LES AVITAMINOSES

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE

ANNEE : 2020

LES AVITAMINOSES

Présentée et soutenue publiquement le

Mlle

Née le 11 aout 1995 à Zaouiat cheikh

Pour l'O

Docteur en

MOTS CLES :

Mr Mimoun ZOUHDI

Professeur de Microbiologie

UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE

PHARMACIE RABAT

THESE N°:

LES AVITAMINOSES

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : ……….

PAR

Mlle ELFARSAOUI MERYEM

Née le 11 aout 1995 à Zaouiat cheikh

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Pharmacie

Avitaminose, Vitamine, Rachitisme, Scorbut, Pellagre, Béribéri

PRESIDENT

de Microbiologie

THESE N°: 69

: ……….

Avitaminose, Vitamine, Rachitisme, Scorbut, Pellagre, Béribéri

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969: Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974: Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981: Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989: Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997: Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003: Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013: Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Younes RAHALI

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Méd. Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. Univ. Cheikh Khalifa

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

V-D chargé Aff Acad. Est.

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Dir.-Adj. HMI Mohammed V

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire.

Directeur Hôpital Ibn Sina Marr.

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen * Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr. CHAIB Ali * Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr. DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie Pr. FIKRI Meryem Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr. LATIB Rachida Radiologie Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie

Pr. RATBI Ilham Génétique Pr. RAHMANI Mounia Neurologie Pr. REDA Karim * Ophtalmologie Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie Pr. RKAIN Hanan Physiologie Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr. EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie

PROFESSEURS AGREGES : JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABBI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. HAFIDI Jawad Anatomie

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

NOVEMBRE 2018

Pr. AMELLAL Mina Anatomie Pr. SOULY Karim Microbiologie

Pr. TAHRI Rajae Histologie-Embryologie-Cytogénétique

NOVEMBRE 2019

Pr. AATIF Taoufiq * Néphrologie

Pr. ACHBOUK Abdelhafid * Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. ANDALOUSSI SAGHIR Khalid * Radiothérapie

Pr. BABA HABIB Moulay Abdellah * Gynécologie-obstétrique Pr. BASSIR RIDA ALLAH Anatomie

Pr. BOUATTAR TARIK Néphrologie Pr. BOUFETTAL MONSEF Anatomie

Pr. BOUCHENTOUF Sidi Mohammed * Chirurgie Générale Pr. BOUZELMAT Hicham * Cardiologie

Pr. BOUKHRIS Jalal * Traumatologie-orthopédie Pr. CHAFRY Bouchaib * Traumatologie-orthopédie Pr. CHAHDI Hafsa * Anatolmie Pathologique Pr. CHERIF EL ASRI Abad * Neurochirugie

Pr. DAMIRI Amal * Anatolmie Pathologique Pr. DOGHMI Nawfal * Anesthésie-réanimation Pr. ELALAOUI Sidi-Yassir Pharmacie Galénique Pr. EL ANNAZ Hicham * Virologie

Pr. EL HASSANI Moulay EL Mehdi * Gynécologie-obstétrique Pr. EL HJOUJI Aabderrahman * Chirurgie Générale Pr. EL KAOUI Hakim * Chirurgie Générale Pr. EL WALI Abderrahman * Anesthésie-réanimation Pr. EN-NAFAA Issam * Radiologie

Pr. HAMAMA Jalal * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. HEMMAOUI Bouchaib * O.R.L

Pr. HJIRA Naoufal * Dermatologie Pr. JIRA Mohamed * Médecine Interne Pr. JNIENE Asmaa Physiologie

Pr. LARAQUI Hicham * Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Tarik * Oncologie Médicale Pr. MEZIANE Mohammed * Anesthésie-réanimation Pr. MOUTAKI ALLAH Younes * Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MOUZARI Yassine * Ophtalmologie

Pr. NAOUI Hafida * Parasitologie-Mycologie

Pr. OBTEL Majdouline Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. OURRAI Abdelhakim * Pédiatrie

Pr. SAOUAB Rachida * Radiologie

Pr. SBITTI Yassir * Oncologie Médicale Pr. ZADDOUG Omar * Traumatologie Orthopédie Pr. ZIDOUH Saad * Anesthésie-réanimation

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. YAGOUBI Maamar Environnement, Eau et Hygiène Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 11/06/2020 KHALED Abdellah

Chef du Service des Ressources Humaines FMPR

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude, l’amour, le respect …

Aussi, c’est tout simplement que je dédie

Toutes les lettres ne sauraient trouver les

mots qu’il faut…

Tous les mots ne sauraient exprimer la

gratitude, l’amour, le respect …

Aussi, c’est tout simplement que je dédie

Le Puissant, le Tout

Merci p

pour tout ce que tu fais pour moi.

À

ALLAH

Le Puissant, le Tout-Affectueux

Merci pour la vie, la famille, la santé et

pour tout ce que tu fais pour moi.

ELFARSAOUI ELMAATI

Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense

amour que je vous porte, ni la profonde gratitude que je

vous témoigne pour tous les efforts et les sacrifices que

vous n'avez jamais cessé de consentir pour mon instruction

Je ferai toujours de mon mieux pour rester votre fierté et

À

MES CHERS PARENTS

OUALAL FATIMA

ELFARSAOUI ELMAATI

Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense

amour que je vous porte, ni la profonde gratitude que je

ne pour tous les efforts et les sacrifices que

vous n'avez jamais cessé de consentir pour mon instruction

et mon bien-être.

Je ferai toujours de mon mieux pour rester votre fierté et

ne jamais vous décevoir.

Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense

amour que je vous porte, ni la profonde gratitude que je

ne pour tous les efforts et les sacrifices que

vous n'avez jamais cessé de consentir pour mon instruction

MES PETITS FRERES (AYOUB ET YASSINE)

ET S

Je vous exprime ma gratitude et ma reconnaissance

pour votre soutien inébranlable.

