INFECTION A BK VIRUS EN TRANSPLANTATION RENALE : EXPERIENCE DU CENTRE HOSPITALO-UNIVERSITAIRE IBN SINA DE RABAT

ROYAUME DU MAROC UNIVERSITE MOHAMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

Année: 2020

Infection à BK virus en transplantation rénale

:

Expérience du Centre Hospitalo-Universitaire Ibn Sina de Rabat

Présenté par :

Dr. Latifa DRIOUCH

MEMOIRE POUR L’OBTENTION DU

DIPLOME DE SPECIALITE

EN NEPHROLOGIE

Sous la direction de :

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969: Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974: Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981: Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989: Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997: Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003: Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013: Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Younes RAHALI

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de

FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité

des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale–Directeur du CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie -Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur Hôp. Univ. Cheikh

Khalifa

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôp Ibn Sina

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D

chargé Aff Acad. Est.

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Dir.-Adj. HMI Mohammed V

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Directeur Hôpital Ibn Sina Mar

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation

Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef * Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des

Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen * Anesthésie Réanimation

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Decembre 2010

Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali * Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryem Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la

Pharmacie

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim * Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie

Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr. EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKACEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation

Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie

PROFESSEURS AGREGES : JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABBI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. HAFIDI Jawad Anatomie

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

NOVEMBRE 2018

Pr. AMELLAL Mina Anatomie

Pr. SOULY Karim Microbiologie

Pr. TAHRI Rajae Histologie-Embryologie-Cytogénétique

NOVEMBRE 2019

Pr. AATIF Taoufiq * Néphrologie

Pr. ACHBOUK Abdelhafid * Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. ANDALOUSSI SAGHIR Khalid * Radiothérapie

Pr. BABA HABIB Moulay Abdellah * Gynécologie-obstétrique

Pr. BASSIR RIDA ALLAH Anatomie

Pr. BOUATTAR TARIK Néphrologie

Pr. BOUFETTAL MONSEF Anatomie

Pr. BOUCHENTOUF Sidi Mohammed * Chirurgie Générale

Pr. BOUZELMAT Hicham * Cardiologie

Pr. BOUKHRIS Jalal * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHAFRY Bouchaib * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHAHDI Hafsa * Anatolmie Pathologique

Pr. CHERIF EL ASRI Abad * Neurochirugie

Pr. DAMIRI Amal * Anatolmie Pathologique

Pr. DOGHMI Nawfal * Anesthésie-réanimation

Pr. ELALAOUI Sidi-Yassir Pharmacie Galénique

Pr. EL ANNAZ Hicham * Virologie

Pr. EL HASSANI Moulay EL Mehdi * Gynécologie-obstétrique

Pr. EL HJOUJI Aabderrahman * Chirurgie Générale

Pr. EL KAOUI Hakim * Chirurgie Générale

Pr. EL WALI Abderrahman * Anesthésie-réanimation

Pr. EN-NAFAA Issam * Radiologie

Pr. JIRA Mohamed * Médecine Interne

Pr. JNIENE Asmaa Physiologie

Pr. LARAQUI Hicham * Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Tarik * Oncologie Médicale

Pr. MEZIANE Mohammed * Anesthésie-réanimation

Pr. MOUTAKI ALLAH Younes * Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MOUZARI Yassine * Ophtalmologie

Pr. NAOUI Hafida * Parasitologie-Mycologie

Pr. OBTEL Majdouline Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. OURRAI Abdelhakim * Pédiatrie

Pr. SAOUAB Rachida * Radiologie

Pr. SBITTI Yassir * Oncologie Médicale

Pr. ZADDOUG Omar * Traumatologie Orthopédie

Pr. ZIDOUH Saad * Anesthésie-réanimation-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. YAGOUBI Maamar Environnement,Eau et Hygiène

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 11/06/2020 KHALED Abdellah

Chef du Service des Ressources Humaines FMPR

A TOUS MES MAÎTRES

Nous vous remercions d’avoir partagé avec nous votre

passion pour la néphrologie, vous avez guidé nos pas

durant toutes ces années. Nous resterons à jamais

reconnaissants.

Table des matières :

Abréviation ………..3

Introduction……… .5

Rappels virologiques et pathogénie du BK virus……… ..7

Matériel et méthodes……… ..14

Résultats………. ..17

I. Etude descriptive

Diagnostic et délai de réplication ……….20

Immunosuppression initiale et au diagnostic de l’infection BKv……… …22

Description histologique………23

Prise en charge de l’infection ………24

Négativité du BK virus …….………24

Survie du greffon ...….……….………26

II. Etude analytique

Discussion Incidence et délai de survenue de la réplication ………30

Facteurs de risque de réplication de BK virus après la greffe rénale……….30

Diagnostic de l’infection à BKv ………31

Prise en charge de l’infection à BKv ……….………33

Survie et perte du greffon ……….……….35

Prévention de l’infection à BKv ………….……….………..36

Conclusion………….……….…….………..37

Références………….……….…….………..40

Liste des abréviations :

DFG : Débit de filtration glomérulaire DSA : Donor Specific Antigéne EME : Etat de mort encéphalique IS : immunosuppression

MDRD: Modification of Diet in Renal Disease MMF : Mycophénolate Mofétil

NBK virus : Néphropathie au polyomavirus BK PCR : Polymerase Chain Reaction

TR : transplantation rénale VP : protéine virale

Introduction :

Le développement de nouveaux protocoles de traitements immunosuppresseurs en transplantation rénale a permis ces dernières années une meilleure prévention des rejets d’allogreffe et l’amélioration de la survie à court terme du greffon. Néanmoins, la morbi-mortalité liée aux infections virales a parallèlement significativement augmenté dans ce contexte d’immunodéficience majeure.

