Caractéristiques nutritionnelles et croissance néonatale d'une cohorte d'enfants nés modérément prématurés : étude en population dans la région PACA

HAL Id: dumas-02978595

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Caractéristiques nutritionnelles et croissance néonatale

d’une cohorte d’enfants nés modérément prématurés :

étude en population dans la région PACA

Marine Baillat

To cite this version:

Marine Baillat. Caractéristiques nutritionnelles et croissance néonatale d’une cohorte d’enfants nés modérément prématurés : étude en population dans la région PACA. Sciences du Vivant [q-bio]. 2020. �dumas-02978595�

Caractéristiques nutritionnelles et croissance néonatale d'une cohorte

d'enfants nés modérément prématurés :

étude en population dans la région PACA.

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DES SCIENCES MEDICALES ET PARAMEDICALES

DE MARSEILLE

Le 6 Octobre 2020

Par Madame Marine BAILLAT

Née le 12 septembre 1992 à Marseille 12

(13)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de PÉDIATRIE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur MICHEL Fabrice

Président

Madame le Professeur REYNAUD Rachel

Assesseur

Monsieur le Docteur (MCU-PH) FABRE Alexandre

Assesseur

Caractéristiques nutritionnelles et croissance néonatale d'une cohorte

d'enfants nés modérément prématurés :

étude en population dans la région PACA.

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DES SCIENCES MEDICALES ET PARAMEDICALES

DE MARSEILLE

Le 6 Octobre 2020

Par Madame Marine BAILLAT

Née le 12 septembre 1992 à Marseille 12

(13)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de PÉDIATRIE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur MICHEL Fabrice

Président

Madame le Professeur REYNAUD Rachel

Assesseur

Monsieur le Docteur (MCU-PH) FABRE Alexandre

Assesseur

FACULTÉ DES SCIENCES MÉDICALES & PARAMÉDICALES

Doyen

Vice-Doyen aux affaires générales Vice-Doyen aux professions paramédicales Conseiller 1 - Pr. Georges LEONETTI 2 - Pr. Patrick DESSI 3 - Pr. Philippe BERBIS 4 - Pr. Patrick VILLANI Assesseurs : aux études à la recherche

à l’unité mixte de formation continue en santé pour le secteur NORD

Groupements Hospitaliers de territoire aux masters : Pr. Kathia CHAUMOITRE : Pr. Jean-Louis MEGE : Pr. Justin MICHEL : Pr. Stéphane BERDAH : Pr. Jean-Noël ARGENSON : Pr. Pascal ADALIAN Chargés de mission :

sciences humaines et sociales relations internationales DU/DIU

DPC, disciplines médicales & biologiques DPC, disciplines chirurgicales : : : : : Pr. Pierre LE COZ Pr. Stéphane RANQUE Pr. Véronique VITTON Pr. Frédéric CASTINETTI Dr. Thomas GRAILLON

ÉCOLE DE MEDECINE

Directeur : Pr. Jean-Michel VITON

Chargés de mission

PACES – Post-PACES : Pr. Régis GUIEU

DFGSM : Pr. Anne-Laure PELISSIER

DFASM : Pr. Marie-Aleth RICHARD

DFASM : Pr. Marc BARTHET

Préparation aux ECN : Dr Aurélie DAUMAS

DES spécialités : Pr. Pierre-Edouard FOURNIER

DES stages hospitaliers : Pr. Benjamin BLONDEL

DES MG : Pr. Christophe BARTOLI

Démographie médicale : Dr. Noémie RESSEGUIER

Etudiant : Elise DOMINJON

ÉCOLE DE DE MAIEUTIQUE

Directrice : Madame Carole ZAKARIAN

Chargés de mission 1er cycle 2ème cycle : : Madame Estelle BOISSIER Madame Cécile NINA

ÉCOLE DES SCIENCES DE LA RÉADAPTATION

Directeur : Monsieur Philippe SAUVAGEON

Chargés de mission

Masso- kinésithérapie 1er _{cycle : Madame Béatrice CAORS}

Masso-kinésithérapie 2ème _{cycle : Madame Joannie HENRY}

Mutualisation des enseignements : Madame Géraldine DEPRES

ÉCOLE DES SCIENCES INFIRMIERES

Directeur : Monsieur Sébastien COLSON

Chargés de mission

Chargée de mission : Madame Sandrine MAYEN RODRIGUES

Chargé de mission : Monsieur Christophe ROMAN

MM AGOSTINI Serge MM FAVRE Roger FIECHI Marius FARNARIER Georges FIGARELLA Jacques FONTES Michel FRANCES Yves FRANCOIS Georges FUENTES Pierre GABRIEL Bernard GALINIER Louis ALDIGHIERI René ALESSANDRINI Pierre ALLIEZ Bernard AQUARON Robert ARGEME Maxime ASSADOURIAN Robert AUFFRAY Jean-Pierre AUTILLO-TOUATI Amapola AZORIN Jean-Michel BAILLE Yves BARDOT Jacques BARDOT André BERARD Pierre BERGOIN Maurice BERLAND Yvon BERNARD Dominique BERNARD Jean-Louis BERNARD Pierre-Marie BERTRAND Edmond BISSET Jean-Pierre BLANC Bernard BLANC Jean-Louis BOLLINI Gérard BONGRAND Pierre BONNEAU Henri BONNOIT Jean BORY Michel BOTTA Alain BOURGEADE Augustin BOUVENOT Gilles BOUYALA Jean-Marie BREMOND Georges BRICOT René BRUNET Christian BUREAU Henri CAMBOULIVES Jean CANNONI Maurice CARTOUZOU Guy CAU Pierre CHABOT Jean-Michel CHAMLIAN Albert CHARPIN Denis CHARREL Michel CHAUVEL Patrick CHOUX Maurice CIANFARANI François CLAVERIE Jean-Michel CLEMENT Robert COMBALBERT André CONTE-DEVOLX Bernard CORRIOL Jacques COULANGE Christian DALMAS Henri DE MICO Philippe DESSEIN Alain DELARQUE Alain DEVIN Robert DEVRED Philippe DJIANE Pierre DONNET Vincent DUCASSOU Jacques DUFOUR Michel DUMON Henri ENJALBERT Alain GARNIER Jean-Marc GAUTHIER André GERARD Raymond GEROLAMI-SANTANDREA André GIUDICELLI Roger GIUDICELLI Sébastien GOUDARD Alain GOUIN François GRILLO Jean-Marie GRISOLI François GROULIER Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline HASSOUN Jacques HEIM Marc HOUEL Jean HUGUET Jean-François JAQUET Philippe JAMMES Yves JOUVE Paulette JUHAN Claude JUIN Pierre KAPHAN Gérard KASBARIAN Michel KLEISBAUER Jean-Pierre LACHARD Jean LAFFARGUE Pierre LAUGIER René LE TREUT Yves LEVY Samuel LOUCHET Edmond LOUIS René LUCIANI Jean-Marie MAGALON Guy MAGNAN Jacques

MALLAN- MANCINI Josette MALMEJAC Claude MARANINCHI Dominique MARTIN Claude MATTEI Jean-François MERCIER Claude METGE Paul MICHOTEY Georges MILLET Yves MIRANDA François MONFORT Gérard MONGES André MONGIN Maurice MONTIES Jean-Raoul NAZARIAN Serge NICOLI René PROFESSEURS HONORAIRES

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

GALLAIS Hervé GAMERRE Marc GARCIN Michel

MM NOIRCLERC Michel OLMER Michel OREHEK Jean PAPY Jean-Jacques PAULIN Raymond PELOUX Yves PENAUD Antony PENE Pierre PIANA Lucien PICAUD Robert PIGNOL Fernand POGGI Louis POITOUT Dominique PONCET Michel POUGET Jean PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian RIDINGS Bernard ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis SANKALE Marc SARACCO Jacques SASTRE Bernard SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SERMENT Gérard SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard WEILLER Pierre-Jean

