UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. AJANA Ali Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie
Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie
Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur ERSM
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie
Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AMMAR Haddou* ORL
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines
Louange à Dieu
Que la prière et le salut soit sur le prophète.
Que ce présent mémoire présente mon aviné.
À ma mère et à mon père,
Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, mon amour éternel et ma
considération pour les sacrifices que vous avez consenti pour mon
instruction et mon bien être. Je vous remercie pour tout le soutien et l’amour
que vous me portez depuis mon enfance et j’espère que votre bénédiction
m’accompagnera toujours. Que ce modeste travail soit l’exaucement de vos
vœux tant formulés, le fruit de vos innombrables sacrifices, bien que je ne
vous en acquitterai jamais assez. Puisse Dieu, le Très Haut, vous accorder
santé, bonheur et longue vie et faire en sorte que jamais je ne vous déçoive.
À ma Sœur Safia,
Pour le soutien et le dévouement dont, tu as fait preuve le long de mes
études et au cours de la réalisation de ce travail. Qu’il soit le témoignage de
mon affection et la récompense de tes sacrifices. Tu as toujours été pour moi
l’amie, la sœur et la confidente sur qui je peux compter. Je te souhaite tout
le bonheur et le succès que tu mérites
À mes frères, Karim et Mostapha,
En témoignage de mon affection fraternelle, de ma profonde tendresse et
reconnaissance, je vous souhaite une vie pleine de bonheur et de succès et
que Dieu, le tout puissant, vous protège et vous garde.
À toute ma famille,
Que ce travail soit le témoignage de mon respect avec mes souhaits de
bonheur pour vous tous. Que dieu vous procure santé, bonheur et succès.
À mes amies de toujours : Houda, Safae, Batoul,
Pour ces belles années partagées ensemble et pour les beaux moments qui
nous attendent encore.
À Toutes les personnes qui ont participé a
A notre maître et président de thèse
Monsieur le Professeur A. BELMEKKI
Professeur d’hématologie
Nous sommes très honorés de vous avoir comme
président du jury de notre thèse.
Veuillez, monsieur le professeur, trouver dans ce travail l’expression de
notre sincère considération et de notre profond respect.
A notre maître et rapporteur de thèse
Madame le Professeur S. BENKIRANE
Professeur Agrégée d’hématologie biologique
Vous m’avez toujours accueilli et encouragé avec bienveillance et
compréhension, c’est à vous que revient tout le mérite de cette thèse ; J’ai
été profondément touché par votre rigueur scientifique et votre précieuse
attention ; Je garderai pour toujours de vous la meilleure des impressions.
Veuillez trouver ici, mon cher professeur, l’expression de ma grande
reconnaissance, de mes vifs remerciements, de ma profonde
A notre maître et juge de thèse
Monsieur le Professeur A. MASRAR
Professeur d’hématologie biologique
C'est pour nous un grand honneur de vous voir siéger dans notre jury.
Nous vous sommes très reconnaissants de la spontanéité et de L’amabilité
avec lesquelles vous avez accepté de juger notre travail. Veuillez trouver,
cher Maître, le témoignage de notre grande reconnaissance
A notre maître et juge de thèse
Madame le Professeur A. DAMI
Professeur de biochimie
Je tiens à vous exprimer ici mes sincères remerciements pour l’honneur que
vous me faites en acceptant de juger ce modeste travail ; La richesse de
votre savoir, votre esprit de synthèse et votre ardeur ont toujours suscité
l’admiration de vos étudiants ; Veuillez trouver, dans ce travail, le
témoignage de ma haute considération et de mon profond respect.
