IMMUNOLOGIE FONDAMENTALE (1/2)

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Plan Académique de Forma2on, 14 Mars 2013

IMMUNOLOGIE FONDAMENTALE (1/2)

Nathalie DAVOUST-‐NATAF

Nathalie.davoust-‐nataf@ens-‐lyon.fr

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PLAN DE LA CONFERENCE

I-‐ DéﬁniEons

I-‐2. Les organes lymphoïdes.

II-‐2. Les granulocytes : polymorphonucléaires (PMN).

II-‐3. Les cellules présentatrices d’anEgène et les lymphocytes.

II-‐ Cellules immunes et organes lymphoïdes I-‐1. Le système immunitaire.

I-‐3. Le déroulement de la réponse immunitaire.

II-‐1. L’hématopoïèse.

II-‐4. Un exemple d’OLS : le ganglion lymphaEque.

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I-‐ DéﬁniEons

I-‐2. Les quatre grandes étapes de la réacEon.

II-‐2. Les médiateur de l’inﬂammaEon.

II-‐3. Les évènements vasculaires : recrutement des cellules circulantes.

II-‐ Le déroulement de la réponse inﬂammatoire I-‐1. Le quadrilatère de Celse.

II-‐1. Déclenchement : rôle des PRR.

PLAN DE LA CONFERENCE

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im : parEcule laEne marquant la négaEon munus : charge, impôt

Immunité : capacité à résister aux maladies infecEeuses.

Autres foncEons : réponse contre le soi altéré, lu[e anE-‐

tumorale et le non soi (greﬀes, thérapie génique…), réparaEon Essulaire.

I-‐ DéﬁniEons

I-‐1. Le système immunitaire.

Ensemble des cellules, des Essus et des molécules responsables de l’immunité.

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I-‐ DéﬁniEons

Organes lymphoïdes primaires (centraux) :

thymus et moelle osseuse Matura+on des lymphocytes

Organes lymphoïdes secondaires (périphériques) :

ganglions, rate, MALT, amygdale, végétaEons, adénoïdes.

Ac+va+on des lymphocytes

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I-‐ DéﬁniEons

Ag entre dans les Essus.

INDUCTION RI DANS LES GANGLIONS Ag entre via le sang.

RI INDUITE DANS LA RATE

Ag entre par les voies digesEves.

RI INDUITE DANS LE GALT (MALT) Ag entre par les voies respiratoires.

RI INDUITE DANS LE BALT (MALT)

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I-‐ DéﬁniEons

I-‐3. Le déroulement de la réponse immunitaire

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I-‐ DéﬁniEons

h[p://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2011/

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I-‐ DéﬁniEons

•  Immunité Innée Spéciﬁcité limitée ProtecEon naturelle immédiate

–  Monocytes – Macrophages

–  Granulocytes: Neutrophiles, Eosinophiles, Basophiles –  Cellules DendriEques

–  Mastocytes

–  Lymphocytes NK (Natural Killer)

–  Facteurs solubles (Complément, IFNs, protéines de phase aiguë)

•  Immunité AdaptaEve Très grande spéciﬁcité ProtecEon «à vie» (mémoire immunitaire)

–  LT : TCR (T cell receptor) –  LB : BCR (B cell receptor)

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I-‐ DéﬁniEons

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PLAN DE LA CONFERENCE

I-‐ DéﬁniEons

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Le sang est consEtué du plasma et des cellules sanguines : hémaEes et leucocytes.

II-‐ Cellules immunes et organes lymphoïdes II-‐1. L’hématopoïèse.

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Toutes les cellules immunitaires dérivent des cellules souches hématopoïéEques (CSH) de la moelle osseuse.

Les caractérisEques des CSH : -‐  auto-‐renouvellement

-‐  pluripotentes.

II-‐ Cellules immunes et organes lymphoïdes

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I-‐ Cellules immunes

L’hématopoïèse a lieu dans des niches déterminées par un environnement cellulaire et moléculaire spéciﬁque au niveau de la pulpe rouge de la moelle osseuse.

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II-‐2. Les granulocytes : polymorphonucléaires (PMN) II-‐ Cellules immunes et organes lymphoïdes

LES NEUTROPHILES sont des cellules circulantes (60% des leucocytes). Leur noyau est polylobé et leur cytoplasme renferme des granules contenant des enzymes lyEques et des substances bactéricides. Ce sont des phagocytes, ils sont recrutés très rapidement dans les Essus et sont des marqueurs précoces de l’inﬂammaLon.

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LES ÉOSINOPHILES sont des cellules circulantes (1 à 3% des leucocytes). Leur noyau est bilobé et leur cytoplasme renferme des granules contenant des enzymes lyEques et des substances toxiques envers les parasites. Après acEvaEon, les éosinophiles sécrètent des médiateurs chimiques de l’inﬂammaEon. Ils jouent un rôle important dans l’allergie.

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LES BASOPHILES sont des cellules circulantes (<1% des leucocytes). Leurs granules conEennent de l’histamine et des substances toxiques envers les parasites.

Comme les éosinophiles, ils jouent un rôle important au cours de la réponse allergique. Les mastocytes résidents dans les +ssus ont beaucoup de caractéris+ques fonc+onnelles en commun avec les basophiles.

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II-‐3. Les cellules présentatrices d’anEgènes et les lymphocytes II-‐ Cellules immunes et organes lymphoïdes

Les cellules T reconnaissent des fragments pepLdiques qui ont été apprêtés et liés aux molécules de classe I ou de classe II du complexe majeur d’histocompaLbilité.