Liés et solidaires, nous le serons toujours.

À

MES PETITS FRERES (AYOUB ET YASSINE)

ET SOEURS (AMINA ET IMANE)

Je vous exprime ma gratitude et ma reconnaissance

pour votre soutien inébranlable.

Liés et solidaires, nous le serons toujours.

MES PETITS FRERES (AYOUB ET YASSINE)

OEURS (AMINA ET IMANE)

Je vous exprime ma gratitude et ma reconnaissance

mes meilleures am

ainsi que la famille de Douaa (Nadia, Ikhlass,

Vous êtes ma 2eme famille, Merci beaucoup pour

votre soutien, vos encouragements, et votre aide.

Merci pour toutes ces années d’amitié sincère et pour

tous les moments passés à vos côtés.

Merci pour tous les souvenirs que je partage avec

vous, et pour le meilleur qui reste à venir.

À

mes meilleures amies Azouagh Douaa et Fares Hasnaa

ainsi que la famille de Douaa (Nadia, Ikhlass,

Rhemo)

Vous êtes ma 2eme famille, Merci beaucoup pour

votre soutien, vos encouragements, et votre aide.

Merci pour toutes ces années d’amitié sincère et pour

tous les moments passés à vos côtés.

Merci pour tous les souvenirs que je partage avec

vous, et pour le meilleur qui reste à venir.

Hasnaa

Leila,

Vous êtes ma 2eme famille, Merci beaucoup pour

votre soutien, vos encouragements, et votre aide.

Merci pour toutes ces années d’amitié sincère et pour

Merci pour tous les souvenirs que je partage avec

vous, et pour le meilleur qui reste à venir.

Dr pharmacien HASSAN SABIRI

Je tiens à remercier vivement mon maitre de stage, Dr Hassan

pour son accueil chaleureux au sein de son officine, sa

disponibilité, le partage de son expertise au quot

surtout l’autonomie qu’il m’a

Grâce aussi à sa confiance j'ai pu m’avancer

dans mes études. Il fut d'une aide précieuse dans les moments

A

Dr pharmacien HASSAN SABIRI

Je tiens à remercier vivement mon maitre de stage, Dr Hassan

Sabiri

pour son accueil chaleureux au sein de son officine, sa

disponibilité, le partage de son expertise au quotidien et

surtout l’autonomie qu’il m’a

offert pendant le stage...

Grâce aussi à sa confiance j'ai pu m’avancer

dans mes études. Il fut d'une aide précieuse dans les moments

les plus délicats.

Je tiens à remercier vivement mon maitre de stage, Dr Hassan

pour son accueil chaleureux au sein de son officine, sa

idien et

Grâce aussi à sa confiance j'ai pu m’avancer

Tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la

Tous ceux qui m’ont transmis leur savoir depuis

Tous ceux connus ou inconnus qui vont

Trouvez ici mes sincères remerciements.

À

Tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la

réalisation de ce travail.

Tous ceux qui m’ont transmis leur savoir depuis

la maternelle jusqu’à ce jour.

Tous ceux connus ou inconnus qui vont

feuilleter un jour ce travail.

Trouvez ici mes sincères remerciements.

ELFARSAOUI

MERYEM.

Tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la

Tous ceux qui m’ont transmis leur savoir depuis

Tous ceux connus ou inconnus qui vont

ELFARSAOUI

MERYEM.

Notre maître et président de thèse

Monsieur

Professeur d

J’ai été très sensible à l’accueil que vous m’avez réservé

et à l’intérêt que vous avez porté à ce travail.

L’ampleur de vos connaissances et la ri

enseignement ont toujours suscité mon admiration.

C’est un grand honneur que vous nous faites en

acceptant de diriger et présider cette thèse.

Veuillez trouver ici, l’expression de mon estime et de

À

Notre maître et président de thèse

Monsieur Mimoun Z0UHDI

Professeur de Microbiologie

J’ai été très sensible à l’accueil que vous m’avez réservé

et à l’intérêt que vous avez porté à ce travail.

L’ampleur de vos connaissances et la rigueur de votre

enseignement ont toujours suscité mon admiration.

C’est un grand honneur que vous nous faites en

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Professeur de Biochimie Clinique

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Notre Maître et

Monsieur Ahmed GAOUZI

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Notre Maître et Juge de thèse

Monsieur le Professeur Abdelkader

BELMEKKI

Professeur d’’Hématologie

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siéger parmi mon jury de thèse.

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sincères remerciements.

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LES ABREVIATIONS:

