MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
DECEMBRE 2010
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A
ALLAH
TOUT PUISSANT
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louange et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
A ma très chère mère Roukia Baddah
A la lumière de mes jours, la source inépuisable de tendresse,
de patience et de sacrifice ;
Aucun hommage ne pourra traduire l’amour, le dévouement,
le respect et la reconnaissance que j’ai pour toi
Je ne saurai guère te récompenser pour tes efforts et tes sacrifices.
Tu as consacré ta vie à mon éducation. Tu m’as appris les bonnes
valeurs, la persévérance. Ta générosité exemplaire et ta présence
constante ont fait de moi ce que je suis aujourd’hui.
Je te remercie de m’avoir tout donné sans compter.
Que ce modeste travail soit l’exaucement de vos vœux tant formules,
et le fruit de vos innombrables sacrifices.
A mon très cher père Hassan El Qabissi
A mon exemple éternel, A celui qui m’a aidé
à découvrir le `savoir' le trésor inépuisable.
De tous les pères, tu as été le meilleur, tu as su m’entourer
d’attention, m’inculquer les valeurs nobles de la vie, m’apprendre
le sens du travail, de l’honnêteté et de la responsabilité.
Merci d’avoir été toujours là pour moi, un grand soutien tout
au long de mes études.
Tu as été et tu seras toujours un exemple à suivre pour
tes qualités humaines, ta persévérance et ton perfectionnisme.
Des mots ne pourront jamais exprimer la profondeur de mon respect,
ma considération, ma reconnaissance et mon amour éternel.
Que Dieu te préserve des malheurs de la vie afin que tu demeures le
flambeau illuminant mon chemin…
Ce travail est ton œuvre, toi qui m’a donné tant de choses
et tu continues à le faire sans jamais te plaindre. J'aimerais pouvoir te
rendre tout l'amour et la dévotion que tu nous as offerts, mais une vie
entière n'y suffirait pas. J'espère au moins que ce mémoire y contribuera
A ma très chère sœur Kawtar El Qabissi
Merci d’avoir été la sœur exemplaire, ma confidente, celle qui
a su me motiver lorsque le courage me manquait, tu as toujours
été la main qui m’aide à me relever.
Ta présence chaleureuse, bienveillante, qui sait me faire du bien.
Je dédie ce travail en témoignage de mes sentiments d’amour,
d’affection, d’attachement et de reconnaissance.
Ton soutien immanquable, ta motivation, votre accompagnement,
et vos conseils ont été pour moi une source de courage, de confiance et
de patience.
J’implore Allah qu’il vous protège, vous apporte bonheur,
réussite et que vos rêves se réalisent.
Puisse l’amour et la fraternité nous unissent a jamais.
A mon très cher frère Hamza El Qabissi
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour t’exprimer mon
affection et mes pensées. En témoignage de mes profonds sentiments
fraternels que je te porte et de l’attachement qui nous unit, je te
souhaite du bonheur et du succès dans ta vie
A mes tantes Amina ;Bouchra ; Fatima
Parce qu’il est impossible de trouver les mots qui peuvent
exprimer mon amour, et ma reconnaissance pour vous
Je vous dédie mon travail qui traduit mes remerciements
pour vos soutiens et vos prières sincères.
Merci pour votre encouragement et votre affection.
Que dieu vous accorde santé et sérénité,
A
Mes chers oncles, mes tantes, leurs époux et épouses
Veuillez trouver dans ce travail l’expression
de mon respect le plus profond et mon affection
A la mémoire de mon Grand-père :
Baddah Ahmed,
et ma grand-mére Fatima Gnaoui :
J'aurais bien voulu que vous soyez parmi
nous en ce jour mémorable.
Que la clémence de Dieu règne sur vous
et que sa miséricorde apaise vos âmes
A toute la famille Baddah et El Qabissi……
En témoignage de ma grande affection …
Merci pour votre soutien et votre confiance
A mes meilleures amies Fatima Zahra Sofia Jalila Fatima
Soukaina Fatima Zahra Chaimae Ouissam
Assia Khadija Noura Meryem Salma
Vous êtes plus que des amies, vous n'avez jamais cessé
de me soutenir m’écouter et me gâter durant toute notre amitié.
Nous avons partagé des souvenirs agréables et vous avez toujours fait
preuve d'une vraie amitié et d'un amour sincère.
À mes amis Abdessamad Hassan Mehdi
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer mon
affection, vous êtes pour moi
des amis sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni.
Je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie pleine de santé
et de bonheur
A toutes mes amies et tous mes collègues
Vous m’avez toujours soutenu et m’encourager le long de mon parcours
A tous ceux qui me sont très chers
et que j’ai omis de citer qu’ils me pardonnent
A notre maître, Président de thèse
Monsieur le Professeur Mimoun ZOUHDI
Professeur de Microbiologie
Qui m'a fait l'honneur en acceptant de présider le jury de cette thèse.
