• Aucun résultat trouvé

en fr

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "en fr "

Copied!
294
0
0

Texte intégral

(1)

HAL Id: tel-01548334

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01548334

Submitted on 27 Jun 2017

HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Twist proteins as oxidative and hypoxic stress regulators

Jakub Kolodziejski

To cite this version:

Jakub Kolodziejski. Twist proteins as oxidative and hypoxic stress regulators. Cancer. Université Montpellier, 2016. English. �NNT : 2016MONTS008�. �tel-01548334�

(2)

Délivré par UNIVERSITÉ de MONTPELLIER

Préparée au sein de l’école doctorale

Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé

Et de l’unité de recherche IGMM-CNRS UMR5535

Spécialité : Biologie Santé

Présentée par Jakub Kolodziejski

Soutenue le 11/01/2016 devant le jury composé de

Pierre Roux, DR2, INSERM Président

Urszula Hibner, DR1, INSERM Directeur de These

Patrice Lassus, CR1, CNRS CoDirecteur de These

Pierre Hainaut, DR, INSERM Rapporteur

Ellen Van Obberghen-Schilling, DR1, INSERM Rapporteur

Stephane Ansieau, DR2, INSERM Examinateur

 

   

Twist proteins as oxidative and hypoxic

stress regulators

(3)

(4)

“Nature was not designed to make life easy for biologists.” Tudge, 2007 For family.

(5)

(6)

!

"!

!"#$%&'()*(+($,-!

#$%&'! ()! *++,! -! .(/+0! +$12! '(! '3*41! *++! '32! 52562%&! ()! 57! 839! :/%7,! ;'2<3*42! =4&$2*/,! 8$2%%2!>(/?,!@++24!A*4!B662%C324D;E3$++$4C!*40!8$2%%2!F*$4*/'!)(%!'32!'$52!02G('20!'(! %2*0$4C! 57! 5*4/&E%$<',! *++! '32$%! 32+<)/+! &/CC2&'$(4&! *40! E(5524'&H! I3*41! 7(/! )(%! '*1$4C!'32!'$52!(/'!()!7(/%!6/&7!&E320/+2&!'(!62!32%2!'(0*7H!!

-4!*00$'$(4!-!.(/+0!+$12!'(!&*7!&<2E$*+!'3*41!7(/!'(J!;'2<3*42!=4&$2*/!*40!8$2%%2!>(/?! )(%!62$4C!*!<*%'!()!57!839!'32&$&!E(55$''22H!I32!0$&E/&&$(4&!*40!'32!E%$'$E*+!E(5524'&! .2!&3*%20!C*G2!52!5*47!42.!$02*&!*40!*&!&/E3!$5<%(G20!'32!K/*+$'7!()!57!.(%1H!

-! .(/+0! +$12! '(! *E14(.+20C2! '32! 1$40! 32+<! *40! G*+/*6+2! *0G$E2! '3*'! -! %2E2$G20! '3%(/C3(/'!57!.(%1!$4!-LMMH!8*%'$E/+*%+7!-!.(/+0!+$12!'(!'3*41!N*%6*%*!M(:&*!*40!'32! .3(+2!;9O!'2*5!)(%!'32$%!1$40!32+<!.$'3!8O=!*40!E(D-8!*&&*7&H!M(%2(G2%,!-!*5!C%*'2)/+! )(%!<%(G$0$4C!/&!.$'3!*++!%2*C24'&!*40!'2*E3$4C!52!3(.!'(!<2%)(%5!'32&2!*&&*7&H!!-!*5! '3*41)/+!)(%!'32$%!1$40!32+<,!)%/$')/+!&/CC2&'$(4&!*40!0$&E/&&$(4&!*&!.2++!*&!%2*C24'&!.2! &3*%20!0/%$4C!'32&2!)(/%!72*%&H!!

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

(7)

! X! I(!9*5$24,!)(%!&3(.$4C!52!'32!/42?<+(%20!.(%+0!()!5/&$E!*40!)(%!3*406*++!0$&E/&&$(4&H! M7!<(+$&3!E(55/4$'7J!8*'%7E:*,!Y/6*!*40!M*%'*,!'3*41!7(/!)(%!6%$4C$4C!'32!3(52!6*E1! '(!52H!-!E(/+0!42G2%!62!6(%20!.324!7(/!.2%2!*%(/40H!! -!.(/+0!+$12!'(!'3*41!*++!57!('32%!E(++2*C/2&!)%(5!'32!+*6,!<%2&24'!*40!)(%52%H!

I(! ;'2<3*4! M(%*H! I3*'! .*&! <+2*&/%2! '(! 522'! RBPH! -! E*44('! $5*C$42! '3$&! -4&'$'/'2! .$'3(/'!RBPH!!I3*41!7(/!)(%!<F!52'2%!!H!I3*41!7(/!)(%!*++!7(/%!32+<,!.3$E3!-!C('!)%(5! 7(/! '3*'! 5*02! 57! +$)2! $4! #%*4E2! 5/E3! 2*&$2%H! I3*41! 7(/! )(%! 62$4C! &/E3! *4! *5*Q$4C,! .*%5!<2%&(4H!!I3*41!7(/!)(%!62$4C!57!)%$240H!!

I3*41!7(/!*++H!M22'$4C!7(/!*40!.(%1$4C!.$'3!7(/!.*&!*!%2*+!<+2*&/%2U!

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

(8)

! ^!

!"#$%!&$'()'*)+,(#-!