AA

ACP : Acyl-carrier protein

ADN : acide désoxyribonucléique

ADP-ribosylation : l’adénosine diphosphate-ribosylation

AFSSA : Agence française de sécurité sanitaire des aliments

av J.C : avant Jésus-Christ

AINS : anti-inflammatoires non stéroïdiens

ANC : Apports Nutritionnels Conseillés

ANSES : Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail

ARNm : acide ribonucléique messager

ATP : Adénosine triphosphate

BOP : Bleeding On Probing

CaBP : calcium-binding protein

CLHP : Chromatographie Liquide Haute Pression

COA :Coenzyme A

CRP : C Reactive Protein

DHA : Acide deshydroascorbique

1,25(OH)2D3 : 1,25-dihydroxycholécalciférol

25(OH)D3 : 25-hydroxycholécalciférol

25(OH)D2 : 25-hydroxy-ergocalciférol

7-DHC : 7-déhydrocholestérol

ELISA : Dosage par immuno-enzymologie

EN : Un équivalent niacine

ER : équivalents-rétinol

FAD : Flavine adénine dinucléotide

FAO : Food and Agriculture Organisation

FMN : Flavine mononucléotide

GLUT : GLUcose Transporter

HACCP : Hazard Analysis Critical Control Point

IgM : Immunoglobuline M

IL2 : interleukine 2

INH : isonicotinyl hydrazine ou Isoniazide

INF : interféron NAD :Nicotinamide adénine dinucléotide

INCa : l’Institut National du Cancer

IRC : Insuffisance Rénale Chronique

LDL : low density lipoprotein

NAD : Nicotinamide adénine dinucléotide

NADP : Nicotinamide adénine dinucléotide phosphate

NMN : N1-méthylnicotinamide

OMS : Organisation mondiale de la santé

PAL : la phosphatase alcaline

PARP : La poly-ADP-ribose- polymérase

PNNS : Programme National Nutrition Santé

PDH : la pyruvate deshydrogénase

PTH : parathormone

2-py : le N1-méthyl-2-pyridone-5-carboxamide

4-py : le N1-méthyl-4-pyridone-3-carboxamide

RBP : retinol-bindingprotein

RCA : Radio compétition RXR : retinoic X receptor

SVCT1 : Sodium Vitamin C Transporter 1

SVCT2 : Sodium Vitamin C Transporter 2

TDP : thiamine-di-phosphate

Test RDR : relative dose response test

ThTr-1 : High affinity thiamine transporter one

ThTr-2 : High affinity thiamine transporter two

TK : la transcétolase TMP : thiamine-mono-phosphate TPP : thiamine-pyrophosphate TTP : thiaminetri- phosphate UI : Unité Internationale UV : rayons ultraviolets

UVB : rayonnement ultra-violet B

VDBP/DBP : Vitamin D Binding Protein

VDR : vitamin D receptor

VDRE :Elément de Réponse à la Vitamine D

VLDL : very low density lipoprotein

LISTES DES TABLEAUX:

Tableau I:Classification, nomenclature et codification des vitamines 4 Tableau II :Apports quotidiens recommandés par l'organisation mondiale de la santé (OMS): 6 Tableau III : Les formes actives des vitamines ... 8 Tableau IV :Tableau résumant les données concernant la distribution et le stockage des

vitamines. ... 9 Tableau V : Les Principales fonctions des vitamines et les Conséquences cliniques d'une carence. ... 11 Tableau VI:Table de composition en vitamine A d'aliments couramment consommés en Afrique ... 17 Tableau VII:Apports Journaliers recommandés ( en micro g d'ER / Jour) ... 19 Tableau VIII:Equivalences entre les différentes unités utilisées pour exprimer l’activité de la vitamine A et de ses esters ... 20 Tableau IX:Valeurs usuelles du rétinol plasmatique déterminées par CLHP ... 25 Tableau X: Statut nutritionnel en fonction de la rétinolémie ... 26 Tableau XI:Méthodes d'évaluation de l'état vitaminique A ... 27 Tableau XII: Traitement de la xérophtalmie ou l'avitaminose A ... 35 Tableau XIII : Prévention de l'Avitaminose A: ... 36 Tableau XIV: Sources alimentaires de la vitamine D. ... 41 Tableau XV:Apports nutritionnels conseillés en vitamine D pour la population française ... 42 Tableau XVI: Valeurs recommandées de la vitamine D selon le GRIO ... 53 Tableau XVII: Valeurs recommandées de la vitamine D selon le GRIO. ... 55 Tableau XVIII: Classification de FRASER , les 3 stades du rachitisme ... 60 Tableau XIX:Table de composition nutritionnelle des aliments crus à teneur la plus élevée en

Tableau XXIII:Principaux mécanismes de transport membranaire de la vitamine C ... 75 Tableau XXIV: Concentration de l’acide ascorbique dans le plasma et les tissus chez

l’homme ... 77 Tableau XXV:Les 3 types de collagènes fibrillaires ... 82 Tableau XXVI :Teneur en vitamine B1 de certains aliments en mg par 100g ... 103 Tableau XXVII:Apports nutritionnels conseillés (ANC) en thiamine dans les différentes catégories de la population ... 104 Tableau XXVIII:Valeurs de référence des indicateurs du statut en vitamine B1 dans les

erythrocytes et le song total . ... 110 Tableau XXIX: Les sources alimentaires de la vitamine B3: ... 128 Tableau XXX: Apports nutritionnels conseillés en niacine. ... 129

LISTE DES FIGURES:

Figure 1: Structure de la vitamine A et du β-caroténe ... 15 Figure 2:Tache de Biot lors d'une avitaminose A ... 30 Figure 3: La xérophtalmie avancée a détruit la cornée et opacifié l’œil ... 30 Figure 4: Kératomalacie ... 31 Figure 5: Déformations du squelette observées au cours du rachitisme. ... 38 Figure 6: Structures chimiques des vitamines D2 et D3. ... 39 Figure 7 : Origine endogène de la vitamine D3 ... 40 Figure 8: Origine et métabolisme de la vitamine D ... 43 Figure 9: Métabolisme de la vitamine D ... 46 Figure 10: Action génomique de la vitamine D. ... 49 Figure 11: Rôles de la vitamine D sur le métabolisme phosphocalcique (effets osseux, en vert) et sur les autres métabolismes (effets extra-osseux en bleu) ... 51 Figure 12: Actions de la vitamine D ... 52 Figure 13: Enfant soufrant de rachitisme ... 59 Figure 14: Stries de Looser-Milkmann ... 61 Figure 15: Rachitisme, Déformation métaphyso-diaphysaire et aspect flou et élargi des

métaphyses. ... 62 Figure 16: Structure chimique de l'Acide L-ascorbique... 69 Figure 17:Métabolisme de la vitamine C ... 73 Figure 18:Absorption intestinale de la vitamine C via les transporteurs GLUT et

SVCT-AA:Acide ascorbique, DHA: Acide deshydroascorbique. ... 75 Figure 19: Passage de la vitamine C dans les reins ... 78 Figure 20: La vitamine C, un cosubstrat de la Dopamine hydroxylase ... 81

