替代 (5)。
另一方面,肝活检通常被用来检测铁过剩,因为肝脏是主要的贮铁 器官;肝脏铁浓度与总铁平衡密切相关;肝脏是唯一在各类系统铁 过剩中均出现铁浓度升高的器官 (6)。磁共振成像(MRI)等非侵 入性方法可用于铁过剩的诊断和定量。与其他方法相比,MRI 的优 点是测量值变异性低,并且可以检测肝脏、心脏和内分泌组织中的 铁负荷 (7,8)。铁蛋白浓度也可用于指示铁过剩风险。
正常铁蛋白浓度因年龄和性别而异,在没有炎症或肝病的情况下,
低铁蛋白浓度指示缺铁,高铁蛋白浓度表明铁过剩风险。
在炎症(无论是否感染)、肝脏疾病、肥胖和一些罕见血液疾病中,
铁蛋白的浓度都会升高。炎症会干扰铁蛋白浓度的解释,影响铁缺 乏的诊断,误导铁过剩的诊断 (9)。因此,必须对伴发炎症进行临 床或生化评价,根据炎症优化调整铁蛋白测量值 (10)。
范围和目的
本技术简介旨在总结使用血清铁蛋白评估个体和人 群铁状态的有关信息。文章汇编了目前世界卫生组 织(世卫组织)关于这一主题的建议,并总结了描 述铁储存量的临界值及其确定时间表。其中还包括 铁过剩风险评估的注意事项。这份技术简报是以前 版本 (11) 的更新版,取代之前世卫组织 / 疾病控制 和预防中心(CDC)2004 年首次出版的出版物《评 估人口铁状态》(12) 的建议,以及与缺铁性贫血中 铁蛋白有关的建议:评估、预防和控制。项目经理 指南(2001 年)(13)。
本文件旨在指导世卫组织会员国及其合作伙伴正确使 用评估个人和人群铁状态的各项指标。通过这种评估,
可以衡量在实现减少铁缺乏的国际目标方面取得的进 展,并提供数据,以此为基础制定全民预防控制铁缺 乏和贫血症的方案。
制定技术协商和指南的 会议介绍
世卫组织关于制定铁蛋白临界值以评估铁缺乏和铁过 剩风险的指南和技术会议如下。
1987 年 5 月国际营养性贫血顾问小组在厄瓜多尔基 多举行协商会议,主题是通过初级卫生保健预防和控 制贫血症:卫生管理人员和项目经理指南 (14),会上 得出结论,在所有年龄段,血清铁蛋白值低于 10-12 微克 / 升,表明储铁耗尽。
缺铁性贫血:评估、预防和控制。2001 年出版的项 目经理指南 (13) 根据世卫组织、联合国儿童基金会和 联合国大学于 1993 年 12 月 6 日至 10 日在瑞士日内 瓦共同举行的协商会议内容编写。
这次会议修订了 1987 年制定的临界值。为 5 岁以下 和 5 岁以上组、男性和女性组以及伴发感染的 5 岁以 下组分别规定了临界值。成人阈值大部分源自临床文 献,确切的说是小细胞缺铁性贫血患者铁蛋白最高浓 度的研究,这些患者或对铁表现出治疗反应,或骨髓 不含可染色铁 (15)。
世卫组织和 CDC 于 2004 年 4 月 6 日至 8 日在瑞士 日内瓦举行了联合技术协商会议,《评估人口铁状态》
即为会议报告 (12)。协商会议的目的是审查现有铁状 态评估指标,选择最佳指标评估人口铁状态,并对减 少人群铁缺乏的干预措施进行效果评价。在这次协商 之前,世卫组织 /CDC 于 2004 年 1 月举行简短工作 组会议,审查铁状态指标有关文献,并选择指标供协 商会议讨论。
2020 年公布的世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个 人和人群铁状态的指南 (16),就使用铁蛋白浓度评估 人群铁状态及应用于监测和评估铁干预措施提供有 实证依据的全球建议。2010 年 9 月 15 日至 17 日在 巴拿马国巴拿马城举行了关于人群维生素 A 和铁状 态评估优先事项的会议 (17),会上初步界定指南范围 以及成果优先次序,2014 年 3 月 3 日至 5 日在美国 亚特兰大举行的技术会议上由指南制定小组最终确 定。正如最终文件 (16) 所述,2010 年到 2015 年进 行了多次技术协商。2016 年 6 月 15 日至 17 日,指 南制定小组在瑞士日内瓦举行的会议上最后确定了 有关建议。