2008

M. le Professeur LEVY Samuel 31/08/2011

Mme le Professeur JUHAN-VAGUE Irène 31/08/2011

M. le Professeur PONCET Michel 31/08/2011

M. le Professeur KASBARIAN Michel 31/08/2011

M. le Professeur ROBERTOUX Pierre 31/08/2011

2009

M. le Professeur DJIANE Pierre 31/08/2011

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2012

2010

M. le Professeur MAGNAN Jacques 31/12/2014

2011

M. le Professeur DI MARINO Vincent 31/08/2015

M. le Professeur MARTIN Pierre 31/08/2015

M. le Professeur METRAS Dominique 31/08/2015

2012

M. le Professeur AUBANIAC Jean-Manuel 31/08/2015

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2015

M. le Professeur CAMBOULIVES Jean 31/08/2015

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2015

M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2015

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2015

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2015

2013

M. le Professeur BRANCHEREAU Alain 31/08/2016

M. le Professeur CARAYON Pierre 31/08/2016

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2016

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2016

M. le Professeur HENRY Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur LE GUICHAOUA Marie-Roberte 31/08/2016

M. le Professeur RUFO Marcel 31/08/2016

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2016

2014

M. le Professeur FUENTES Pierre 31/08/2017

M. le Professeur GAMERRE Marc 31/08/2017

M. le Professeur MAGALON Guy 31/08/2017

M. le Professeur PERAGUT Jean-Claude 31/08/2017

M. le Professeur WEILLER Pierre-Jean 31/08/2017

2015

M. le Professeur COULANGE Christian 31/08/2018

M. le Professeur COURAND François 31/08/2018

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2016

M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2016

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2016

EMERITAT

2016

M. le Professeur BONGRAND Pierre 31/08/2019

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2017

M. le Professeur BRUNET Christian 31/08/2019

M. le Professeur CAU Pierre 31/08/2019

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2017

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2017

M. le Professeur FONTES Michel 31/08/2019

M. le Professeur JAMMES Yves 31/08/2019

M. le Professeur NAZARIAN Serge 31/08/2019

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2017

M. le Professeur POITOUT Dominique 31/08/2019

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2017

M. le Professeur VIALETTES Bernard 31/08/2019

2017

M. le Professeur ALESSANDRINI Pierre 31/08/2020

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2018

M. le Professeur CHAUVEL Patrick 31/08/2020

M. le Professeur COZZONE Pierre 31/08/2018

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2018

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2018

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2018

M. le Professeur SEBBAHOUN Gérard 31/08/2018

2018

M. le Professeur MARANINCHI Dominique 31/08/2021

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2019

M. le Professeur COZZONE Pierre 31/08/2019

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2019

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2019

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2019

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

2019 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2020 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur BERLAND Yvon CHARPIN Denis CLAVERIE Jean-Michel FRANCES Yves CAU Pierre COZZONE Patrick DELMONT Jean FAVRE Roger FONTES Michel MAGALON Guy NAZARIAN Serge OLIVER Charles WEILLER Pierre-Jean 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020

AGOSTINI FERRANDES Aubert ALBANESE Jacques

CHOSSEGROS Cyrille GUEDJ Eric

ALIMI Yves COLLART Frédéric AMABILE Philippe AMBROSI Pierre ANDRE Nicolas ARGENSON Jean-Noël ASTOUL Philippe ATTARIAN Shahram AUDOUIN Bertrand AUQUIER Pascal AVIERINOS Jean-François AZULAY Jean-Philippe BAILLY Daniel BARLESI Fabrice BARLIER-SETTI Anne BARTHET Marc BARTOLI Christophe BARTOLI Jean-Michel BARTOLI Michel BARTOLOMEI Fabrice BASTIDE Cyrille BENSOUSSAN Laurent BERBIS Philippe BERDAH Stéphane

BERNARD Jean-PaulRetraite au 25/11/2019

BEROUD Christophe BERTUCCI François BLAISE Didier BLIN Olivier BLONDEL Benjamin BONIN/GUILLAUME Sylvie COSTELLO Régis COURBIERE Blandine COWEN Didier CRAVELLO Ludovic CUISSET Thomas

CURVALE Georges Surnombre

DA FONSECA David DAHAN-ALCARAZ Laetitia DANIEL Laurent DARMON Patrice D'ERCOLE Claude D'JOURNO Xavier DEHARO Jean-Claude DELAPORTE Emmanuel

DELPERO Jean-Robert Surnombre

DENIS Danièle DISDIER Patrick DODDOLI Christophe DRANCOURT Michel DUBUS Jean-Christophe DUFFAUD Florence DUFOUR Henry DURAND Jean-Marc DUSSOL Bertrand EBBO Mikaël EUSEBIO Alexandre FAKHRY Nicolas

FAUGERE GérardSurnombre

FELICIAN Olvier FENOLLAR Florence BONELLO Laurent

BONNET Jean-Louis FLECHER Xavier

FOURNIER Pierre-Edouard

BOTTA/FRIDLUND DanielleSurnombre

BOUBLI Léon Surnombre

BOUFI Mourad FRANCESCHI Frédéric BOYER Laurent FUENTES Stéphane BREGEON Fabienne GABERT Jean BRETELLE Florence GABORIT Bénédicte BROUQUI Philippe GAINNIER Marc BRUDER Nicolas GARCIA Stéphane BRUE Thierry GARIBOLDI Vlad BRUNET Philippe GAUDART Jean BURTEY Stéphane GAUDY-MARQUESTE Caroline CARCOPINO-TUSOLI Xavier GENTILE Stéphanie CASANOVA Dominique GERBEAUX Patrick CASTINETTI Frédéric GEROLAMI/SANTANDREA René CECCALDI Mathieu CHAGNAUD Christophe GIORGI Roch CHAMBOST Hervé CHAMPSAUR Pierre CHANEZ Pascal GIOVANNI Antoine GIRARD Nadine GIRAUD/CHABROL Brigitte GONCALVES Anthony CHARAFFE-JAUFFRET Emmanuelle CHARREL Rémi CHAUMOITRE Kathia CHIARONI Jacques CHINOT Olivier GRANEL/REY Brigitte GRANVAL Philippe GREILLIER Laurent GRIMAUD Jean-Charles GROB Jean-Jacques

PROFESSEURS DES UNIVERSITES-PRATICIENS HOSPITALIERS

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

FIGARELLA/BRANGER Dominique GILBERT/ALESSI Marie-Christine GUIEU Régis GUIS Sandrine GUYE Maxime GUYOT Laurent

GUYS Jean-MichelSurnombre

HABIB Gilbert HARDWIGSEN Jean HARLE Jean-Robert

HOFFART LouisDisponibilité

HOUVENAEGHEL Gilles JACQUIER Alexis JOURDE-CHICHE Noémie JOUVE Jean-Luc KAPLANSKI Gilles KARSENTY Gilles

KERBAUL François Détachement

KRAHN Martin LAFFORGUE Pierre LAGIER Jean-Christophe LAMBAUDIE Eric

LANÇON Christophe LA SCOLA Bernard LAUNAY Franck LAVIEILLE Jean-Pierre LE CORROLLER Thomas LECHEVALLIER Eric LEGRE Régis LEHUCHER-MICHEL Marie-Pascale LEONE Marc LEONETTI Georges LEPIDI Hubert LEVY Nicolas MACE Loïc MAGNAN Pierre-Edouard MANCINI Julien

MATONTI FrédéricDisponibilité

MEGE Jean-Louis MERROT Thierry METZLER/GUILLEMAIN Catherine MEYER/DUTOUR Anne MICCALEF/ROLL Joëlle MICHEL Fabrice MICHEL Gérard MICHEL Justin MICHELET Pierre MILH Mathieu MILLION Matthieu MOAL Valérie MORANGE Pierre-Emmanuel MOULIN Guy MOUTARDIER Vincent

MUNDLER OlivierSurnombre

NAUDIN Jean

NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier NICOLLAS Richard

OLIVE Daniel OUAFIK L'Houcine

PAGANELLI Franck PANUEL Michel PAPAZIAN Laurent PAROLA Philippe ROCH Antoine ROCHWERGER Richard ROLL Patrice ROSSI Dominique

PARRATTE SébastienDisponibilité

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROSSI Pascal PELLETIER Jean PERRIN Jeanne PETIT Philippe PHAM Thao ROUDIER Jean SALAS Sébastien

SAMBUC Roland Surnombre

SARLES Jacques SARLES/PHILIP Nicole PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique PIQUET Philippe SARLON-BARTOLI Gabrielle PIRRO Nicolas POINSO François RACCAH Denis RANQUE Stéphane RAOULT Didier REGIS Jean REYNAUD/GAUBERT Martine

TREBUCHON-DA FONSECA Agnès TRIGLIA Jean-Michel

TROPIANO Patrick TSIMARATOS Michel TURRINI Olivier VALERO René

VAROQUAUX Arthur Damien VELLY Lionel VEY Norbert VIDAL Vincent VIENS Patrice VILLANI Patrick VITON Jean-Michel VITTON Véronique VIEHWEGER Heide Elke VIVIER Eric XERRI Luc REYNAUD Rachel SCAVARDA Didier SCHLEINITZ Nicolas SEBAG Frédéric SEITZ Jean-François SIELEZNEFF Igor SIMON Nicolas STEIN Andréas TAIEB David THIRION Xavier THOMAS Pascal THUNY Franck RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth

PROFESSEUR DES UNIVERSITES ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay PROFESSEUR CERTIFIE BRANDENBURGER Chantal PRAG TANTI-HARDOUIN Nicolas

PROFESSEUR DES UNIVERSITES MEDECINE GENERALE GENTILE Gaëtan

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

ROCHE Pierre-Hugues

PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS ADNOT Sébastien

FILIPPI Simon

PROFESSEUR ASSOCIE DES UNIVERSITES (disciplines médicales) LOUIS-BORRIONE Claude

AHERFI Sarah

ANGELAKIS Emmanouil (disponibilité)