J'ai eu le privilège de profiter de votre enseignement,
et j'espère être digne de votre confiance.
Que ces lignes puissent témoigner de mon grand respect,
ma très haute considération et ma profonde reconnaissance.
A notre maître et Rapporteur de thèse
Monsieur le Médecin Colonel Yassine SEKHSOKH
Professeur de Microbiologie et Chef de service du laboratoire
de Recherche et de Biosécurité-P3 de l’HMIMV
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité
avec lesquelles vous avez bien voulu diriger ce travail
Nous avons eu un grand plaisir à travailler sous votre direction.
Nous avons eu auprès de vous le conseiller et le guide qui nous a
reçus en toute circonstance avec sympathie, sourire et bienveillance.
Votre amabilité, votre compétence pratique, vos qualités humaines
et professionnelles nous inspirent une admiration
et un grand respect
Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez
accordée et vous prions, cher Maître, de trouver ici le témoignage
de notre sincère reconnaissance et profonde gratitude
Merci
A notre maître et Juge de thèse
Madame le Médecin Colonel Sakina EL HAMZAOUI
Professeur de Microbiologie
Sa présence parmi le jury de cette thèse m'a honoré.
Je la remercie pour sa disponibilité, sa modestie et sa gentillesse,
qui sont de grands atouts à côté de sa rigueur scientifique.
Je lui dédie ce travail en témoignage de ma profonde reconnaissance
et de mes respectueux sentiments.
A notre maître et Membre du jury,
Mr Ahmed GAOUZI
Professeur en Pédiatrie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
C’est pour nous un honneur et un grand privilège
de vous avoir dans notre jury de thèse. Merci pour la simplicité que
vous avez témoigné en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de notre gratitude et de notre grande estime
A notre maitre et juge de thèse
Madame la Pharmacienne Colonel Saida TELLAL
Professeur de Biochimie
Je vous remercie pour le privilège
que vous nous avez accordé en siégeant parmi ce jury.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de mon profond respect.
LISTE DES ABREVIATIONS
ADN
: Acide désoxyribonucléique
ARN
: Acide ribonucléique
BLSE
: B-lactamase à spectre étendu
BMR
: Bactérie multirésistante
C3G
: Céphalosporine de 3 ème génération
CMI
: Concentration minimale inhibitrice
IMP
: Imipenème
IN
: Infection nosocomiale
OMP
: Protéine de membrane externe
OXA
: Oxacillinase
SARM
: Staphylococcus aureus résistant
à la Méticilline
UFC:
: Unités de formations colonies
LA LISTE DES FIGURES
Figure 1: Acinetobacter baumanii avec grossissement 493 × 310 [26] ... 13 Figure 2: A.baumanii en culture sur milieu CLED au Laboratoire central de bactériologie
Avicenne ... 15 Figure 3: Carte circulaire du génome d'Acinetobacter baumanii ... 16 Figure 4 : Mode de transmission d'A.baumanii ... 19 Figure 5 : Dissémination mondiale des clones internationaux majeurs d'A.baumanii ... 24 Figure 6 : Colonies d'Acinetobacter isolées au laboratoire de microbiologie AVICENNE RABAT .. 33 Figure 7 : Stratégie diagnostique d'Acinetobacter spp au laboratoire ... 35 Figure 8 : Représentation graphique des zones conservées et hypervariables du gène rpoB ... 41 Figure 8 : Mécanismes de résistance aux antibiotiques ... 44 Figure 10 : Antibiogramme d'une souche d'A.baumanii isolée au CHU RABAT (liste standard) ... 50 Figure 11 : Antibiogramme d'une souche d'A.baumanii isolée au CHU RABAT (liste
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I .: Localisation des BMR en milieu hospitalier
... 6
Tableau II: Taxonomie d’A baumanii
... 11
Tableau III: Classification du genre Acinetobacter
... 12
Tableau V : Habitat et écologie des principales espèces d'Acinetobacter
... 18
Tableau VI : Antibiotiques actifs sur A.baumanii
... 42
Tableau VII : B-lactamases identifiées chez A.baumanii
... 47
Tableau VIII : Enzymes d'inactivation des aminosides les plus fréquemment
SOMMAIRE