建议
铁蛋白为恰当储铁标志物(缺铁风险和铁过剩风险)
铁蛋白浓度已证实为良好储铁标志物,应当用于健康 无其他明显问题患者的铁缺乏诊断。然而,由于有炎 症或感染的患者铁蛋白浓度会升高,需要另行设定临 界值指示此类患者的铁缺乏(参见表 1)(16);或者 应用人群研究中的炎症 / 感染校正因子来调整铁蛋白 值(参见结合感染或炎症指标的铁蛋白测定)。炎症 测量值包括 C 反应蛋白(CRP)和 / 或 α-1 酸性糖 蛋白(AGP)。
铁蛋白升高的原因可能是铁过剩或肝脏疾病、肥胖、
炎症和恶性肿瘤等其它因素。在铁过剩风险的病例中,
铁蛋白浓度仅指示铁过剩的可能性,需要进一步临床 或实验室评估确定根本原因和问题的严重性。因此,
不能仅凭铁蛋白浓度确定铁过剩风险。如果月经期妇 女的铁蛋白浓度超过 150 微克 / 升,而无其他健康问 题的男性和非月经期妇女的铁蛋白浓度超过 200 微 克 / 升,指示铁过剩风险。非健康状态的成年人铁蛋
白浓度超过 500 微克 / 升指示铁过剩风险。铁缺乏、
铁过剩和其他相关病症收入《国际疾病分类》(ICD-11)
(18)。
铁蛋白为评估铁干预措施效果的恰当标志物
实施铁的干预措施和项目时应保证能够得到监测。铁 蛋白浓度随着铁相关干预措施的推行而增加,可用于 监测和评估干预措施对铁状态的影响。如前所述,了 解感染 / 炎症的存在对解释铁蛋白浓度和解释铁干预 后的变化至关重要。加入诊断铁相关遗传疾病的标志 物也很重要,特别是在地中海贫血和其他血红蛋白病 高发地区。
资料来源:世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个人和人群铁状态的指南。日内瓦:世界卫生组织;2020 年
(https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505)(16).
a 世卫组织之前建议和新证据
b 炎症标志物应与铁蛋白浓度一起评估,必要时调整铁蛋白。
c 本指南中表面健康的定义是根据其年龄和生理状况身体健康,无明显疾病或体弱。
d 非健康成人铁蛋白浓度超过 500μg/l 指示有铁过剩或其他疾病风险。该临界值表明,需要进一步临床和实验室评估才能确诊以及确定 铁蛋白高的根本原因
e 孕期发生的一些生理变化可能导致血清铁蛋白所定义的孕期铁缺乏阈值出现变化,包括妊娠继发急性期蛋白生理性增高;妊娠中期血 浆容量增加;以及妊娠后三个月炎症指标的变化。
需要全面规划、监测和评价所有增加铁摄入量和 / 或 利用和 / 或减少铁损失的并行干预措施,以便统计人 口获得铁的总量,这会导致铁缺乏病例的铁蛋白变化,
并避免铁过剩风险。
血液铁蛋白浓度的测定方法
血清、血浆或其他生物体液的铁蛋白均可用放射 性、非放射性和凝集试验进行测定。各种方法似乎 并无优劣之分,如果使用世卫组织国际参考标准可 溯源的互通材料来校准试验,则所有方法都可以接 受。世卫组织国际生物标准实验室英国国家生物制品 检定所提供的世卫组织铁蛋白国际标准(NIBSC 编 码 94/572)(19) 已上市,建议用于校准所有商用工
血清铁蛋白 (µg/L)a,b
<12 <30 — —
<12 <30 — —
<12 <70 >500d
<12 <70 >500
<12 <70 >500
<12 <70 >500
— — —
表 1.按年龄组分列的表面健康和非健康个体的铁缺乏和铁过剩风险的建议临界值
铁缺乏 表面健康c
婴幼儿
(0–23 月龄)
5 岁以下儿童
(24-59 月龄)
儿童
(5 至 10 岁) >150 女性
>200 男性
>150 女性
>200 男性
>150 女性
>200 男性
>150 女性
>200 男性 青少年
(10 至 20 岁)
成人
(20-59 岁)
老年人
(60 岁以)
孕妇 <15 ( 前三个月 )e
表面健康
有感染或炎症 非健康
铁过剩风险