LOOSVELD Marie MAAROUF Adil MACAGNO Nicolas MAUES DE PAULA André MOTTOLA GHIGO Giovanna NGUYEN PHONG Karine NINOVE Laetitia NOUGAIREDE Antoine OLLIVIER Matthieu PAULMYER/LACROIX Odile PESENTI Sébastien RADULESCO Thomas RESSEGUIER Noémie ROBERT Philippe ROMANET Pauline SABATIER Renaud SARI-MINODIER Irène SAVEANU Alexandru

SECQ Véronique (disponibilité)

STELLMANN Jan-Patrick SUCHON Pierre TABOURET Emeline TOGA Caroline TOGA Isabelle TOMASINI Pascale TOSELLO Barthélémy TROUSSE Delphine TUCHTAN-TORRENTS Lucile VELY Frédéric VION-DURY Jean ZATTARA/CANNONI Hélène DEVILLIER Raynier DUBOURG Grégory DUCONSEIL Pauline DUFOUR Jean-Charles ELDIN Carole FABRE Alexandre FAURE Alice FOLETTI Jean-Marc FOUILLOUX Virginie FRANKEL Diane FROMONOT Julien GASTALDI Marguerite GELSI/BOYER Véronique GIUSIANO Bernard

GIUSIANO COURCAMBECK Sophie GONZALEZ Jean-Michel

GOURIET Frédérique GRAILLON Thomas GUERIN Carole

GUENOUN MEYSSIGNAC Daphné GUIDON Catherine GUIVARCH Jokthan HAUTIER/KRAHN Aurélie HRAIECH Sami KASPI-PEZZOLI Elise L'OLLIVIER Coralie LABIT-BOUVIER Corinne LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina

LAGIER Aude (disponibilité)

LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude LEVY/MOZZICONACCI Annie

MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES (mono-appartenants)

ABU ZAINEH Mohammad DEGIOANNI/SALLE Anna BARBACARU/PERLES T. A. DESNUES Benoît BERLAND/BENHAIM Caroline MARANINCHI Marie BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MERHEJ/CHAUVEAU Vicky

POUGET Benoît RUEL Jérôme THOLLON Lionel THIRION Sylvie VERNA Emeline BOYER Sylvie MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte

COLSON Sébastien POGGI Marjorie

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE GENERALE

CASANOVA Ludovic

MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS

BARGIER Jacques

BONNET Pierre-André CALVET-MONTREDON Céline JANCZEWSKI Aurélie

NUSSILI Nicolas ROUSSEAU-DURAND Raphaëlle THIERY Didier (nomination au 01/10/2019)

MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS

BOURRIQUEN Maryline EVANS-VIALLAT Catherine LUCAS Guillaume MATHIEU Marion MAYENS-RODRIGUES Sandrine MELLINAS Marie REVIS Joana ROMAN Christophe TRINQUET Laure

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIEN HOSPITALIER

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

ATLAN Catherine(disponibilité)

BARTHELEMY Pierre BEGE Thierry BELIARD Sophie BENYAMINE Audrey BERGE-LEFRANC Jean-Louis BERTRAND Baptiste BEYER-BERJOT Laura BIRNBAUM David BONINI Francesca BOUCRAUT Joseph BOULAMERY Audrey BOULLU/CIOCCA Sandrine BOUSSEN Salah Michel BUFFAT Christophe CAMILLERI Serge CARRON Romain CASSAGNE Carole CERMOLACCE Michel CHAUDET Hervé CHRETIEN Anne-Sophie COZE Carole CUNY Thomas

DADOUN Frédéric (disponibilité)

DALES Jean-Philippe DAUMAS Aurélie

DEGEORGES/VITTE Joëlle DELLIAUX Stéphane DESPLAT/JEGO Sophie

ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20

CHAMPSAUR Pierre (PU-PH) LE CORROLLER Thomas (PU-PH) PIRRO Nicolas (PU-PH)

ADALIAN Pascal (PR)

DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF) POUGET Benoît (MCF)

VERNA Emeline (MCF) GUENOUN-MEYSSIGNAC Daphné (MCU-PH)

LAGIER Aude (MCU-PH) disponibilité BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501

THOLLON Lionel (MCF) (60ème section) CHARREL Rémi (PU PH) DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH)

ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH) LA SCOLA Bernard (PU-PH)

CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH) DANIEL Laurent (PU-PH)

FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) GARCIA Stéphane (PU-PH)

XERRI Luc (PU-PH)

DALES Jean-Philippe (MCU-PH)

AHERFI Sarah (MCU-PH)

ANGELAKIS Emmanouil (MCU-PH) disponibilité

DUBOURG Grégory (MCU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH) NOUGAIREDE Antoine (MCU-PH) NINOVE Laetitia (MCU-PH) GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH)

LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH) MAUES DE PAULA André (MCU-PH) SECQ Véronique (MCU-PH)

CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section ) MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section)

BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401 ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ;

MEDECINE URGENCE 4801 BARLIER/SETTI Anne (PU-PH)

GABERT Jean (PU-PH) ALBANESE Jacques (PU-PH) GUIEU Régis (PU-PH) BRUDER Nicolas (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH) LEONE Marc (PU-PH)

MICHEL Fabrice (PU-PH) VELLY Lionel (PU-PH)

BOUSSEN Salah Michel (MCU-PH) GUIDON Catherine (MCU-PH)

BUFFAT Christophe (MCU-PH) FROMONOT Julien (MCU-PH) MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH) ROMANET Pauline (MCU-PH)

SAVEANU Alexandru (MCU-PH)

ANGLAIS 11 BIOLOGIE CELLULAIRE 4403

BRANDENBURGER Chantal (PRCE) ROLL Patrice (PU-PH) FRANKEL Diane (MCU-PH) GASTALDI Marguerite (MCU-PH) KASPI-PEZZOLI Elise (MCU-PH) LEVY-MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH)

BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405

METZLER/GUILLEMAIN Catherine (PU-PH) PERRIN Jeanne (PU-PH)

BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301

CARDIOLOGIE 5102

GUEDJ Eric (PU-PH)

AVIERINOS Jean-François (PU-PH)

GUYE Maxime (PU-PH)

BONELLO Laurent (PU PH)

MUNDLER Olivier (PU-PH) Surnombre

BONNET Jean-Louis (PU-PH)

TAIEB David (PU-PH)

CUISSET Thomas (PU-PH) DEHARO Jean-Claude (PU-PH)

BELIN Pascal (PR) (69ème section)

FRANCESCHI Frédéric (PU-PH)

RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section)

HABIB Gilbert (PU-PH) PAGANELLI Franck (PU-PH)

CAMMILLERI Serge (MCU-PH)

THUNY Franck (PU-PH)

VION-DURY Jean (MCU-PH)

BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section)

CHIRURGIE VISCERALE ET DIGESTIVE 5202

BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE

ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604 BEGE Thierry (MCU-PH)_{BEYER-BERJOT Laura (MCU-PH)}

BIRNBAUM David (MCU-PH) DUCONSEIL Pauline (MCU-PH) GUERIN Carole (MCU-PH) GAUDART Jean (PU-PH)

GIORGI Roch (PU-PH) MANCINI Julien (PU-PH) CHAUDET Hervé (MCU-PH) DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH) GIUSIANO Bernard (MCU-PH)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES et MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS PROFESSEURS ASSOCIES, MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES mono-appartenants

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section) BOYER Sylvie (MCF) (5ème section)

BERDAH Stéphane (PU-PH)

DELPERO Jean-Robert (PU-PH) Surnombre

HARDWIGSEN Jean (PU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH) SEBAG Frédéric (PU-PH) SIELEZNEFF Igor (PU-PH) TURRINI Olivier (PU-PH)

ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) BLONDEL Benjamin (PU-PH)

CURVALE Georges (PU-PH) Surnombre

FLECHER Xavier (PU PH)

PARRATTE Sébastien (PU-PH) Disponibilité

ROCHWERGER Richard (PU-PH) TROPIANO Patrick (PU-PH) OLLIVIER Matthieu (MCU-PH)

GUYS Jean-Michel (PU-PH) Surnombre

JOUVE Jean-Luc (PU-PH) LAUNAY Franck (PU-PH) MERROT Thierry (PU-PH) VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH) FAURE Alice (MCU PH)

PESENTI Sébastien (MCU-PH)

LOUIS-BORRIONE Claude (PR associé des Universités)

CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702

BERTUCCI François (PU-PH)

CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503

CHINOT Olivier (PU-PH) COWEN Didier (PU-PH)

CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH) DUFFAUD Florence (PU-PH)

GUYOT Laurent (PU-PH) GONCALVES Anthony PU-PH)

HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH)

FOLETTI Jean-Marc (MCU-PH) LAMBAUDIE Eric (PU-PH)

SALAS Sébastien (PU-PH) VIENS Patrice (PU-PH) SABATIER Renaud (MCU-PH) TABOURET Emeline (MCU-PH)

CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103

CHIRURGIE PLASTIQUE,

RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004

COLLART Frédéric (PU-PH) D'JOURNO Xavier (PU-PH)

CASANOVA Dominique (PU-PH)

