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Texte intégral

(1)Rôle de la Nucléophosmine (NPM1) dans la physiopathologie prostatique Rafik Boudra. To cite this version: Rafik Boudra. Rôle de la Nucléophosmine (NPM1) dans la physiopathologie prostatique. Sciences agricoles. Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2015. Français. �NNT : 2015CLF22598�. �tel-01379611�. HAL Id: tel-01379611 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01379611 Submitted on 11 Oct 2016. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2) UNIVERSITE BLAISE PASCAL. UNIVERSITE D’AUVERGNE. N° D.U. 2598. Année 2015. Ecole Doctorale des Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement. N° d'Ordre 673. THESE. Présentée à l’Université Blaise Pascal pour l’obtention du grade de. DOCTEUR D’UNIVERSITE (Spécialité : Physiologie et Génétique Moléculaires). Soutenue publiquement le 25 septembre 2015. Rafik Boudra. Rôle de la Nucléophosmine (NPM1) dans la physiopathologie prostatique. Président. Pr. Pierre Verrelle, EA7283, Université d’Auvergne, Clermont-Ferrand. Rapporteurs. Dr. Jocelyn Céraline, INSERM U1113, Université de Strasbourg Dr Carmen Garrido, INSERM U866, Université de Bourgogne. Examinateurs. Dr Laurent Le Cam, IRCM, INSERM U1194, Université de Montpellier Dr Serge Manié, CRCL, CNRS UMR 5286, INSERM U1052 Université de Lyon. Directeur de thèse. Pr Claude Beaudoin, GReD, CNRS UMR 6293, INSERM U1103, Clermont-Ferrand. Laboratoire de Génétique, Reproduction et Développement (GReD) UMR CNRS 6293, Clermont Université, INSERM U1103.

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(166) . Principaux sites de phosphorylation et d’acétylation de NPM1.. .

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(201) A Vésicules Séminales. Vessie. Canaux Déférents. Zone Centrale. Zone de Transition. Zone Périphérique Vessie Lobes Antérieurs. Sphincter Prostatique Lobes Ventraux. Urètre. Lobes Dorsaux. Lobes Latéraux Urètre. B. Stroma Epithélium Vaisseau Sanguin Lumière. Figure 1. Anatomie et histologie de la prostate humaine et murine. A. Localisation et représentation schématique de la prostate humaine (à gauche, coupe sagittale) et murine (à droite, vue latérale). B. Coupes histologiques de prostates humaine (à gauche) et murine (à droite) observées après coloration hématoxylineéosine..

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(205) UGM Bourgeons épithéliaux. Urètre. UGE. Figure 2. Représentation schématique du sinus urogénital mâle en coupe transversale. L’épithélium urogénital (UGE) est situé autour de l’urètre, sous la vessie. Il est enveloppé dans le mésenchyme urogénital (UGM). Lors de l’étape d’initiation, les bourgeons épithéliaux envahissent le mésenchyme selon un axe proximo-distal représenté par les flèches.. a Evolution morphologique de la prostate. Stades de développement de la prostate b. Souris Homme. détermination. initiation branchement morphogenèse. Période fœtale. différenciation. Période néonatale. Période fœtale. maturation. Puberté. Période adulte. Puberté. Période adulte. Figure 3. Etapes du développement de la prostate chez l’homme et la souris Le développement initial de la prostate se fait en 4 étapes: la détermination, l’initiation, le branchement et la différenciation. Ces phénomènes ont lieu durant la période foetale chez l’homme alors que le branchement et la différenciation a lieu en péridode néonatale chez les rongeurs. Le pic de sécrétion d’androgènes à la puberté permet ensuite la maturation finale de la glande. Modifié d’après Prins & Putz, 2008..

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(209) Vagin. Vagin. Figure 4. Importance du mésenchyme urogénital pour le développement prostatique. Différentes combinaisons de d’UGM et d’UGE provenant de souris sauvages (+) et Tfm ont été réalisées et greffées sous la capsule rénale de souris sauvages. Les combinaisons UGE (+)/UGM Tfm et UGE Tfm/UGM Tfm aboutissent au développement de tissus de type vaginal. Au contraire, la combinaison UGE Tfm/UGM (+) permet le développement d’un épithélium prostatique et la formation des acini. L’absence de protéines clés dans les sécrétions souligne néanmmoins la différenciation incomplète de l’épithélium obtenu. Modifié d’après Cunha, 2008..

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