Introduction ...1 I- Généralités :...4 1- Bactérie multirésistante : ...4 1-1 Définitions générales : ...4 1-2 Mécanismes de résistance : ...4 1-3 Les types de BMR : ...5 1-3-1 Hospitaliers : ...5 1-3-2 Communautaire : ...5 1.4 Localisation des BMR en milieu hospitalier : ...6 2- Emergence des bactéries multirésistantes : ...7 2-1 Problèmes liés à l’émergence des bactéries multirésistantes : ...7 2-2 Lien entre mésusage des antibiotiques et bactéries multirésistantes : ...7II-Historique: ...9 III-Epidémiologie: ... 11 1-Agent pathogène ... 11 1-1-Taxonomie et classification ... 11 1-2- Caractères morphologiques : ... 13 1-3- Caractères biochimiques : ... 14 1-4- Caractères culturaux : ... 14 1-5- Caractères génétiques : ... 15 1-5-1- Structure antigénique : ... 15 1-5-2- Structure génomique : ... 15 2-Réservoir : ... 17 3-Mode de transmission :... 18 4-Facteurs de virulence et persistance en milieu hospitalier : ... 19 4-1 Adhésion aux surfaces abiotiques. ... 20 4-2 Adhésion à la matrice extracellulaire :... 20 4.3 Adhésion aux cellules eucaryotes : ... 21 4-4 Facteurs favorisants: ... 22 5- Distribution géographique : ... 22
IV- Physiopathologie : ... 26 V- Clinique : ... 28 1. Infections extrahospitalières : ... 28 2-.Infections nosocomiales : ... 29 2-1-Pneumopathies : ... 29 2-2-Septicémies : ... 30 2-3- Infections de la peau et des tissus mous : ... 30 2-4- Infections urinaires : ... 31 2-5-Méningites : ... 31 2-6- Autres manifestations : ... 31
VI-. Diagnostic biologique d’Acinetobacter baumanii : ... 33
1-Prélèvement : ... 33 2-Examen direct ... 33 3-Identification : ... 33 3-1-Identification phénotypique: ... 35 3-2-Identification moléculaire: ... 36
3-2.1. Méthodes d’identification basées sur l’analyse de fragments d’ADN après électrophorèse. ... 37
3-2.1.1. Amplified Ribosomal DNA restriction analysis (ARDRA) ... 37 3-2.1.2. Amplified Fragment Length Polymorphism (AFLP)... 37 3-2.1.3. Ribotypage ... 38 3-2.2.1. PCR ciblant le gène blaoxa-51-like ... 38 3-2.2.2. PCR ciblant le gène gyrB ... 39 3-2.2.3. PCR ciblant les gènes recA et l'espaceur intergénique ADNr 16S-23S ... 39 2.3. Méthodes basées sur l’analyse d'une séquence d’ADN ... 40 3-2.3.2. Séquençage du gène rpoB ... 40 3-2.3.3. Séquençage de l'espaceur intergénique 16S-23S de l’ADN ribosomal .... 41 4- Antibiogramme: ... 42 4-1-Résistance naturelle: ... 43 4-2 Résistance acquise : ... 43 4-2-1. Multirésistance aux antibiotiques : ... 43 4-2-2. Résistance acquise aux Bêtalactamines : ... 44 4-2.2.1-B-lactamases :... 44 4-2.2.2-Pénicillinases : ... 44 4-2.2.3-Hyperproduction de céphalosporinases : ... 45 4-2.2.4-Bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE): ... 45 4-2-3. Résistance acquise aux carbapénèmes: ... 46
4-2-4. Résistance aux aminosides ... 48 4-2-5. Résistance aux quinolones : ... 49 4-2-6. Résistance à la colistine : ... 49 4-2-7. Résistance à la Tigecycline: ... 49
VII- Traitement : ... 52 VIII -Recommandations devant une infection à Acinetobacter baumannii
multirésistante: ... 55 IX-Surveillance: ... 58
1. Comité de lutte contre les infections nosocomiales (CLIN) : ... 58 2. Equipe opérationnelle d’hygiène (EOH): ... 59 3. Correspondants en hygiène: ... 59 4. Rôle du laboratoire dans la surveillance: ... 60
X-Rôle du pharmacien hospitalier dans la maitrise du risque nosocomial. ... 62
1-Pharmacien au sein du CLIN: ... 62 2. Pharmacien gérant de la pharmacie à usage intérieur: ... 62
Conclusion: ... 64 Résumés ... 66 Bibliographies ... 70
1
2
Acinetobacter baumanii est un coccobacille à Gram négatif commensal de la peau
notamment des régions humides et du tube digestif, qui peut être responsable d’infections nosocomiales sévères, malgré sa faible virulence.
Il est passé d'une bactérie considéré comme peu pathogène et multisensible à la bactérie pionnière dans la multirésistance aux antibiotiques.
Chez les patients fragilisés, elle est à l’origine d’infections variées parfois sévères (infections pulmonaires, septicémies, infections de plaies ou de brûlures, ...). La létalité des infections nosocomiales à Acinetobacter baumannii varie entre 17 et 46% pour les septicémies et peut atteindre 70% pour les pneumopathies.
