﴿
ﺍﹶﺬٰﻬﻟ ﺎﻧﺍﺪﻫ ﻱﺬﱠﻟﺍ ﻪﱠﻠﻟ ﺪﻤﺤﹾﻟﺍ
ﻪﱠﻠﻟﺍ ﺎﻧﺍﺪﻫ ﹾﻥﹶﺃ ﺎﹶﻟﻮﹶﻟ ﻱﺪﺘﻬﻨﻟ ﺎﻨﹸﻛ ﺎﻣﻭ
﴾
ﻢﻴﻈﻌﻟﺍ ﷲﺍ ﻕﺪﺻ
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Directeur du Médicament
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique AVRIL 2014
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
Enseignants Militaires 2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
À
SA MAJESTÉ LE ROI
MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général
des Forces Armées Royales
Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE HÉRITIER
MOULAY EL HASSAN
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
Que Dieu le protège.
À
A
Monsieur le Général de Corps d’Armée
Abdelfattah LOUARAK
Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud
En témoignage de notre grand respect
Notre profonde considération et sincère admiration
A
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Abdelhamid HDA
Professeur en Cardiologie.
Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales.
En témoignage de notre grand respect,
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin colonel major
El Mehdi ZBIR
Professeur en Cardiologie
Directeur de l’HMIMV –Rabat.
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Mohammed ABBAR
Professeur d’urologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
En témoignant de notre grand respect
et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Abdellatif BOULAHYA
Professeur de chirurgie cardio-vasculaire
Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech
En témoignant de notre grand respect et notre profonde
considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Monsieur
le Médecin Colonel Toufik AMEZIANE
Professeur de médecine interne D
Directeur de l’E.R.S.S.M
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération.
A celle qui m’a mise au monde, ma chère mère.
Ton affection, ta tendresse, ta compassion et ton inquiétude
m’ont submergé tout au long de ma vie.
Ton sourire illuminait chaque moment, chaque instant
passé en ta compagnie.
Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager durant
toutes les années
de mes études, tu étais toujours présente pour me consoler
quand il fallait,
tu m’as aidé à avancer dans chaque pas que j’entamais,
tu m’as aidé à garder la tête haute, ne pas baisser les bras
et surtout se battre pour un meilleur demain et un meilleur avenir.
En ce jour mémorable pour moi ainsi que pour toi, reçois ce travail
en signe de vive reconnaissance et ma profonde estime.
Puisse Dieu, tout puissant vous combler de santé,
de bonheur et vous procurer une longue vie.
A. mon Cher père :
Un très grand HOMME
Je te remercie pour tous ce que tu as faits pour moi
J’espère que tu es fier de moi papa
Tes directives ont fait de moi se que je suis aujourd’hui
Tu as été et tu seras pour moi un exemple de réussite à suivre
Merci pour ta patience
Pour ta confiance
Ton amour
Puisse le bon dieu te procure santé et longue vie
Je t’aime papa
A mes tantes Fatima Zohra,
Bouchra, Rabia, Zineb
Vous étiez toujours présentes pour moi, vous
m’avez apporté soutien et encouragement,
vous n’avez cessé de partager vos expériences,
Vous avez participé à mon éducation.
Vous étiez toutes des mères pour moi
Ce travail est spécialement dédié pour vous.
Que Dieu vous bénisse, vous donne longue vie
et vous protège vous et vos enfants
A, mes oncles Simohamed et Ali :
Vous étiez plus des frères,
Mon enfance sans vous aurait un autre gout
Je vous remercie pour votre amour
A. ma grand-mère : haja Halima
Qui m’a comblé avec sa tendresse, son affection et ses prières
tout au long de ma vie ;
Elle a toujours fait preuve de patience et de persévérance.
Exemple de la mère avec excellence
Que dieu te garde et te procure sante et longue vie
Je t’aime MIMA
A mon grand-père : Haj Ahmed,
Ce brave monsieur qui m’a donné autant d’amour
que ses propres enfants
Tu as été un père, un pilier et une force
J’espère que tu es fier de moi
Que dieu te garde
Je t’aime Ba sidi
A ma grand-mère : haja habiba
Une femme combattante qui m’a toujours aimé et très bien accueilli
Toutes nos visites chez toi été un plein de bonheur
J’espère pour toi beaucoup de santé
Que dieu te garde
Je t’aime mima
A mon grand-père : BA LFAKIR
Que dieu ait son âme
A qui je dois mon prénom
L’exemple du sacrifice et du père
A mes oncles et tantes paternels
Je tiens à vous remercier
Pour vos prières
Votre amour
Que dieu vous garde
A mes amis les plus proches :
Sofia-imane-elias-yassine-narjiss-hind-youssef-karim-
Marwa-Rim-youssra
.
