Vaccination contre les coccidioses aviaires

(1)

HAL Id: hal-00902339

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Submitted on 1 Jan 1995

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Vaccination contre les coccidioses aviaires

P Péry, P Yvore, François Laurent, M Bessay

To cite this version:

(2)

approach

to vaccination

_by

the mucosal route. In the first

_phase

of our

work,

we

showed that the animals

_developed

humoral and cellular

_immunity

in the intestinal

mucosa. After oral

infection,

IgA

antibodies,

principally

directed

_against

3

_antigens

(SAG1,

GRA4 and

_ROP2)

were

synthe-sized.

_{Intraepithelial}

_CD8ap

₊

_Thy-1

₊

lym-phocytes, cytotoxic

for

enterocytes

infected with

_{T gondii and}

_{producing IFN-y,}

also

appeared

(Chardes

et al,

1994).

In

addi-tion,

we showed that the

_IFN-y

activated the

_enterocyte

and thus inhibited the

multi-plication

of the

_toxoplasm

_{which had} pen-etrated it

_(Dimier

and

Bout,

1993).

This

rational,

_{physiopathological}

and

immuno-logical approach

then led us to

_attempt

vac-cination

_by

the mucosal route

_(Bourguin

et

al, 1993).

Recent work has shown that cholera toxin is a

_{powerful adjuvant}

for the mucosal immune _response

_against

well-defined

_antigens

such as ovalbumin. We have shown that its use _{opens the way}to efficient vaccination

_by

the mucosal route. A total

_antigen

of

_{T gondii}

combined with cholera toxin and administrated

_orally

to the mouse induced 50%

_{protection against}

the 76K strain as assessed on a cumula-tive

_lethality

basis. A substantial reduction in the number of cerebral

cysts

was also observed.

_Experiments

on immunization

_by

the nasal route were then carried out

_using

well-defined

_{antigens (SAG1, GRA4)}

com-bined with cholera toxin.

_Eighty

_percent

pro-tection,

assessed

_by

the number of

cere-bral

cysts,

was, for

example,

obtained with

antigen

SAG1. Excellent correlation was

observed between the

_protection

and the immune response in the intestinal mucosa.

Preliminary protection

results have been observed for another

coccidiosis,

cryp-tosporidiosis.

This

_present

work with

toxo-plasm

is an excellent

_study

model and makes it reasonable to _{suppose that it could} be used as a basis for

_obtaining

_against

_{many other infectious}

agents.

References

Chardbs T, Buzoni-Gatel D, Lepage A, Bernard F, Bout D _{(1994) Toxoplasma gondii oral}infection induced specific cytotoxic CD8aØ+ Thy-1 gut intraepithelial lymphocytes, lytic for _{parasite-infected}enterocytes.

J Immunol 153, 4596-4603

Dimier I, Bout D (1993) Rat intestinal epithelial cell line IEC-6 is activated _{by rIFN-yto}inhibit replication of the coccidian _{Toxoplasma gondii.}Eur J Immunol 23,

981-983

Bourguin I, Chard6s T, Bout D (1993) Oral immunization

with Toxoplasma gondii antigens in association with cholera toxin induces enhanced protective and cell-mediated immunity in C57BU6 mice. Infect Immun

61,2082-2088

Vaccination contre les coccidioses aviaires. P

_{P Péry}

_{Péry 1}

_,

P Yvore P Yvore 2

₂

_,

F F Laurent

2 Laurent

_,

₂

MM

Bessay

(!

INRA,

virologie

et

_immunologie

moléculaires,

78350

_{Jouy-en-Josas;}

2 INRA,

pathologie

aviaire et

_{parasitologie,}

37380

Nouzilly, France)

En matière de coccidiose

aviaire,

et

_jusqu’à

ces dernières

années,

il

_n’y

_{avait pas} d’al-ternative à la

_{chimiothérapie}

pour la

protec-tion des oiseaux. Actuellement une vaccina-tion à l’aide d’un vaccin vivant est mise en

place

dans toute

_l’Europe

à l’exclusion de la France. Le vaccin est constitué de souches dont la

_{période prépatente}

est

_plus

courte que la normale

(souches

dites

_précoces)

et

qui

ont conservé

_après

sélection un _bon

pou-voir

_immunogène,

mais ont un

_pouvoir

patho-gène

atténué. Il contient un

_mélange

des 7

espèces

de coccidies les

_{plus répandues,}

une deuxième souche d’Eimeria maxima

ayant

été

_rajoutée

pour tenir

compte

de la variabilité de cette

_espèce.

Ce vaccin est effi- i-cace, mais des

_problèmes

subsistent

_(coût

et difficulté de

_production,

absence de

mar-queurs).