LISTE DES ABREVIATIONS
ACC-LA : Anticoagulants circulants de type lupique
ADP : Adénosine diphosphate
Alpha 2-AP : Alpha 2-antiplasmine
AT : Antithrombine
ATP : Adénosine triphosphate
AVK : Antivitamine k
Ca : Calcium
CaCl2 : Chlorure de Calcium
CADP : Collagène et adénosine diphosphate
CEPI : Collagène et épinéphrine
CQI : Contrôle de qualité interne
CTAD : Citrate, théophylline, adénosine, dipyridamole
CV : Coefficient de variation
DO : Densité optique
ELISA : Enzyme linked immuno-sorbent assay
ET : Ecart type
EEQ : Evaluation Externe de la Qualité
FT : Facteur tissulaire
GBEA : Guide de bonne exécution des analyses
GEHT : Groupe d'étude sur l'hémostase et la thrombose
GP : Glycoprotéine
HIL : Hémolyse, ictère et lipémie
I : Intensité
I0 : Intensité incidente
INR : International normalized ratio
ISI : International sensitivity index
PAI-1 : Inhibiteur de l’activateur du Plasminogène 1 PAI-2 : Inhibiteur de l’activateur du Plasminogène 2
PDF : Produits de dégradation de la fibrine
PET : Polyéthylène téréphtalate
PFA : Platelet function analyzer
PG : Prostaglandine
PGI2 : Prostaglandine I2
Ph : Potentiel Hydrogène
PL : Phospholipide
PNA : Para-nitroaniline
PRP : Plasma riche en plaquettes
PS : Protéine S
PZ : Protéine Z
RPCa : Résistance à la protéine C activée
S : Ecart type
SAV : Service après-vente
SIL : Système informatique du laboratoire
SWOT : Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats TAFI : Inhibiteur de la fibrinolyse activé par la thrombine
TCA : Temps de céphaline avec activateur
TFPI : Tissue factor pathway inhibitor
TM : Thrombomoduline
TOP : Temps d’occlusion plaquettaire
TP : Taux de prothrombine
T-PA : Activateur tissulaire du plasminogène
TQ : Temps de Quick
TS : Temps de saignement
TXA2 : Thromboxane A2
U-PA : Activateur urinaire du plasminogène
VIM : Vocabulaire international de métrologie
VWF : Facteur von Willebrand
TABLE DES FIGURES
Figure 1 : Les trois phases de l'hémostase ...4 Figure 2 : Ultrastructure d'une plaquette sanguine ...7 Figure 3 : Représentation schématique des interactions entre facteur willebrand, les plaquettes et le sous-endothélium ...8 Figure 4 : Etapes du temps plaquettaire... 10 Figure 5 : Schéma classique de la coagulation ... 12 Figure 6 : Schéma illustrant le nouveau concept de la coagulation ... 14 Figure 7 : Mécanisme d’action du système de la protéine C ... 15 Figure 8 : Cible de l’action des inhibiteurs de la coagulation... 16 Figure 9 : Système fibrinolytique ... 18 Figure 10 : Représentation du circuit depuis la prescription jusqu’à l’interprétation de l’analyse ... 20 Figure 11 : Cellule de Malassez ... 25 Figure 12 : Technique d’inclinaison manuelle du tube pour les tests de coagulation ... 28 Figure 13 : La droite d’étalonnage (de thivolle) : la conversion du temps de Quick (TQ) en
taux de prothrombine(TP)... 29 Figure 14 : Procédé technologique du système PFA 100 visant à reproduire les conditions
d’hémostase in vivo ... 41 Figure 15 : Diffusion et transmission de la lumière dans une suspension ... 44 Figure 16 : Détection de caillot par la méthode turbidimétrique ... 45 Figure 17 : Détection de caillot par la méthode néphélométrique ... 46 Figure 18 : Méthode électromécanique utilisant un champ électromagnétique ... 47 Figure 19 : Dosage de l’activité de facteur VIII par la méthode chromogènique ... 48 Figure 20 : Illustration du Gamme Instrumentation Laboratoire ... 53 Figure 21 : Illustration du Gamme Stago ... 58 Figure 22 : Illustration du Gamme Siemens/Sysmex ... 64 Figure 23 : Exemple de graphique de Levey-Jennings ... 78 Figure 24 : Multi-règles de Westgard ... 79
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I : Facteurs et protéines de la coagulation ... 11 Tableau II : Protocole standard pour les tests courants d’hémostase ... 24 Tableau III : Valeur de l’INR selon les cas cliniques ... 30 Tableau IV : Avantages et inconvénients des méthodes de détection ... 50 Tableau V : Analyseurs de coagulation ... 52 Tableau VI : Caractéristiques de l’équipement spécialisé ... 69 Tableau VII : Collecte du plasma normal poolé ... 73 Tableau VIII : Types de maintenance. ... 82 Tableau IX : Analyse SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) de l'automatisation versus tests manuels ... 87
TABLE DES MATIERES
Introduction ...1 Chapitre 1: Généralités sur l’hémostase ...3 I. L’hémostase primaire ...5 1. Facteurs de I ’hémostase primaire ...5 2. Déroulement de l’hémostase primaire ...9 II. La coagulation ... 10 1. Acteurs de la coagulation ... 10 2. Déroulement de la coagulation ... 11 3. Régulation de la coagulation ... 14 III. La fibrinolyse ... 16 1. Acteurs de la Fibrinolyse ... 16 2. Déroulement de la fibrinolyse ... 17 3. Régulation de la fibrinolyse ... 17 Chapitre 2: Techniques manuelles d’exploration de l’hémostase ... 19 I. La phase pré-analytique ... 20 1. La prescription ... 21 2. Le prélèvement ... 21 3. Le transport ... 22 4. Le traitement ... 23 II. L’éxploration manuelle d’hémostase ... 25 1. Exploration manuelle de l'hémostase primaire ... 25 1.1 La numération plaquettaire ... 25 1.2 Le temps de saignement (TS) ... 26 2. Exploration manuelle de la coagulation plasmatique ... 27 2.1 Temps de Quick TQ ... 28 2.2 Le temps de céphaline avec activateur TCA ... 31