DODDOLI Christophe (PU-PH)

LEGRE Régis (PU-PH)

GARIBOLDI Vlad (PU-PH) MACE Loïc (PU-PH)

BERTRAND Baptiste (MCU-PH)

THOMAS Pascal (PU-PH)

HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH)

FOUILLOUX Virginie (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)

CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104

GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201

ALIMI Yves (PU-PH) AMABILE Philippe (PU-PH) BARTOLI Michel (PU-PH) BOUFI Mourad (PU-PH)

MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) PIQUET Philippe (PU-PH)

SARLON-BARTOLI Gabrielle (PU PH)

HISTOLOGIE, EMBRYOLOGIE ET CYTOGENETIQUE 4202

BARTHET Marc (PU-PH)

BERNARD Jean-Paul (PU-PH) Retraite au 25/11/2019 BOTTA-FRIDLUND Danielle (PU-PH) Surnombre

DAHAN-ALCARAZ Laetitia (PU-PH) GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) GRANDVAL Philippe (PU-PH)

GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH) SEITZ Jean-François (PU-PH) VITTON Véronique (PU-PH) LEPIDI Hubert (PU-PH)

GONZALEZ Jean-Michel (MCU-PH) PAULMYER/LACROIX Odile (MCU-PH)

GENETIQUE 4704

BEROUD Christophe (PU-PH) KRAHN Martin (PU-PH) LEVY Nicolas (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH) BERBIS Philippe (PU-PH)

DELAPORTE Emmanuel (PU-PH) GAUDY/MARQUESTE Caroline (PU-PH) GROB Jean-Jacques (PU-PH)

RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH)

NGYUEN Karine (MCU-PH)

DUSI

TOGA Caroline (MCU-PH)

ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH) COLSON Sébastien (MCF)

BOURRIQUEN Maryline (MAST) EVANS-VIALLAT Catherine (MAST) LUCAS Guillaume (MAST)

MAYEN-RODRIGUES Sandrine (MAST) MELLINAS Marie (MAST)

ROMAN Christophe (MAST) TRINQUET Laure (MAST)

ENDOCRINOLOGIE, DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5404

BRUE Thierry (PU-PH) CASTINETTI Frédéric (PU-PH) CUNY Thomas (MCU PH)

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002

DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003

GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403

AGOSTINI Aubert (PU-PH)

BOUBLI Léon (PU-PH) Surnombre

BRETELLE Florence (PU-PH) CARCOPINO-TUSOLI Xavier (PU-PH) COURBIERE Blandine (PU-PH) CRAVELLO Ludovic (PU-PH) D'ERCOLE Claude (PU-PH)

CHIRURGIE INFANTILE 5402

EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601

AUQUIER Pascal (PU-PH) BERBIS Julie (PU-PH) BOYER Laurent (PU-PH) GENTILE Stéphanie (PU-PH)

SAMBUC Roland (PU-PH) Surnombre

THIRION Xavier (PU-PH)

LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH) RESSEGUIER Noémie (MCU-PH)

MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section) TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)

IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701

KAPLANSKI Gilles (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH) MEGE Jean-Louis (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH) OLIVE Daniel (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)

VIVIER Eric (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH) MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH) FERON François (PR) (69ème section) VEY Norbert (PU-PH)

BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) DEVILLIER Raynier (MCU PH) CHRETIEN Anne-Sophie (MCU PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)

DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH) DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) LOOSVELD Marie (MCU-PH)

ROBERT Philippe (MCU-PH) SUCHON Pierre (MCU-PH) VELY Frédéric (MCU-PH)

POGGI Marjorie (MCF) (64ème section) BOUCAULT/GARROUSTE Françoise (MCF) 65ème section)

MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603

BARTOLI Christophe (PU-PH)

MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 LEONETTI Georges (PU-PH)

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure (PU-PH) PIERCECCHI-MARTI Marie-Dominique (PU-PH) TUCHTAN-TORRENTS Lucile (MCU-PH) BROUQUI Philippe (PU-PH)

LAGIER Jean-Christophe (PU-PH) MILLION Matthieu (PU-PH) PAROLA Philippe (PU-PH)

STEIN Andréas (PU-PH) _{BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section)} ELDIN Carole (MCU-PH)

KERBAUL François (PU-PH) détachement

MICHELET Pierre (PU-PH)

MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905 MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU

VIEILLISSEMENT ; ADDICTOLOGIE 5301

BENSOUSSAN Laurent (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH)

MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602

LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (PU-PH) BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH)

DISDIER Patrick (PU-PH) DURAND Jean-Marc (PU-PH) EBBO Mikaël (PU-PH) GRANEL/REY Brigitte (PU-PH) HARLE Jean-Robert (PU-PH) ROSSI Pascal (PU-PH)

SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH) BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SARI/MINODIER Irène (MCU-PH) BENYAMINE Audrey (MCU-PH)

GENTILE Gaëtan (PR Méd. Gén. Temps plein)

NEPHROLOGIE 5203

ADNOT Sébastien (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps)

BRUNET Philippe (PU-PH) BURTEY Stépahne (PU-PH) DUSSOL Bertrand (PU-PH) JOURDE CHICHE Noémie (PU PH) MOAL Valérie (PU-PH)

BARGIER Jacques (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps)

CALVET-MONTREDON Céline (MCF associé Méd. Gén. à temps plein) JANCZEWSKI Aurélie (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps)

NUSSLI Nicolas (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps)

ROUSSEAU-DURAND Raphaëlle (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) THERY Didier (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) (nomination au 01/10/2019)

NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902

DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH) RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH) VALERO René (PU-PH) REGIS Jean (PU-PH)

ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH)

ATLAN Catherine (MCU-PH) disponibilité SCAVARDA Didier (PU-PH)

BELIARD Sophie (MCU-PH)

CARRON Romain (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section) GRAILLON Thomas (MCU PH)

NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)

ATTARIAN Sharham (PU PH) CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH) SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)

CECCALDI Mathieu (PU-PH) EUSEBIO Alexandre (PU-PH) FELICIAN Olivier (PU-PH) PELLETIER Jean (PU-PH)

DRH Campus Timone MAJ 01.09.2019

MEDECINE GENERALE 5303 MEDECINE D'URGENCE 4805

CASANOVA Ludovic (MCF Méd. Gén. Temps plein)

OPHTALMOLOGIE 5502 PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904

DENIS Danièle (PU-PH)

HOFFART Louis (PU-PH) Disponibilité MATONTI Frédéric (PU-PH) Disponibilité

DA FONSECA David (PU-PH) POINSO François (PU-PH) GUIVARCH Jokthan (MCU-PH)

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501

PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803

BLIN Olivier (PU-PH)

FAUGERE Gérard (PU-PH) Surnombre

MICALLEF/ROLL Joëlle (PU-PH) SIMON Nicolas (PU-PH) BOULAMERY Audrey (MCU-PH) DESSI Patrick (PU-PH)

FAKHRY Nicolas (PU-PH) GIOVANNI Antoine (PU-PH) LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) MICHEL Justin (PU-PH) NICOLLAS Richard (PU-PH) TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH) RADULESCO Thomas (MCU-PH)

REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section)

PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502

PHILOSPHIE 17

RANQUE Stéphane (PU-PH)

LE COZ Pierre (PR) (17ème section) MATHIEU Marion (MAST)

CASSAGNE Carole (MCU-PH) L’OLLIVIER Coralie (MCU-PH)

TOGA Isabelle (MCU-PH)

PEDIATRIE 5401

PHYSIOLOGIE 4402

BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH) BREGEON Fabienne (PU-PH) GABORIT Bénédicte (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH)

TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (PU-PH) ANDRE Nicolas (PU-PH)

CHAMBOST Hervé (PU-PH) DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) MICHEL Gérard (PU-PH)

MILH Mathieu (PU-PH) OVAERT Caroline (PU-PH) REYNAUD Rachel (PU-PH) SARLES Jacques (PU-PH) TSIMARATOS Michel (PU-PH) COZE Carole (MCU-PH) FABRE Alexandre (MCU-PH)

TOSELLO Barthélémy (MCU-PH)

BARTHELEMY Pierre (MCU-PH) BONINI Francesca (MCU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH)

DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité)

DELLIAUX Stéphane (MCU-PH)

RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)

PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903

THIRION Sylvie (MCF) (66ème section) BAILLY Daniel (PU-PH)

LANÇON Christophe (PU-PH) NAUDIN Jean (PU-PH) CERMOLACCE Michel (MCU-PH)

PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16

AGHABABIAN Valérie (PR)

PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101 RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302

ASTOUL Philippe (PU-PH) BARLESI Fabrice (PU-PH) CHANEZ Pascal (PU-PH) GREILLIER Laurent (PU PH)

REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH) TOMASINI Pascale (MCU-PH) BARTOLI Jean-Michel (PU-PH)

CHAGNAUD Christophe (PU-PH) CHAUMOITRE Kathia (PU-PH) GIRARD Nadine (PU-PH) JACQUIER Alexis (PU-PH) MOULIN Guy (PU-PH) PANUEL Michel (PU-PH) PETIT Philippe (PU-PH)