Je ne peux trouver les mots justes et sincères
pour vous exprimer mon Affection et mes pensées,
vous êtes pour moi des frères et des amis
Sur qui je Peux compter.
En souvenir de notre sincère et profonde amitié et des moments
Agréables que nous avons passés ensemble.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect
Le plus profond et mon affection la plus sincère.
A mes chers amis EOM :
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous
les Moments que nous avons passé ensemble,
je vous dédie ce travail et je vous
Souhaite une vie pleine de santé
de bonheur et de succès.
A. Tous mes enseignants
de primaire collège et lycée :
En témoignage de mon respect et de ma reconnaissance
A tous ceux qui ont participé de loin ou de près
à la réalisation de ce travail.
A notre maître et Président de thèse
Mr. Ahmed GAOUZI
Professeur de pédiatrie
Hôpital d’enfant
CHU Ibn SINA-Souissi
Vous nous avez accordé un immense honneur
et un grand privilège en acceptant la présidence de notre jury de thèse.
Votre culture scientifique, votre compétence et vos qualités
humaines ont suscité en nous une grande admiration
et sont pour vos élèves un exemple à suivre.
Nous vous prions, cher Maître, d’accepter dans ce travail le
témoignage de notre haute considération, de notre profonde
A
Notre maître et Rapporteur de thèse
Monsieur le professeur ABI Rachid
Professeur de Microbiologie
Nous vous remercions pour la gentillesse
avec laquelle vous avez dirigé ce travail.
Vous nous avez accordé votre attention, et guidé de vos conseils
pour réaliser ce travail, en nous consacrant avec beaucoup
d’amabilité une partie de votre précieux temps.
Veuillez trouver ici, cher Maître, l’expression de notre haute
considération et de notre profonde reconnaissance
A notre maitre et juge de thèse
Monsieur le Médecin Colonel Yassine SEKHSOKH
Professeur de Microbiologie et Chef de service du laboratoire
de Recherche et de Biosécurité-P3 de l’HMIMV
Sa présence parmi le jury de cette thèse m'a honoré.
Je le remercie pour sa disponibilité, sa modestie et sa gentillesse,
qui sont de grands atouts à côté de sa rigueur scientifique.
Je lui dédie ce travail en témoignage de ma profonde reconnaissance
A Notre maitre et juge de thèse
Monsieur le Professeur rachid abilkassim
Professeur de pediatrie a HMIMV
N
N
o
o
u
u
s
s
s
s
o
o
m
m
m
m
e
e
s
s
i
i
m
m
m
m
e
e
n
n
s
s
é
é
m
m
e
e
n
n
t
t
t
t
o
o
u
u
c
c
h
h
é
é
s
s
p
p
a
a
r
r
l
l
’
’
i
i
n
n
s
s
i
i
g
g
n
n
e
e
h
h
o
o
n
n
n
n
e
e
u
u
r
r
q
q
u
u
e
e
v
v
o
o
u
u
s
s
n
n
o
o
u
u
s
s
f
f
a
a
i
i
t
t
e
e
s
s
e
e
n
n
a
a
c
c
c
c
e
e
p
p
t
t
a
a
n
n
t
t
d
d
e
e
s
s
i
i
é
é
g
g
e
e
r
r
p
p
a
a
r
r
m
m
i
i
l
l
e
e
s
s
m
m
e
e
m
m
b
b
r
r
e
e
s
s
d
d
u
u
j
j
u
u
r
r
y
y
d
d
e
e
n
n
o
o
t
t
r
r
e
e
t
t
h
h
è
è
s
s
e
e
.
.