La capacité d’acquisition de la résistance bactérienne des Acinetobacter est extrêmement importante et la multirésistance des souches isolées aujourd’hui aux hôpitaux est fréquente.
La connaissance de l’épidémiologie locale est primordiale pour suivre les tendances en matière de résistance bactérienne aux antibiotiques chez cette bactérie, de déterminer l’ampleur de ce phénomène, adapter les protocoles de l’antibiothérapie probabiliste au profit de résistance aux antibiotiques de ce germe et d'évaluer les actions de lutte contre cette bactérie.
Dans une première partie, après avoir défini ce qu’est une bactérie multirésistante et donné leur représentativité au niveau mondial, nous verrons les difficultés que posent celles-ci au milieu hospitalier puis nous verrons le lien entre cette bactérie multirésistante et l'antibiothérapie.
Enfin nous verrons les recommandations devant une infection à Acinetobacter
baumanii, et le rôle du pharmacien hospitalier dans la prise en charge du risque nosocomial.
3
4
I- Généralités :
1- Bactérie multirésistante :
1-1 Définitions générales :
Une bactérie multi- résistante aux antibiotiques se définit comme une bactérie qui n’est sensible qu’à un petit nombre de molécules utilisables en thérapeutique du fait de l’accumulation de résistances acquises de plusieurs familles d’antibiotiques [1]
La notion de panrésistance désigne la résistance à la totalité des antibiotiques disponibles [2]
La colonisation est la présence de BMR dans un site de l’organisme où l’espèce est souvent présente mais non multirésistante ,ou absente, sans induction de symptômes, dans le cas d’une colonisation il n’y a pas de réaction inflammatoire et la réponse immunitaire spécifique est absente ou modérée [3].
1-2 Mécanismes de résistance :
La résistance naturelle est celle que développe un agent infectieux contre un antibiotique donné sans jamais avoir été en contact avec celui-ci, il s’agit alors d’un marqueur d’identification de la bactérie[4].
La résistance acquise est la résistance développée par un agent infectieux contre un médicament auquel il était auparavant sensible, elle ne touche que certaines souches au sein d’une espèce normalement sensible au médicament concerné et constitue un marqueur épidémiologique. La résistance aux antibiotiques résulte soit de mutations chromosomiques, soit de l’intégration de plasmides. Les résistances chromosomiques ne concernent qu’un antibiotique ou une famille d'antibiotiques à la fois. Les résistances plasmidiques peuvent concerner plusieurs antibiotiques voire plusieurs familles d’antibiotiques entrainant une poly résistance et sont les plus répandus (80 % des résistances acquises). L’accumulation de mécanismes de résistance chez une même souche bactérienne peut conduire à des impasses thérapeutiques .La pression de sélection lors de l’administration répétée d'antibiotiques chez l'homme favorise les mutations et les échanges plasmidiques responsables d’acquisition de résistances aux antibiotiques. Elle tend ainsi à éliminer les bactéries sensibles pour laisser place aux bactéries résistantes [4].
5 1-3 Les types de BMR :
1-3-1 Hospitaliers :
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline(SARM) : S.aureus est une des deux principales espèces responsables d’infection nosocomiale. Le développement incontrôlé des épidémies de SARM et les preuves répétées de leur diffusion clonale justifient à eux seuls la mise en place d’un programme de lutte contre les BMR. Les SARM représentent 5 à 10 % des bactéries isolées des infections nosocomiales, ils sont résistants à toutes les B-lactamines et très souvent résistants aux aminosides, aux macrolides, et aux fluoroquinolones [5] .
Bêta-lactamase à spectre étendu(BLSE) : les entérobactéries dans leur ensemble représentent 35 à 40 % des bactéries responsables d’IN. Les souches de BLSE principalement : Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli ,
Proteus mirabilis, Citrobacter sp résistantes à de nombreuses B-lactamines et très souvent
résistantes aux aminosides et aux fluoroquinolones [6] .
Entérocoque résistant à la vancomycine (ERV) : représentent 1% des souches d’entérocoques isolées à l’hôpital[7].
Acinetobacter baumanii: joue un rôle non négligeable dans certains secteurs hospitaliers (soins intensifs) et il est à l'origine de bouffées épidermiques dans lesquelles la contamination de l’environnement des patients porteurs joue un rôle. Certaines souches épidermiques résistantes à l’imipenème conduisent à des impasses thérapeutiques [8].
Pseudomonas aeruginosa : les souches de P. aeruginosa résistantes aux B-lactamines (Ticarcilline, Ceftazidime, Imipenème) ont tendance à être résistantes aussi aux aminosides et aux fluoroquinolones [9] .