VAROQUAUX Arthur Damien (PU-PH) VIDAL Vincent (PU-PH)

STELLMANN Jan-Patrick (MCU-PH)

REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802 THERAPEUTIQUE; MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804

GAINNIER Marc (PU-PH) AMBROSI Pierre (PU-PH) GERBEAUX Patrick (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH) PAPAZIAN Laurent (PU-PH)

ROCH Antoine (PU-PH)

DAUMAS Aurélie (MCU-PH) HRAIECH Sami (MCU-PH)

RHUMATOLOGIE 5001 UROLOGIE 5204

GUIS Sandrine (PU-PH) BASTIDE Cyrille (PU-PH) LAFFORGUE Pierre (PU-PH) KARSENTY Gilles (PU-PH) PHAM Thao (PU-PH) LECHEVALLIER Eric (PU-PH) ROUDIER Jean (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH)

REMERCIEMENTS

Merci aux membres du jury,

Au Professeur MICHEL, merci infiniment de me faire l’immense honneur de présider ma thèse, Au Professeur REYNAUD, merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse. Merci pour votre enseignement de qualité, de l’externat à l’internat,

Au Professeur FABRE, mon tuteur, merci beaucoup d’être présent aujourd’hui. Merci pour tout ce que tu m’as appris, pour ta bienveillance,

A ma directrice de thèse, le Docteur FAYOL, merci pour ton implication et ton aide sans faille dans ce travail de longue haleine. Tu m’as consacré beaucoup de temps et m’a aiguillée de nombreuses fois. Je t’en suis très reconnaissante.

Merci à ma famille…

…A ma mère, toujours présente quoi qu’il arrive. Pour son soutien moral dans les moments de découragement, pour son aide indéfectible. Pour son souci permanent de me faciliter la vie. Pour être présente à chaque étape, même insignifiante, de ma vie. Pour avoir fait de ma sœur et moi, ses priorités.

…A mon père, pour son aide tout au long de mes études.

…A Alexia, ma sœur, pour tous les moments partagés, pour notre complicité.

…A mes grands-parents maternels, là-haut. A ma grand-mère, toujours inquiète du bonheur de sa petite-fille. A mon grand-père, curieux de tout, si fier d’avoir une petite-fille médecin. …A mes grands-parents paternels, qui veillent sur moi depuis les Pyrénées. Pour leur douceur et leur soutien, même à distance.

…A ma tante Corinne, mon oncle Jean-Noël et mes cousins Romain et Florian. Parce que Noël sans vous, c’est un Noël raté !

Merci à Benjamin, qui partage ma vie depuis neuf ans. Merci d’être toujours là, de partager mes joies, de m’aider dans les moments de doute. Merci pour ton amour, il est ce que j’ai de plus précieux.

Merci à Michèle et Alain, mes beaux-parents. Pour leur soutien, dans mes études et dans ma vie.

l’on a partagé en une petite dizaine d’années, dans la vie personnelle comme professionnelle. Merci d’être là pour moi, je n’ai pas de doute, à l’aube de notre retraite nous nous raconterons toujours nos joies et nos peines !

Merci à mes amis du lycée : Mélanie pour les plats de ravioles aux truffes, Mathieu pour les olympiades de juin, Alix qui devient sentimentale, Lucas (et Selena !), Amandine, Julia. Merci à Morgane pour tes rhums arrangés, Lola pour les tapas à Montpellier, Martin, David, Marion, Yannick, Baptiste, Jessica, Alex et Alex. Nos cocktails en terrasse, nos soirées de folie sont des moments de bonheur précieux !

Merci à Benoit et Flora, pour nos conversations, nos repas, pour cette amitié simple et vraie.

Merci à Béa et Yann, pour cette rencontre insulaire, pour nos randonnées et nos « dodo » en bord de plage. Ces six mois à la Réunion n’auraient pas eu la même saveur sans vous !

Merci à tous mes ex-co-internes, et particulièrement aux pédiatres de ma promotion : Karine, Floriane, Victoria, Céline, Lucile, Ninon, Audrey, Olympe, Marion, Camille. La perspective de retrouver certaines d’entre vous pour l’assistanat me permet d’être certaine de ne pas m’ennuyer ! Merci à anciennes co-internes de neurologie : Francesca, Marie-Amélie, Carole-Anne, Mélanie, à mes co-internes de pédiatrie multidisciplinaire que je n’ai pas déjà cité : Bertille, Julie. Grâce à vous l’APHM est devenu plus fun !

Merci à mes co-internes de ce dernier stage en néonatologie, toujours partants pour commander de bons repas : Weronika, Amandine, Alice, Timotée, Dorian. Je termine mon internat avec des co-internes au top !

Merci à l’équipe de néonatologie du CHU Conception : la boucle est bouclée, j’ai effectué mon premier stage d’internat et mon dernier avec vous ! Merci pour tout ce que vous m’avez appris et m’apprenez encore.

Merci à l’équipe de pédiatrie multidisciplinaire, et plus particulièrement aux assistantes : Marine, Stéphanie, Julia. Merci pour cet apprentissage dans la bonne humeur !

de Saint-Pierre et du CH d’Avignon. Vous m’avez tous énormément appris, sur le plan professionnel bien sûr, mais aussi humain. J’espère être à la hauteur de l’enseignement que j’ai reçu.

Merci à tous mes patients, les enfants et leur famille. Pour m’avoir permis d’apprendre mon métier. Pour leurs leçons de vie.

1 SOMMAIRE

Introduction

Matériel et méthodes

Conception de l'étude et population Paramètres de nutrition et de croissance Recueil des données

Analyse statistique Résultats

Paramètres de nutrition et de croissance Apports énergétiques précoces et RCEU Discussion Conclusion Références Abréviation Annexes Tableau 4 Article en anglais p 2 p 3 p 3 p 3 p 4 p 4 p 5 p 7 p 10 p 11 p 14 p 15 p 18 p 19 p 19 p 20

2 Introduction

La naissance prématurée, définie comme une naissance avant 37 semaines d’aménorrhée (SA) complètes, reste la principale cause de décès et de morbidité pendant la période néonatale. Les nouveau-nés modérément prématurés (MP) dont l'âge gestationnel (AG) se situe entre 32 et 34 SA complètes représentent 20 à 30 % des naissances prématurées (1, 2). Bien que les complications sévères soient rares, les nouveau-nés MP ont une incidence 2 à 10 fois plus élevée de complications légères à modérées que les nouveau-nés à terme (3, 4, 5, 6, 7). Ils présentent des vulnérabilités médicales uniques et peu reconnues et sont souvent considérés à tort comme des nouveau-nés en bonne santé.

La nutrition précoce est un déterminant important de la croissance néonatale, de la morbidité/mortalité néonatale et du développement psychomoteur des nouveau-nés prématurés (8). Les déterminants de la croissance et de la nutrition ont été largement étudiés chez les nouveau-nés très prématurés (TP) et extrêmement prématurés (EP), mais les connaissances sont moindres sur leur influence sur la santé des nouveau-nés MP. Le retard de croissance postnatal est associé à un impact négatif à court et à long terme sur la santé et le développement neurologique des nouveau-nés TP et EP (9, 10, 11, 12, 13). Les apports recommandés, basés sur les besoins fœtaux, sont proportionnellement plus élevés chez les nouveau-nés immatures et devraient idéalement être atteints au cours de la première semaine de vie (14, 15). Par rapport aux nouveau-nés à terme, les nouveau-nés MP naissent à un moment de développement rapide où les besoins en nutriments sont élevés ; cependant, ils sont à tort traités sur le plan nutritionnel comme des nouveau-nés à terme (16). Contrairement aux nourrissons TP et EP, ils sont moins souvent alimentés par voie parentérale (17) et reçoivent principalement leurs apports nutritionnels par voie entérale. Il y a un manque d'information et de cohérence dans la gestion nutritionnelle de cette population vulnérable et négligée. Quelques études ont montré que les nouveau-nés MP sont à risque de retard de croissance postnatale, et ont relevé des variations significatives dans les pratiques nutritionnelles selon les unités de soins intensifs néonataux (18, 19, 20). Récemment, comme pour les nouveau-nés TP et EP, il a été constaté que l'apport moyen en protéines de la première semaine influence positivement la croissance du poids et du périmètre crânien chez les nouveau-nés MP (21). Ainsi, les données disponibles sont rares et des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux évaluer le rôle des macronutriments et des apports énergétiques et protéiques sur la croissance néonatale.

L'objectif de cette étude observationnelle et multicentrique était, chez les nouveau-nés MP : 1) de décrire la croissance néonatale et les variations dans les pratiques nutritionnelles et 2) de déterminer l'influence des apports énergétiques et protéiques de la première semaine sur

3 la croissance néonatale.