V
V
e
e
u
u
i
i
l
l
l
l
e
e
z
z
t
t
r
r
o
o
u
u
v
v
e
e
r
r
à
à
t
t
r
r
a
a
v
v
e
e
r
r
s
s
c
c
e
e
m
m
o
o
d
d
e
e
s
s
t
t
e
e
t
t
r
r
a
a
v
v
a
a
i
i
l
l
l
l
’
’
e
e
x
x
p
p
r
r
e
e
s
s
s
s
i
i
o
o
n
n
d
d
e
e
n
n
o
o
t
t
r
r
e
e
a
a
d
d
m
m
i
i
r
r
a
a
t
t
i
i
o
o
n
n
e
e
t
t
n
n
o
o
s
s
s
s
i
i
n
n
c
c
è
è
r
r
e
e
s
s
r
r
e
e
m
m
e
e
r
r
c
c
i
i
e
e
m
m
e
e
n
n
t
t
s
s
.
.
A Notre maitre et juge de thèse
Monsieur le professeur saad mrani
Professeur agrégé en microbiologie
N
N
o
o
u
u
s
s
a
a
v
v
o
o
n
n
s
s
e
e
u
u
l
l
a
a
c
c
h
h
a
a
n
n
c
c
e
e
d
d
e
e
v
v
o
o
u
u
s
s
a
a
v
v
o
o
i
i
r
r
p
p
a
a
r
r
m
m
i
i
l
l
e
e
s
s
m
m
e
e
m
m
b
b
r
r
e
e
s
s
d
d
e
e
n
n
o
o
t
t
r
r
e
e
j
j
u
u
r
r
y
y
,
,
e
e
t
t
n
n
o
o
u
u
s
s
v
v
o
o
u
u
s
s
r
r
e
e
m
m
e
e
r
r
c
c
i
i
o
o
n
n
s
s
d
d
’
’
a
a
v
v
o
o
i
i
r
r
b
b
i
i
e
e
n
n
v
v
o
o
u
u
l
l
u
u
e
e
n
n
t
t
o
o
u
u
t
t
e
e
s
s
i
i
m
m
p
p
l
l
i
i
c
c
i
i
t
t
é
é
,
,
n
n
o
o
u
u
s
s
f
f
a
a
i
i
r
r
e
e
l
l
’
’
h
h
o
o
n
n
n
n
e
e
u
u
r
r
d
d
e
e
j
j
u
u
g
g
e
e
r
r
c
c
e
e
t
t
r
r
a
a
v
v
a
a
i
i
l
l
.
.
Q
Q
u
u
’
’
i
i
l
l
n
n
o
o
u
u
s
s
s
s
o
o
i
i
t
t
p
p
e
e
r
r
m
m
i
i
s
s
,
,
c
c
h
h
è
è
r
r
e
e
m
m
a
a
î
î
t
t
r
r
e
e
,
,
d
d
e
e
v
v
o
o
u
u
s
s
e
e
x
x
p
p
r
r
i
i
m
m
e
e
r
r
n
n
o
o
t
t
r
r
e
e
g
g
r
r
a
a
n
n
d
d
e
e
e
e
s
s
t
t
i
i
m
m
e
e
e
e
t
t
n
n
o
o
t
t
r
r
e
e
s
s
i
i
n
n
c
c
è
è
r
r
e
e
r
r
e
e
c
c
o
o
n
n
n
n
a
a
i
i
s
s
s
s
a
a
n
n
c
c
e
e
.
.