Le polyomavirus BK (BK virus) est l’un des deux premiers polyomavirus humains identifiés. Le BK virus a été isolé pour la première fois en 1970 à partir des urines d’un patient transplanté de rein, le virus tient son nom des initiales de ce patient [1].

Le BK virus est un exemple type de virus opportuniste, dont le pouvoir pathogène s’exprime quasi-exclusivement dans un contexte d’immunosuppression. Il est responsable de dysfonction sévère du greffon rénal, voire d’une perte du greffon.

Alors que le nombre de patients greffés est en constante augmentation et que de nouveaux traitements immunosuppresseurs sont en développement, le BK virus reste un facteur de morbidité important chez ces patients. Les travaux des dix dernières années ont permis de progresser dans la compréhension des mécanismes d’interactions virus/cellule, mais il reste encore beaucoup d’inconnues dans la physiopathologie de l’infection au niveau d’un organisme, notamment en raison de l’absence de modèle animal.

Il n’existe actuellement pas de prophylaxie ni de traitement antiviral efficace. Seul un monitoring régulier de la virémie et une stratégie préemptive de réduction de l’immunosuppression s’avèrent indispensables en prévention d’une néphropathie à BK virus parfois irréversible. Le contrôle de la réplication du virus apparaît donc depuis une quinzaine d’années un défi majeur en transplantation rénale.

L’évolution à long terme de la fonction du greffon suite au diagnostic d’une infection à BK virus est rarement rapportée dans la littérature. Il en est de même des facteurs pronostiques de survie du greffon dans ce contexte.

L'objectif principal est de décrire l’épidémiologie, le diagnostic et la prise en charge et l’évolution de l'infection à BK Virus en transplantation rénale.

Rappels virologiques et pathogénie du BK virus :

Le BK virus appartient à la famille des Polyomaviridae, groupe des Polyomavirus.. Les polyomavirus sont des virus à ADN non enveloppés de petite taille au sein du groupe des papovavirus qui comprend également les papillomavirus. Cinq polyomavirus humains ont été identifiés : le virus BK, le virus JC, le virus KI et le virus WU, et le polyomavirus associé au carcinome des cellules de Merkel [2,3,4,5].

Le BK Virus est constitué d’un ADN bicaténaire d’environ 5000 paires de bases, entoure d’une capsule icosaédrique [5,6]. Son génome comporte 3 régions :

- la région précoce qui comporte la portion de génome transcrite, avec deux protéines de régulation, l’antigène T et l’antigène t.

- la région tardive, cette dernière codant notamment pour les protéines de capside VP1 (la protéine principale), VP2 et VP3, ainsi que la protéine non structurale Agno.

- la région régulatrice non codante (NCCR pour non coding control region), entre la région précoce et la région tardive [7].

Il ne possède pas dans sa machinerie d’ADN polymérase, ce qui implique qu’il utilise les cellules infectées pour la réplication de son ADN. (Figure 1)

Figure 1 :Représentation schématique du génome du BK virus [8] (Agno = agnoprotéine, ORI = origine de réplication, t-Ag = antigène, t, TAg= Antigène T,

II. Histoire naturelle de l’infection : 1. Tropisme viral :

Le tropisme in vivo du virus BK s’exerce vers les cellules épithéliales de diverses origines mais surtout vers les cellules tubulaires rénales avec un tropisme rénal très marqué et vers les cellules endothéliales. [9]. Le virus a également été détecté dans différents tissus (épithéliums rénaux, urothélium, prostate, glandes salivaires), même si les principales cellules cibles de la persistance semblent être les cellules épithéliales rénales. L’ADN viral a également été retrouvé dans des fractions lymphocytaires chez des sujets sains et des sujets en phase d’infection active [2,10]. La présence de récepteurs au BKv à la surface des lymphocytes avait été suggérée par la technique des rosettes [11,12].

2. Cycle de réplication du virus :

La première étape de l’infection correspond à l’attachement de VP1 aux récepteurs de la cellule infectée, au niveau de gangliosides polysialyles sur la surface membranaire. S’ensuit alors une phase d’internalisation par endocytose, puis un transport jusqu’au cytosol via le réticulum endoplasmique, probablement par la voie des microtubules [13]. Puis le génome viral est transporté dans le noyau pour être répliqué, via l’utilisation de VP2 et VP3 et de la voie d’importation utilisant des pores nucléaires [14]. Le génome viral est alors transcrit dans le noyau à l’aide de la machinerie cellulaire de la cellule hôte. Les protéines virales VP1, VP2 et VP3 sont traduites dans le cytoplasme, puis importées dans le noyau, et de nouvelles particules virales sont alors formées. On estime que les nouveaux virions apparaissent dans le noyau de la cellule hôte environ 48h après l’infection [15]. Le mode de transfert de ces nouvelles particules virales en dehors de la cellule est toutefois encore mal compris.