Patients et méthodes

Conception de l'étude et population

Cette étude était une étude de cohorte observationnelle, non interventionnelle, basée sur une population. Les parents étaient informés de l'étude et pouvaient s'opposer à la collecte de données sur leur enfant. Comme il s'agissait d'une étude non interventionnelle, le consentement des parents n'était pas nécessaire. Les dossiers des nouveau-nés ont été anonymisés pour être analysés. Cette étude a été déclarée à la CNIL (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) sous le numéro 1979318 et approuvée par le comité scientifique du réseau régional de santé périnatale.

Ont été inclus tous les nouveau-nés MP nés entre le 1er _{janvier 2017 et le 31 décembre} 2017 avec un AG de 320/7 _{à 34}6/7 _{SA, qui étaient admis dans les unités néonatales de la région} PACA-Corse-Monaco dans le sud-est de la France. La région PACA-Corse-Monaco compte près de 61 000 naissances par an et comprend 3 unités de soins intensifs néonataux de niveau III et 18 unités de néonatalogie de niveau II. Les 21 centres de médecine néonatale ont tous participé à l'étude. Les nouveau-nés décédés avant leur sortie des unités de néonatologie, présentant des anomalies congénitales ou génétiques majeures ou pour lesquels il manquait des données concernant les paramètres de croissance (à la naissance, au septième jour et à la sortie) ont été exclus.

Paramètres de nutrition et de croissance

Les apports nutritionnels ont été recueillis et calculés au 1er jour de vie (J1), au 7ième jour de vie (J7) et à la sortie à domicile (S/D). Le volume d'alimentation et les apports en énergie, protéines, lipides et glucose ont été calculés à partir de l'alimentation entérale quotidienne (incluant le lait maternel (LM) et le lait artificiel) et de la nutrition parentérale. Les quantités d'enrichissement du LM et la date de l'initiation de cet enrichissement ont également été notées. Le LM de don, provenant de mères de nouveau-nés matures, était considéré comme contenant 1.2 g de protéines, 3.2 g de lipides et 7.8 g de glucides pour 100 ml, alors que le LM de mère de nouveau-né MP était considéré comme contenant 1.9 g de protéines, 4.8 g de lipides et 7.5 g de glucose pour 100 ml (22). La durée et le type d'alimentation parentérale, l'utilisation d'un cathéter veineux central (y compris un cathéter veineux ombilical), ont également été relevés. Nous avons recueilli le poids (P), la taille et le périmètre crânien à J1, J7 et à la S/D. Le petit poids pour l'âge gestationnel (PAG), défini comme un poids à la naissance inférieur à -1,28

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déviation standard (DS) en dessous du poids moyen pour l'AG, et les z-score pour le P, la taille et le périmètre crânien à J1, J7 et à la S/D, ainsi que leurs variations dans le temps (delta z-score) ont été calculés en utilisant les courbes de croissance de Fenton (https://peditools.org/fenton2013). Le retard de croissance extra utérin (RCEU) a été défini comme une diminution du delta z-score P de plus de 1 DS de la naissance (J1) à la S/D des unités de néonatologie. Comme il s'agissait d'une étude non interventionnelle, la gestion nutritionnelle a été laissée à la discrétion du personnel médical.

Recueil des données

Les données obstétricales et néonatales ont été recueillies à partir des dossiers médicaux des nouveau-nés. L'âge maternel, les grossesses multiples, l’administration d’une corticothérapie anténatale, les complications obstétricales et le mode d'accouchement ont été notés. L'AG a été calculé en fonction de la date des dernières menstruations et/ou de l’estimation de la date de début de grossesse lors de l'échographie obstétricale précoce. La morbidité néonatale incluait le syndrome de détresse respiratoire sévère (SDR) défini par la nécessité d'instillation endotrachéale de surfactant exogène, l’utilisation d’une pression positive nasale continue (nPPC), l'entérocolite ulcéro-nécrosante (ECUN) ≥ stade II selon la définition de Bell, les infections précoces (dans les trois premiers jours), les lésions cérébrales graves (hémorragie intraventriculaire ≥ stade III selon la définition de Papile ou leucomalacie périventriculaire diagnostiquée par échographie transfontanellaire ou par imagerie par résonance magnétique cérébrale), la dysplasie broncho-pulmonaire définie comme le besoin d'oxygène ou d'un support ventilatoire au 28ième jour de vie, les bactériémies liées au cathéter, définies comme au moins une hémoculture positive associée à des manifestations cliniques ou à l'utilisation d'antibiotiques pendant au moins 5 jours, et la durée d'hospitalisation. Les unités de médecine néonatale ont été divisées en trois groupes selon le nombre de nouveau-nés MP admis pendant la période d'étude : Groupe 1, moins de 20, Groupe 2, 20 à 50 et Groupe 3, plus de 50 nouveau-nés.

Analyse statistique

Nous avons tout d'abord décrit la population, puis nous avons comparé les groupes avec ou sans RCEU. Nous avons effectué des analyses statistiques pour ces comparaisons en utilisant le test du Chi² ou le test exact de Fisher pour les variables qualitatives et le test T de Student ou le test non paramétrique de Kruskal - Wallis (lorsque les conditions du test T de Student n'étaient pas remplies) pour les variables quantitatives. Les variables ayant une valeur p < 0,20

5

dans les analyses bivariables ont été introduites dans une analyse multivariée de régression logistique pas à pas descendante afin d'identifier les facteurs associés au RCEU. Nous avons effectué une régression logistique généralisée multivariable (PROC GLIMMIX dans SAS ®), avec le lieu d'hospitalisation comme effet aléatoire pour prendre en compte la corrélation des données due à l'effet de centre. Les facteurs confondants ont été éliminés, les calories totales à J7 ont été retenues pour représenter les apports nutritionnels dans un premier modèle, et les protéines totales à J7 dans un second modèle. Les résultats sont présentés sous forme d'Odds Ratios (OR) et de leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %. Le seuil de valeur p pour définir la signification statistique était < 0,05. Les analyses ont été effectuées à l'aide des logiciels IBM SPSS Statistics for Windows, Version 20.0, et SAS ®, Version 9.4.

Résultats

Pendant la période d'étude, un total de 835 nouveau-nés MP entre 320/7 _{et 34}6/7 _{SA nés} entre le 1er _{janvier 2017 et le 31 décembre 2017 ont été admis dans les 21 unités de médecine} néonatale participantes. 6 nourrissons sont décédés avant leur sortie, 2 présentaient des anomalies congénitales majeures et 92 n'avaient pas de données concernant la donnée principale (RCEU). En définitive, 735 nouveau-nés MP ont été inclus. L'AG moyen (DS) et le poids moyen à la naissance (PN) (DS) étaient respectivement de 33,2 (0,8) SA et 2005 (369) g ; près de la moitié des nouveau-nés avait un AG de 34 SA (tableau 1). 85 (11,6 %) sont nés avec un PAG, 7,7 % ont été atteint d’un SDR traité avec du surfactant et 11 (1,5 %) ont souffert d'une ECUN ≥ stade 2. Le taux de bactériémie liée au cathéter était faible : moins de 1 %. 72 % de la population avait reçu une corticothérapie anténatale.

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Tableau 1 : Caractéristiques néonatales et périnatales de la population étudiée en fonction du

RCEU Population totale n = 735 RCEU n = 138 Non RCEU n = 597 p Caractéristiques obstétricales Césarienne, n (%) 344 (46.5) 67 (48.5) 275 (46.1) 0.61 Corticothérapie anténatale, n (%) 531 (72.2) 99 (71.7) 432 (72.3) 0.81

Mise en travail spontanée, n (%) 429 (58.3) 91 (65.9) 338 (56.6) 0.04

Pré-éclampsie, n (%) 178 (24.2) 25 (18.1) 153 (25.6) 0.06

Rupture prématurée des membranes, n (%) 93 (12.6) 13 (9.4) 80 (13.4) 0.2 Grossesse multiple, n (%) 228 (31) 43 (31.1) 185 (30.9) 0.96 Caractéristiques néonatales AG (SA), moyenne ± ET 33.2 ± 0.8 33.0 ± 0.8 33.3 ± 0.8 <0.01 Sexe masculin, n (%) 419 (56.8) 85 (61.6) 334 (55.8) 0.22

Poids de naissance (g), moyenne ± ET 2005 ± 369 2099 ±401 1983 ± 358 < 0.01

PAG, n (%) 85 (11.6) 11 (8.0) 74 (12.4) 0.14

SDR, n (%) 57 (7.7) 19 (13.7) 38 (6.3) 0.003

nPPC, n (%) 351 (47.7) 84 (60.8) 267 (44.7) 0.001

Infection précoce, n (%) 23 (3.1) 5 (3.6) 18 (3.0) 0.78

ECUN, stade ≥ II, n (%) 11 (1.5) 3 (2.1) 8 (1.3) 0.44

Lésions cérébrales sévères, n (%) 4 (0.5) 0 (0) 4 (0.7) 0.99

Cathéter central, n (%) 131 (17.8) 28 (20.3) 103 (17.2) 0.4

Bactériémie liée au cathéter, n (%) 6 (0.8) 3 (2.2) 3 (0.5) 0.08

Durée d’hospitalisation (jours), moyenne ± ET

22.6 ± 11.0 25.0 ± 11.1 22.1 ± 11.0 0.007

Centres

Niveau de soin de la maternité de naissance Niveau 2, n (%) Niveau 3, n (%) 528 (71.8) 190 (25.8) 104 (75.3) 32 (23.1) 424 (71.0) 158 (26.4) 0.3 0.42 Hospitalisation en niveau 3, n (%) 208 (28.3) 35 (25.3) 173 (29.0) 0.39