LISTE DES ABREVIATIONS
AC : Viral assembly complex
ADN : Acide désoxyribonucléique
AP1 : Activator protein 1
ARN : Acide ribonucléique
CD4 : Cluster de différenciation 4
CD8 : Cluster de différenciation 8
CID : Generalized cytomegalic inclusion disease
CMH : Complexe majeur d'histocompatibilité
CMV : Cytomégalovirus
CMVH/HCMV : Cytomégalovirus Humain
DBPs : DNA binding proteins
DCs : Cellules dendritiques
DUB : Deubiquitinating protease
dUTPase : Deoxyuridine 5′-triphosphate nucleotidohydrolase
E : Early
EBV : Epstein-Barr virus
EGF-R : Epidermal Growth Factor receptor
ELISA h : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
gB : Glycoprotéine B
gCI : Cytomegalovirus glycoprotein complex I
gCII : Cytomegalovirus glycoprotein complex II
gCIII : Cytomegalovirus glycoprotein complex III
gH : Glycoprotéine H gL : Glycoprotéine L gM : Glycoprotéine M gN : Glycoprotéine N gO : Glycoprotéine O gp : Glycoprotéine
GRO-α : Growth-regulated oncogene-alpha HHV-3 : Herpesvirus 3 humain HHV-4 : Herpesvirus 4 humain HHV-5 : Herpesvirus 5 humain HHV-6 : Herpesvirus 6 humain HHV-7 : Herpesvirus 7 humain HHV-8 : Herpesvirus 8 humain
HSPG : Heparan sulfate proteoglycans
HSV-1 : Herpès simplex virus types 1
HSV-2 : Herpès simplex virus types 2
IE : Immediate Early
IE1 : Immediate Early 1
IE2 : Immediate Early 2
IFN α : Interféron alpha
IFN β : Interféron bêta
IFN γ : Interferon gamma
Ig G : Immunoglobuline G
Ig M : Immunoglobuline M
IL 8 : Interleukine 8
IRL : Internal Repeat Long
IRM : Imagerie par résonance magnétique
IRS : Internal Repeat Short
IV : Intra-veineux
JC : John Cunningham
kDA : Kilodalton
Kg : Kilogramme
L : Late
LBA : Lavage bronchoalvéolaire
LEMP : Leucoencéphalopathie multifocale progressive
MAPK : Mitogen-activated protein kinase
MCMV : Cytomégalovirus murin
MCP : Major capsid protein
mCP : minor capsid protein
mg : Milligramme
MIC : Maladie des inclusions cytomégalique
MIEP : Major immediate early promoteur
mL : Millilitre
mm³ : Millimètre cube
MRC-5 : Medical Research Council cell strain-5
NCR : Natural cytotoxicity receptors
NFS : Numération de la Formule Sanguine
NF-κB : Nuclear Factor κB
NK : Natural Killer
nm : Nanomètre
ORF : Open ready frame
p : Protéine
PCMV : Cytomégalovirus porcin
PCR : Polymerase chain reaction
pH : Potentiel hydrogène
PLCγ : Phospholipase C gamma
PO : Prise orale
Pp : Phosphoprotéine
SCP : Smallest capsid protein
TAN : Test d'amplification des acides nucléiques
Th1 : Lymphocytes T auxiliaires 1
TLR : Toll Like Receptors
TNF-α : Tumor necrosis factor Alpha
TORCH : Toxoplasmose, Rubéole, CMV, Herpès
TRS : Terminal Repeat Short
UL : Unit Long
US : Unit Short
VDRL : Venereal Disease Research Laboratory
VGCV : Valganciclovir oral
VIH : Virus de l'immunodéficience humaine
VRS : Virus respiratoire syncytial
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : figure de la famille des herpesviridaes ...6 Figure 1 : Structure du CMV ...8 Figure 3: Figure expliquant les pentons et hexon de la capside ...8 Figure 4: Structure du virion cmv) ... 12 Figure 5: Composition du genome du cytomegalovirus ... 13 Figure 6: Mécanisme général d’attachement et de pénétration du CMV d’après Teresa Compton, 2004(152) ... 16 Figure 7: Cycle de replication du Cmv(153) ... 18 Figure 8 : Transmission materno-fœtale du CMV ... 23 Figure 9: physiopathologie de l’infection à CMV ... 27 Figure 10: Transmission intra utérine du CMV ... 31 Figure 11: Détection du cytomégalovirus par culture rapide. Les antigènes très précoces du virus, localisés dans le noyau du fibroblaste infecté, sont révélés par immunoperoxydase indirecte à l’aide de l’anticorps monoclonal E13... 38 Figure 12: Détection de l’antigénémie pp65 par immunofluorescence indirecte. Les noyaux des polynucléaires apparaissent marqués. ... 40 Figure 13: Mécanismes d’action des antiviraux. ... 56 Figure 14: photo de notre patiente lors de son hospitalisation... 66 Figure 14: TDM cérébral : calcifications périventriculaires + dilatation quadriventriculaire ... 