2.3 Dosage du fibrinogène ... 32 2.4 Dosage des facteurs de la coagulation ... 32 3. Exploration manuelle de la fibrinolyse ... 33 3.1 Le temps de lyse des euglobulines (test de Von Kaulla) ... 33 Chapitre 3 : l’automatisation du laboratoire d’hémostase... 35 I. Historique ... 36 II. Automatisation des phases pré et post-analytiques ... 37 1. La phase pré-analytique ... 37 2. La phase post-analytique ... 38 III. Automatisation de la phase analytique ... 39 1. L’exploration de l’hémostase primaire ... 39 1.1 Automates de numération plaquettaire ... 39 1.2 Le PFA-100 (platelet function analyzer) ... 40 1.3 L'agrégométrie ... 41 1.4 Cytométrie de flux ... 42 2. L’exploration de la coagulation et de la fibrinolyse ... 43 2.1 Techniques de mesure des automates ... 43 a) La technique chronométrique ... 43 b) La technique chromogénique ... 47 c) La technique immunologique ... 49 2.2 Automates en hémostase : Un zoom sur le marché ... 51 a) Gamme Instrumentation Laboratoire (USA) ... 53 b) Gamme Diagnostica Stago ... 56 c) Gamme Siemens/Sysmex ... 60 IV. Choix d'un automate en hémostase ... 65 1. Les critères de choix ... 65 2. Le cahier des clauses techniques ... 66 3. Le choix selon l’ordre des priorités ... 68 V. Qualification des instruments ... 71
VI. L’étalonnage des instruments ... 72 1. Pool de plasmas normaux ... 72 2. Plasma certifié d’étalonnage d’origine commerciale ... 74 VII. Le contrôle de la qualité ... 74 1. Les paramètres de la qualité ... 74 2. Contrôle de qualité interne (CQI) ... 75 3. Evaluation Externe de la Qualité (EEQ) ... 80 VIII. Maintenance des automates ... 81 Chapitre 4: Avantages et inconvénients de l’automatisation ... 83 I. Les avantages de l’automatisation ... 84 II. Les inconvénients de l’automatisation ... 86 III.L’analyse SWOT de l’automatisation ... 86 Conclusion ... 88 Résumé
L'hémostase est l'ensemble de mécanismes qui concourent à maintenir le sang à l'état fluide à l'intérieur des vaisseaux, et l’arrêt des hémorragies. L'étude de l'hémostase a été, pendant longtemps, réalisée au bain marie à 37°C, en se basant sur la détection visuelle du caillot de fibrine et le changement de consistance matérialisé par l'arrêt d'un barreau métallique entrainé par un aimant rotatif. La méthode de référence reste la mesure du temps de coagulation obtenu après agitation en tube de verre du mélange plasma réactif. Les méthodes manuelles étaient autrefois les seules techniques d’étude de la coagulation et nécessitaient de nombreuses opérations manuelles consommant énormément de temps. A partir des années 70, de nouveaux appareils semi-automatiques sont arrivés. Plus récemment, des instruments entièrement automatisés sont couramment utilisés dans les laboratoires modernes.
L'automatisation des laboratoires d'analyses médicales est un besoin de plus en plus ressenti par une grande partie de ces laboratoires. Cette exigence est essentiellement due à un accroissement incessant des demandes d'examens, et à un besoin grandissant de standardiser les résultats entre les différents laboratoires.
Néanmoins, ces automates doivent subir des maintenances régulières, ainsi, leurs résultats doivent être contrôlés afin d’assurer un meilleur résultat d’analyses.
Notre travail s’est fixé comme objectifs :
De rapporter l’intérêt de l’utilisation de l’automatisme en hémostase par rapport aux techniques manuelles classiques.
De décrire le fonctionnement des automates en hémostase. D’appréhender les avancées de l’automatisation en hémostase.
D’aborder le contrôle qualité interne et l’évaluation externe de la qualité et son rôle, pour garantir une meilleure reproductibilité et fiabilité des résultats obtenus.
Chapitre 1:
Généralités sur
L’hémostase est un processus physiologique qui permet la prévention et l’arrêt des hémorragies en cas de lésion de la paroi vasculaire. Elle joue aussi un rôle dans le maintien de la fluidité sanguine par la mise en jeu de systèmes inhibiteurs. [1]
Les phénomènes physiologiques de l’hémostase se décomposent en trois parties successives artificiellement distinctes mais en réalité intriquées (Figure 1):
L’hémostase primaire : aboutit à la formation du thrombus blanc ; La coagulation : consolide ce premier thrombus ;
La fibrinolyse : permet la dissolution du caillot.
I. L’hémostase primaire :
Cette étape, appelée parfois temps vasculaire et plaquettaire, correspond à l’ensemble des interactions complexes qui aboutissent à la formation d’un clou plaquettaire obturant la brèche vasculaire [3], et elle aboutit à l’arrêt du saignement essentiellement pour les petits vaisseaux.