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PHAGOCYTES MONONUCLÉÉS : -‐ Macrophages

-‐ Cellules dendriEques

& les lymphocytes B

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1^er signal : InteracEon entre les récepteurs T (TCR) et leur anEgène spéciﬁque.

2^ème signal : Co-‐signal délivré par la cellule présentatrice d’anEgène au LT, CD80 ou CD86 / CD28. CD80: B7.1 et CD86 : B7.2

1^er signal :

Ag – TCR

2^ème signal (co-‐signal):

CD80 ou CD86 – CD28

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AcEvaEon (Priming) des lymphocytes T naïfs par les cellules dendriLques

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Cellules de Langerhans dans la peau

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Les monocytes (circulants) et les macrophages (résidents)

Ce sont des PHAGOCYTES, cellules douées d’une forte capacité à internaliser et dégrader les pathogènes ou les anEgènes parEculaires.

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1^er signal : InteracEon entre les récepteurs B (BCR) et leur anEgène spéciﬁque.

2^ème signal : Co-‐signal délivré par la cellule T acEvée au LB CD40L / CD40.

1^er signal :

Ag – BCR

Présenta+on au LT

CMH-‐pep+de -‐ TCR

2^ème signal :

CD40L– CD40

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LES LYMPHOCYTES T (T : Thymus, CD3⁺) Récepteur anEgénique : TCR

Deux sous-‐populaEons majeures : LT-‐CD4⁺ (T helper) et les LT-‐CD8⁺ (T cytotoxiques) Autres populaEons : Les NKT, les LTγδ des muqueuses, les LT régulateurs ….

Reconnaissent l’anEgène lorsqu’il est associé à des molécules de CMH.

LES LYMPHOCYTES B (B : Bourse de Fabricius, Bone marrow) Récepteur anEgénique : BCR (Immunoglobuline membranaire) Reconnaît l’anEgène sous sa forme naEve.

LES NATURAL KILLER (NK) Pas de récepteur spéciﬁque Expriment CD16 (FcgRIII)

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PLAN DE LA CONFERENCE

I-‐ DéﬁniEons

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I-‐ DéﬁniEons

PLAN DE LA CONFERENCE

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I-‐1. Le quadrilatère de Celse I-‐ DéﬁniEon

Tumor (oedeme), Rubor (rougeur), Calor (chaleur) et Dolor (douleur).

-‐ DilataEon des vaisseaux

-‐ Recrutement de leucocytes circulants vers les Essus -‐ AccumulaEon locale de plasma.

ILLUSTRATION: Immunologie, Le cours de Janis Kuby Dunod

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I-‐1. Les quatre grandes étapes de la réacEon inﬂammatoire I-‐ DéﬁniEon

-‐  Déclenchement : reconnaissance de signaux de danger, synthèse de médiateurs chimiques par les cellules résidentes

-‐  Phase vasculaire : recrutement des leucocytes circulants

-‐  Phase eﬀectrice : phagocytose des pathogènes, acEvaEon de la réponse adaptaEve.

-‐  RéparaLon du Lssu lésé

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II-‐ Le déroulement de la réponse inﬂammatoire II-‐1. Déclenchement : rôle des PRR.

PRR : Pathogen Recogni2on Receptor Reconnaissent les PAMPs

PAMP : Pathogen Associated Molecular Pa@ern

MoLfs conservés partagés par plusieurs classes de pathogènes Nécessaires à des foncEons biologiques essenEelles

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II-‐ Le déroulement de la réponse inﬂammatoire II-‐1. Déclenchement : rôle des PRR.

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II-‐ Le déroulement de la réponse inﬂammatoire II-‐2. Les médiateurs de l’inﬂammaEon L’histamine

L’histamine augmente la perméabilité vasculaire et permet la contrac+on des muscles lisses localement.

Cytokines pro-‐inﬂammatoires (TNFα, IL1 et IL6)

Eﬀets pléiotropies locaux et systémiques.

Les médiateurs lipidiques de l’inﬂammaLon (leucotriènes, prostaglandines)

Eﬀets chimiotac+ques, composés vasoac+fs.

Les chimiokines sont des cytokines impliquées dans la migra+on cellulaire.

Chimiokines

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II-‐ Le déroulement de la réponse inﬂammatoire II-‐2. Les médiateurs de l’inﬂammaEon

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II-‐ Le déroulement de la réponse inﬂammatoire II-‐2. Les médiateurs de l’inﬂammaEon

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I-‐ DéﬁniEons

PLAN DE LA CONFERENCE

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CONTACTS : Nathalie.davoust-‐nataf@ens-‐lyon.fr

Chloe.journo@ens-‐lyon.fr

BIBLIOGRAPHIE : Immunologie, Aide mémoire illustré, de boeck, 3^ème édiEon

Immunologie, Le cours de Janis Kuby, 6^ème édiEon, Dunod 2008 Basic Immunology, Abbas, Lichtman, 3^ème édiEon, Elsevier, 2008 Janeway’s Immunobiology, Garland Science, 8^ème édi+on 2012

Cellular and Molecular Immunology, Abbas , 6^ème edi+on, Elsevier, 2007 Atlas d'histologie foncEonnelle de Weather, de boeck, 2008

Ne[er’s essenEal histology, Elsevier 2007

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Plan Académique de Forma2on, 14 Mars 2013

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Ressources complémentaires :

h[p://acces.ens-‐lyon.fr/acces/ressources/immunite-‐et-‐vaccina+on