67 Figure 16: recherche de CMV par Immunofluorescence indirect sur prélèvement urinaire : Présence de granulations fluorescentes intra cytoplasmique et intranucléaire pathognomonique de CMV ... 68 Figure 17: Histoire naturelle de l’infection congénitale à CMV chez le nouveau-né. ... 74 Figure 18: répartition des cholestases du nouveau-né et du nourrisson en fonction des principales étiologies ... 75 Figure 19: Algorithme pour le dépistage par la sérologie CMV pendant la grossesse. ... 81 Figure 20 : Algorithme de prise en charge des foetus infectés dans le centre de diagnostic prénatal de l’Hôpital Necker-Enfants-Malades (AP-HP)... 84 Figure 21: Comparaison des charges virales CMV entre les échantillons salivaires confirmés positifs dans un 2e prélèvement (vrai positifs) et ceux non confirmés dans un 2e prélèvement (faux positifs). ... 87
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 : caractéristiques des techniques de diagnostic direct ... 43 Tableau 2 : Molécules antivirales utilisées en pratique clinique en transplantation d’après Razonable et Emery [76] et Preiksaitis ... 61
SOMMAIRE
INTRODUCTION ...1 PREMIERES PARTIE ...4
I. GENERALITES SUR LE CYTOMEGALOVIRUS...5 1. Historique ...5 2. Classification ...6 3. Structure ...7 3.1) La capside ...7 3.2) Le tégument ou matrice ...9 3.3) L’enveloppe ... 10 3.4) Les protéines de l’hôte ... 11 4. Génome viral ... 12 5. Réplication des protéines virales ... 14 5.1 L’attachement et la pénétration du virus ... 15 5.2 La synthèse des protéines virales et réplication de l’ADN ... 17 5.2.1 La phase très précoce IE (Immediate Early, de H0 à H2) ... 17 5.2.2 La phase précoce E (Early, de H12 à H24) ... 18 5.2.3 La phase tardive L (Late)... 19 5.3 La libération du virus ... 19 6. Tropisme ... 19 6.1 Tropisme cellulaire et dissémination du virus ... 19 6.2 Latence et réactivation ... 21 II. ÉPIDEMIOLOGIE ... 22
1. Réservoir ... 22 2. Transmission ... 22 3. Facteurs favorisant l’infection ... 24 4. Aspects épidémiologiques ... 24 III. PHYSIOPATHOLOGIE ... 27 IV. PRINCIPALES INFECTIONS A CMV ... 28 1. Chez l’adulte et enfant (immunompetents) ... 28 2. Chez le fœtus et le nouveau-né lors de l’infection maternofoetal ... 29 3. Chez les patients receveur de greffe d’organe, allogreffe ou CSH ... 32 4. Chez les patients infectes par le VIH ... 35 V. METHODES DIAGNOSTIQUE DES INFECTIONS A CMV ... 36
1. Prélèvements ... 36 2. Outils de diagnostic des infection a CMV ... 37 2.1) Examen cytologique ... 37 2.2) Culture cellulaire ... 37 2.3) Détection des antigènes viraux ... 39 2.4) Détection des acides nucléiques viraux ... 40 2.5) Sérodiagnostic ... 44
3. Utilisation des marqueurs diagnostiques ... 45 3.1) Détection de l’infection latente ... 45 3.2) Primo-infection ... 45 3.3) Infection du fœtus et du nouveau-né ... 46 3.4) Diagnostic rétrospectif de l’infection congénitale à CMVH chez l’enfant ... 47 3.5) Maladie à CMVH ... 47 3.6) Suivi virologique chez les patients immunodéprimés ... 49 4. Différenciation des souches et génotypage ... 51 5. Stratégies diagnostic : ... 52 VI. TRAITEMENTS DES INFECTIONS A CMV ... 53
1. Molécules antivirales ... 53 2. Infection materno-fœtale ... 57 3. Résistance aux antiviraux ... 58 3.1) Étude de la sensibilité des souches aux antiviraux ... 58 3.2) Risques d’émergence de la résistance... 60 VII. PREVENTION DE L’INFECTION CONGENITALE A CMV : ... 62
1. Mesures non spécifiques ... 62 2. Vaccination ... 62
DEUXIEME PARTIE OBSERVATION MEDICALE ... 65
TROISIEME PARTIE DISCUSSION ... 70
I. SEROPREVALENCE CHEZ LES FEMMES ENCEINTES ... 71 II. TRANSMISSION DE LA MERE A L’ENFANT ... 71 III. L’INCIDENCE DE L’INFECTION A LA NAISSANCE ... 72 IV. LE TAUX DE SEQUELLES A LONG TERME ... 72 V. LES OUTILS POUR LE DIAGNOSTIC DE LA PRIMO-INFECTION
MATERNELLE ... 76 VI. PEUT-ON DIAGNOSTIQUER EN ROUTINE UNE INFECTION MATERNELLE NON-PRIMAIRE ? ... 80 VII. DIAGNOSTIC PRENATAL ET EVALUATION PRONOSTIQUE DE