3. Mécanismes de transmission :

L’hypothèse la plus commune est que le BK virus entre par voie oropharyngée, en raison de l’âge précoce de séroconversion (65 à 90 % de séropositifs avant 10 ans) et de la détection d’ADN viral dans la salive et les tissus lymphoïdes de la sphère oropharyngée [16-17]. La détection du virus dans les urines ainsi que dans l’environnement peut également être compatible avec une contamination par voie orale à partir de l’environnement ou de sécrétions infectieuses d’origine humaine [18].

La détection de génome viral dans les cellules mononucléées est un argument en faveur de la possibilité d’une transmission par voie sanguine. Enfin, un cas de transmission nosocomiale au cours d’une greffe de CSH a été décrit en pédiatrie [19], ainsi que la possibilité d’une transmission verticale par voie transplacentaire [12,20].

4. Primo-infection et latence :

La primo-infection à BK virus a lieu dans l’enfance, et est le plus souvent asymptomatique. Les polyomavirus tout comme les virus Herpès sont connus pour établir des latences ou des infections persistantes. Le virus BK est capable de rester latent à l’intérieur de la cellule cible de l’épithélium rénal sous une forme non réplicative ou avec une réplication minimale, selon un mécanisme proche de celui de la famille des Herpesviridae. A l’état latent, le génome du virus BK peut rester sous forme épisomale non intégré dans les cellules cibles de l’épithélium tubulaire rénal [9].

Le site majeur de la persistance virale est l'épithélium du rein (épithéliums de transition, des tubules rénaux, de la capsule de Bowman) et du tractus urinaire [3,21]. La présence de l'ADN du BKv a également été détectée dans divers autres organes (foie, estomac, poumons, parathyroïdes, nodules lymphoïdes), et en particulier dans le cerveau et les cellules mononucléées sanguines [2,10].

5. Réactivation du BK virus :

Des phases de réactivation virales bénignes asymptomatiques peuvent avoir lieu chez les sujets immunocompétents. Par ailleurs, la détection de l’ADN de VP1 dans les cellules du sang serait plutôt associée à une réinfection ou à une réactivation [10] ; ceci s’explique en considérant que l’infection par le virus BK a lieu pendant l’enfance [5,22,23].

La réactivation du BKv chez les personnes immunocompétentes avec la présence du virus dans les urines ne s’accompagne d’aucun symptôme [49].

Le virus BK est un virus opportuniste qui affecte le greffé médullaire et le transplanté rénal. Etant donné les données séro-épidémiologiques du BK virus, ces manifestations cliniques seraient plutôt dues à une réactivation virale qu’à une nouvelle infection. Les viruries symptomatiques sont présentes en transplantation rénale et en greffe de moelle osseuse et associées à une expression clinique de type cystite hémorragique, sténose urétérale, néphrite interstitielle. Au stade SIDA, il peut y avoir des pneumopathies interstitielles à virus BK.

6. Réponse immunitaire au BK virus : 6.1 Immunité innée :

Parmi les effecteurs de la réponse immunitaire innée, les cellules Natural Killer (NK) jouent un rôle important dans le contrôle précoce des infections virales [24]. Les mécanismes qui régulent les fonctions des cellules NK impliquent notamment des récepteurs appelés KIR (Killer cell immunoglubulin-like receptors) et leurs ligands qui sont des molécules HLA de classe I. Une étude rétrospective récente chez des transplantés de rein a mis en évidence un nombre plus élevé de récepteurs KIR activateurs (KIR-DS) et notamment du récepteur KIR3DS1 dans un groupe contrôle par rapport à un groupe de patient ayant développé une néphropathie à BKv [25]. Ce rôle bénéfique de ce récepteur activateur sur le contrôle d’infection n’a pas été retrouvé dans d’autre étude [26], nécessitant une confirmation sur un plus grand nombre de patient.

Des travaux suggèrent que l’inflammation observée dans les lésions de BKv pourrait être liée à l’activation de récepteurs intracellulaires de l’immunité innée tels que TLR3 (Toll-like receptor3) et RIG-1 (Retinoic acid-inducible gene-I) [27].

Le rôle des cellules dendritiques au cours des infections à BKv a également été très peu investigué. Une seule étude, mesurant le nombre de cellules dendritiques myéloïdes dans le sang périphérique, montre des niveaux de cellules dendritiques avant greffe plus faibles chez les patients qui développeront une virémie à BKv [28].

6.2 Immunité humorale :

La réponse humorale consiste en la production d’immunoglobulines G, d’immunoglobulines M, d’immunoglobulines A incluant des anticorps neutralisants et spécifiques des sous-types dirigés contre les déterminants de la protéine majeure de capside VP1 [29].

Dans le cadre de l’allogreffe rénale, la situation est plus complexe, car le virus peut être présent chez le greffon et chez le receveur. Les infections à BKv post-greffe représentent soit des primo-infections, (donneur séropositif vers receveur séronégatif), soit des réactivations (donneur séronégatif vers receveur séropositif), soit des surinfections et/ou réactivations (donneur et receveur séropositifs).

La plupart des observations cas-cohorte sont donc cohérentes avec l’idée que l’immunité antivirale préexistante joue un rôle protecteur contre les réactivations ou surinfections par le BKv dans le cadre de l’allogreffe rénale, chez les patients adultes comme chez les enfants. [30,31,32].

Une autre façon de rechercher un effet de la réponse humorale sur la réplication virale in vivo est de suivre son évolution de façon longitudinale en parallèle de la virémie, ou de la virurie, pendant la période post-greffe. De plus, les auteurs qui ont suivi à la fois la réponse lymphocytaire T et la réponse humorale contre les antigènes du BKv ont conclu que la réponse lymphocytaire T, et non pas la réponse humorale, était associée à la résolution de l’infection [33,34].