具包和日常实验室工作,尤其适于跟踪个案、人口调 查或衡量公共卫生干预措施的影响。该国际标准用于 确保各实验室人血清铁蛋白免疫测定结果的可比性。
世卫组织生物标准化专家委员会已通过提案(WHO/
bs/2018.2342)(20),制定第四个世卫组织铁蛋白国 际标准 (21)。必须使用互通标准物质,世卫组织参考 标准可溯源,这样试验结果才能等效,避免校准偏差。
选定方法后应使用相同样本基质和方法跟踪个体和群 体,尽量降低变异性。还应控制实验室检测中与样品 处理有关的其他误差源;运输和储存条件;人工操作 或自动操作;以及设备性能区别和操作人员自身差异。
铁蛋白测定仪器每次运行,或者至少每天,都应该进 行质量控制。最好对低、中和高铁蛋白浓度均进行质 量控制。为病人护理或公共卫生评估进行铁蛋白测定 的实验室应参加外部质量保障计划。血清或血浆铁蛋 白也纳入一般体外诊断检测类别,用于临床实验室诊 断铁缺乏和铁过剩。评估铁蛋白的卫生保健设施应配 有训练有素的实验室技术人员、具有专门知识的专家 以及适当实验室基础设施和设备 (22)。
测定铁蛋白结合感染或炎症指标
在感染或炎症普遍的区域,测定血清铁蛋白时应同时 测定两种急性期反应蛋白,CRP 和 AGP。个体和人 群因炎症引起的铁蛋白值增加应该加以说明。可以考 虑
虑的调整方法如下:
根据不同年龄组别(参见表一),对于有感染 / 炎症的患者,铁缺乏的铁蛋白临界值提高到少 于 30 微克 / 升或 70 微克 / 升;
排除炎症标志物提高的患者(例如 CRP 浓度 高于 5 毫克 / 升,AGP 浓度高于 1 克 / 升,或 两者皆有)和感染疟疾的患者;
使用算术校正方法调整铁蛋白浓度,然后应用 健康人群的建议临界值。可通过患者分组应用 算术校正因子,例如:(i) 参考值(CRP 浓度低 于 5 mg/L,AGP 浓 度 低 于 1 g/L);(ii) 潜 伏 期(CRP 浓度高于 5 mg/L,AGP 浓度低于 1 g/L);(iii) 恢复初期(CRP 浓度高于 5 mg/L,
AGP 浓度高于 1 g/L);(iv) 恢复末期(CRP 浓 度低于 5 mg/L,AGP 浓度高于 1 g/L);以及
采用线性回归校正方法,按照连续尺度,根据 血清 CRP 和 AGP 浓度调整铁蛋白浓度,将疟 疾感染作为二分类变量。计算调整后的铁蛋白 公式要减去 CRP、AGP 和疟疾的影响,如下:
其中 β1为 CRP 回归系数,β2为 AGP 回归系数,β3 疟疾为疟疾回归系数,obs 为观测值,ref 为界定低 炎症的外部参考值。
采用不同调整方法将导致储铁耗尽估计流行率的差异 性高。只要相关疾病流行,就应该选择使用最适合本 国实际情况的调整方法。
确定铁缺乏为公共卫生问题的人口流行率范围
由于数据缺乏和数据离散,利用铁蛋白浓度界定铁缺 乏作为公共卫生问题的严重程度时,关于人口流行率 范围无法提出循证建议。为界定贫血作为公共卫生问 题的严重程度确定的人口流行率范围可以作为指南,
用于确定按调整后铁蛋白浓度界定铁缺乏作为公共卫 生问题的严重程度的流行率范围(参见表 2)(16)。
在缺铁症轻度、中度和 / 或高度流行的人群中启动铁 干预措施,可有助于预防贫血,以及避免非贫血性铁 缺乏的不良后果。
铁蛋白调整 = 铁蛋白调整-β1(CRPobs-CRPref)-β2(AGPobs-AGPref)-β3疟疾
•
•
•
•
表 2. 利用铁蛋白浓度界定铁缺乏作为公共卫生问题 严重程度的人口流行率范围
公共卫生问题严重程度 流行率范围(%)
高 中 轻微
无公共卫生问题
≥ 40.0 20.0–39.9
5.0–19.9
≤ 4.9
资料来源:世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个人和 人群铁状态的指南。日内瓦:世界卫生组织;2020 年
(https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505)(16).