Figure 23:Manifestations buccales du scorbut montrant une Hyperplasie gingivale associée à une infection parodontale ... 90 Figure 24:Patient atteint de parodontite dans un contexte de mauvais contrôle de plaque et de carence en vitamine C. Saignement gingival spontané dans le secteur maxillaire droit ... 91 Figure 25: Radiographie du genou chez un patient scorbutique ... 92 Figure 26 :(A)Fond d’œil gauche normal -(B) Fond d’œil gauche avec de multiples

hémorragies intrarétiniennes symptomatiques d’un scorbut ... 94 Figure 27 : Patiente carencée en vitamine C, avec des ecchymoses sur les genoux et la face antérieure des jambes ... 95 Figure 28 : Courbe de croissance d’un enfant atteint de la maladie de Barlow, de 0 à 11 mois ... 96 Figure 29 : Courbe de poids d’un enfant atteint de la maladie de Barlow, de 0 à 11 mois ... 96 Figure 30 :Patient atteint de scorbut avant et après 15j de traitement (500mg de Vitamine C) ... 99 Figure 31 : Structure chimique de la vitamine b1 sous ces 3 formes ... 101 Figure 32:Phosphorylation de thiamine en thiamine di-phosphate et thiamine triphosphate 106 Figure 33: Formule chimique de l'acide nicotinique ... 126 Figure 34 : Formule chimique du nicotinamide ... 126 Figure 35: Synthèse endogène de la vitamine PP. ... 131 Figure 36: Métabolisme de la niacine ... 132 Figure 37:Dermatose affectant les zones exposées dans la pellagre ... 142 Figure 38: Collier de Casal dans la pellagre ... 143 Figure 39 : Les trois D caractéristiques de la pellagre ... 144 Figure 40 :Lésions cutanées d'aspect écaillées caractéristiques de la pellagre. ... 145

SOMMAIRE

I-INTRODUCTION: ... 1 II-GENERALITES: ... 3 1-Les vitamines : ... 3 1.1-Définition et nomenclature : ... 3 1.2-Classification des vitamines : ... 5 1.3-Les Besoins : ... 5 1.4-Les Sources : ... 6 1.5-Le Métabolisme : ... 6 1.5.1-Absorption: ... 6 1.5.2-Formes actives des vitamines ... 7 1.5.3-Distribution, stockage, élimination: ... 9 1.6-Les Fonctions physiologiques des Vitamines: ... 10 2-Les avitaminoses ... 12 2.1-Définition: ... 12 2.2-La genèse d'une vitamino-déficience: ... 12 2.3-Les facteurs de risques : ... 13 2.4-Les étiologies générales des avitaminoses: ... 13 2.4.1-Carence d'apport: ... 13 2.4.2-Carence par malabsorption : ... 14 2.5-La gravité des avitaminoses : ... 14 III-VITAMINE A ET AVITAMINOSE A : ... 15 1-Première partie : La vitamine A: ... 15 1.1-Caractéristiques chimiques de la vitamine A: ... 15

1.5.1-Absorption digestive : ... 20 1.5.2-Distribution: ... 20 1.5.3-Elimination: ... 21 1.5.4-Autres voies métaboliques de la vitamine A ... 21 1.6-Les fonctions de la vitamine A ... 21 1.6.1-.La vision: ... 21 1.6.2-Différenciation cellulaire ... 21 1.6.3-Système Immunitaire ... 22 1.6.4-La peau ... 22 1.6.5-La reproduction ... 23 1.6.6-Vitamine A et cancer ... 23 1.7-Exploration du statut vitaminique A: ... 24 2-Deuxième partie : Avitaminose A: ... 28 2.1-Définition: ... 28 2.2-Epidémiologie ... 28 2.3-Etiologies: ... 28 2.4-Signes cliniques ... 29 2.5-Signes biologiques ... 32 2.6-Le Diagnostic de l'avitaminose A ... 32 2.7-Traitement ... 33 2.8-Prevention: ... 36 IV-VITAMINE D ET AVITAMINOSE D OU RACHITISME/ OSTEO-MALACIE: ... 37 1-Vitamine D : ... 37 1.1-Historique ... 37 1.2-Structure chimique , propriétés physico-chimique et origine: ... 38 1.3- Les sources de la vitamine D: ... 39 1.3.1-La source endogène ou la synthèse cutanée : ... 39 1.3.2-Les sources exogènes ou alimentaires : ... 40 1.4-Les Apports de la vitamine D: ... 42 1.5-Le métabolisme de la vitamine D : ... 42

1.5.1-Biosynthèse de la vitamine D : ... 43 1.5.1.1-Transport de la vitamine D : ... 44 1.5.1.2-Hydroxylation hépatique ... 44 1.5.1.3-Hydroxylation rénale : ... 45 1.5.1.4-Synthèse extra-rénale ... 46 1.5.2-Catabolisme: ... 46 1.6-Rôles physiologiques de la vitamine D: ... 47 1.6.1-Régulation du métabolisme phosphocalcique ... 47 1.6.1.1-Au niveau de l’intestin : ... 47 1.6.1.2-Au niveau des reins : ... 47 1.6.1.3-Au niveau de l’os : ... 47 1.6.1.4-Au niveau des glandes parathyroïdiennes : ... 48 1.6.2-Action génomique : régulation de l'expression des gènes: ... 48 1.6.3-Autres fonctions de la vitamine D ... 49 1.7-Exploration du statut vitaminique ... 52 2-Deuxième partie : avitaminose D ou rachitisme/ostéomalacie : ... 54 2.1-Définition: ... 54 2.2-Prévalence et épidémiologie : ... 55 2.3-Les étiologies et les facteurs de risques : ... 55 2.4-Diagnostic: signes cliniques, biologiques et radiologiques: ... 57 2.4.1-Signes cliniques : ... 57 2.4.1.1-Signes cliniques de l'ostéomalacie: ... 57 2.4.1.2-Signes cliniques du rachitisme carentiel : ... 58 2.4.2-les Signes biologiques : ... 59 2.4.2.1-Signes biologiques de l'ostéomalacie : ... 59 2.4.2.2-Les signes biologique du rachitisme : ... 60

