UNIVERSITE SAINT-ESPRIT DE KASLIK
Faculte de Medecine
L YMPHOME HODGKINIEN AU CHU-NDS
20 ans d' experience
These en vue d'obtention d'un doctorat en medecine Preparee par Joseph NEHME
Sous la direction du Professeur-Assistant Marcel MASSOUD
Kaslik-Liban 2012
Soutenue le devant le jury compose de : Prof George Chahine
Dr. Marcel Massoud Dr. Fady Nasr
Dr. Francois Kamar Dr. Emile Brihi
President
Directeur de these Rapporteur
Membre
Membre
Resume:
Objectifs: Connaitre la distribution clinico-anatomopathologique des patients ayant un lymphome hodgkinien au sein du centre hospitalier universitaire Notre Dame de Secours, de preciser le taux de survie de ces patients au cours de 20 ans (de I' annee 1990 jusqu' a I' annee 2010 ), et de preciser si le changement du
traitement entre les annees 1990-1999 et 2000-2010 a ameli ore la survie ou non.
Materiels et methodes: Cette etude porte sur 101 patients ayants un lymphome de hodgkin, diagnostiques entre 1990 et 2010, et ayant etaient sui vis par des
oncologues au sein du CHU-NDS. C'est une etude retrospective, realisee en consultant les dossiers medicaux des patients ainsi que les notes des differents oncologues.
Resultats: Le ratio homme: femme est presque egale a 1:1. La distribution d'age a montre un pic d'incidence dans la categorie d'age entre 21et 25 ans. Le sous- type le plus frequent est le sclero-nodulaire avec 55.4% des cas etudies. La
therapie d'induction a donne 80.28% de remission complete. La survie globale est de 91.3% (entre 1990-1999: 81% et entre 2000-2010: 95.8%) et la progression sans maladie a 5 ans est de 79% (de 1990-1999: 77.3% et de 2000-2008: 80%).
Conclusion: Le Lymphome Hodgkinien au CHU-NDS a un profil clinico- pathologique et une survie qui se rapproche des hopitaux et des centres
intemationaux. Et il y a une amelioration de la survie durant les annees 2000-2010.
Mots cles: Lymphome de Hodgkin, maladie de Hodgkin, Sclero-nodulaire,
cellularite mixte, Ann-Arbor, radiotherapie, chimiotherapie, therapie combinee.
Abstract:
Objectives: To know the clinicopathologic distribution of Hodgkin lymphoma patients in the University Hospital of Our Lady de Secours, the outcome of these patients during 20 years (from year 1990 until year 2010), and to study the effect of the treatment variation on the survival between the two periods of time : 1990-
1999 and 2000-2010.
Materials and Methods: We studied 101 patients with hodgkin's
lymphoma, diagnosed between 1990 and 2010, and who were followed by
oncologists within the CHU-NDS. This is a retrospective study done by consulting patients' medical records and notes.
Results: The male to female ratio is almost equal to 1: 1. The age distribution showed a peak incidence in the age group between 21 and 25 years. The most common subtype is the nodular sclerosing type with 55.4% of the cases studied.
Induction therapy has given complete remission in 80.28% cases. The rate of survival is 91.3% (between 1990-1999: 81% and between 2000-2010: 95.8%) and progression-free disease at 5 years is 79% (between 1990-1999: 77.3% and
between 2000-2008: 80%).
Conclusion: The Hodgkin Lymphoma in CHU- NDS has a clinico-patholgique characteristic and survival which approaches the results in international
centers and hospitals. And there is an increase in the survival during the 2000-2008 period of time.
Keywords: Hodgkin's lymphoma, Hodgkin's disease, nodular sclerosing, mixed
cellularity, Ann Arbor, radiotherapy, chemotherapy or combined therapy.
Table des matii.~res
TABLE DES MATIERES ... 1
INTRODUCTION: ... 4
I. HISTORIQUE: ...
5
II. EPIDEMIOLOGIE: ...
6
INCIDENCE ET MORTALITE ...
7
MORTALITE AUX ETATS-UNIS ...
7
SURVIE EN FONCTION DU STADE ...
7
LE RISQUE DE DEVELOPPER LE LH ...
8
VARIATION INTERNATIONAL ...
8
AU LIBAN ...
8
I.
ETIOLOGIE ... 9II. PATHOLOGIE ET CLASSIFICATION ... 10
LE LHC ...
10
a. Morphologie: ... 11
b. /mmunophenotype du lymphome de hodgkin classique: ... 11
1.
sch~ro-nodulaire:... 15
2. A cellularite mixte: ... 16
3. A predominance lymphocytaire: ... 16
4. A depletion lymphocytaire (LHDL) ... 17
LYMPHOME DE HODGKIN NODULAIRE A PREDOMINANCE LYMPHOCYTAIRE ...