6.3 Réponse médiée par les lymphocytes T CD4 et CD8 :

Globalement, la fréquence des lymphocytes T spécifiques du BK virus est plus faible que celle mesurée contre d’autres virus persistants responsables d’infections opportunistes comme le Cytomégalovirus ou l’Epstein-Barr virus. Cette faible fréquence de lymphocytes T fonctionnels circulants pourrait s’expliquer par une réactivation virale limitée au site de persistance du virus (le tractus réno-urinaire), avec pas ou peu de passage sanguin.

L’activité de prolifération lymphocytaire et les taux d’IgG anti-BKv étaient maximaux pour cette même tranche d’âge [35]. Au cours des premiers mois post-transplantation, la réponse T spécifique est très faible chez les patients transplantés de rein en dehors de toute réplication virale [36]. La réponse lymphocytaire T évoluerait en miroir de la virémie, la diminution de la charge virale dans le sang étant associée à une augmentation de la fréquence des lymphocytes T spécifiques [37].

III. Pouvoir pathogène du BK virus :

1. Néphropathie tubulo-interstitielle associée au BK virus (NBK virus) :

La NBK virus est une néphropathie tubulo-interstitielle qui survient quasi-exclusivement dans les 12 à 24 mois suivant une allogreffe de rein mais peut survenir dans des délais variables suivant la transplantation.

Une fois le virus réactivé, il y a une réplication virale intense et prolongée au niveau des cellules épithéliales du rein et du tractus urinaire, les virions s’accumulent dans le noyau des cellules cibles épithéliales rénales sous forme d’inclusions intra-nucléaires. En l’absence de contrôle de l’infection, la réplication virale entraîne un effet cytopathogène marqué et apparaît secondairement une nécrose des cellules infectées, responsable d’une rupture des membranes nucléaires et cytoplasmiques, de l’infiltration virale dans la lumière tubulaire, chambre urinaire avec excrétion urinaire de «decoy cells» et d’hématurie mais aussi l’interstitium, et de la propagation aux cellules environnantes et conduit au passage du virus dans le sang, par lésion de la membrane basale [38,39].

Le début de la maladie est marqué par l’infiltration tissulaire par des cellules inflammatoires, évoluant vers l’atrophie tubulaire et la fibrose interstitielle [40]. L’effet cytopathogène persiste dans 70 % des cas, et le greffon est perdu dans 45 % des cas, et même en cas de contrôle de la virémie, une fibrose séquellaire majeure se développe dans 75 % des cas [41].

2. Cystite hémorragique (CH) :

Le BK virus est un des agents infectieux associé à la survenue de cystite hémorragique, notamment dans le contexte de l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. La CH est caractérisée par l’association de dysurie et douleurs avec hématurie arrivant à d’hémorragie difficilement contrôlable, et de défaillance rénale. La CH associée au BKv La pathogenèse de la CH à BK virus serait le résultat de plusieurs mécanismes concomitants : les lésions de la muqueuse urothéliale secondaires à certains traitements d’induction, la réactivation virale favorisée par l’immunosuppression et une réaction inflammatoire avec infiltrat lymphocytaire et destruction des cellules infectées [42].

3. Sténose urétérale :

Le BK virus fut initialement isolé chez un patient transplanté de rein présentant une sténose urétérale, et a depuis été régulièrement impliqué dans cette pathologie [12].

4. Oncogénicité :

L’interaction des protéines précoces avec des gènes suppresseurs de tumeur confère un pouvoir oncogène théorique au BK virus, bien que le génome viral ait pu être retrouvé dans des tumeurs, les résultats restent controversés [5,43].

Dans une étude portant sur 1135 cancers de la vessie et 982 témoins, la séroprévalence du BKv était la même dans les deux groupes, mais la séroréactivité du BK virus était significativement plus élevée dans les cancers que chez les témoins, ce qui suggère une association [44].

A ce jour, aucun argument formel ne permet de conclure que BK virus soit impliqué directement dans les processus cancéreux humains ou qu’il agirait plutôt comme cofacteur dans la pathogenèse de certains cancers. Cependant, le BKv est pour l’instant classé comme « carcinogène possible pour l’homme » par l’agence internationale de recherche contre le cancer [45].

MATERIEL ET

METHODES

MATERIEL ET METHODES

Notre étude est descriptive, non interventionnelle et monocentrique, portant sur la population des transplantés rénaux. Les données ont été recueillies d’une façon rétrospective.

Population étudiée :

La population de l’étude est constituée de patients transplantés rénaux, suivis au CHU d’Ibn Sina de Rabat, ayant bénéficié de la recherche de BK virus dans les urines et/ou dans le sang. La date de début de l’étude correspond à la date à partir de laquelle le laboratoire central de virologie a commencé la réalisation de la recherche de BK virus, soit en 2013.

La recherche du BK virus dans les urines était réalisée de manière systématique à M1, M2, M3, puis tous les 3 mois pendant les 2 premières années post-transplantation, lors d'une altération inexpliquée de la fonction du greffon et après traitement d'un rejet aigu.

L’ensemble des prélèvements ont été analysé, au Laboratoire Central de Virologie, par biologie moléculaire (PCR quantitative en temps réel). La charge virale est exprimée en Log de copies /ml.