1. Facteurs de I ’hémostase primaire :
L’hémostase primaire fait intervenir quatre acteurs principaux : Les acteurs cellulaires :
La paroi vasculaire, et les plaquettes. Les acteurs plasmatiques :
Le facteur Von Willebrand (VWF), et le fibrinogène, à l’état de traces, sont également nécessaires à l’hémostase primaire.
Paroi vasculaire :
Le vaisseau est formé de trois tuniques : l'intima, la média et l'adventice. L'intima, spécifiquement impliquée dans l'hémostase, est constituée :
• De l'endothélium : en contact direct avec les cellules circulantes, est une couche monocellulaire. Les cellules endothéliales, dont le rapport surface/volume est important, ont pour caractéristique essentielle d'être thrombo-résistantes. Tout en assurant leur rôle mécanique, elles sont le siège d'un métabolisme actif permettant la synthèse des molécules indispensables à leurs fonctions. Parmi elles, la prostacycline (PGI2) est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire et possède, en outre, des effets vasodilatateurs importants.
• Du sous-endothélium : qui se situe dans l'intima, immédiatement sous la couche endothéliale, dont il est séparé par une lame basale, riche en collagène. Il comporte des fibres de collagène, de l'élastine, des microfibrilles, de la fibronectine et des protéoglycanes.
Le collagène joue un rôle important dans l'activation des plaquettes. Le matériel microfibrillaire favorise l'adhésion et l'agrégation plaquettaire, avec des temps de réponse inférieurs à ceux du collagène. [4]
Plaquettes :
Les plaquettes sont des cellules anucléées, issues des mégacaryocytes. Elles circulent sous forme discoïde au nombre de 150 000 à 400 000 /microlitre, Leur durée de vie dans le sang circulant est de 8-10 jours.
Les plaquettes sont constituées :
D’un système membranaire complexe, fait d’une bicouche lipidique dans laquelle sont ancrées les glycoprotéines (GP) réceptrices des inducteurs et des protéines adhésives ;
D’un cytosquelette (microtubules et microfilaments) constitué d’actine et de myosine qui interviennent dans le changement de forme de la plaquette ;
De granules intraplaquettaires contenant de nombreuses substances qui seront libérées lors de l’activation des plaquettes : les granules denses (ou delta, riches en calcium, ATP, ADP et sérotonine) ; les granules alpha (contenant du facteur von Willebrand et des facteurs spécifiquement plaquettaires) ; et les lysosomes. Leur fonctionnement a été souvent rapproché de celui des cellules musculaires (contraction) et des cellules endocrines (sécrétion). [2, 3, 4]
Figure 2 : Ultrastructure d'une plaquette sanguine.[5]
Facteur de Von Willebrand : Il est synthétisé par :
Les cellules endothéliales : le vWF synthétisé est libéré dans la circulation et le sous-endothélium.
et les mégacaryocytes : le vWF synthétisé est stocké dans les granules alpha des plaquettes et peut être sécrété après activation plaquettaire.
Le rôle du vWF dans l’hémostase est double : il permet aux plaquettes de se fixer sur la paroi vasculaire lésée et il assure également le transport du facteur VII dans la circulation. [3, 5]
Figure 3 : Représentation schématique des interactions entre facteur willebrand, les plaquettes et le sous-endothélium.[5]
Fibrinogène :
Il s’agit d’une protéine soluble synthétisée par le foie, substrat final de la coagulation qui est transformé en fibrine insoluble par la thrombine. Le fibrinogène exerce, en outre, un rôle important au niveau de l’hémostase primaire, il se fixe sur la glycoprotéine IIb /IIIa à la surface des plaquettes activées et est responsable de l’agrégation plaquettaire en formant un pont entre les différentes plaquettes. [3,6]
2. Déroulement de l’hémostase primaire :
Le déroulement de l’hémostase primaire comprend, au moins théoriquement, deux temps :
un temps vasculaire, un temps plaquettaire. Temps vasculaire :
Le temps vasculaire est l’étape initiale secondaire à la constitution de la brèche vasculaire : il en résulte une vasoconstriction réduisant le calibre vasculaire qui ralentit le débit sanguin, permettant par là une réduction des pertes et une certaine stase circulatoire qui favorise la mise en œuvre des différentes étapes de l’hémostase. La vasoconstriction réflexe est induite par l’élasticité de la tunique sous-endothéliale des cellules musculaires lisses, mais aussi par le système nerveux neurovégétatif innervant les structures vasculaires. [6]
Temps plaquettaire :
• Adhésion plaquettaire : l’adhésion est une interaction entre les plaquettes et le sous-endothélium auquel elles vont se fixer [7]. La fixation se fait essentiellement par l’intermédiaire du facteur Von Willebrand qui établit un pont entre la glycoprotéine plaquettaire et le sous-endothélium.