1-3-2 Communautaire :
Les BMR communautaires sont des bactéries impliquées dans les infections survenant en dehors d’un établissement de santé .Ces germes sont caractérisés par une probabilité de résistance relativement faible, les plus fréquentes de ce type de BMR sont les pneumocoques et les bacilles de la tuberculose :
6
Streptococcus pneumoniae : est un pathogène majeur responsable d’infections communautaires à type de pneumonies, bactériémies, de méningites d’otites et de sinusites, le pneumocoque a acquis au cours des 5 dernières décennies de nombreuses résistances aux : Sulfamides, tétracyclines, érythromycine, Pénicilline et chloramphénicol. La surveillance de la sensibilité du pneumocoque aux antibiotiques est nécessaire afin d’adapter les recommandations thérapeutiques des infections pneumococciques [10].
Mycobacterium tuberculosis: Lorsque le traitement antituberculeux est mal prescrit ou mal suivi par le malade, il peut entraîner la sélection de mutants résistants (seuls les bacilles sensibles sont éliminés) ; c’est la résistance secondaire ou acquise, cause majeure d’échec thérapeutique. Le patient tuberculeux, non guéri ou en rechute, peut contaminer son entourage, qui développera une tuberculose à bacilles d’emblée résistants : c’est la résistance primaire [11].
1.4 Localisation des BMR en milieu hospitalier :
La propagation des BMR selon les services et leurs particularités est mentionnée ci-dessous:
Tableau I .: Localisation des BMR en milieu hospitalier [12]
Services Particularités
Réanimation, soins intensifs. Forte incidence en BMR car ;
-Prescription importante d’antibiotiques -Technicité développée, procédures invasives, charge en soins importante
Service de court séjour ; Médecine,
Chirurgie, Obstétrique.
Transferts internes
-transferts entre établissements de santé médicaux et sociaux.
Technicité développée, procédures invasives. Services de soins de suite et de rééducation. Nécessité de rééducation collective (repas,
activités). Polypathologies.
Psychiatrie. -Polypathologies des patients et troubles du comportement.
7
2- Emergence des bactéries multirésistantes :
2-1 Problèmes liés à l’émergence des bactéries multirésistantes :
Les bactéries résistantes aux antibiotiques posent quotidiennement des difficultés aux hôpitaux.
Le mésusage des antibiotiques peut entrainer la contamination des patients par des bactéries résistantes aux antibiotiques tels que des entérocoques résistants aux glycopeptides (ERG), des entérobactéries productrices de Bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) ou de carbapénemases, et des infections à Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) [13].
La sélection et la propagation des bactéries multirésistantes représentent une menace pour la sécurité des patients dans les hôpitaux pour les raisons suivantes :
Une augmentation de la morbidité et de la mortalité, et par une augmentation des coûts d’hospitalisation [14] .
Un traitement antibiotique inefficace ou retardé chez les patients présentant des infections graves entraine une dégradation de l’état de santé, voire le décès de ces patients [15].
La résistance aux antibiotiques entraine un allongement du délai d’administration d’un traitement antibiotique approprié et une limitation de la thérapie disponible [16].
2-2 Lien entre mésusage des antibiotiques et bactéries multirésistantes :
Le mésusage des antibiotiques dans les hôpitaux est l’un des principaux facteurs de développement de la résistance aux antibiotiques [17].
8
Le mésusage des antibiotiques peut correspondre à l’une des situations ci-dessous [18]: Antibiotiques prescrits inutilement ;
Spectre de l’antibiothérapie trop étroit ou trop large ;
Posologie (dose et rythme d’administration) de l’antibiotique trop faible ou trop élevée par rapport à ce qui est indiquée pour le patient ;
Durée de traitement trop courte ou trop longue ;
Traitement antibiotique non adapté aux résultats microbiologiques et à l’évolution clinique ;
Traitement antibiotique non réévalué après 24 à 72 heures.
Une liste des antibiotiques particulièrement générateurs de résistance bactérienne a été établie :
Amoxicilline-acide clavulanique ; céphalosporines (particulièrement les spécialités administrées par voie orale et la Ceftriaxone de part son effet sur la flore digestive) et les fluoroquinolones.
9
II-Historique:
L’histoire du genre Acinetobacter a débuté en 1911 avec la découverte par le microbiologiste néerlandais Beijreinck d’un microorganisme dénommé Micrococcus calcoaceticus à partir de prélèvement de sol (Beijreinck,1911) .En 1948, Schaub et Hauber redécouvrent cette bactérie à partir d’échantillons du système urinaire humain (Schaub et Hauber ) .[19]
Cette espèce a été transférée en 1953 dans le genre Achromobacter avec la nomenclature d’Achromobacter anitratum. C’est en 1954 que Brisou et Prévôt créent le genre
Acinetobacter pour rassembler, parmi les saprophytes à Gram Négatif, ceux qui sont à
coloration de Gram négative ne produisant pas de pigments et immobiles [20].