Ce succès n’a pas

empêché

les recherches vers un vaccin moléculaire et,

après

que

Murray

en 1985 _{avait montré que}

(3)

contre une

_{réinfection,}

de nombreuses

équipes

ont identifié des

_antigènes

obtenus par

génie génétique

qui

ont _{été testés pour} leur effet vaccinal. Le résultat le

_{plus probant}

a _{été obtenu par Crane}

_etalqui

ont isolé un

antigène

recombinant

_{(Che Y-S07’) qui}

pro-tège, après

une

_injection

sans

_emploi

d’ad-juvant

contre 4

espèces majeures

de cocci-dies.

La

_stratégie

_quenous avons mise en

oeuvre allait dans le même sens, c’est-à-dire obtenir à l’aide d’un

_antigène

ou

d’an-tigènes

communs une

_protection

hétéro-logue

contre les

_{espèces majeures}

de coccidies. Nous avons ainsi isolé et

séquence

un certain nombre de

_gènes

codant pour des

antigènes

dont 4 sont actuellement

_produits

en bactéries sous

forme de

_protéines

de fusion avec la GST

de Schistosoma

_{japonicum :}

- 1 PE1

antigène

de 19

kDa,

cytoplas-mique ;

- 1

108

_antigène

de 16

kDa ;

-

6S2

_antigène

de 43

kDa,

restreint au _corps

réfringent :

c’est une

_{aspartyl-protéase}

reconnue _parun

_anticorps

monoclonal

_qui

inhibe le

_{développement}

du

parasite

en cul-ture de cellules de rein de

_poule

in

_{vitro ;}

- 9S4

antigène

de 70

kDa,

cytoplasmique :

c’est une

_protéine

de choc

_{thermique (hsp)}

analogue

à la DnaK d’E coli et bien sûr à toutes les

_hsp

de cette

_catégorie.

Pour 9

S4,

aussi,

nous

_possédons

un AcM

_qui

inhibe le

_{développement}

du

_parasite

in vitro.

À

ce stade de

_{développement}

2 _gros pro-blèmes restent à résoudre :

i)

la

_préparation

d’une

_{importante quantité}

d’antigènes

homogène ;

ce

_problème

est

en cours de solution

_grâce

à l’aide de la

pla-teforme de

_{prédéveloppement}

en

biotech-nologies

de l’INRA à

_{Dijon (Durand}

et

_{Diez) ;}

ii)

la méthode de vaccination : nous avons

démontré avec le modèle murin E falciformis l’efficacité de

_{l’incorporation}

des

_antigènes

dans des ISCOMs pour leur administration par voie orale et une collaboration est en

train de démarrer à ce

_sujet

avec nos

col-lègues d’Uppsala (Suède).

Cependant

et _pour

conclure,

même si certains résultats obtenus avec ces vaccins moléculaires sont

prometteurs,

la solution est encore lointaine et nécessitera encore

bien des études de base en

_immunologie

aviaire de même

_{qu’en immunologie}

para-sitaire.

Références

Yvoré P, Péry P, Laurent F, Bessay M ₍₁₉₉₃₎Vaccins

anticoccidiens. Vet Res 24, 229-250

Laurent F, Bourdieu C, Yvoré P, Péry P ₍₁₉₉₄₎_Cloning and expression of cDNA _encodingan Eimeria acervulina 70 kDa _sporozoiteprotein which is related

to the 70 kDa heat-shock protein family. MolBiochem

Parasitol66, 349-352

Kazanji M, Laurent F, Péry P ₍₁₉₉₄₎_{Immune responses} and protective effect in mice vaccinated _orallywith

surface sporozoite protein of Eimeria falciformis in ISCOM

S

. Vaccine 12, 798-803

Vaccination of rabbits

_against

coccidio-sis with

precocious

Eimeria lines. FF Drouet-Viard P

_Coudert,

_Licois,

M Boivin

(INRA,

station de

_pathologie

aviaire

_et

pa-rasitologie,

laboratoire de

_pathologie

du

lapin,

37380

_{Nouzilly, France)}

Rabbit coccidiosis is a

_parasitic

_protozoan

infection of the

_weanlings.

The contamina-tion of the young

mainly

occurs

_during

the 2 weeks around

_weaning.

For more than 10 0 years, it has been controlled

by

the use of Robenidine

_(Cyanamid)

in commercial rab-bitries.

Now,

4 chemico-resistant Eimeria spp are

_frequently

_being

identified.

Unfortu-nately

few new coccidiostats are available and none is authorized as

_yet.

Vaccination with recombinant

_antigens

cannot be