• Agrégation plaquettaire : les glycoprotéines IIb /IIIa de surface, lors de l’activation plaquettaire subissent une modification conformationnelle qui leur permet de fixer le fibrinogène en présence de calcium, l’agrégation est une interaction des plaquettes entre elles, créant un premier thrombus composé de plaquettes et de fibrinogène qui se consolidera ensuite : le thrombus blanc. [8]
Figure 4 : Etapes du temps plaquettaire. [3]
II. La coagulation :
La coagulation est le processus qui permet la consolidation de thrombus, obtenu à la fin de l’hémostase primaire, grâce à la génération de thrombine qui stabilise l’agrégat plaquettaire et transformant le fibrinogène en fibrine [3], succède à l’hémostase primaire et met en jeu, elle aussi, des cellules et des facteurs plasmatiques.
1. Acteurs de la coagulation: Eléments cellulaires.
La coagulation ne peut se dérouler sans la présence de cellules ou de substances originaires de ces cellules. Les cellules les plus importantes dans la coagulation sont les cellules endothéliales, les monocytes et les plaquettes et les cellules périvasculaires. [8]
Eléments non cellulaires : facteurs de coagulation et leurs inhibiteurs.
Les facteurs de coagulation sont des pro-enzymes toutes synthétisées par le foie. Il existe toujours au moins deux formes pour ces facteurs : une forme non active (exemples, facteur VII : proconvertine ; facteur II : prothrombine) et une forme active (exemples, facteur
VII activé : convertine ; facteur II activé : thrombine). Chaque facteur, à l’état activé, pourra, soit activer un autre facteur, soit modifier certaines protéines impliquées ou non dans la coagulation. Le seul substrat vrai de la coagulation sera, en fait, le fibrinogène. [8]
Tableau I : Facteurs et protéines de la coagulation. [6]
2. Déroulement de la coagulation : La conception classique :
La conception classique comportait deux voies d’activation de la coagulation :
• La voie intrinsèque : dans laquelle tous les éléments nécessaires de la coagulation sont présents dans le plasma sans apport extérieur.
• La voie extrinsèque : qui pour être activée, nécessite la présence d’éléments tissulaires appelés thromboplastine tissulaire. Cette conception duelle de la coagulation correspond, en fait, aux processus de coagulation in vitro.
C’est donc sur ce schéma que pourra se faire le raisonnement diagnostique d’interprétation des tests de coagulation (temps de céphaline avec activateur, temps de Quick). Par contre, ce schéma ne correspond pas à la réalité in vivo. [8]
La conception actuelle de la coagulation:
Elle se caractérise par une phase d’initiation suivie d’une phase d’amplification et de propagation.
La phase d’initiation : l'élément déclenchant de la coagulation in vivo est le facteur
tissulaire FT (une glycoprotéine exprimée à la surface des cellules extravasculaires).La rupture de la barrière endothéliale permet au facteur VII plasmatique, présent en faibles concentrations sous forme activée, d’accéder au facteur tissulaire. Le complexe facteur VII activé – FT, ainsi formé, enclenche le processus de coagulation [9]. Le complexe [FT- facteur VII activé] peut activer le facteur IX et le facteur X, il active un petit nombre de molécules de facteur X en facteur X activé, ce dernier initie rapidement l’activation d’un petit nombre de molécules de prothrombine avec génération de premières traces de thrombine. [10]
La phase d’amplification : Le facteur X activé en présence de facteur V activé de
phospholipides des membranes cellulaires, et de calcium, s'appelle le complexe prothrombinase. Le complexe prothrombinase active la prothrombine en thrombine. La thrombine est une enzyme extrêmement puissante. Son principal substrat est le fibrinogène. La thrombine, outre son action sur le fibrinogène, catalyse sa propre génération en favorisant la génération des facteurs VIII, V et XI activés. Elle active également le facteur XIII qui va stabiliser le caillot de fibrine. [8]
C’est à la surface des plaquettes que se produit la phase d’amplification, les plaquettes sanguines exposent à leur surface des phospholipides chargés négativement au niveau desquels se fixent et s’activent en cascade les divers facteurs. [9]
La phase de propagation : la présence à la surface des plaquettes de concentrations
élevées de facteurs activés permet la génération explosive de quantités importantes de thrombine [10] qui va activer en boucle les facteurs XI, VIII, V, et surtout la conversion du fibrinogène soluble en fibrine insoluble.
