1- De l’Immunité innée à l’immunité adaptative 2- Organisation génétique et diversité des Ig 3- Organisation génétique et diversité du TCR 4- Mémoire immunologique
Université Mohammed V-Agdal - Rabat Faculté des Sciences
Filière SVI – Semestre 6
Module : Biochimie et Immunologie
Élément : Immunologie Immunologie – Travaux dirigés
4- Mémoire immunologique
5- Régulation de la réponse immunitaire
6- Introduction à l’Immunité comparée & évolution du SI
Laboratoire de Biochimie & Immunologie - Département de Biologie
Pr. Youssef BAKRI
5- Régulation de la réponse immunitaire
immunitaire
Régulation de la réponse immunitaire
Rétro inhibition
- Interaction récepteurs à récepteurs (réseau idiotypique)
Régulation Intrinsèque
- Interaction récepteurs à récepteurs (réseau idiotypique)
- Cytokines et populations de cellules T
- Interaction récepteurs à récepteurs
(réseau idiotypique)
Remarque: l’injection d’anticorps anti-idiotypiques Peut supprimer la production d’Ac correspondants
A l’équilibre: Ac2 supprime la production de Ac1
>> l’introduction d’Ag (ou son image interne) Rompt l’équilibre et stimule Ac1
Application: vaccin anti-idiotypique
Régulation de la réponse immunitaire
Régulation Intrinsèque
Les populations de de lymphocytes peuvent réguler mutuellement leurs fonctions
exemples
- TH2 : sécrètent TGFββββ et IL-10 >>> inhibent l’activation des Th1
- TH1 : sécrètent l’INFγγγγ >>> inhibent la prolifération des Th2
- Cytokines et populations de cellules T
- TH2 activent les B
- Des TH1 cytotoxiques peuvent tuer les B
- Des cytokines libérées par les T CD8 activées : TGFββββ et IL-10 TGFββββ inhibe Th1
IL10: induction des TH2
Régulation extrinsèque
>> Agents immunosuppresseurs
>> Toxiques :
Azathioprine: Inhibe la synthèse d’ADN
>> Inhibiteurs de l’activation des T (cyclosporine, FK 506, Rapamycine)
Fixation sur des récepteurs cytoplasmiques
>> les complexes récepteurs- stéroïdes interagissent avec l’ADN
corticostéroïdes
TCR CMH
CD28 CD4 B7
Cellule présentatrice de l’antigène
Ag
Activation des lymphocytes T par l’antigène
A. BENJOUAD –LBI- FSR –UM5a - Rabat IL2
IL2R α
T C R I L 2 R
2 1 Signal spécifique
Signal co-stimulateur
CD4
Cellule T
Facteurs de transcription (NF-AT, NF-κκκκB …)
6- Introduction à l’Immunité comparée & évolution du SI
COMPARAISON DES VOIES Toll et Toll-like récepteur
14 Synthèse de
peptides
antibactériens
Expression du récepteur B7, Induction de la réponse acquise, Synthèse de cytokines, de
chimiokines….
TOLL ET TOLL-LIKE
• Fortes homologies structurales entre
protéines : exemples
– Récepteurs : partie intracellulaire Toll/IL1
15
intracellulaire Toll/IL1
– Protéines kinases : Pelle et IRAK
– Inhibiteurs : Cactus et I-κB – FT : NFκB et Dorsal
SIIK Serine/threonine innate immunity kinase
IL Interleukin; IRAK IL-1 receptor-associated kinase; LRR Leucine-rich repeats
Exemples d’évolution de l’Immunité innée
• Chez les Invertébrés
– Coquille et/ou squelette externe – Mucus
• Chez les Vertébrés
– Peau et muqueuses – Immunité des
muqueuses
– Synthèse des peptides antimicrobiens et
activation du
complément s’il existe
– Activation de
l’immunité innée et du complément
Phagocytose (évolution)
LE COMPLEMENT: PHYLOGENIE
0
100
200
Temps en millions d’années
VA ? VA VA VA VA VA VA VA
C3 C3 C3 C3 C3 C3
C3
Ac Ac Ac Ac Ac Ac
VC VC VC VC
VC VC
H1 H1
H1 H1 H1
300
400
500
600
700
Légende:
VA: Voie alterne du complément C3: Protéine C3 ou homologue Ac: Présence d’anticorps VC: Voie classique
H1: Activité de clivage de C3b
CMH
β 2m BCR et Ac
Evolution de l’immunité adaptative
β 2m BCR et Ac TCR
Sélection
β 2m CMH
Duplication, recombinaison
Classe 1 Classe 2β β2 m Classe 2α α γβ CD8 κ λ légère
CMH TCR BCR
?
V D J C
V C
gène ancestral
Les données présentées sont des suppositions
Agnathes Chondrichtyens Ostéichtyens Amphibiens Reptiles Oiseaux Mammifères
ancêtre des vertébrés
CMH LT LB
X : sensiblement équivalente à IgA humaine
Y : sensiblement équivalente à
Les Ig chez les vertébrés
Y : sensiblement équivalente à IgG et E humaine (rencontrée également chez les oiseaux, reptiles et amphibiens).
IgM = ancêtre commun à toutes les Ig