2.5-Traitement: ... 63 2.5.1-Traitement de la Rachitisme : ... 63 2.5.2-Traitement de l'Ostéomalacie :... 64 2.6-Prévention ... 65 2.6.1-Rachitisme ... 65 2.6.2-Ostéomalacie ... 66 V-VITAMINE C ET AVITAMINOSE C OU SCORBUT: ... 67 1-Première partie : Vitamine C ... 67 1.1-Historique de la vitamine C: ... 67 1.2-Propriétés physico-chimiques du vitamine C: ... 68 1.3-Structure moléculaire de la vitamine C ... 68 1.4-Sources de la vitamine C: ... 69 1.5-Les apports : ... 71 1.6-Le métabolisme de la vitamine C: ... 73 1.6.1-L’absorption de la vitamine C: ... 74 1.6.2-La répartition de la vitamine C dans les tissus ... 76 1.6.3-La réabsorption rénale: ... 77 1.6.4-Elimination de la vitamine C : ... 78 1.7-Rôles physiologiques de la vitamine C : ... 79 1.7.1-Un rôle antioxydant: ... 79 1.7.2-Un rôle dans l’immunité: ... 80 1.7.3-La biosynthèse des catécholamines et la vitamine C ... 81 1.7.4-Un rôle dans la synthèse du collagène et dans le maintien de la structure

tissulaire: ... 82 1.7.5-Un rôle dans la synthèse d’hormones ... 83 1.7.6-Un rôle dans l’absorption du fer ... 84 1.7.7-Un rôle dans la régénération de la vitamine E ... 84 1.8-Exploration du statut vitaminique C: ... 84 2-Deuxième partie : Avitaminose C ou scorbut : ... 86 2.1-Historique et définition de l'avitaminose C : ... 86

2.2-Épidémiologie : ... 87 2.3-Facteurs de risque: ... 88 2.4-Etiologies et signes cliniques de scorbut : ... 88 2.4.1-Signes généraux: ... 88 2.4.2-Manifestations cutanées et anomalies des phanères: ... 89 2.4.3-Manifestations buccales : ... 90 2.4.4-Manifestations ostéo-articulaires ... 92 2.4.5-Manifestations cardio-respiratoires: ... 93 2.4.6-Les troubles psychologiques ... 93 2.4.7-Les troubles du système nerveux ... 93 2.4.8-Les troubles de la coagulation et les hémorragies ... 93 2.5-Les signes biologiques du scorbut : Les anomalies du bilan biologique ... 95 2.6-Diagnostic positif de l'avitaminose C: ... 97 2.7-Traitement de scorbut : ... 98 2.8-Prévention de scorbut : ... 99 VI-LA VITAMINE B1 ET L'AVITAMINOSE B1 OU BERIBERI : ... 101 1-Première partie: La vitamine B1 : ... 101 1.1-Structure chimique et propriétés physico-chimiques: ... 101 1.2-Les sources : ... 102 1.3-Apports conseillés: ... 103 1.4-Métabolisme de la vitamine B1: ... 105 1.4.1-Absorption intestinale: ... 105 1.4.2-Distribution et activation ... 105 1.4.3-Élimination ... 106 1.5-Fonctions biochimiques et rôles physiologiques de la vitamines B1: ... 107 1.5.1-Vitamine B1 et régulation enzymatique ... 107

1.6.1-Dosage de la thiamine et des esters phosphoriques: ... 109 1.6.2-Détermination de l’activité transcétolasique érythrocytaire: ... 109 1.6.3-Valeurs physiologiques et variations: ... 110 2-Deuxième partie : Avitaminose B1 ou le Béribéri: ... 111 2.1-Définition et généralités sur l'avitaminose B1 : ... 111 2.2-Etiologies et facteurs de risques : ... 112 2.3-Prévalence et épidémiologie : ... 115 2.4-Les signes cliniques : ... 116 2.4.1-Généralités ... 116 2.4.1.1-Le béribéri typique ... 116 2.4.1.2-La forme sèche avec atteinte neurologique périphérique: ... 117 2.4.1.3-La forme humide avec atteinte cardiovasculaire: ... 117 2.4.1.4-Le béribéri cérébral avec atteinte neurologique centrale: ... 118 2.4.1.5-Béribéri infantile: ... 118 2.4.2-Tableau clinique du Shoshin Béri Béri ... 119 2.4.2.1-Interrogatoire: ... 119 2.4.2.2-Signes généraux... 119 2.4.2.3-Inspection ... 119 2.4.2.4-Examen clinique ... 119 2.5-Signes biologiques : ... 120 2.5.1-Gazométrie ... 120 2.5.2-Dosage de la thiamine ... 120 2.6-Stratégie diagnostique: ... 120 2.7-Traitement curatif: ... 121 2.7-Traitement préventif ... 123 VII-LA VITAMINE B3 ET L'AVITAMINOSE B3 OU LA PELLAGRE : ... 125

1-Première partie: La vitamine B3: ... 125 1.1-Historique de la vitamine B3: ... 125

1.2-Structure chimique de la vitamine B3: ... 125 1.3-Propriétés physico-chimiques: ... 126