Figure 6 : Schéma illustrant le nouveau concept de la coagulation.[10]
3. Régulation de la coagulation :
Le système de coagulation est régulé par des inhibiteurs. Ce système a une grande importance physiologique pour le maintien de la fluidité du sang. Parmi les inhibiteurs, on distingue les systèmes suivants :
Le système des antithrombines :
Il comporte l’antithrombine (ex : antithrombine III) et le cofacteur de l’héparine [11]. Seule, en fait l’antithrombine parait avoir un rôle important au niveau endo-vasculaire pour réguler la coagulation. Elle agit en se couplant en rapport équimolaire à la thrombine qu’elle inhibe. En outre, l’antithrombine est un inhibiteur du facteur X activé et partiellement du facteur IX activé. Les déficits en antithrombine s’accompagnent de maladie thromboembolique sévère de révélation assez précoce. [8]
Le système protéine C-protéine S :
La protéine C est une proenzyme. Elle peut être activée en protéine C activée par la thrombine après liaison à la thrombomoduline exprimée par la membrane endothéliale. Cette activation de protéine C en protéine C activée nécessite la présence d’un cofacteur : la protéine S, vitamine K dépendante. La protéine C activée est un inhibiteur très puissant des facteurs V et VIII activés (figure 7). [8, 9, 12]
Figure 7 : Mécanisme d’action du système de la protéine C. [5]
Le TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor):
Il s’agit d’un inhibiteur naturel de l’activation du facteur X par la voie extrinsèque. Sa présence explique, en partie, que l’activation du facteur X ne puisse se faire directement par le facteur VII activé, mais doit emprunter la voie complexe anti-hémophilique. [8]
Figure 8 : Cible de l’action des inhibiteurs de la coagulation. [5]
La protéine Z :
La protéine Z (PZ) est une protéine vitamine K dépendante qui semble jouer un rôle important dans la régulation de la coagulation : elle est le cofacteur de l’inhibiteur dépendant de la PZ qui inhibe le facteur X activé, fixé sur les phospholipides. [13]
III. La fibrinolyse :
La fibrinolyse est le processus qui entraîne la solubilisation du thrombus fibrineux formé au niveau de la brèche vasculaire par la plasmine normalement générée à partir du plasminogène lié et adsorbé sur la fibrine. [14]
1. Acteurs de la Fibrinolyse :
La fibrinolyse fait intervenir une substance circulant sous forme inactive dans le plasma: le plasminogène, synthétisé par le foie, a une affinité pour la fibrine [14], le plasminogène va être activé en plasmine grâce à l’action d’activateurs plasmatiques ou tissulaires, il existe deux voies d’activation de plasminogène :
L’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) est le principal activateur de la fibrinolyse. Synthétisé par les cellules endothéliales, il est relargué dans la circulation
sanguine sous l’effet du stress, de la stase veineuse, dans les états inflammatoires et sous l’effet de la desmopressine. L’activation du plasminogène ne peut se faire que si tant le plasminogène que son activateur (t-PA) sont liés à la fibrine, ce qui limite le processus de fibrinolyse au caillot [9]. L’u-PA (activateur urinaire du plasminogène) est considéré comme un activateur humoral de la fibrinolyse, jouant un rôle plus secondaire au niveau tissulaire. Il est formé par protéolyse de la pro-urokinase native d’origine épithéliale, fibroblastique et placentaire. Il se lie au plasminogène pour l’activer, mais au contraire du t-PA, il ne possède pas d’affinité pour la fibrine. [15]
2. Déroulement de la fibrinolyse : On distingue deux étapes:
L’activation du plasminogène en plasmine La dégradation des substrats par la plasmine
Activation du Plasminogène en plasmine : Le plasminogène possède une grande affinité pour la fibrine, et s’y fixe par un récepteur spécifique aux côtés de son activateur, permettant ainsi la génération locale de plasmine via le démasquage des sites protéolytiques. [6]
Dégradation des substrats par la plasmine : La plasmine protéolyse, le fibrinogène et la fibrine en divers fragments de tailles variables, sont identifiés comme les produits de dégradation de la fibrine, ou PDF ou Di-dimères, qui sont quantifiables dans le plasma. Le taux de PDF plasmatique est ainsi un reflet de l’activité de la plasmine et donc de l’activation de la coagulation. Les PDF sont emportés dans le courant plasmatique et épurés au niveau du foie par le système macrophagique. [6]
3. Régulation de la fibrinolyse :
Inhibiteurs des activateurs du Plasminogène : Les deux principaux inhibiteurs des activateurs du plasminogène sont le PAI-1 et le PAI-2.
formation d’un complexe covalent. Le PAI-1 est majoritairement localisé dans les granules alpha des plaquettes, et est libéré lors de l’activation plaquettaire, qui initie le processus de l’hémostase.
Le PAI-2 synthétisé par le placenta au cours de la grossesse. [6]
Inhibiteurs de la Plasmine : l’alpha 2-antiplasmine de synthèse hépatique complexe de façon covalente la plasmine libre, puis le complexe inactif est éliminé par le fois. Lorsque les capacités de l’alpha 2-antiplasmine sont dépassées, l’alpha2- macroglobuline intervient. [16]
TAFI (L’inhibiteur de la fibrinolyse activé par la thrombine) : Synthétisé par le foie activé par la thrombine en présence de thrombomoduline, le TAFI s’oppose à l’action de la fibrine sur le t-PA et inhibe ainsi l’amplification du processus fibrinolytique. [15]
Chapitre 2:
Techniques manuelles
d’exploration
I. La phase pré-analytique :
La maîtrise de la phase pré-analytique est indispensable pour assurer la qualité de l’exploration en hémostase.