Les transplantés présentant une charge virale urinaire et/ou plasmatique positive significative ont bénéficié d’une étude plus approfondie des facteurs de risque de l’infection, des paramètres clinico-biologiques et histologiques au cours de l’infection à BKv, ainsi que la prise en charge thérapeutique et l’évolution à court et à long terme de ces patients.

La fin de l’étude est définie au septembre 2018, afin d’avoir un recul minimal d’une année pour tous les patients.

Les patients qui n’avaient pas un suivi régulier durant les premières années post transplantation ont été exclus de l’étude.

Variables considérées :

Toutes les données ont été recueillies rétrospectivement, à partir du dossier médical du patient.

Les données épidémiologiques comprenaient l’âge et le sexe du patient, la néphropathie initiale, le type de donneur (vivant/cadavérique) ainsi que la notion de mise en dialyse préalable à la greffe étaient relevés.

Sur le plan immunologique, les compatibilités et incompatibilités HLA étaient étudiées, ainsi que l’éventuelle présence d’anticorps anti-HLA ou la survenue de rejet.

Le déroulement de la transplantation et la notion de reprise retardée du greffon étaient précisées.

Le traitement immunosuppresseur d’induction et d’entretien était évalué en précisant les taux résiduels et/ou les doses moyennes.

Les données au moment du diagnostic (circonstances du diagnostic, fonction rénale et charge virale) étaient relevées, avec les évaluations anatomo-pathologiques de la biopsie du greffon. L’action thérapeutique justifiée par la mise en évidence d’une virémie BK virus positive était détaillée, ainsi que les nouvelles modifications thérapeutiques après disparition

Le suivi avec l’évolution étaient rapportés (Débit de filtration glomérulaire, charge virale et protéinurie à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an) et notamment l’éventuelle perte du greffon (mise en dialyse), l'apparition de DSA, ou la survenue d'un rejet de greffe.

Nous avons retenu les définitions suivantes : [62]

- Virurie significative : Réplication virale urinaire par PCR de l’ADN du BKv dans les urines supérieure à 7 Log.

- Virémie significative : Réplication virale plasmatique par PCR de l’ADN du BKv dans le plasma supérieure à 500–1000copies/mL ou 4 Log.

- Néphropathie à BK Virus présomptive : virémie significative à charge virale BK Virus > 10 000 copies/ml ou > 4 Log-copies/ml, persistante plus que 3 semaines.

I. Etude descriptive

Pendant la période d’étude étalée sur 5 ans, entre début Janvier 2013 et fin Octobre 2018, 74 patients étaient transplantés et suivis à l’hôpital universitaire Ibn Sina de Rabat. Parmi ces 74 transplantés, 17 patients (soit 23%) avaient une recherche de BK virus positive urinaire et plasmatique.

1. Caractéristiques initiales des patients

L’âge moyen au diagnostic de l’infection à BKv était de 46 ans ±13 ans. Les patients sont de sexe masculin dans 11 cas et de sexe féminin dans 6 cas, soit un sex ratio homme/femme à 1,84.

Trois patients sont diabétiques avant la transplantation rénale.

La néphropathie initiale était une néphropathie indéterminée, néphrangiosclérose, néphropathie diabétique, polykystose rénale, néphrite interstitielle chronique, néphropathie de reflux respectivement dans : 53%, 17%, 12%, 6%, 6% et 6% des patients. (Figure 2).

Il s’agit d’une greffe préemptive chez un patient, tandis que 16 patients sont dialysés avant la transplantation. Il s’agit de la première greffe chez tous les patients. Le donneur était vivant chez 15 patients (88,2%). Les donneurs étaient de sexe féminin dans 9 cas et de sexe masculin dans 8 cas. L’âge moyen du donneur était de 41 ±11 ans.

Sur le plan immunologique, 24% étaient identiques tandis que 76% étaient semi-identiques. Les anticorps anti-HLA sont présents de façon préalable à la transplantation chez 8 patients mais aucun anticorps n’est dirigé contre le donneur.

Concernant l’immunosuppression initiale, le traitement d’induction est à base de Basiliximab chez un patient (5,9%) à une dose standard de 40mg, et de sérum anti-lymphocytaire chez 16 patients (94,1%) à une dose totale moyenne de 4 ± 1.5 mg/kg, associés à un bolus de méthylprednisolone chez tous les patients.

Le relais du traitement immunosuppresseur est assuré par le tacrolimus chez 15 patients (88,2%), et par la Ciclosporine chez un seul patient (5,9%). Par ailleurs, le Mycophénolate Mofétil (MMF) est prescrit chez 16 patients, et l’Azathioprine chez un patient. Les corticoïdes sont prescrits chez tous les patients systématiquement.

Les suites de la transplantation étaient marquées par une reprise retardée de fonction du greffon chez 2 patients (11,8%), l’ischémie froide était en moyenne à 186 minutes avec une médiane de 69 minutes (56 – 85minutes).

Tableau I : Tableau récapitulatif des principales données concernant le receveur, le donneur et la greffe.

Nombre

Age moyen Receveur (années) 46±13

Antécédent de diabète 3 Sexe Donneur Masculin Féminin 8 9 Type donneur Vivant EME 15 2

Age moyen donneur (années) 41±11

Immunosuppression initiale Sérum anti-lymphocytaire Basiliximab

16 1

Ischémie froide médiane (minutes) 69 Reprise retardée de fonction du greffon 2

2. Diagnostic et délai de réplication virale BK La durée moyenne de suivi

diagnostic de BK virus était posé

les urines chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus réalisée dans le cadre d’une insuffisance rénale aigue

Le délai moyen du diagnostic une PCR positive

3).

