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Réponse immunitaire

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Academic year: 2022

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Texte intégral

(1)

La réponse immunitaire

D. Lakomy

Laboratoire d’Immunologie CHU Dijon

15.10.2015

(2)

Composition du système immunitaire

Fonction de chaque constituant immunitaire

Réponse immunitaire

(3)

Le système immunitaire

Cellules immunitaires

-cell.phagocytaires PNN (sg->tissus)

Monocytes (sg->tissus) Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell.

présentatrices d’antigènes

(migration des tissus vers les ggl) -lymphocytes

LB : production des Ac

LT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokines

LT CD8 (cytotoxiques) :

détruisent les cellules infectées

Cellules immunitaires

-cell.phagocytaires PNN (sg->tissus)

Monocytes (sg->tissus) Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell.

présentatrices d’antigènes

(migration des tissus vers les ggl)

-lymphocytes

LB : production des Ac

LT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokines

LT CD8 (cytotoxiques) :

détruisent les cellules infectées

Molécules solubles

Ac=Ig

-neutralisation des microbes -aide à la phagocytose

-pont entre cellules immunitaires

et microbes

Activation du complément Complément

-aide à la phagocytose -lyse des bactéries Cytokines

-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

Molécules solubles

Ac=Ig

-neutralisation des microbes -aide à la phagocytose

-pont entre cellules immunitaires

et microbes

Activation du complément

Complément

-aide à la phagocytose -lyse des bactéries

Cytokines

-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

Tissus et organes lymphoïdes

Primaires

(production et maturation des cellules immunitaires) -moelle osseuse

-thymus

Secondaires

(rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire) -ganglions lymphatiques -tissu lymphoïde associé aux muqueuses

-amygdales….

Tissus et organes lymphoïdes

Primaires

(production et maturation des cellules immunitaires) -moelle osseuse

-thymus

Secondaires

(rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire) -ganglions lymphatiques -tissu lymphoïde associé aux muqueuses

-amygdales….

(4)

complément

-pas de reconnaissance spécifique -mécanismes existants

-réponse rapide

-réponse identique qqs l’agent infectieux

Immunité innée complément

-pas de reconnaissance spécifique -mécanismes existants

-réponse rapide

-réponse identique qqs l’agent infectieux

Immunité innée

Lymphocytes T et B

-reconnaissance spécifique -Activation, prolifération,

différenciation des lymphocytes

-réponse spécifique et plus efficace -mémoire

Immunité adaptative

-reconnaissance spécifique -Activation, prolifération,

différenciation des lymphocytes

-réponse spécifique et plus efficace -mémoire

Immunité adaptative

(5)

Première ligne de défense : barrières naturelles Peau

-barrière physique

-sécrétions : sueur, sébum

-desquamation des épithéliums

Muqueuses

-facteurs mécaniques : mucus, cils vibratils, sécrétions

-facteurs chimiques : lysozyme, acidité gastrique, sels biliaires, larmes -flore commensale : compétition avec la flore pathogène

Première ligne de défense : barrières naturelles Peau

-barrière physique

-sécrétions : sueur, sébum

-desquamation des épithéliums

Muqueuses

-facteurs mécaniques : mucus, cils vibratils, sécrétions

-facteurs chimiques : lysozyme, acidité gastrique, sels biliaires, larmes -flore commensale : compétition avec la flore pathogène

Plusieurs lignes de défense

(6)
(7)

Infection bactérienne – Réaction inflammatoire

(8)

Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

Attirent les PNN

CELLULE DENDRITIQUE

(9)

Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense

Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

attirent les PNN

phagocytose

Vasodilatation

Augmentation de la perméabilité vasculaire

CELLULE DENDRITIQUE

PNN

Accumulation des leucocytes

SD INFLAMMATOIRE

Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux

(10)

Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

attirent les PNN

phagocytose

Vasodilatation

Augmentation de la perméabilité vasculaire

CELLULE DENDRITIQUE

PNN

Accumulation des leucocytes

SD INFLAMMATOIRE

Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux

Synthèse des protéines inflammatoires par le foie

Action sur l’hypothalamus (régulation thermique)

Dosage CRP Fièvre

(11)

Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense

Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée Deuxième ligne de défense : l’Immunité innée

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

Attirent les PNN

CELLULE DENDRITIQUE

Capture de l’antigène

Passage dans la circulation lymphatique Migration vers les ganglions

(12)

Les cellules dendritiques transportent les Ag via les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions de drainage

(13)

Les lymphocytes circulent en permanence entre le circuit sanguin et lymphatique en passant par les ganglions lymphatiques

(14)

Troisième ligne de défense : l’Immunité adaptative Troisième ligne de défense : l’Immunité adaptative Dans le ganglion

CELLULE

DENDRITIQUE LcT helper

Présentation et activation des LcT helper

LcB activé

Sécrétion IgM

LcT activés

IgM CIRCULATION

ADENOPATHIE

(15)

Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense

Troisième ligne de défense : l’Immunité adaptative Troisième ligne de défense : l’Immunité adaptative