1.4-Sources de la vitamine B3: ... 127 1.5-Apports nutritionnels conseillés en niacine: ... 128 1.6-Métabolisme de la vitamine B3: ... 130 1.6.1-Absorption: ... 130 1.6.2-Synthèse endogène de la niacine: ... 130 1.6.3-Distribution: ... 131 1.6.4-Catabolisme ... 132 1.6.5-Élimination: ... 133 1.7-Rôles physiologiques de la vitamine B3: ... 133 1.7.1-Rôle dans les réactions d’oxydoréduction ... 133 1.7.2-ADP-ribosylation: l’adénosine diphosphate-ribosylation : ... 134 1.7.3-Autres Rôles au niveau de l’organisme entier: ... 134 1.8-Statut vitaminique : ... 136 1.8.1-Paramètres accessibles à l'analyse: ... 136 1.8.2-Dosages: ... 136 1.8.3-Valeurs physiologiques: ... 137 2-Deuxième partie: Avitaminose B3 ou Pellagre : ... 138 2.1-Epidémiologie de carence: ... 139 2.2-Facteurs étiologiques de carence: ... 139 2.4-Manifestations cliniques et biologiques ... 140 2.5-Stratégie diagnostique : ... 145 2.5.1-Diagnostic clinique: ... 145 2.5.2-Diagnostic biologique ... 145 2.6-Traitement: ... 146 2.7-Prévention ... 147 VIII-CONCLUSION ... 149

I-INTRODUCTION:

En 1890, Christiaan Eijkmann met en évidence un facteur nutritionnel extrait de la cuticule de riz susceptible de guérir le béribéri. En 1910, Cazimir Funk à isolé de cette cuticule une substance, la thiamine, et lui a donné le nom de "vitamine". Ce terme fut étendu par la suite aux substances indispensables à la vie et agissent à faible dose.

Les vitamines sont donc des micronutriments sans valeur énergétique propre mais indispensables en infime quantité à la croissance et au bon fonctionnement de l’organisme. Leur carence par perte ou par diminution de l’absorption va entraîner des avitaminoses qui peuvent, dans certains cas, être mortelles.

Treize substances répondent à cette définition : – Vitamine A ou rétinol – Vitamine D ou calciférol – Vitamine E ou tocophérol – Vitamine K – Vitamine C – Vitamine B1 ou thiamine – Vitamine B2 ou riboflavine – Vitamine B3 ou PP ou niacine – Vitamine B5 ou acide pantothénique – Vitamine B6 ou pyridoxine

– Vitamine B8 ou biotine – Vitamine B9 ou acide folique – Vitamine B12 ou cobalamine

Contrairement à ce que l’on pourrait penser, les déficits vitaminiques ne se rencontrent pas uniquement dans les pays en voie de développement. Des problèmes de malabsorption digestive, des déséquilibres nutritionnels ainsi que de nombreuses autres pathologies générales vont conduire à une mauvaise assimilation des vitamines engendrant par la suite des déficits voire des carences.

L’objectif de ce travail est de mettre l'accent sur les vitamines et les avitaminoses, ainsi que le mécanisme d'installation, le traitement et la prévention de ces phénomènes pathologiques.

Dans un premier temps, nous nous intéresserons à la structure chimique et aux propriétés physiques de la vitamine en question ainsi que son métabolisme et ses fonctions biochimiques les plus importantes, puis nous aborderons l'avitaminose correspondante qui sera décrite sous ses différents aspects, en particulier ses manifestations cliniques, la démarche diagnostique et son traitement curatif et préventif.

Afin de limiter l’étendue du sujet, dans ce travail, nous traiterons les cinq vitamines et avitaminoses suivantes :

vitamine A et avitaminose A ou héméralopie et xérophtalmie vitamine D et avitaminose D ou rachitisme et ostéomalacie vitamine C et avitaminose C ou scorbut

vitamine B1 et avitaminose B1 ou Béribéri vitamine B3 et avitaminose B3 ou pellagre

II-GENERALITES:

1-Les vitamines :

1.1-Définition et nomenclature : [1,7,39,44]

Étymologiquement, les vitamines sont définis comme des « amines nécessaires à la vie », même si en réalité ils ne sont pas toutes des amines, et contrairement aux nutriments habituels utilisés pour la production d'énergie ou incorporés au cours de la synthèse des constituants de l'organisme (acides aminés, glucides ou acides gras essentiels), les besoins quotidiens en vitamines ne sont que de quelques fractions de microgramme à quelques milligrammes. Ceci est dû au fait que la plupart agissent comme des cofacteurs ou coenzymes au cours des réactions enzymatiques.

Ces vitamines doivent être apportées dans l'alimentation car elles ne sont pas synthétisé par l'organisme. Néanmoins, quelques unes font exception car il existe pour elles d'autres sources pouvant remplacer les apports alimentaires comme par exemple: synthèse de niacine à partir du tryptophane , exposition de la peau aux ultra-violets solaires pour la vitamine D , synthèse de la vitamine K par la flore microbienne digestive.

La nomenclature de ces vitamines peut, au début, prêter à confusion car, à côté des dénominations chimiques des molécules, des notations abrégées sous forme de lettre sont également utilisées, cette nomenclature est indiquée dans le tableau I.

Tableau I:classification, nomenclature et codification des vitamines [23,45,46]

Code lettres Vitamines Classe

A Rétinol Vitamine liposoluble

B1 Thiamine Vitamine hydrosoluble

B2 Riboflavine Vitamine hydrosoluble B3 ou PP Niacine Vitamine hydrosoluble B5 Acide pantothénique Vitamine hydrosoluble

B6 Pyridoxine Vitamine hydrosoluble

B8 ou H Biotine Vitamine hydrosoluble B9 Acide folique Vitamine hydrosoluble B12 Cobalamine Vitamine hydrosoluble C Acide ascorbique Vitamine hydrosoluble D D2 : Ergocalciférol

D3: cholécalciférol

Vitamine liposoluble E α-tocophérol Vitamine liposoluble

K K1 : Phylloquinone

K2 : Ménaquinone K3 : Ménadione

1.2-Classification des vitamines : [39,49]

Traditionnellement, on classe les vitamines selon leur solubilité dans les graisses (liposolubles) ou dans l’eau (hydrosoluble) , par conséquence on a deux classes :

• les vitamines liposolubles: qui sont solubles dans les solvants organiques, ce sont les cinq molécules suivantes : A, D, E, K et F.