L’INFECTION FŒTALE ... 82 1. Diagnostic de l’infection fœtale ... 82 2. Bilan pronostique de l’infection fœtale ... 83 VIII. DIAGNOSTIC NEONATAL DE L’INFECTION CONGENITALE A CMV ... 85
1. Quelles indications pour diagnostic d’infection congénitale à la naissance ? ... 85 2. Quelle technique et quand ? ... 85 IX. DIAGNOSTIC RETROSPECTIF DE L’INFECTION CONGENITALE A CMV ... 88
X. TRAITEMENT DE L’INFECTION CONGENITALE A CMV ... 89 1. Le traitement préventif de l’infection maternelle ... 89 2. Le traitement préventif de la transmission materno-fœtale : l’échec des
immunoglobulines hyper-immunes ... 89 3. Le traitement antiviral du nouveau-né infecté et du fœtus infecté ... 90
CONCLUSION ... 92 RESUMES ... 94 BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 98
1
2
Le Cytomégalovirus (CMV) appartient à la famille des Herpesviridae qui
comprend le virus de l'herpès simplex, le virus d'Epstein-Barr et le virus de la
Varicelle et du Zona.
Cette famille de virus est caractérisée par sa capacité à produire des infections latentes et persistantes.
La structure virale du CMV comporte un génome, une capside et une enveloppe recouverte de glycoprotéines.
Le génome (ADN double brin linéaire) est emballé dans une structure protéique appelée capside, qui a une conformation géométrique polyédrique (icosaédrique).
L’infection a Cytomégalovirus (CMV), en général bénigne, est préoccupante pour deux catégories de personnes : les immunodéprimés qui présentent des formes sévères et les femmes enceintes du fait du risque encouru par le fœtus en cas d’infection in utero.
C’est la cause la plus fréquente des infections congénitales dans les pays développés. L’indication d’un dépistage systématique chez la femme enceinte reste débattue.
En milieu de travail, la conduite à tenir face aux jeunes femmes exposées en âge de procréer et en cas de grossesse reste mal codifiée.
Des évolutions récentes dans les méthodes de diagnostic, les outils permettant d’évaluer le pronostic et les traitements justifient une mise au point.
L’infection à CMV peut s’accompagner d’une atteinte hépatique sévère chez les nouveau-nés contaminés pendant la grossesse et chez les patients
3
En cas d’infection congénitale à CMVH, la fœtopathie est symptomatique dans 10 % des cas et se révèle à la naissance par un tableau associant de façon variable un retard de croissance, une hépatosplénomégalie, un ictère, une thrombopénie, un purpura pétéchial, une microcéphalie, une choriorétinite, un déficit auditif. L’ictère est associé à une cholestase et peut persister plusieurs mois.
Chez les patients immunodéprimés ou transplantés, l’infection à CMV est plus fréquente et volontiers plus sévère aussi bien dans les primo-infections que dans les réactivations ; l’atteinte est souvent polyviscérale associant pneumonie, hépatite, rétinite, atteinte gastro-intestinale et encéphalite. Une étude chez les transplantés hépatiques a montré que l’hépatite à CMV était observée dans 2 % des cas et plus fréquemment chez les sujets séronégatifs au CMV négatifs avant la transplantation.
L’objectif de ce travail est de faire le point à travers une observation clinique sur cette fœtopathie grave sur le plan épidémiologique, clinique, thérapeutique et prophylactique.
4
5
I. GENERALITES SUR LE CYTOMEGALOVIRUS
1. Historique
En 1904, Ribbert, Jesionek et Kiolemenoglou décrivent pour la première fois la présence de grandes cellules à inclusion intranucléaire dans le foie, les poumons, les reins et dans les parotides de fœtus et d’enfants mort-nés (1).
Ils donnent le nom de « maladie des inclusions cytomégaliques ». Le rapprochement de ces lésions avec les cellules de lésions cutanées de la varicelle suggère l’origine virale de la maladie dans les années 20. En 1932, il était démontré par Farber que 12% des enfants morts de pathologies variées sans point commun apparent possèdent des inclusions cytomégaliques dans leur glande salivaire (2). Le virus associé est désigné sous le nom de « virus des glandes salivaires ». Dans les années 50, le virus est isolé pour la première fois (3).