Figure

2. Diagnostic et délai de réplication virale BK La durée moyenne de suivi

diagnostic de BK virus était posé

chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus réalisée dans le cadre d’une insuffisance rénale aigue

Le délai moyen du diagnostic une PCR positive de BKv

Figure 3 : Répartition des patients selon le délai de positivité de BKv après la 2. Diagnostic et délai de réplication virale BK

La durée moyenne de suivi des patients était diagnostic de BK virus était posé suite au dépistage

chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus réalisée dans le cadre d’une insuffisance rénale aigue

Le délai moyen du diagnostic était de 7,6 BKv pendant leur

épartition des patients selon le délai de positivité de BKv après la transplantation rénale

2. Diagnostic et délai de réplication virale BK des patients était de 57.6 mois

suite au dépistage

chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus réalisée dans le cadre d’une insuffisance rénale aigue

de 7,6 ± 5.7 mois eur première année

épartition des patients selon le délai de positivité de BKv après la transplantation rénale

2. Diagnostic et délai de réplication virale BK :

57.6 mois ± 13 mois suite au dépistage systématique

chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus réalisée dans le cadre d’une insuffisance rénale aigue.

7 mois. Treize patients parmi les 17 cas première année après la transplantation rénale.

épartition des patients selon le délai de positivité de BKv après la transplantation rénale

13 mois. Pendant cette période, l systématique de la PCR de BK virus chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus

patients parmi les 17 cas la transplantation rénale.

épartition des patients selon le délai de positivité de BKv après la Pendant cette période, l de la PCR de BK virus dans chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus

patients parmi les 17 cas avaient la transplantation rénale. (Figure

épartition des patients selon le délai de positivité de BKv après la Pendant cette période, le

dans chez 15 patients (88,2% de cas), alors que chez 2 patients la PCR de BK virus était

avaient (Figure

Avant le diagnostic, le taux de créatinine sanguine moyen était de 11.2 ± 3.2 mg/l avec un débit de filtration glomérulaire estimé selon la formule MDRD à 65ml/min/1.73m².

Au diagnostic, le taux de créatinine sanguine était en moyenne de 12.5± 3.6 mg/l avec un débit de filtration glomérulaire estimé selon la formule MDRD à 54 ml/min/1.73m².

Le taux de lymphocytes sanguins était de 890 ± 412 élé/mm³.

Le reste des caractéristiques biologiques avant et après le diagnostic de positivité de BK virus sont relevées au tableau II.

La recherche de BKv était réalisée initialement dans les urines puis complétée, en cas de sa positivité, par une PCR sanguine. Chez nos patients, ont été inclus des patients ayant aussi bien une recherche urinaire que sanguine positive à la fois.

La charge virale initiale sanguine de BK virus au diagnostic était à 3.5 log en moyenne. Cette charge virale avait atteint un pic de virémie au cours du suivi de 4.2 log en moyenne.

Tableau II : Caractéristiques biologiques avant et au diagnostic de l’infection à BKv

Avant le diagnostic

n (%) Au diagnostic n (%) Protéinurie positive

Hématurie microscopique positive Leucocyturie positive

Decoy cells positive PCR CMV positive DSA positive 1 (5.9%) 1(5.9%) 0 - 0 0 1 (5.9%) 3 (17.6%) 0 1 (5.9%) 3 (17.6%) 0

3. Immunosuppression initiale et au diagnostic de l’infection BKv

Au diagnostic, l’immunosuppression était basée sur plusieurs associations, notamment l’association Tacrolimus-MMF-corticothérapie chez 13 patients (76.5%), l’association Ciclosporine-MMF-corticothérapie était utilisée chez 1 patient, seulement 1 patient était sous Tacrolimus-Azathioprine-corticothérapie, l’association MMF – corticothérapie sans anticalcineurine était prescrite chez 2 patients. (Figure 4)

Le taux moyen résiduel de Tacrolimus au diagnostic de BK virus était de 7.4 ± 1.5 ng/ml. Un patient avait la Ciclosporine comme anticalcineurine avec un taux résiduel à 105 ng/ml. La dose moyenne du Mycophénolate Mofétil était de 1520 ±220 mg, l’aire sous la courbe n’était pas mesurée chez nos patients. La dose moyenne de corticothérapie est de 7 ±2 mg/j.

Figure 4 : Répartition des patients selon l’association des immunosuppresseurs avant l’infection BKv

(AZA= Azathioprine ; MMF= Mycophénolate Mofétil ; CTC= corticoïdes)

4. Description histologique :

Parmi les 17 patients ayant présenté une infection à BKv, seulement deux patients ont bénéficié d’une biopsie du greffon. L’indication était retenue devant la persistance de la virémie à BKv avec retentissement sur la fonction du greffon. Ces deux patients avaient une charge virale BK plasmatique persistante supérieure à 4 log/ml. La créatinine plasmatique moyenne lors de la biopsie était à 16 mg/l.

Chez le patient « X », le délai de réalisation de l’examen histologique est de 6 mois après la transplantation rénale, soit 30 jours après le diagnostic, tandis que la biopsie rénale est réalisée chez le patient « Y» 16 mois après la TR et 6 mois après le diagnostic de l’infection BKV.