Ces vitamines sont stockées dans le tissu adipeux et le foie. Elles ne s'éliminent pas facilement et elles ont tendance à s'accumuler dans l'organisme, ainsi, prises en quantité exagérée, elles peuvent nuire à l'organisme.

• les vitamines hydrosolubles : ou vitamines solubles dans l'eau: B1, B2, B5, PP, B6, B8, B9, B12 et C. Elles restent donc dans l'organisme et les surplus sont filtrés puis éliminés rapidement dans les urines.

1.3-Les Besoins :

Les besoins nutritionnels se définissent comme la quantité de nutriments nécessaire pour assurer le fonctionnement métabolique d'un sujet en bonne santé. Mais malgré la simplicité de la définition, les seuils de référence permettant de considérer un statut vitaminique comme optimal restent difficiles à déterminer [47].

Deux méthodes sont utilisées pour quantifier les apports nécessaires: 1. La première est une méthode « mathématique».

2. L’autre approche se base sur des données épidémiologiques : elle consiste à étudier, dans une population, les apports qui permettent de normaliser certains critères ou diminuer certaines pathologies. Ces apports sont calculés de manière à satisfaire les besoins de 95% de la population . C’est cette méthode qui est la plus utilisée en pratique.

Tableau II :Apports quotidiens recommandés par l'organisation mondiale de la santé (OMS): [48] Les vitamines A (µg) D (µg) E (mg) K (µg) B1 (mg) B2 (mg) B3 (mg) B5 (mg) B6 (mg) B9 (µg) B12 (µg) C (mg) Homme adulte 100 0 10 12 45 1,5 1,8 18 10 2,2 300 3 80 Femme adulte 800 10 12 35 1,3 1,5 15 10 2 300 3 80 Femme enceinte 100 0 20 12 45 1,8 1,8 20 10 2,5 500 4 Personne Agée 800 12 12 35 1,3 1,5 15 10 2 300 3

1.4-Les Sources :

Certaines vitamines peuvent être synthétisées par l’homme, c’est le cas des vitamines D, K et B3. Cependant, dans la majorité des cas, l’apport alimentaire est indispensable pour fournir des quantités suffisantes à l’organisme [48].

Les sources de chaque vitamine seront détaillées précisément dans le chapitre de la vitamine correspondante.

1.5-Le Métabolisme : [16,41,50]

Seules la vitamine C et la vitamine B12 sont absorbées au niveau de l'Iléon; Les métaquinones (vitamine K2) peuvent être absorbées au niveau du colon.

Après absorption, ces vitamines passent dans la circulation pour rejoindre les tissus où elles jouent leur rôle, puis elles sont éliminées.

• Remarque:

L'absorption des vitamines liposolubles est très liée à celle des lipides dont elles suivent les différentes étapes: hydrolyse intraluminale sous l'action de la lipase pancréatique après émulsification par les sels biliaires, absorption, réestérification, incorporation dans les lipoprotéines, excrétion dans la lymphe sous forme de chylomicron. Leur absorption sera diminuée en cas de malabsorption des lipides et elle est sensible aux modifications des lipides ingérés .

1.5.2-Formes actives des vitamines

Schématiquement, les vitamines subissent souvent une transformation avant de remplir leurs fonctions (phosphorylation, liaison à l'enzyme...), sauf les vitamines anti-oxydantes (vitamines C et E) qui sont actives sous leur forme naturelle.

Tableau III : les formes actives des vitamines [339]

Molécule Formes actives

Thiamine Thiamine diphosphate (thiamine pyrophosphate,pp) Riboflavine Flavine mononucléotide (FMN)

Flavine adénine dinucléotide (FAD) Acide pantothénique Coenzyme A

Acyl-carrier protein (ACP) Pyridoxine Phosphate de pyridoxal

Niacine Nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+)

NAD phosphate (NADP+) Acide folique Tétrahydrofolate

Cobalamine Méthylcobalamine

Déoxyadénosylcobalamine Acide ascorbique Acide ascorbique

Biotine Enzyme à carboxybiotine

Rétinol Retinol

Rétinal

Acide rétinoique

Calciférol 1,25-dihydroxycholécalciférol 1,25(OH)2D3

Tocophérol D-alpha-tocophérol + autres dérivés Phytoménadione

Phylloquinone

1.5.3-Distribution, stockage, élimination:

Tableau IV : Tableau résumant les données concernant la distribution et le stockage des vitamines.[339]

Schématiquement, ces caractéristiques varient entre deux extrêmes : certaines vitamines hydrosolubles (thiamine, vitamine C) ne peuvent pas être stockées. Un apport régulier est indispensable.

L'autre extrême est représenté par des vitamines telle que la vitamine B12, que l'organisme peut stocker de manière importante. Il faudra des mois de carence d'apport pour épuiser les réserves.

Alors que les excès de vitamines hydrosolubles sont souvent éliminés par voie urinaire, ce n'est pas le cas des vitamines liposolubles, en particulier de la vitamine A qui est stockée, ce qui contribue à la toxicité potentielle de doses excessives.

1.6-Les Fonctions physiologiques des Vitamines:[48]

Les principales fonctions des vitamines et les conséquences cliniques d'une carence sont très schématiquement résumées dans le tableau V, mais on va les détailler précisément dans le chapitre de la vitamine correspondante .

Tableau V : Les Principales fonctions des vitamines et les Conséquences cliniques d'une carence.[339]

2-Les avitaminoses

2.1-Définition:

L’avitaminose se définit par l'ensemble des phénomènes pathologiques dus à une carence en une ou plusieurs vitamines.