MACROPHAGE

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

IFN gamma Activation de la

phagocytose

IgM opsonisation Activation de la

phagocytose

Activation du complément

Lyse microbes Inflammation LcT activés

(16)

Troisième ligne de défense : l’Immunité adaptative Troisième ligne de défense : l’Immunité adaptative Dans le ganglion

CELLULE

DENDRITIQUE LcT helper

Présentation et activation des LcT helper

LcB activé

Sécrétion IgG

Retour au site infectieux

via la

CIRCULATION

LcT mémoire

LcB mémoire

cytokines

(17)

Réponse immunitaire anti-infectieuse 4. Réponse humorale primaire et secondaire

(18)

RI primaire :

-première rencontre avec l’antigène -Lymphocytes naïfs

RI primaire :

-première rencontre avec l’antigène -Lymphocytes naïfs

RI secondaire :

-rencontres ultérieures avec le même antigène -Plus rapide

-Plus importante -Plus efficace

-Lymphocytes mémoire RI secondaire :

-rencontres ultérieures avec le même antigène -Plus rapide

-Plus importante -Plus efficace

-Lymphocytes mémoire

(19)

Allergie

(20)

• ~ Allergie ~ atopie

• Hyper-réactivité vis-à-vis d’Ag non dangereux = allergènes

• Caractère familial : terrain génétique = terrain atopique

• 20 – 30 % de la population générale

• ~ Allergie ~ atopie

• Hyper-réactivité vis-à-vis d’Ag non dangereux = allergènes

• Caractère familial : terrain génétique = terrain atopique

• 20 – 30 % de la population générale

(21)

Allergènes

• Constituants normaux de l’environnement

• Allergènes inhalés = pneumallergènes

– Pollens (graminées, herbacées, arbres…) – Poussières de maison (acariens)

– Phanères d’animaux (chat, chien…) – …

• Allergènes alimentaires

– Œufs – Lait – Noix

– Arachide – ….

• Constituants normaux de l’environnement

• Allergènes inhalés = pneumallergènes

– Pollens (graminées, herbacées, arbres…) – Poussières de maison (acariens)

– Phanères d’animaux (chat, chien…) – …

• Allergènes alimentaires

– Œufs – Lait – Noix

– Arachide – ….

(22)

• Venins d’insectes : abeilles, guêpes, frelons…

• Allergènes moins fréquents :

– Médicaments (curares)

– Champignons (Aspergillus) – Parasites

– Produits chimiques (formol)

– Allergènes professionnels (latex)

• Venins d’insectes : abeilles, guêpes, frelons…

• Allergènes moins fréquents :

– Médicaments (curares)

– Champignons (Aspergillus) – Parasites

– Produits chimiques (formol)

– Allergènes professionnels (latex)

(23)

Mécanismes

• Allergène production d’Ac de classe IgE

• Fixation IgE sur mastocytes

• Nouvelle exposition

capture de l’allergène par les IgE fixées activation mastocytes

libération médiateurs inflammatoires manifestations cliniques

• Allergène production d’Ac de classe IgE

• Fixation IgE sur mastocytes

• Nouvelle exposition

capture de l’allergène par les IgE fixées activation mastocytes

libération médiateurs inflammatoires

manifestations cliniques

(24)
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(26)

• Principal médiateur libéré immédiatement : histamine

contraction fibres musc lisses vasodilatation

perméabilité vasculaire œdème

• Principal médiateur libéré immédiatement : histamine

contraction fibres musc lisses vasodilatation

perméabilité vasculaire œdème

(27)

Manifestations cliniques

• Localisées

– Asthme

– Rhinite (“rhume des foins”) – Conjonctivite

– Œdème de Quincke – Urticaire

– Nausées, vomissements, diarrhée

• Généralisées : anaphylaxie (choc)

• Localisées

– Asthme

– Rhinite (“rhume des foins”) – Conjonctivite

– Œdème de Quincke – Urticaire

– Nausées, vomissements, diarrhée

• Généralisées : anaphylaxie (choc)

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(29)

Diagnostic

• Interrogatoire :

– Circonstances de survenue facteurs déclenchants

– Terrain atopique

• Tests cutanés : prick-tests

• Interrogatoire :

– Circonstances de survenue facteurs déclenchants

– Terrain atopique

• Tests cutanés : prick-tests

(30)
(31)
(32)

• Interrogatoire :

– Circonstances de survenue facteurs déclenchants

– Terrain atopique

• Tests cutanés : prick-tests

• Dosages d’IgE spécifiques des allergènes en cause

• Interrogatoire :

– Circonstances de survenue facteurs déclenchants

– Terrain atopique

• Tests cutanés : prick-tests

• Dosages d’IgE spécifiques des allergènes

en cause

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Traitement

• Anti-histaminiques

• Corticoïdes

• Immunothérapie (désensibilisation)

• Eviction de l’allergène

• Anti-histaminiques

• Corticoïdes

• Immunothérapie (désensibilisation)

• Eviction de l’allergène

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