1- Les hormones de la grossesse 1- Les hormones de la grossesse

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Exploration biochimique de l’unité foetoplacentaire

Professeur Layachi Chabraoui

Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2010-2011

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Introduction Introduction Introduction Introduction

Chez la femme jeune réglée, il y a un cycle ovarien de 28 jours avec Chez la femme jeune réglée, il y a un cycle ovarien de 28 jours avec

deux phases de 14 jours: La phase folliculaire caractérisée par une deux phases de 14 jours: La phase folliculaire caractérisée par une sécrétion d’

sécrétion d’oestradioloestradiol par le follicule sélectionné et la phase lutéale par le follicule sélectionné et la phase lutéale caractérisée par une sécrétion de progestérone par le

caractérisée par une sécrétion de progestérone par le corps jaunecorps jaune. . caractérisée par une sécrétion de progestérone par le

caractérisée par une sécrétion de progestérone par le corps jaunecorps jaune. . L’involution de ce dernier en fin de cycle se traduit par une chute de L’involution de ce dernier en fin de cycle se traduit par une chute de la synthèse de progestérone ce qui est à l’origine de la survenue la synthèse de progestérone ce qui est à l’origine de la survenue des règles.

des règles.

Lorsque l’ovule est fécondé la synthèse hormonale par le corps jaune Lorsque l’ovule est fécondé la synthèse hormonale par le corps jaune

continue car celui

continue car celui--ci est maintenu et devient ci est maintenu et devient gestatif gestatif

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Les hormones peptidiques hCG: human Chorionic Gonadotropin:

• Glycoprotéine formée par 2 chaînes peptidiques ( α et β )

liées entre elles par 5 ponts disulfure. La chaîne α (92 AA) de structure identique aux chaînes α de LH, FSH et TSH et de structure identique aux chaînes α de LH, FSH et TSH et la chaîne β est spécifique, elle est responsable de l’activité biologique. Il y a une similitude de séquence de 82% entre les chaînes β de LH (121 AA) et de l’HCG (145 AA).

L’HCG est le meilleur témoin de la grossesse: synthétisée par

l’œuf fécondé elle apparaît précocement dans le plasma.

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Similitude de structure: hCG, LH et FSH

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Les hormones peptidiques

hPL: hormone Placentaire Lactogène

C’est un polypeptide formé de 191 acides aminés avec deux ponts disulfure.

Son apparition dans le plasma se fait à la

5ème semaine de gestation car elle est

synthétisée par le placenta

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1- Les hormones de la grossesse 1- Les hormones de la grossesse

Evolution des concentrations des hormones peptidiques

hCG

Maximum: 8 semaines

Age de grossesse

5ème semaine

hPL

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Les hormones stéroïdes

Pendant les deux premiers mois de grossesse C’est le corps jaune qui les produit. Il est stimulé par

l’hCG

l’hCG (qui maintient le corps jaune gestatif)

Au cours de cette période il y a production de

l’oestrone + l’oestradiol et de la progestérone + la

17 OH progestérone

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Les hormones stéroïdes La phase foetoplacentaire

L’unité foetoplacentaire prend le relais dans la stéroïdogénèse à la 8ème semaine

Période délicate: risque d’avortement

Biosynthèse des stéroïdes à partir du cholestérol par l’unité foetoplacentaire car il y a une

complémentarité entre le fœtus et le placenta en

ce qui concerne les activités enzymatiques

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Enzyme

Enzyme Fœtus Fœtus Placenta Placenta 20

20--22 Desmolase 22 Desmolase 3

3 ββββββββ HSD HSD

Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17) Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17)

+ + + + ++++

++++

+ + +++

+++

0 0

Répartition des activités enzymatiques

Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17) Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17) 17

17--20 Desmolase 20 Desmolase Aromatase

Aromatase Sulfatase Sulfatase Sulfokinase Sulfokinase

++++

0 0 0 0 +++

+++

0 0 0 0 ++++

++++

0

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Mère Placenta Fœtus

Cholestérol Delta 5 PgS

DHAS

Delta 5 Pg Progestérone

DHA

Cholestérol Delta 5 PgS

DHAS Complémentarité entre les compartiments

DHAS

16 OH DHA 15-16 OH DHA

DHA

Delta 4 A Testo

E

₁

E

₂

E

₃

16 OH DHA E

₃

E

₄

15-16 OH DHA E

₄

DHAS

16 OH DHAS

15-16 OH DHAS

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Evolution des concentrations des hormones stéroïdes

E₂ et P

E3, E4 et

Semaines de grossesse E3, E4 et

16 OH P

7ème sem

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Exploration de l’unité foetoplacentaire Exploration de l’unité foetoplacentaire

Diagnostic de la grossesse

• hCG urinaire: mesurée par « inhibition d’hémagglutination » ou « agglutination de particules de latex » ou mieux par des méthodes immunologiques (tests unitaire vendus en pharmacie). Le test est immunologiques (tests unitaire vendus en pharmacie). Le test est positif 15 jours après la fécondation

• hCG plasmatique: Dosages immunoenzymatiques utilisant des

anticorps anti chaîne α et des anticorps anti β (méthode sandwich). Il y a des méthodes spécifiques de la chaîne β (2 anticorps anti β) qui mesurent les chaînes β libres. Détection précoce (8 jours)

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Interprétation des résultats

Dosages plasmatiques

• hCG < 5 UI/l: test négatif pas de grossesse

• hCG > 20 UI/l: test positif → grossesse

• Entre 5 et 20 UI/l, il faut confirmer par une deuxième détermination (2 jours après)

détermination (2 jours après)

• Les valeurs doivent être interprétées en fonction de l’age de la grossesse → courbe

• Dans les grossesses extra-utérines les valeurs sont basses par rapport à l’age présumé de la grossesse

• En cas de mole hydatiforme ou de choriocarcinome les

valeurs sont très élevées.

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S’impose dans les grossesses à risque: Avortement à répétition, age tardif (40 ans), femmes traitées pour infertilité, Hypertension artérielle, diabète…

hCG plasmatique: une réduction des concentrations avant la dixième semaine → menace d’avortement, grossesse

extra-utérine, alors qu’une augmentation en fin de

Surveillance biologique de la grossesse

extra-utérine, alors qu’une augmentation en fin de

grossesse → isoimmunisation, diabète mal équilibré, toxémie gravidique, trisomie 21…

hPL plasmatique: vers la 8ème semaine 50 à 100 µ g/l puis augmentation régulière → 10 à 14 mg/l en fin de grossesse (relation directe avec la masse placentaire. Une ↓ : mole,

insuffisance placentaire, souffrance fœtale.

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Les progestagènes

• Progestérone = produit placentaire: diminue en cas d’avortement et augmente dans les moles hydatiformes

Surveillance biologique de la grossesse

hydatiformes

• 17 OH progestérone: marqueur de la surrénale fœtale

• 16 OH progestérone: marqueur du fois du foetus

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