Devenues rares dans les pays occidentaux, les avitaminoses se rencontrent essentiellement dans les pays en voie de développement. Elles peuvent être dues à une carence des apports alimentaires, à une utilisation déficiente par l'organisme de ces vitamines ou à une absorption digestive insuffisante. Ainsi on a :

• L'avitaminose A qui se révèle principalement par des manifestations oculaires : xérophtalmie (diminution de la transparence de la cornée) et héméralopie (affaiblissement ou perte de la vision dans l'obscurité).

• L'avitaminose B1 a pour expression majeure le béribéri.

• L'avitaminose B2, ou ariboflavinose, entraîne des troubles oculaires et des lésions cutanéomuqueuses (gerçures des lèvres).

• L'avitaminose B6 a des manifestations multiples et bien connues chez l'animal, mais il n'existe pas, en pathologie humaine, d'avitaminose B6 caractérisée.

• L'avitaminose B12 n'existe pas à proprement parler, mais une affection, la maladie de Biermer, est caractérisée par l'absence d'absorption de la vitamine B12 par suite d'une altération de la muqueuse gastrique.

• L'avitaminose C entraîne le scorbut chez l'adulte et, chez le nourrisson, la maladie de Barlow.

• L'avitaminose D a pour conséquence un rachitisme chez l'enfant, une ostéomalacie chez l'adulte (affection caractérisée par un ramollissement des os) .

• puis apparition de signes biologiques (par exemple diminution d'une activité enzymatique) ;

• ensuite apparition de manifestations cliniques ;

• au stade final il y a l'apparition de lésions anatomo-cliniques irréversibles.

La durée de la phase infraclinique est variable et dépend largement des possibilités de stockage par rapport aux besoins quotidiens. La vitamine A et la vitamine B12 peuvent être stockées abondamment dans le foie, il faudra une carence d'apport prolongée (des années chez l'adulte et des mois chez le nouveau-né,) pour épuiser ces réserves. Dans d'autres cas (thiamine, vitamine C), quelques semaines seront suffisantes

.

2.3-Les facteurs de risques :

Les carences vitaminiques qui engendre des avitaminoses sont rares dans les pays industrialisés. Cependant, il existe des facteurs de risques qui sont :

• nourrissons car son métabolisme est immature.

• Personnes âgées (troubles du métabolisme)

• Patients sous diurétiques, dont l’élimination des vitamines hydrosolubles est plus rapide

• Pathologie intestinale et malabsorption chronique (problème d’intégrité de la muqueuse intestinale, ou problème d’absorption des graisses par exemple)

• Alcoolisme chronique, caractérisé par une malabsorption et des troubles du métabolisme hépatique.

• Régime particulier, comme les végétariens qui présentent une carence en vitamine B12 (normalement apportée par la viande)

• Diverses causes comme des chirurgies gastriques, le SIDA, la grossesse

2.4-Les étiologies générales des avitaminoses:[51]

2.4.1-Carence d'apport:

Il est généralement admis qu'une alimentation diversifiée apporte les vitamines nécessaires. Il peut ne plus en être de même en cas de traitement médicamenteux ou de maladie diminuant l'absorption ou augmentant les besoins.

Certains pays comme la France, autorisent dans certains cas, la restauration au niveau du taux des vitamines présent dans l'aliment de départ, pour compenser les pertes liées à certains procédés technologiques tels que la stérilisation. D’autres comme les États-Unis supplémentent presque systématiquement les aliments courants (vitamines du groupe B pour les farines, vitamine D pour le lait).

Il est évident que la possibilité de survenues de carence d'apport dépend des paramètres suivants : abondance de la vitamine dans des aliments très variés, capacité de synthèse bactérienne ou à partir d'autres sources, importance du stockage par rapport aux besoins quotidiens.

2.4.2-Carence par malabsorption :

Les carences en vitamines sont souvent les conséquences de malabsorptions digestives. Ceci a deux conséquences : en cas de déficience vitaminique (anémie macrocytaire...) il faudra rechercher une anomalie digestive. Inversement, certaines anomalies digestives devront faire prévoir un risque accru de déficience.

2.5-La gravité des avitaminoses :[51]

La gravité des avitaminose se manifeste par des signes cliniques qui sont des fois irréversible et peuvent même conduire à la mort : à titre d'exemple on cite :

• cécité en cas d'avitaminose A

• confusion mentale en cas d'avitaminose B1 pouvant évoluer vers la mort .

• hémorragies souvent graves en cas d'avitaminose K.

• atteinte neurologique, neuropathie périphérique ou centrale, trouble de la vigilance, insuffisance cardiaque.

• atteinte digestive.

• atteinte cutanée.

l’évolution vers la guérison sous supplémentation est spectaculaire en quelques jours, voire même quelques heures.

III-VITAMINE A ET AVITAMINOSE A :

1-Première partie : La vitamine A:

En 1913 La découverte de la vitamine A a été réalisée suite à des expériences qui ont montré que des animaux dont l'apport en graisses était constitué uniquement du gras de porc avaient une croissance médiocre, alors que son substitution par du beurre conduisait à une reprise de la croissance. Cette molécule qui se trouvait dans le beurre mais pas dans le lard (gras de porc) a pris le nom de la vitamine A et elle existe également dans l'huile de foie de morue et le jaune d'œuf .

1.1-Caractéristiques chimiques de la vitamine A [1,2]:

La molécule de vitamine A appelé aussi rétinol est constituée d’un noyau b-ionone et d’une chaîne latérale insaturée et méthylée : une chaîne isoprénoïde (figure 1). Cette forme alcool constitue la principale forme circulante de la vitamine A, les formes de stockage étant des esters de rétinol et, majoritairement, du palmitate de rétinol. Les dérivés actifs du rétinol sont produits après oxydation du rétinol en rétinal, lui- même oxydé en acides rétinoïques.