Les biopsies mettent en évidence une néphropathie à BK virus définitive et contiennent un fragment médullaire. Des inclusions virales intra-nucléaires sont retrouvées sur les 2 biopsies, et la présence d’amas de « Decoy cell » dans la lumière tubulaire de la biopsie du patient « Y ». A noter, l’absence de signe de rejet aigu ou chronique sur ces biopsies.

5. Prise en charge initiale de l’infection à BKv :

Suite au diagnostic de la détection de la charge virale BK virus, le traitement immunosuppresseur est modifié chez 16 patients, soit 94% des cas. Le délai moyen de la première action thérapeutique après diagnostic positif est de 23 jours ± 12 jours. La modification de l’immunosuppression s’est basée sur la baisse de la dose des anticalcineurines, des anti-métabolites et/ou de la corticothérapie, le changement du Tacrolimus par la ciclosporine, et/ou arrêt du MMF. La baisse du MMF est de loin la première molécule modifiée, chez 12 patients (75% de cas).

Comme traitement adjuvant, les quinolones ont été prescrites chez un patient, cette thérapie est interrompue par la suite pour réaction allergique. Aucun patient n’a bénéficié de traitement par Cidofovir, Leflunomide ou de perfusion d’immunoglobulines intra-veineuses.

6. Négativité du BK virus :

Parmi les 17 patients, 16 patients ont obtenu une négativation de la charge virale BKv après un délai moyen de 121 jours avec une médiane de 70 jours [30– 180].

Avant d’obtenir cette négativation, la charge virale BK virus est restée positive dans le sang pour une durée supérieure à 3 semaines, soit la définition d’une néphropathie à BKv présomptive, chez 11 patients soit 65% des cas. Parmi ces 11 patients, seulement 2 patients avaient bénéficié de biopsie du greffon pour documenter la néphropathie à BKv.

Après l’obtention d’une charge virale négative, la créatininémie moyenne est de 12 ± 3.1 mg/l soit un débit de filtration glomérulaire moyen estimé, selon la formule MDRD, à 60 ml/min/1.73m².

L’immunosuppression ayant permis d’obtenir la négativité de la charge virale BKv chez les 16 patients est basée sur le Tacrolimus chez 8 patients (50% de cas) avec un taux résiduel à 7 ± 0.6 ng/ml, la Ciclosporine est prescrite chez 6 patients avec un taux résiduel à 100 ± 40ng/ml, soit 5 patients switché de Tacrolimus à la Ciclosporine, tandis que 2 patients ne recevaient pas d’anticalcineurine.

Le traitement par anti-métabolites est continué à base de Mycophénolate Mofétil chez 15 patients à une dose moyenne de 1204 mg/j (1000-1500 mg/j), l’Azathioprine est maintenue chez 1 patient à une dose de 150 mg/j. Le Mycophénolate Mofétil a été arrêté initialement chez 1 patient puis repris rapidement à dose faible devant le risque de rejet.

La corticothérapie est maintenue chez tous les patients à 5 mg/j.

Les données concernant l’immunosuppression initiale, au diagnostic de la BKv et après l’obtention d’une charge virale négative, sont représentées sur les figures 5 et 6.

Figure 5 : Modification de l’immunosuppression avant, au diagnostic et après négativation de BKv

(IS= immunosuppression ; MMF= Mycophénolate Mofétil)

Figure 6 : Modification de l’immunosuppression avant, au diagnostic et après négativation de BKv

7. Survie du greffon : Survenue d'une diminution de 30% du DFG estimé ou DFG<60ml/min/1.73m²

Une analyse du DFG est réalisée comparant le DFG avant l’infection BKv et après la négativation de la charge virale, avec comme critère de jugement la baisse de DFG à 30% de la valeur initiale.

Sur les 16 patients ayant négativé leur charge virale, 4 patients avait une perte de débit d’au moins 30% de leur DFG initial, dont 3 patients qui gardent un DFG entre 60 et 40 ml/min sans perte totale de la fonction du greffon et sans retour en dialyse. (Figure 7)

Figure 7 : Modification du DFG des patients avant l’infection et après la négativation du BK virus

II. Etude analytique

Analyse univariée

Les facteurs de risque présentant une association avec un p < 0,05 ont été considérés comme significatifs, afin de limiter les facteurs de confusion ou d'interaction.

L’analyse univariée avait intéressé les facteurs de risque de réplication du BKv chez les transplantés rénaux, tels que les facteurs préalables à la greffe, comme l'âge au moment de la greffe, l’antécédent de diabète, le sexe du receveur, le type de donneur ainsi que son âge et son sexe, le nombre de compatibilités HLA de groupe, une reprise retardée de fonction du greffon, et la durée d’ischémie froide. L’étude de ces facteurs n’a pas permis d’identifier un facteur de risque de réplication du BK virus statistiquement significatif.