18
Ill. LA CLINIQUE ... 19
LES SYMPTOMES SYSTEMIQUES ...
20
LA
MALADIE INTRA-ABDOMINALE ...20
UNE MALAD IE DU FOIE CHOLESTATIQUE ...
21
LA
DOULEUR DUE A L'ALCOOL ...21
LES LESIONS CUTANEES ...
21
SYNDROMES NEUROLOGIQUES ...
21
LE SYNDROME NEPHROTIQUE ...
21
IV. EVALUATION ... 22
EXAM EN PARA CLINIQUE ...
22
);>
La fonction cardiaque ... 22
;.. La fonction pulmonaire ... 22
;.. Foie ... 23
;.. 05 ... 23
;.. Systeme nerveux central ... 23
BIOPSIE TISSULAIRE ...
23
BIOPSIE DE LA MOELLE OSSEUSE ...
25
L'IMAGERIE CONVENTIONNELLE ...
25
LA
LYMPHOGRAPHIE ...26
LA
TOMODENSITOMETRIE ...26
IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE ...
27
IMAGERIE FONCTIONNELLE ...
27
1
LA
SCINTIGRAPHIE AU GALLIUM ...27
LE PET-FDG ...
28
Ill. STAGING ...•....•...••..•...•...•••..•••••••••••••.•••.•...•••...•..••••.•...•...••••..•••.•• 29
IV. LE STADE CLINIQUE ...•••••...•..••••...••..••...•..•..•••••.••....•..•..•••••••••..••.•..••...•.•••••••• 30
LES GANGLION$ L YMPHATIQUES ...
30
SYMPTOMES B ...
31
(RITE RES D'UNE MALADIE BULKY ...
31
CRITERES DE PROPAGATION EXTRA GANGLIONNAIRE ...
32
V. PRONOSTIC STADE LOCALISE .•..••...••.•••.•.•..•...••...•.••••.•...•.••...••••.•••••...•••..••.•••••.•••.•.••.•. 32
VI. PRONOSTIC STADE A VANCE •••.•••••••.•••...•.•••..••••••.•••.•..•..••••••••••.••...••••••••••.•••...••..••••••• 33
VII. EVALUATION APRES LE TRAITEMENT .•••.•....•.••••..••....•...••••••••..•..•..••..•..•••••••.••.•••.••••••.•• 35
:",\ TOMODENSITOMETRIE ...
36
PET /CTSCAN ...
36
VIII. LA REPONSE •••••••••••••.••••••••..••.•••••••••••••..•••••••••••••..••....•••••••••••••.•..•••.•.••.•••••••••••••••••••.•••••• 37
UNE REMISSION COMPLETE ...
37
UNE REMISSION PARTIELLE ...
37
MALAD IE STABLE ...
38
MALADIE PROGRESSIVE OU RECHUTE APRES CR ...
38
IX. RADIOTHERAPIE ..•..••...••••••••••••.•...••...•..•••...•...••.••.•.••.••.••...•..••••••••.•••.••••.•.•••••••••.••. 38
PRINCIPE$ ...
38
LES CHAMPS DE RAYONNEMENT ...
41
>- Principes et conception ... 41
>- Domaine concerne {Involved field radiotherapy) ... 41
>- Champ etendue ... 42
>- Champ selon le nreud concerne {Involved nodal field radiotherapy) ... 42
DOSAGE ...
42
RECOMMANDATIONS DES DOSES ...
44
NOUVEAUX CONCEPTIONS ...
44
X. CHIMIOTHERAPIE •••••••••••••••••••••••••.•••••••••••••••.•••••••••••••••••••••.••••••••••••••.•••••.•••.•••••••••••••••••••••.• 46
INTRODUCTION HISTORIQUE ...46
PROTOCOLE MOPP ...
47
PROTOCOLE ABVD ...
47
PROTOCOLE BEACOPP ...
48
LE STANFORD
v ... so XI. TRAITEMENT ••••••••.••••••••.••••••••••••••.•••.••••••••••••••••.••••••.•••••••••.••••••.•••••••••••••••••••••••••••••••••••• 5!
5TADEIAII ...51
>- Stade lA a 1/A (favorable de Ia maladie) ... 51
>- Stade I a II { maladie defavorable) ... 52
>- Stade Ill a IV (maladie avancee) ... 52
LPHL 53
TRAITEMENT DES RECHUTES OU DES CAS REFRACT AIRES ...53
>- Option de traitement ... 54
XII. NOUVEAU TRAITEMENT ••.•••••••••••••••••..•••••••••••••••••••••••.•••••••.•.•••••••••••.••••••••••••••.••.••.••••••••• 58
2
XIII. EFFETSTARDIFS ... S9
TUMEURS MALIGNES SECONDAIRES ...