En 1968, Baumann et ses collaborateurs ont entrepris une étude de taxonomie numérique qui caractérise les propriétés biochimiques et nutritionnelles de plus de 100 souches de Moraxella oxydase négatives. Ce qui a conduit les auteurs à regrouper l’ensemble des souches de Moraxella oxydase négatives sous l’appellation générique Acinetobacter. [21]
En 1986,Acinetobacter baumanii a été reconnu suite à l’étude de Bouvet et Grimont qui a identifié 12 espèces d’Acinetobacter dont A.baumanii qu’ils ont nommé dans l’honneur des biologistes américains Paul and Linda Baumann .[22]
10
11
III-Epidémiologie:
1-Agent pathogène
1-1-Taxonomie et classification
Tableau II: Taxonomie d’A. baumanii [23]
Unité Nom
Royaume Bacteria
Embranchement Proteobacteria
Classe Gamma Proteobacteria
Ordre Pseudomonadales
Famille Moraxellaceae
Genre Acinetobacter
Espèce A.baumanii
A ce jour 33 espèces dans le genre Acinetobacter ont été décrites, dont 22 espèces nommées et 11 actuellement décrites comme espèces génomiques (tableau III)
12
Tableau III: Classification du genre Acinetobacter [24]
Nom de l’espèce
Espèce génomique
Source
Acinetobacter calcoaceticus 1 Environnement et Humains
Acinetobacter baumanii 2 Environnement, humains, viandes et
légumes.
Acinetobacter haemolyticus 4 Humains.
Acinetobacter junii 5 Humains.
Acinetobacter johnsonii 7 Humains et animaux.
Acinetobacter lwoffii 8,9 Humains et animaux.
Acinetobacter radioresistens 12 Environnement, humains et cotton.
Acinetobacter ursingii Humains
Acinetobacter schindleri Humains.
Acinetobacter parvus Humains et animaux.
Acinetobacter baylyi Environnement et boue.
Acinetobacter bouvetii Boue.
Acinetobacter towneri Boue.
Acinetobacter tandoii Boue.
Acinetobacter grimontii Boue.
Acinetobacter tjernbergiae Boue.
Acinetobacter gerneri Boue.
Acinetobacter venetianus Eau de mer.
Acinetobacter pittii 3 Humains et environnement.
Acinetobacter nosocomialis 1 3TU Humains.
Acinetobacter bereziniae 10 Humains, environnement et légumes.
Acinetobacter guillouiae 11 Humains et animaux.
6 Humains. 13BJ, 14TU Humains. 14BJ Humains. 15BJ Humains. 16 Humains et légumes. 17 Humains et environnement. 15TU Humains et animaux. Entre 1 et 3 Humains.
13
1-2- Caractères morphologiques :
Les bactéries du genre Acinetobacter sont des gamma-proteobactéries, bacilles ou coccobacilles à Gram négatif.
Elles ne produisent pas de spores et apparaissent au microscope sous forme de coccobacilles.
Leur diamètre varie de 0.9 à 1.6 µm et leur longueur de 1.5 à 2.5 µm, ils deviennent coccoides en phase stationnaire de croissance.
Ils sont immobiles et sans flagelle, ils peuvent se déplacer grâce à des structures polaires ressemblant à des fimbriaes de 5 nm de diamètre et de 10 à 15 nm de long [25].
14
1-3- Caractères biochimiques :
On utilise une galerie d'identification API®20NE, c’est un système d’identification des bacilles gram négatifs non exigeants qui n’appartiennent pas aux Enterobacteriaceae.Le choix de cette galerie est guidé par le test de l’oxydase, qui est positif pour les Pseudomonas et pour les Vibrionaceae. Par contre ce test est négatif pour Acinetobacter sp et
Stenotrophomonas maltophilia : il est néanmoins préférable d'ensemencer une galerie
API®20NE (et non API 20E) pour identifier ces bactéries. L'orientation, établie grâce aux caractères morphologiques (et au contexte clinique) le premier jour, est donc primordiale.
Acinetobacter est aérobie strict non-fermentaire ;
- Oxydase négative; - Catalase positive ;
- Décarboxylation de la lysine et l'ornithine négative; - Arginine dihydrolase négative;
- Nitrate réductase; - Gélatinase négative; - Hémolyse négative;
- Acidification sans production du gaz du glucose, mannose, galactose, xylose, arabinose et lactose.