Expérience du lieu d’hospitalisation Groupe 1, n (%) Groupe 2, n (%) Groupe 3, n (%) 80 (100) 122 (100) 533 (100) 21 (26.2) 26 (21.3) 91 (17.1) 59 (73.7) 96 (78.7) 442 (82.9) 0.1

Légende : RCEU, retard de croissance extra-utérin; AG, âge gestationnel; SA, semaines d’aménorrhée; ET, écart-type; PAG, petit poids pour l'âge gestationnel; SDR, syndrome de détresse respiratoire; nPPC, pression positive nasale continue; ECUN, entérocolite ulcéro-nécrosante; Groupe 1, moins de 20 nouveau-nés MP admis pendant la période d'étude; Groupe 2, 20 à 50 nés MP admis pendant la période d'étude; Groupe 3, plus de 50 nouveau-nés MP admis pendant la période d'étude.

7 Paramètres de nutrition et de croissance

Au cours de la période d'étude, 138 (18,8 %) nouveau-nés étaient atteint d'un RCEU. Dans l'ensemble de la population, le z-score moyen P (DS) a diminué de -0,31 (0,8) de J1 à -0,95 (0,8) à la S/D (p < 0,001). Cette chute s'est surtout effectuée au cours de la première semaine de vie, le z-score P (DS) passant de -0,31 (0,8) à J1 à -0,92 (0,7) à J7 (p < 0,001) (tableau 2). Aucun rattrapage de la croissance n'a été observé par la suite. Par rapport aux nouveau-nés ayant une croissance adéquate, les nouveau-nés atteint de RCEU ont mis 3,5 jours de plus en moyenne pour récupérer leur poids de naissance (p < 0,01) et ont présenté une croissance plus lente après J7 (figure 1, tableau 1).

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Tableau 2 : Nutriments et croissance de la population étudiée en fonction du RCEU

Population totale n = 735 RCEU n = 138 Non RCEU n = 597 p Description de la croissance z-score P, moyenne ±ET

J1 -0.31 ±0.8 0.03 ±0.8 -0.39 ±0.7 < 0.001

J7 -0.92 ±0.7 -0.76 ±0.8 -0.96 ±0.7 < 0.01

S/D -0.95 ±0.8 -1.20 ±0.9 -0.9 ±0.7 < 0.001

Delta z-score P, moyenne ±ET

J1-J7 -0.61 ±0.3 -0.79 ±0.3 -0.57 ±0.2 < 0.001

J7-S/D -0.04 ±0.3 -0.44 ±0.4 0.05 ±0.3 < 0.001

J1-S/D -0.64 ±0.4 -1.26 ±0.3 -0.5 ±0.3 < 0.001

Récupération du poids de naissance (jours), moyenne ±ET

9.1 ±3.6 12 ±4.6 8.5 ±3 <0.001

Données nutritionnelles

Allaitement maternel à la S/D, n (%) 395 (53.7) 90 (65.0) 305 (51.0) 0.002

Initiation d’une NP, n (%) 440 (59.8) 99 (71.7) 341 (57.1) 0.001

Durée de la NP (jours), moyenne ±ET 6.1 ±6.3 6.1 ±4.5 6.1 ±6.8 0.8

Solutions de NP, n (%) Individualisée Industrialisée Standardisée 9 (2.0) 231 (52.5) 200 (45.4) 1 (1.0) 57 (57.6) 41 (41.4) 8 (2.3) 174 (51.0) 159 (46.6) 0.07 Nutrition entérale à J7

Volume (ml/kg), moyenne ±ET 132 ±32 120 ±32 135 ±31 < 0.001

Apports caloriques (kcal/kg), moyenne ±ET

91 ±25 79 ±24 94 ±25 < 0.001

Apports protéiques (g/kg), moyenne ±ET 2.8 ±1.2 2.2 ±1.1 2.9 ±1.2 < 0.001

Apports lipidiques (g/kg), moyenne ±ET 4.4 ±1.2 3.9 ±1.1 4.5 ±1.2 < 0.001

Nutrition parentérale à J7

Nombre, n (%) 94 (12.8) 26 (18.8) 68 (11.4) 0.01

Apports caloriques (kcal/kg), moyenne ±ET

47 ±23 39 ±23 50 ±23 0.04

Apports protéiques (g/kg), moyenne ±ET 1.6 ±0.9 2.2 ±1.1 2.0 ±0.9 0.10

Apports lipidiques (g/kg), moyenne ±ET 1.3 ±1.0 1.3 ±0.9 1.4 ±1.1 0.66

Apports nutritionnels totaux à J7

Volume (ml/kg), moyenne ±ET 142 ±25 131 ±25 144 ±25 < 0.001

Apports caloriques (kcal/kg), moyenne ±ET

96 ±21 84 ±21 99 ±21 < 0.001

Apports protéiques (g/kg), moyenne ±ET 3.0 ±1.1 2.0 ±1.0 3.1 ±1.1 < 0.001

Apports lipidiques (g/kg), moyenne ±ET 4.5 ±1.1 4.0 ±1.1 4.6 ±1.1 < 0.001 Légende : RCEU, retard de croissance extra utérin; ET, écart-type; P, poids; J1, premier jour de vie; J7, septième jour de vie; S/D, sortie; NP, nutrition parentérale.

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Figure 1 : évolution du z-score poids entre la naissance et la sortie de l'hôpital en fonction du

RCEU

Légende: z-score poids exprimé en déviation standard; RCEU, retard de croissance extra utérin; DOL1, premier jour de vie ; DOL7, septième jour de vie ; D/C, sortie; p < 0,001.

À J7, l'apport entéral moyen était de 132 (32) ml/kg. Le LM était la principale source d'alimentation entérale (61 %), mais l'enrichissement n'a été prescrit que pour 57 % des nouveau-nés nourris au LM. Le LM était moins fréquemment fortifié chez les nouveau-nés atteint de RCEU que chez les nourrissons présentant une croissance appropriée (41 % et 62 %, respectivement, p < 0,001). À la S/D, 55 % des nourrissons étaient allaités au sein et 37 % d'entre eux étaient complétés avec du lait artificiel. À J1, 436 (59,4 %) nouveau-nés recevaient une alimentation parentérale dont la solution était dépourvue de protéines et de lipides dans 12,5 % et 68 % des cas respectivement. À J7, 94 (12,8 %) nouveau-nés bénéficiaient d'une alimentation parentérale, mais 31,1 % d'entre eux demeuraient sans lipides intra-veineux. La proportion de nouveau-nés d'une semaine recevant plus de 90 kcal/kg/jour d'énergie et plus de 2,5 g/kg/jour de protéines était de 61,3 % et 68,4 %, respectivement. La figure 2 montre le pourcentage de nouveau-nés MP atteignant les objectifs nutritionnels à J7 (> 90 kcal/kg/jour et > 2,5 g/kg/jour de protéines) selon les centres de néonatalogie.

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Figure 2 : Pourcentage de nouveau-nés modérément prématurés atteignant les apports

nutritionnels cibles à la fin de la première semaine, selon les centres de néonatalogie

Des données supplémentaires montrent les caractéristiques de croissance et les apports nutritionnels pendant la première semaine de vie en fonction de l'âge gestationnel (tableau 4, en annexe).

Apports énergétiques précoces et RCEU

Par rapport aux nourrissons dont la croissance était adéquate, les nourrissons atteints de RCEU étaient plus susceptibles de naître avec un AG plus faible (p < 0,001), un z-score P à J1 plus élevé (p < 0,001) et d'avoir un SDR. À J7, les nouveau-nés étaient principalement nourris par voie entérale, mais le nombre de nouveau-nés nécessitant une nutrition parentérale (NP) était plus élevé (18,8 % contre 11,4 %, p < 0,001) chez les nourrissons atteints de RCEU, avec une réduction de 22 % des apports énergétiques parentéraux, tandis que les apports en protéines et en lipides restaient identiques. À la fin de la première semaine de vie, les nourrissons atteints de RCEU recevaient un volume entéral plus faible (120 contre 135 ml/kg/j, p < 0,001), avec un apport énergétique entéral moindre de 16 % (p < 0,001) et un apport protéique entéral moindre de 24 % (p < 0,001). Les apports totaux (entéraux et parentéraux) énergétiques (-15 %, p < 0,001) et protéiques (-35 %, p < 0,001) à J7 étaient significativement plus faibles chez les nourrissons atteints de RCEU (tableau 2). Après ajustement aux principaux facteurs périnataux (AG, z-score P à J1, SDR, utilisation de nPPC, bactériémie liée au cathéter, lésions cérébrales sévères, durée d’hospitalisation, volume de l'unité de néonatalogie, durée de la NP), les apports nutritionnels précoces étaient associés au RCEU. Le modèle 1 montrait que chaque augmentation de 10 kcal/kg/j d'apport énergétique à J7 était associée à une probabilité de RCEU moindre avec un OR (95 % IC) = 0,73 (0,66-0,82) ; p < 0,001. Dans le modèle 2, chaque

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augmentation d’1g/kg de protéines à J7 diminuait le risque de RCEU d’environ de moitié (OR [95 % CI] = 0,54 [0,44-0,67]; p < 0,001).