59
MALADIES CARDIO-VASCULAIRES ...
60
L'HYPOTHYRO'IDIE ...
60
LA MYELOSUPPRESSION ...
60
TOXICITE PULMONAIRE ...
61
DYSFONCTION GONADIQUE LIE AU TRAITEMENT ...
61
PARTIE PRATIQUE: ... 62
MATERIELS ET METHODE ...
62
RESULTATS : ...
66
DISCUSSIONS : ...
79
CONCLUSION: ... 83
ANNEXE: ... 84
BIBLIOGRAPHIE: ... 106
3
Bibliographie:
1. Hellman S. A brief consideration of Thomas Hodgkin and his times.
Dans: Mauch PM, Armitage JO, Diehl V, Hoppe RT, Weiss LM, eds. Hodgkin's Disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999.
2 . Hodgkin T. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen. Medico-Chirugical Trans 1832;17:68.
3. Wilks S. Cases of enlargement of the lymphatic glands and spleen (or Hodgkin's disease), with remarks. Guy's Hosp Rep 1865;11:56.
4. Greenfield W. Specimens illustrative of the pathology of lymphadenoma and leucocythemia. Trans Path Soc London 1878;29:272.
5. Sternberg C. Uber eine eigenartige unter dem Bilde der Pseudoleukamie verlaufende Tuberculose des lymphatischen Apparates Ztschr Heilk1898; 19:21.
6. Reed D. On the pathological changes in Hodgkin's disease, with special reference to its relation to tuberculosis. Johns Hopkins Hosp Rep 1902; 1 0: 13 3.
7. Benda C. Zur Histologie der pseudoleukamischen Geschwulste.
Verhandl deut patholog Gesell1904;7.
8. Stein HM, Hummel. Hodgkin's disease: biology and origin of Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Cancer Treat Rev 1999;25(3): 161.
9. Kuppers R, Rajewsky K, Zhao M, Simons G, Laumann R, Fischer R, et al. Hodgkin disease: Hodgkin and Reed-Sternberg cells picked from histological sections show clonal immunoglobulin gene rearrangements and appear to be derived from B cells at various stages of development. Proc N atl Acad Sci USA. 1994;91: 10962-6.
10. Kuppers R, Rajewsky K. The origin of Hodgkin and Reed/ Sternberg cells in Hodgkin's disease. Annu Rev Immunol. 1998;16:471-93.
106
11. Jaffe , E.S. , Harris . N .L., Stein, H. , Vardiman, J.W . Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Dans: WHO Classification ofTumours. Volume 3.
12. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, Neyman N, Aminou R, Edwards BK ( eds), et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008 , National Cancer Institute. Disponible sur: http: //seer.cancer.gov/csr/1975 _2008.
13. Correa P, O' Conor GT. Epidemiologic patterns of Hodgkin's disease . nt J Cancer. 1971;8:192-201.
14. Salim M. Adib . Lebanese cancer registry 2003. Disponible sur:
www.eimo.who.int/lebanon/NCR2003.pdf
15. Hjalgrim H, Askling J, Sorensen P, et al. Risk ofHodgkin's disease and other cancers after infectious mononucleosis. J Natl Cancer Inst.
2000;92: 1522-1528.
16. Andreas Engert, Dennis A. Eichenauer, Nancy Lee Harris, Peter M.
Mauch, Volker Diehl. Dans : De Vita, Hellman, and Rosenberg's Cancer:
Principles & Practice of Oncology. 9th Edition. Lippincott Williams &
Wilkins: 2011. Chapter 126: Hodgkin Lymphoma.
17. Andreas Engert, Sandra J. Homing. Hematologic malignancies: Hodgkin lymphoma; a comprehensive update on diagnostics and clinics. 1s t edition. Springer: 2011.
18 . Caporaso NE, Goldin LR, Anderson WF, Landgren 0. Current Insight on Trends, Causes, and Mechanisms of Hodgkin's Lymphoma. Cancer J. 2009 Mar-Apr; 15(2): 117-23.
19. RichardT Hoppe (ed.), Peter M Mauch (ed.), James 0 Armitage (ed.), Volker Diehl (ed.), Lawrence M Weiss (ed.) . Hodgkin Lymphoma. 2nd edition. Lippincott Williams & Wilkins: 2007.
107
20 . Ali Guermazi , Pauline Brice, Eric de Kerviler, Christophe Ferme, Christophe Hennequin, Veronique Meignin, Jacques Frija. Extranodal
Hodgkin Disease: Spectrum of Disease.
RadioGraphies 2001 January; 21, 161-179.
21. Crowther D, Lister TA. The Cotswolds report on the investigation and staging ofHodgkin's Disease. Br J Cancer. 1990 Oct;62(4):551-2.
22. Braunstein EM. Hodgkin disease of bone: radiographic correlation with
: 1