1-4- Caractères culturaux :
La plupart des espèces d 'Acinetobacter sont métaboliquement polymorphes et peuvent pousser facilement dans des milieux de culture usuels (gélose au sang, gélose au sang cuit) avec une température optimale entre 33°C et 35 °C, mais la seule espèce à croitre entre 41 à 44°C est A.baumanii (c’est une propriété qui permet de la différencier des autres espèces génomiques)
les colonies d 'Acinetobacter apparaissent lisses, opaques, de couleur jaune pâle ou grisâtre [27]
15
Figure 2: A.baumanii en culture sur milieu CLED
au Laboratoire central de bactériologie Avicenne
1-5- Caractères génétiques :
1-5-1- Structure antigénique :
Acinetobacter,germe ubiquitaire,est complexe du point de vue de sa structure
antigénique de surface.Plusieurs séries de travaux ont mis en évidence des groupes sérologiques différents.
Marcus en 1969 en utilisant des anticorps marqués à la fluorescéine montre l'existence de 28 sérovars chez les souches saccharolytiques,mais également d'autres sérovars chez les souches ne produisant pas d'acide par oxydation du glucose.Adam à l'aide d'immunsérums preparés avec des bacteries chauffées ou formolées distingue 41 facteurs k par agglutination sur lame et 40 groupes O par hemagglutination indirecte.
Certains parentés antigéniques ont été decrites entre le polysaccharide capsulaire de certaines souches d'Acinetobacter et les Streptocoques B.G et le Pneumocoque type23.De même des réactions croisés s'observent entre des anticorps anti-chlamydia et un antigène soluble non dialysable et thermostable d'Acinetobacter.
1-5-2- Structure génomique :
La taille du génome d'Acinetobacter baumanii est en moyenne de 3.87Mb, avec un pourcentage en bases Guanine-Cytosine d'environ 39.6% [28, 29].La densité de séquences
16
codant des protéines est relativement homogène entre les souches étudiées et reprèsente 94% du génome total.Le séquençage génétique a permis de mettre en évidence une diversité importante au sein du groupe Acinetobacter mais également entre les souches d'une même espèce[29].Les gènes peuvent être classés en deux catègories appartenenant soit au génome « cœur », soit au génome accesoire.Le génome « cœur » est conservé et il contient l'ensemble des gènes ubiquitaires,c'est-à-dire partagés par toutes les souches de l'espèce (gènes orthologues).Chez Acinetobacter baumanii,ce génome « cœur » est restreint et ne reprèsente que 42% de l'ensemble des gènes tandis que che des espèces comme A.calcoaceticus ou A.
pitti,il reprèsente 81% des gènes.Le génome accesoire,lui,comprend des génes qui ne sont pas
partagés par l'ensemble de la population.Ces gènes ne sont pas essentiels à la bactérie mais peuvent lui confèrer des avantages sélectifs.
Chez Acinetobacter baumanii,les génes accesoires représentent près de 35% des gènes et plus d'un tiers sont des gènes spécifiques à une souche donnée [29].
De façon intéressante,la majorité des facteurs de virulence identifiés jusqu'à présent chez Acinetobacter baumanii se trouve au niveau du génome « cœur ».Ils sont également présents chez d'autres espèces qu' Acinetobacter baumanii et notamment chez des espèces non pathogènes.Cette observation permet d'émettre un doute sur l'importance de ces facteurs de virulence pour expliquer le caractere pathogène d' Acinetobacter baumanii.
17
2-Réservoir :
Acinetobacter est une bactérie ubiquitaire. Des espèces «non-baumanii» sont retrouvées
dans l'environnement, notamment dans les sols, les eaux usées ou encore l’eau de mer. Elles sont également présentes chez les animaux et les végétaux, comme par exemple à la surface de légumes, de poissons, de viandes ou de fromages destinés à la consommation. [30] .
Plusieurs espèces d'Acinetobacter ont été retrouvées sur le corps humain et certaines font même partie du microbiote intestinal. Des bactéries du genre Acinetobacter ont été isolées dans 3 à 24.6% des échantillons fécaux de personnes saines et figurent parmi les principaux genres présents dans le duodénum de volontaires sains. Acinetobacter est également retrouvé au niveau du colon des souris, en particulier les espèces A.radioresistens et A.modestus. De façon intéressante, ces espèces possèdent différents gènes impliqués dans l’adhésion, la formation de biofilm, le métabolisme des xénobiotiques et des gènes sont également associés aux systèmes de sécrétion qui leur permettrait d’interagir avec l’hôte [29]. Elles sont également présentes dans la flore cutanée de l'homme au niveau des mains, les oreilles et les orteils , la salive et aussi dans le tractus respiratoire [31].