De même, l’analyse des données liées à la greffe elle-même ou liées à la prise en charge ultérieure comme le traitement immunosuppresseur à l'induction ou d’entretien, ne semble pas distinguer un facteur de risque associé à la survenue d'une réplication virale à BKv. (Tableau III)

Tableau III : Facteurs associés à la réplication du BK virus en analyse univariée BK v + (n=17) BK v- (n= 57) p Sexe Receveur Féminin Masculin 6 11 21 36 0.9

Age receveur (an) 46±13 39±12 0.85

Diabète/receveur 2 2 0.32 Type donneur Vivant EME 15 2 48 9 0.68 Sexe donneur Féminin Receveur 9 8 32 25 0.816 Age donneur (moyenne d’années) 41±11 40±13 0.68 Compatibilité HLA (moyenne) 3.5 3.9 0.55

Durée ischémie froide (moyenne de minutes)

112±211 210±347 0.28

Reprise retardée de fonction de greffon 2 10 0.231 Induction ATG Simulect 15 2 46 8 0.59 Tacrolimus 15 47 0.66 Ciclosporine 1 5 0.69

Le développement de nouveaux agents immunosuppresseurs plus puissants a conduit à une réduction significative des taux de rejet aigu après transplantation rénale [46]. Les infections virales sont une complication bien connue de l'immunosuppression chronique notamment le BKV qui fait partie des infections opportunistes les plus courantes chez les transplantés rénaux [47,48].

I. Incidence et délai de survenue de la réplication BKv :

L’incidence de la réplication du BKv dans les greffes de rein varie entre 10.5 et 21% selon les études notamment la dernière cohorte de Schachtner ayant noté 12% de virémie BK parmi ses 862 transplantés rénaux [49,50,51,52]. Ainsi le diagnostic de réplication virale BK survient majoritairement dans la première année de la transplantation [53]. Par ailleurs dans notre série, 23% de nos patients avaient développés une virémie à BK, dont 76% ayant positivé au cours de leur première année de TR.

Le risque est l’évolution vers une néphropathie tubulo-interstitielle, dont l’incidence à 5 ans est de 6,6 % sur les données du registre américain [54].

II. Facteurs de risque de réplication de BK virus après la greffe rénale :

Les facteurs de risque d'infection par le BKV après transplantation rénale ont été largement étudiés mais les résultats restent incohérents. L'état net d'immunosuppression est actuellement considéré comme le déterminant le plus important de l'infection à BKV et de la néphropathie à BK virus [55]. Favi et al ont montré que l'origine ethnique afro-antillaise, l'inadéquation HLA donneur-receveur < 4 identités en commun, et le rejet aigu dans les trente jours suivant la transplantation sont des prédicteurs significatifs de l'infection à BKV [56].

Medeiros et al ont proposé l'absence de l'allèle HLA-C7, le donneur décédé, l'âge avancé et le sexe masculin du receveur, l'infection à CMV, le diabète sucré comme facteurs de risque de réplication de BK virus après la greffe rénale, ainsi que d’autre facteurs liés à la greffe comme le long temps d'ischémie froide et la reprise retardée de la fonction du greffon [57].

Huang et al ont démontré que l'incidence du BKv était plus faible chez les sujets qui ont reçu de la Ciclosporine en comparant au Tacrolimus [58]. Par conséquent, la charge totale des médicaments immunosuppresseurs peut être le facteur de risque le plus important [59].

Dans notre étude, on n’a pas conclu à une association significative entre la survenue de l’infection à BKv et les facteurs étudiés tels que l’âge, le sexe et l’antécédent du diabète du receveur, ainsi que le type, le sexe ou l’âge du donneur. Les paramètres liés à la greffe tel que la compatibilité HLA, la durée d’ischémie froide et la reprise retardée de fonction sont aussi étudiés, mais ne représentent pas des facteurs associés au risque de réplication de BKv. Ces résultats peuvent être expliqués par le faible échantillon dans notre étude rétrospective non randomisée.

II. Diagnostic de l’infection à BKv :

Aucun signe systémique d’une atteinte virale (fièvre, infection des voies aériennes supérieures etc.) n’est habituellement observé. Par ailleurs, plusieurs atteintes d’organes sont décrites dans la littérature exceptionnellement chez les patients en immunodépression sévère, à type de pneumonie sévère, de méningite ou encéphalite, de colite ou de vascularite [60].

1. Moyens diagnostiques : 1.1 Cytologie urinaire :

L’analyse cytologique sur urines fraîches peut mettre en évidence des decoy cells présentant de larges inclusions virales intra-nucléaires basophiles en verre dépoli. C’est une méthode sensible (100 %) et spécifique (71 %) avec une valeur prédictive négative pour la néphropathie à BKv de 100 % et la valeur prédictive positive est de 29 % mais reste encore bien moins sensible que les techniques de biologie moléculaire [61,62].

Nous n’avons effectué la recherche de Decoy cell que chez un patient, dont le résultat est positif.

1.2 Biologie moléculaire :

Le dépistage d’une réplication virale urinaire significative par PCR par quantification des copies d’ADN viral (significative au seuil de 107 copies/mL) est le témoin de l’intensité de l’infection, et la quantification de l’ARN messager de VP1 (significative à 6,5 x 105 copies/ng d’ARN total) est le meilleur reflet de la réplication virale active [62]. Dans la pratique courante, la PCR urinaire d’ADN viral est utilisée pour le dépistage de l’infection BKv due à ses avantages diagnostiques, en particulier une haute valeur prédictive négative (100%), une fenêtre de 6 à 12 semaines avant l’apparition d’une virémie puis néphropathie, un caractère non invasif et peu coûteux. Elle présente par ailleurs une clairance virale retardée par rapport à celle plasmatique, limitant son utilisation au dépistage sans intérêt au suivi de l’infection BKv.