更新计划
世卫组织营养和食品安全部门负责审查本文件,并 将严格执行世卫组织的优质规范标准,按需更新。
本摘要旨在为最终用户简化信息。
世卫组织铁蛋白数据库
作为维生素和矿物质营养信息系统(VMNIS)的一 部分,世卫组织管理运行微量营养素数据库,其中 包括 40 多个评估营养状况的微量营养素指标,包括 在国家、区域(国家内部)或一级行政级别基于人 口的调查得到的血清和血浆铁蛋白数据。这些数据 有助于生成全球和区域估计值,更好地了解铁相关 风险水平和分布情况,并评价应对铁缺乏或铁过剩 风险的公共卫生项目。详情参见https://www.who.
int/vmnis/database/en/ (23)。
鸣谢
本摘要由世卫组织营养及食物安全部门撰写,并 由 Juan Pablo Peña-Rosas 博 士、Maria Nieves Garcia-Casal 博 士、Monica Flores-Urrutia 女 士 及 Lisa Rogers 博士提供技术资料。世卫组织感谢 美国疾病控制和预防中心(CDC)的国际微量营养 素营养不良预防和控制项目(IMMPaCt)为本文提 供技术和财政援助。
建议引文
血 清 铁 蛋 白 浓 度 用 于 评 估 个 体 和 人 群 铁 状 态:
技 术 简 介。 日 内 瓦: 世 界 卫 生 组 织;2020 年。
执照 CC-BY-NC-SA 3.0 IGO 。
更新计划
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handle/10665/259425, 2020 年 7 月 9 日访问)。
2. Lynch S, Pfeiffer CM, Georgieff MK, Brittenham G, Fairweather-Tait S, Hurrell RF et al. Biomarkers of Nutrition for Development (BOND) – iron review. J Nutr. 2018;148(Suppl. 1):1001S–1067S. doi:10.1093/jn/nxx036.
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16. 世卫组织关于使用铁蛋白浓度评估个人和人群铁状态的指南。日内瓦:世界卫生组织;2020 年(https://apps.who.
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17. 报告:人群维生素 A 和铁状态评估优先事项。巴拿马城,巴拿马,2010 年 9 月 15 日至 17 日。日内瓦:世界卫生组织;
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18. 国际疾病分类,第 11 次修订本。日内瓦:世界卫生组织;2019 年(https://icd.who.int/en,2020 年 7 月 9 日访问)。
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20. 讨 论 模 板。 关 于 编 制 新 / 替 代 世 卫 组 织 国 际 生 物 参 考 文 献 的 提 案。 日 内 瓦: 世 界 卫 生 组 织;2018 年(WHO/
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21. 世卫组织生物标准化专家委员会:第六十九次报告。日内瓦:世界卫生组织;2019 年(世卫组织系列技术报告,第 1016 号;
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22. 基本体外诊断的选择和使用。2019 年世卫组织体外诊断战略咨询专家组第二次会议报告(含世卫组织基本体外诊断 器材标准清单第二版)。日内瓦:世界卫生组织;2019 年(世卫组织技术报告系列,No.1022; https://apps.who.int/
iris/handle/10665/329527世卫组织,2020 年 7 月 9 日访问)。
23. 世 界 卫 生 组 织。 维 生 素 和 矿 物 质 营 养 信 息 系 统(VMNIS)。 微 量 营 养 素 数 据 库(https://www. who.int/vmnis/
database/en/,2020 年 7 月 9 日访问)。
如需更多资料,请联络 世界卫生组织
营养及食物安全部门
20, Avenue Appia, 1211 Geneva, Switzerland 电子邮件:nutrition@who.int
世卫组织主页:http://www.who.int
ISBN 978-92-4-001457-2(网络版)
ISBN 978-92-4-001458-9(印刷版)
© 世界卫生组织 2020 年
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