En 1956, la réplication de virus responsable de la « maladie des inclusions cytomégaliques » est obtenue par Smith dans des fibroblastes humains cultivés in vitro (4). Cette même année, la souche AD169 est isolée par Rowe dans le tissu adénoïdien d’un enfant apparemment sain (5). Avec la souche Towne isolée dans l’urine d’un enfant malade (6), c’est la souche de laboratoire la plus utilisée. Le terme « cytomégalovirus » était donné en 1960 par Weller et al en raison de la morphologie des cellules infectées (7).
6
2. Classification (8)
Figure 1 : figure de la famille des herpesviridaes(147)
Alphaherpesvirinae :
Le virus de l’herpès proprement dit, ou herpès simplex virus (HSV), de type 1 ou de type 2 (HSV-1 ; HSV-2).
Le virus de la varicelle et du zona (VZV) Betaherpesvirinae :
Le cytomégalovirus (CMV)
6e et 7e herpèsvirus humains (HHV-6, HHV-7) Gammaherpesvirinae :
Le virus EPSTEIN-BARR (EBV)
7
3. Structure
Ces herpèsvirus ont en commun certains caractères. Ce sont des virus à
ADN de poids moléculaire élevé (150 à 230.000 paires de bases), codant donc
un grand nombre de protéines (une centaine). Ils ont une capside icosaédrique faite sur le même modèle (162 capsomères, à titre indicatif). Ils ont une péplos ou enveloppe, dérivé de la membrane nucléaire.
En effet, l’encapsidation de l’ADN viral à l’intérieur de la capside se fait dans le noyau, puis le virus quitte le noyau par bourgeonnement de la membrane nucléaire ; l’acquisition de l’enveloppe définitive se fait par bourgeonnement de la membrane de l’appareil de Golgi, modifiée par l’adjonction de glycoprotéines virales. L’ECP des herpèsvirus, quand il existe (HSV, VZV, CMV), consiste donc principalement en modifications du noyau, avec inclusion nucléaire.
Le virion de 150 à 200 nm de diamètre est constitué de différents éléments
3.1) La capside
Composée de 162 capsomères présente une structure icosaédrique et mesure environ 100 nanomètres de diamètre. Elle est constituée d’au moins sept protéines (9), dont la Major Capsid Protein (MCP, pUL86, 150 kDa) constituant les hexons et les pentons (les capsomères). L’espace entre eux est occupé par la minor Capsid Protein (mCP, pUL85) et par la minor Capsid Binding Protein (mC-BP, pUL46, 34 kDa).
8
Figure 2 : Structure du CMV(148)
9
3.2) Le tégument ou matrice,
Il est situé entre la capside et l’enveloppe et maintient leur cohésion. Il est constitué d’au moins 39 protéines (10-11).
Les plus importantes sont pp65 (UL83), pp150 (UL32), pp28 (UL99), pp71 (UL82), pUL47 et pUL48. En général, elles sont phosphorylées (souvent désignées avec le préfixe pp signifiant phosphoprotéine) et fortement immunogènes. Les protéines pp65 21 et pp150 semblent jouer un rôle important dans la régulation des gènes viraux et dans le contrôle du métabolisme cellulaire au cours de la réplication virale. La pp65 représente le constituant majeur des protéines du tégument et de la particule virale. Nous en reparlerons au chapitre gènes immunodominants. La pp150 représente presque 1/10ème de la masse protéique du virion (12). L’expression du promoteur très précoce (major immédiate early promoteur, MIEP) est activée par la pp71. La pp28 est essentielle pour la production de virions infectieux en jouant un rôle dans l’assemblage des particules de l’enveloppe (13). Parmi les autres protéines du tégument, le cycle cellulaire est modifié par ppUL69 alors que pTRS1 et pIRS1 transactivent l’expression des gènes viraux. La terminase, qui convertit les concatémères d’ADN en monomère lors de l’encapsidation virale, est constituée de pUL89 (petite sous-unité) et pUL56 (grande sous-unité) (14). Cependant, la fonction de la plupart des protéines du tégument demeure inconnue (15).