Le biologiste doit sensibiliser le milieu médical et paramédical environnant sur l’importance capitale du respect des conditions pré-analytiques et les facteurs d’influences et d’erreurs les plus importants qui conditionnent la fiabilité des résultats du laboratoire. En effet, selon des données fiables, les erreurs pré-analytiques représentent encore près de 60 % à 70 % de toutes les erreurs survenant dans le laboratoire, constituant une perte de temps pour le patient et un surcoût. [17, 18, 19, 20]
1. La prescription :
Sur la demande de bilan d’hémostase, toutes les informations cliniques nécessaires à l’interprétation des résultats doivent être notées. Ces informations doivent être libellées de manière précise, lisible et non équivoque. [21]
2. Le prélèvement : Préparation du patient :
Le prélèvement est fait en général le matin, en dehors de tout contexte d’urgence, de préférence à jeun.
L’alcool, le tabac, le café sont déconseillés ainsi que l’exercice physique [22, 23]. En effet, l’effort physique entraîne une activation de la coagulation et de la fibrinolyse, des repas riches en lipides peuvent interférer avec plusieurs paramètres (la réactivité plaquettaire, le taux de facteur VII ainsi qu’une hypofibrinolyse), le tabac stimule l’agrégation plaquettaire et la fibrinolyse. [24]
Le prélèvement est effectué chez un patient en position assise, en repos depuis cinq minutes. Pour certaines analyses, en particulier l’étude de la fibrinolyse, la position couchée pendant 20 à 30 minutes est recommandée [24]. Pour les femmes, il faut éviter de doser le facteur de Von Willebrand, le facteur VIII de la coagulation, ainsi que la protéine S pendant la grossesse. Tout résultat anormal pendant la grossesse doit être contrôlé à distance (au moins deux mois après l’accouchement). [17]
Le matériel de prélèvement :
Le diamètre d’aiguille compris entre 1 et 0,7 mm (19 à 22 G). Pour les patients avec des veines difficiles et pour les enfants, les aiguilles à ailettes type “épicrâniennes” sont utilisables à condition que la tubulure soit courte (longueur inférieure à 6 cm et volume mort inférieur à 150 µL). [22]
Choix des tubes de prélèvement :
Il est recommandé d’utiliser des tubes de prélèvement sous vide. Le tube destiné aux prélèvements d'hémostase ne doit pas activer l’un ou plusieurs de ses facteurs. On utilisera donc soit un tube en verre siliconé, soit un tube plastique (polyéthylène téréphtalate) [22]. Il faut toujours respecter la date de péremption des tubes, aussi bien pour la qualité de l’anticoagulant (contamination bactérienne) que pour le maintien du vide initial (mauvais remplissage par perte du vide). [17]
L’anticoagulant sera préférentiellement du citrate de sodium 0,109 M (recommandé), la concentration à 0,129 M est cependant considérée comme acceptable par le GEHT. Le mélange CTAD (citrate, théophylline, adénosine, dipyridamole), utile au dosage des héparines non fractionnées et à l’étude des glycoprotéines membranaires des plaquettes en cytométrie de flux, doit être conservé à l’abri de la lumière. [22]
3. Le transport : Temps d’acheminement :
Lorsque le prélèvement n'est pas effectué au laboratoire, il est essentiel qu'il y parvienne le plus tôt possible, sans trop d'agitation et dans les meilleures conditions.
Les prélèvements doivent être rapidement acheminés au laboratoire et traités. L’idéal est un délai de 1 à 2 h sans dépasser 4 h .Sinon, il faut séparer par centrifugation le plasma et le congeler jusqu’au moment de l’analyse. [17, 22, 23, 25]
La température :
Les prélèvements en hémostase pour études de la coagulation (tests globaux, dosages des activateurs et des inhibiteurs, fonctions plaquettaires) doivent être conservés à température ambiante pendant le transport jusqu’au moment de l’analyse. [17]
4. Le traitement : Centrifugation :
Les examens d’hémostase sont réalisés sur le plasma citraté pauvre en plaquettes obtenu par centrifugation du sang veineux (15 minutes à 2 000 à 2500 g, à une température de 18 à 22 °C).