Concernant l'Acinetobacter baumanii, il a été retrouvé dans l’environnement clinique immédiat du malade, il colonise la peau humaine, les muqueuses, les mains des soignants ainsi que les équipements médicaux (Appareils de ventilation, lits, matelas, chariots …), il a été retrouvé même au niveau des siphons de lavabo, les rideaux métalliques, les poignets de porte et même les ordinateurs. Ces bacilles non fermentants représentent 20 % de l’écologie générale de l’hôpital [32].
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Tableau V : Habitat et écologie des principales espèces d'Acinetobacter [33]: Espèce d'Acinetobacter Réservoir
A.albensis Eau, sol.
A.anitratus Animaux.
A.baumanii Homme.
A.calcoaceticus Homme, sol.
A.lwoffii Animaux.
A.junii Environnement.
3-Mode de transmission :
La transmission de l’Acinetobacter est essentiellement manuportée.
Dans les hôpitaux l’acquisition d’Acinetobacter baumanii se produirait par deux voies distinctes, elle peut survenir à la suite d’une transmission entre les patients traités dans le même service , ou par les mains contaminés du personnel soignant [34].Expérimentalement,
Acinetobacter est capable de survivre plus longtemps sur les doigts que d'autres bacilles à
Gram négatif, y compris P.aeruginosa. Le taux de manuportage étudié parmi le personnel en période épidémique varie de 9 à 32% [35].
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Figure 4 : Mode de transmission d'A.baumanii [36]
4-Facteurs de virulence et persistance en milieu hospitalier :
Acinetobacter a une considérable résistance à la dessiccation mais aussi aux agents de
désinfection, ce qui contribue à sa persistance dans le milieu hospitalier [37]. A titre d'exemple, lors d'un épisode infectieux en Belgique, un service de grands brulés a dû fermer après une épidémie d'A.baumanii car malgré le traitement du service par vaporisation de peroxyde d'hydrogène, la procédure préconisée, A.baumanii n'a pas été éliminée [38].
A.baumanii reste donc un pathogène opportuniste qui bénéficie de sa remarquable capacité à
résister aux pressions sélectives imposées par les traitements antibiotiques et de la rupture des barrières anatomiques pour infecter un patient.
Toutefois, de plus en plus d’études révèlent une virulence accrue d’A.baumanii par rapport aux autres espèces d’Acinetobacter [39].Le séquençage des génomes [40], l’utilisation de souches cliniques et les cribles à large échelle ont initié la caractérisation de potentiels facteurs de colonisation et de virulence spécifiques à A.baumanii, ceci inclut les mécanismes qui permettent l’adhésion aux surfaces biotiques et abiotiques, l’acquisition du fer, la synthèse de capsule, la formation de vésicules extracellulaires. Les phospholipases , les protéines de la membrane externe et les systèmes de sécrétion d'A.baumanii ont également été identifié comme de potentiels facteurs de virulence [41].
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4—1 Adhésion aux surfaces abiotiques.
A.baumanii possède une grande capacité à adhérer aux surfaces abiotiques, y compris le
plastic, inox, céramique, caoutchouc, et le verre[42].
La persistance sur les surfaces abiotiques tel que les équipements médicaux et les surfaces de l’environnement est dûe à la formation de biofilms[43]. Le biofilm est une structure multicellulaire tridimensionnelle complexe où les cellules sont en contact étroit et entourées d’une matrice extracellulaire constituée de polysaccharides , de carbohydrates , d’acides nucléiques et de protéines[44]. Ces structures permettent la formation d’une communauté bactérienne protégée de stress environnementaux, des antibiotiques et de la réponse de l'hôte [45].
Certaines protéines, présentes à la surface externe d’Acinetobacter baumanii, [OMp] participent à la consolidation du biofilm. OmpA est la protéine la plus abondante à la surface externe de l’Acinetobacter baumanii. Il s’agit d'une porine de 38KD impliquée dans le transport de soluté et dans la résistance d’Acinetobacter baumanii à certains antibiotiques. [46]
4-2 Adhésion à la matrice extracellulaire :
Lors de l’infection de l'hôte, Acinetobacter baumanii doit adhérer aux cellules épithéliales puis franchir la MEC, pour pouvoir ensuite se disséminer dans l’organisme[47].
La MEC est sécrétée par des cellules spécialisées du tissu, et elle est composée principalement de fibres de collagène, glycoprotéines comme la fibronectine mais aussi de polysaccharides.
Chez l’Acinetobacter baumanii la protéine associée au biofilm [BAP] joue un rôle important dans l’adhésion aux cellules épithéliales, les protégeant ainsi de la phagocytose, en affectant l'hydrophobicité de la surface cellulaire[48].
Différentes études montrent qu'Acinetobacter baumanii interagit avec les composants de la MEC. L'auto transporteur Ata, présent chez près de 60% des isolats cliniques testés et évoqué précédemment dans le contexte de biofilm, est capable de se fixer aux collagènes de