Tableau 3 : Résultats de l'analyse de régression logistique multivariée des facteurs influençant

la survenue d'un RCEU

Modèle 1 Modèle 2 OR (IC 95%) p OR (IC 95%) p z-score poids J1 1.59 (1.02-2.94) <0.0001 2.21 (1.62-3.00) <0.0001 SDR 2.15 (1.06-4.32) 0.034 - - nPPC No nPPC nPPC < 24h nPPC ≥ 24h - - Référence 1.26 (0.73-2.16) 2.02 (1.14-3.58) 0.4063 0.0157 Durée d’hospitalisation 1.04 (1.02-1.06) <0.0001 1.03 (1.01-1.06) <0.0001 Expérience du lieu d’hospitalisation Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Référence 0.53 (0.22-1.48) 0.40 (0.18-0.91) 0.029 0.250 Référence 0.35 (0.15-0.79) 0.55 (0.21-1.46) 0.0120 0.2292

Apports caloriques totaux à J7 0.97 (0.96-0.98) <0.0001 - -

Apports protéiques totaux à J7 - - 0.54 (0.44-0.67) <0.0001

Légende : RCEU, retard de croissance extra utérin; Modèle 1, régression logistique multivariée modélisant le RCEU avec l’apport énergétique; Modèle 2, régression logistique multivariée modélisant le RCEU avec l’apport protéique; OR, odd ratio; IC, intervalle de confiance; J1, premier jour de vie; SDR, syndrome de détresse respiratoire; nPPC, pression positive nasale continue; Groupe 1, moins de 20 nouveau-nés modérément prématurés admis pendant la période d'étude; Groupe 2, 20 à 50 nouveau-nés modérément prématurés admis pendant la période d'étude; Groupe 3, plus de 50 nouveau-nés modérément prématurés admis pendant la période d'étude; J7, septième jour de vie.

Discussion

Dans cette étude régionale basée sur la population des nouveau-nés MP, nous avons constaté qu'environ 19 % d'entre eux avaient un RCEU qui s'installait principalement pendant la première semaine de vie. Les pratiques nutritionnelles variaient d'une unité de néonatalogie à l'autre, ce qui était à l'origine de larges écarts dans les apports protéiques et énergétiques précoces ; environ 60 % des nouveau-nés n'atteignaient pas les apports nutritionnels cibles recommandés à la fin de la première semaine de vie. Nous avons également constaté que les

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apports énergétiques et protéiques précoces avaient une influence positive sur la croissance néonatale.

De plus en plus de preuves suggèrent que les nouveau-nés MP développent un retard de croissance post-natale au cours de la période néonatale (16). Contrairement aux nouveau-nés TP et EP, peu d'études ont décrit la croissance néonatale et la nutrition des nouveau-nés MP. Dans une étude portant sur 235 nourrissons avec un AG moyen de 33 SA, Gerritsen et al ont constaté une diminution du z-score P de -0,4 de la naissance à la S/D (21). Dans une étude de population régionale portant sur 450 nouveau-nés MP, aux États-Unis, Blackwell et al. ont observé une diminution du z-score P de 0,67 (18) : une différence similaire à celle observée dans notre étude en population de plus grande taille. Le taux de RCEU n'a pas été rapporté dans les deux études. Nous avons également remarqué que le défaut de croissance se produisait principalement pendant la première semaine de vie, sans rattrapage significatif avant la S/D. La croissance a continué à ralentir chez les nourrissons atteints de RCEU et s'est légèrement accélérée chez les nourrissons avec une croissance appropriée. Tous ces résultats suggèrent que le retard de croissance postnatal est préoccupant dans une population à faible risque de complications néonatales, car il peut prédisposer les nouveau-nés à la morbidité néonatale et peut ensuite entraîner des séquelles neurocognitives à long terme (23, 24). Les pédiatres qui s'occupent de ces nouveau-nés devraient être conscients de ce risque et mettre en œuvre des stratégies nutritionnelles appropriées.

L'influence de la nutrition précoce sur la croissance néonatale a été peu étudiée chez les nouveau-nés MP alors que la plupart des études se sont concentrées sur les nouveau-nés TP et EP (14, 25). Dans cette dernière population immature, on sait qu'un déficit précoce en protéines et en énergie pendant les deux premières semaines de vie affecte la croissance néonatale et les fonctions neurocognitives à long terme (26, 27). De même, dans une population de nouveau-nés MP, Gerritsen a montré que chaque augmentation d’1 g/kg/j de l'apport protéique quotidien moyen au cours de la première semaine entraînait une augmentation du z-score P de 0,34 (95 % IC, 0,14-0,53) (21) ; seule la moitié de ces nouveau-nés atteignait les apports protéiques recommandés à J7. Une association positive similaire a été observée dans notre étude, avec une réduction de 50 % du risque de RCEU. Nous avons également constaté que chaque augmentation de 10 kcal/kg/j à la fin de la première semaine de vie était associée à une baisse de 27 % des risques de RCEU à la S/D (OR 0,73 ; 95 % IC, 0,66-0,82). Ces résultats mettent en évidence le rôle déterminant des stratégies de nutrition précoce sur la croissance néonatale des nouveau-nés MP qui, pour la plupart, n'atteignait pas les apports nutritionnels cibles recommandés à la fin de la première semaine de vie (28, 19, 21). Dans notre étude, seulement

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60 à 70 % des nouveau-nés recevaient les apports énergétiques (90 à 120 kcal/kg/j) et protéiques (2,5 à 3,5 g/kg/j) cibles recommandés à la fin de la première semaine de vie (29, 30). Le pourcentage de nouveau-nés MP atteignant ces objectifs variait fortement d'un centre à l'autre. Ces résultats suggèrent que l'initiation d'une nutrition adéquate était insuffisante chez les nouveau-nés MP, et qu'il est difficile de fournir les apports recommandés à la fin de la première semaine, alors que les apports nutritionnels cibles devraient être atteints.

Un apport protéique et énergétique insuffisant peut résulter de pratiques d'alimentation entérale inadéquates. Chez les nouveau-nés MP, les risques de complications liées à l'alimentation parentérale (thrombose veineuse, infections, douleurs) sont plus importants que ceux de l'alimentation entérale et le recours à l'alimentation parentérale est limité. Dans notre étude, l'alimentation entérale constituait le principal soutien nutritionnel et représentait une part importante des apports énergétiques à la fin de la première semaine. Le LM était la première source d’alimentation entérale avec 60 % des nouveau-nés qui étaient allaités pendant l'hospitalisation et 55 % qui l’étaient toujours à la sortie de l'hôpital ; cependant, seulement 60 % des nouveau-nés allaités recevaient du LM fortifié à la fin de la première semaine. L'enrichissement du LM était moins fréquent chez les nés MP que chez les nouveau-nés TP/EP, car on considère qu'ils présentent un risque moindre de retard de croissance et de morbidité néonatale. Nous avons observé au septième jour que les apports en alimentation entérale (volume, calories, protéines et lipides) étaient significativement plus faibles chez les nouveau-nés atteints de RCEU et que le LM était moins souvent enrichi. Le LM est l'alimentation de prédilection des nouveau-nés prématurés, du fait de ses effets bénéfiques à la fois à court terme (risque d'infection, ECUN, tolérance alimentaire) et à plus long terme (développement neurologique, risque cardiovasculaire, santé osseuse) (31). Cependant, l’enrichissement est fréquemment arrêté lorsque le nouveau-né commence à téter le sein, causant une réduction des apports protéiques durant cette période de transition, alors que les nouveau-nés MP ont des besoins plus élevés que ceux des nouveau-nés à terme pour satisfaire leur demande métabolique (32). Ces pratiques nutritionnelles peuvent surexposer les nouveau-nés à un déficit nutritionnel précoce et à un retard de croissance et peuvent expliquer pourquoi la croissance a continué à être lente chez les nouveau-nés atteint de RCEU pendant leur séjour à l'hôpital. Des études observationnelles réalisées chez des nouveau-nés modérément et tardivement prématurés montrent que le temps moyen d'initiation de l'alimentation entérale, l'augmentation du volume d'alimentation et le taux d'enrichissement du LM varient considérablement (19, 16). Les pratiques nutritionnelles devraient privilégier le LM avec un recours précoce à l’enrichissement, avec une augmentation rapide des volumes entéraux et