Pour la détection d’anticoagulant lupique, le test de résistance à la protéine C activée, et pour tout plasma devant être congelé nécessitent une double centrifugation chacune de 15 minutes à 2500 g, avec décantation du plasma entre les deux opérations (obtention d’un nombre de plaquettes résiduelles < 10 G/l). [22]
Congélation plasmatique :
Lorsque l'examen ne peut être fait dans la journée, il faut recourir à la congélation. Toute congélation est faite sous faible volume (500 à 1 200 µL) dans des tubes en matériaux non mouillables et à bouchons à vis, le plus rapidement possible et de préférence à -70 °C (jusqu’à 6 mois) plutôt qu’à - 20 °C (pour une durée inférieure à 2 semaines, acceptable jusqu’à 30 jours). [17,22]
Décongélation plasmatique :
La décongélation doit également être rapide au bain-marie à 37 °C, et non à température ambiante sur la paillasse ou au four micro-onde. Le plasma décongelé est homogénéisé et le test est réalisé immédiatement après (afin d’éviter l’activation de la coagulation et la diminution des facteurs labiles V et VIII). La recongélation est contre-indiquée pour les tests fonctionnels. [17,22]
Tableau II : Protocole standard pour les tests courants d’hémostase.[22]
Recommandé Acceptable Non conforme
Tubes Sous vide stérile Verre siliconé ou PET étanche Bouchon inerte Volume résiduel d air < 20% Autres Anticoagulants Citrate 0,109 M (3,2 %) CTAD 0,105 M Citrate 0,129 M (3,8 %) Autres pH plasma anticoagulé 7,3 à 7,45 < 7,3 et > 7,45
Hématocrite 0,30 à 0,55 Résultats sous réserve si > 0,55 ou < 0,30
Taille de l’aiguille 19 à 22 gauge 23 gauge en pédiatrie Tubulure avec volume mort
< 150 mcl
Autres
Garrot < 1 min > 3 min
Site de ponction Veineux éloigné de toute perfusion
Artériel Prélèvement sur cathéter après rejet de 5 à 10
mL
Autres
Place du tube 2éme tube après tube de purge ou après tube sec sans
activateur
1er tube Après tube sec avec activateur ou anticoagulant autre que
citrate
Remplissage > 90 % < 80 %
Transport 18 à 22 °C Position verticale si possible
< 4 et > 30 °C
Délai < 2 h < 4 h si CTAD < 4 h > 4 h > 6 h pour TP
Centrifugation 2 000 à 2 500 g, 15 min 4 500 à 11 000 g, 2 min < 1 500 g
Double centrifugation Pour ACC-LA, RPCa et avant congélation
Température de centrifugation
Thermostatée 18 à 22 °C Non thermostatée
Congélation Rapide à -70 °C Rapide à - 20 °C
Conservation - 70°C tube non mouillable avec bouchon à vis Capacité
adaptée au volume
- 20 °C, < 15 j > - 20 °C
Transport congelé Carboglace
Décongélation Rapide à 37 °C Température ambiante ou > 37 °C
II. L’éxploration manuelle d’hémostase :
Les tests d’hémostase sont utilisés pour le diagnostic étiologique d’un syndrome hémorragique ou pour essayer d’évaluer le risque hémorragique avant une intervention chirurgicale. Certains tests sont utilisés dans le cadre de thromboses à répétition, pour déterminer la cause de ses maladies invalidantes et graves puisque certaines peuvent entrainer la mort par embolie pulmonaire. [8]
1. Exploration manuelle de l'hémostase primaire :
Les principaux tests manuels d’exploration de l’hémostase primaire sont la numération plaquettaire et le temps de saignement .
1.1 La numération plaquettaire :
Après dilution covenable du sang et lyse des hématies. Le sang est déposé dans une cellule de comptage (exemple : cellule de Malassez). On compte les plaquettes au microscope (objectif 40), dans cette cellule, et on calcule leur nombre par litre de sang.[26, 27]
1.2 Le temps de saignement (TS) :
Le temps de saignement est la mesure de la durée de l’hémorragie provoquée par l’incision de la couche superficielle de la peau dans des conditions normalisées .Ce test explore toutes les phases de l'hémostase primaire. Cet examen permet une étude globale du nombre et de la qualité fonctionnelle des plaquettes, il permet aussi d’étudier le rôle du facteur Von Willebrand, le fibrinogène et la qualité du sous-endothélium de la paroi vasculaire. [29, 30]
Il en existe plusieurs variantes techniques : La technique de Duke, la technique d'Ivy-incision et la technique d'Ivy-3 points.
Méthode de Duke : Matériaux utilisés [31] :
Vaccinostyle Papier filtre épais Chronomètre
Coton imbibé d’éther Gants
Technique: Après désinfection du lobe de l’oreille à l’éther. On pratique une incision horizontale sur une longueur de 1 cm de la partie médiane du lobule et 1mm de profondeur. Toutes les 30 secondes, on absorbe le sang avec le papier filtre. On note le temps au bout duquel le saignement est arrêté. Cette méthode est mal standardisée et peu sensible, aujourd’hui elle est souvent remplacée par la méthode d’Ivy. [30, 31]
Valeurs normales : 2 à 4 min. [30]
Méthode d'Ivy-incision [30, 31, 32] : Matériaux utilisés :