Le système immunitaire

Le système immunitaire

D. Lakomy

Laboratoire d’Immunologie CHU Dijon

15.01.2018

-cell.phagocytaires PNN (sg->tissus)

Monocytes (sg->tissus) Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell.

présentatrices d’antigènes

(migration des tissus vers les ggl)

-lymphocytes

LB : production des Ac

LT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokines

LT CD8 (cytotoxiques) :

détruisent les cellules infectées -cell.phagocytaires

PNN (sg->tissus)

Monocytes (sg->tissus) Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell.

présentatrices d’antigènes

(migration des tissus vers les ggl)

-lymphocytes

LB : production des Ac

LT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokines

LT CD8 (cytotoxiques) :

détruisent les cellules infectées

Ac=Ig

-neutralisation des microbes -aide à la phagocytose

-pont entre cellules immunitaires

et microbes

Activation du complément

Complément

-aide à la phagocytose -lyse des bactéries

Cytokines

-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

Ac=Ig

-neutralisation des microbes -aide à la phagocytose

-pont entre cellules immunitaires

et microbes

Activation du complément

Complément

-aide à la phagocytose -lyse des bactéries

Cytokines

-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

lymphoïdes

Primaires

(production et maturation des cellules immunitaires) -moelle osseuse

-thymus

Secondaires

(rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire) -ganglions lymphatiques -tissu lymphoïde associé aux muqueuses

-amygdales….

lymphoïdes

Primaires

(production et maturation des cellules immunitaires) -moelle osseuse

-thymus

Secondaires

(rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire) -ganglions lymphatiques -tissu lymphoïde associé aux muqueuses

-amygdales….

Plusieurs lignes de défense

Ex du sd

inflammatoire Ex des autoanticorps

Ex des IGIV

Immunosuppresseurs Anti-TNF

La réaction inflammatoire

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

Attirent les PNN

CELLULE DENDRITIQUE

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

attirent les PNN

phagocytose

Vasodilatation

Augmentation de la perméabilité vasculaire

CELLULE DENDRITIQUE

PNN

Accumulation des leucocytes

SD INFLAMMATOIRE

Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux

INFLAMMATION

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

attirent les PNN

phagocytose

Vasodilatation

Augmentation de la perméabilité vasculaire

CELLULE DENDRITIQUE

PNN

Accumulation des leucocytes

SD INFLAMMATOIRE

Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux

Synthèse des protéines inflammatoires par le foie

Action sur l’hypothalamus (régulation thermique)

Dosage CRP Fièvre

MACROPHAGE

TNFalpha IL-1

IL-6

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

chimiokines

phagocytose

Attirent les PNN

CELLULE DENDRITIQUE

Capture de l’antigène

Passage dans la circulation lymphatique Migration vers les ganglions

INFLAMMATION

Les cellules dendritiques transportent les Ag via les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions de drainage

Les lymphocytes circulent en permanence entre le circuit sanguin et lymphatique en passant par les ganglions lymphatiques

Dans le ganglion

CELLULE

DENDRITIQUE LcT helper

Présentation et activation des LcT helper

LcB activé

Sécrétion IgM

LcT activés

IgM CIRCULATION

ADENOPATHIE

MACROPHAGE

Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux

IFN gamma Activation de la

phagocytose

IgM opsonisation Activation de la

phagocytose

Activation du complément

Lyse microbes Inflammation LcT activés

INFLAMMATION

Dans le ganglion

CELLULE

DENDRITIQUE LcT helper

Présentation et activation des LcT helper

LcB activé

Sécrétion IgG

Retour au site infectieux

via la

CIRCULATION

LcT mémoire

LcB mémoire

MALADIES AUTO-IMMUNES

Maladies auto-immunes systémiques

Maladies auto-immunes spécifiques d’organes

PRELEVEMENT

Un auto-anticorps est un anticorps produit par le système immunitaire et dirigé contre une ou plusieurs

protéines de l'individu lui-même.

• Ces auto-anticorps on les retrouve

dans le Sang, mais aussi dans le LCR

PRELEVEMENT

Dosage par des automates en utilisant différentes technologies

Patiente de 16 ans Éruption cutanée Arthralgies

Épanchement pleural

Altération de l’état général

Prélèvement pour recherche d’ANA

(Ac antinucléaires) ANA positifs

Ac anti-ADN

Ac anti-chromatine Ac anti-SSA

PRELEVEMENT

Découverte de LES (lupus érythémateux systémique)

Patient de 60 ans Obstruction nasale Plusieurs sinusites Perte de poids

Toux et dyspnée

Insuffisance rénale progressive

PRELEVEMENT

Prélèvement pour recherche d’ANCA (Ac anticytoplasme des

polynucléaires neutrophiles)

ANCA positifs Ac anti-PR3

Destruction osseuse Exophtalmie

Pseudo-tumeur inflammatoire intra-occulaire

Nodules pulmonaires multiples

ANCA

Etape 1 : Synthèse des ANCA

Lymphocytes B

Plasmocytes

Intégrines ANCA

IL-1 TNF- α

Etape 3 :

Fixation des ANCA

Adhérence des PNN aux cellules endothéliales

Intégrines

vascularite

vascularite

-boit beaucoup

-amaigrissement de 5 kg -maux de ventre

-haleine cétonique

Découverte de diabète de type 1 -Ac anti-ilôts de Langerhans

-Ac anti-GAD -Ac anti-IA2

PRELEVEMENT

Patiente présentant des bulles

Et ulcérations cutanéo-muqueuses Altération de l’état général

Prélèvement pour

recherche d’Ac anti-peau

Diagnostic de pemphigus

Peut nécessiter une

Prise en charge de grand brulé en réanimation

Petite fille de 6 ans

-ralentissement de croissance staturo-pondérale

Découverte de maladie coeliaque -Ac anti-endomysium

-Ac anti-transglutaminase

PRELEVEMENT

• Femme née en 1930

• 1962: salmonellose

• 1962-91: sinusite chronique bronchites

• 1991: pleuropneumopathie sévère à pneumocoque

γ -glob: 3 g /l (EP)

IgG: 1.9 g/l

IgA < 0.07 g/l

IgM: 0.2 g/l

• Pneumopathies

• Sinusites " " " "

• D D B

• Diarrhée

• Septicémies

• Méningites

• Encéphalites

• Hépatites chroniques

• Cholangites

• Arthrites

• Infections cutanées

Déficit immunitaire

- Complications infectieuses -

THERAPEUTIQUE

Activité anticorps

THERAPEUTIQUE

Traitement à action anti-TNF

Intéraction greffon - hôte

Reconnaissance d’une structure non –soi

Activation du système immunitaire contre la greffe Rejet de la greffe

THERAPEUTIQUE

Immunosuppression : inhibitation de l’activation des lymphocytes