!"#$%&'I.$&'!<%('2$4&!*&!(?$0*'$G2!*40!37<(?$E!&'%2&&!%2C/+*'(%&H'' (%)'*+,-.&'I.$&',!E2++/+*%!&'%2&&,!>B;,!37<(?$*,!*<(<'(&$&,!'/5(%$C242&$&H! I.$&'"!*40!I.$&'X!*%2!%2+*'20!'%*4&E%$<'$(4!)*E'(%&!'3*'!<+*7!5*:(%!%(+2&!6('3!0/%$4C! 256%7(4$E!02G2+(<524'!*40!$4!&2G2%*+!<*'3(+(C$2&,!$4E+/0$4C!E*4E2%H!I.$&'&_!(4E(C24$E! <('24'$*+!*%$&2&!)%(5!*!E(56$4*'$(4!()!'32$%!5/+'$<+2!)/4E'$(4&!$4!02G2+(<524'H!`('*6+7,! 6('3! I.$&'! $40/E2! 2<$'32+$*+D'(! 52&24E375*+! '%*4&$'$(4,! '3/&! <%(5('$4C! '/5(/%! $4G*&$G242&&! *40! <(&&$6+7! E(4)2%%$4C! '(! E2++&! &2+)D%242.*+! <%(<2%'$2&H! #/%'32%5(%2,! '3%(/C3! 0$&%/<'$(4! ()! 6('3! >6D! *40! <a^D0%$G24! <*'3.*7&,! I.$&'! (G2%%$02! '.(! 5*:(%! (4E(C242D$40/E20! )*$+D&*)2! <%(C%*5&,! 4*52+7! &242&E24E2! *40! *<(<'(&$&,! '32%267! <%(5('$4C! 5*+$C4*4'! E(4G2%&$(4H! I.$&'! 3*&! *+&(! 6224! %2<(%'20! '(! <*%'$E$<*'2! $4! *EK/$&$'$(4!()!0%/C!%2&$&'*4E2!*40!$4!<%(5('$(4!()!42(D*4C$(C242&$&H!

b/%%24'!14(.+20C2!()!<+2$('%(<$E!*E'$G$'$2&!()!I.$&'!<%(5<'20!/&!'(!<(&'/+*'2!'3*'!'32&2! )*E'(%&!5*7!62!5*:(%!%2C/+*'(%&!()!&'%2&&!%2&<(4&2H!b*4E2%!E2++&!&/%G$G2!*40!C%(.!.$'3$4! *!E(4'$4/(/&+7!E3*4C$4C!24G$%(4524'!'3*'!E%2*'2&!5/+'$<+2!&'%2&&2&!'(!.3$E3!'327!5/&'! *0*<'!$4!(%02%!'(!&/%G$G2!*40!&'%$G2H!;/E3!*0*<'*'$(4&!()'24!C$G2!%$&2!'(!'32!*EK/$&$'$(4!()! *4! *CC%2&&$G2! <324('7<2H! b(4&$&'24'! .$'3! '3$&! 37<('32&$&,! .2! %2E24'+7! /4G2$+20! 42.! *E'$G$'$2&!()!I.$&'!<%('2$4&!'3*'!*%2!%2+*'20!'(!&'%2&&!%2&<(4&2H!!

c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b2++/+*%! %2&<(4&2! '(! 37<(?$E! &'%2&&! %2+$2&! (4! &'*6$+$Q*'$(4! *40! *E'$G*'$(4! ()! F-#"d,! *! 127! '%*4&E%$<'$(4*+!520$*'(%!()!'32!37<(?$E!%2&<(4&2,!%2C/+*'$4C!4/52%(/&!C242&!$4G(+G20!

(9)

!

e!

$4!C+/E(&2!52'*6(+$&5,!(?7C24!'%*4&<(%',!*4C$(C242&$&,!E2++!C%(.'3!*40!*<(<'(&$&H!F-#"d! $&! 6242)$E$*+! )(%! E*4E2%! E2++&! $4! %2&<(4&2! '(! &3(%'! 37<(?$E! 2<$&(02&,! 3(.2G2%! $'&! &/&'*$420! *E'$G*'$(4! $4! E*&2! ()! <%(+(4C20! 37<(?$*! 5*7! </&3! E*4E2%! E2++&! '(.*%0&! *<(<'(&$&H!-4!'3$&!E(4'2?',!.2!3*G2!&3(.4!'3*'!I.$&'!<%('2E'&!E*4E2%!E2++&!)%(5!37<(?$*D $40/E20!*<(<'(&$&H!c2!3*G2!0$&E(G2%20!F-#"d!*40!I.$&'!<37&$E*++7!$4'2%*E',!&/CC2&'$4C! *! <(&&$6+2! 52E3*4$&'$E! 6*&$&! )(%! I.$&'_&! <%('2E'$G2! 2))2E'H! I32&2! %2&/+'&! +20! /&! '(! <(&'/+*'2!'3*'!I.$&'!<+*7&!*!%(+2!$4!E2++/+*%!%2&<(4&2!'(!37<(?$*!*40!'3/&!<*%'$E$<*'2&!$4! E*4E2%! E2++! *0*<'*'$(4! *40! *EK/$&$'$(4! ()! *CC%2&&$G2! <324('7<2&! '%$CC2%20! 67! +*E1! ()! (?7C24H!

B/%!%2&/+'&!%2$4)(%E2!'32!4('$(4!'3*'!I.$&'!)*E'(%&!*%2!5*:(%!E2++/+*%!&'%2&&!5(0/+*'(%&! '3*'! 5$C3'! 62! $5<(%'*4'! )(%! *0*<'*'$(4! ()! E*4E2%! E2++&! '(! E3*4C$4C! E(40$'$(4&! $4! '32! <%(E2&&!()!'/5(/%!<%(C%2&&$(4H!

! !

(10)

! a!

!"#$%!&$'()'*%+)&,!

!"#,%&!@'/02!02&!)*E'2/%&!(4E(Cf4$K/2&!I.$&'!0*4&!+*!%fC/+*'$(4!0/!&'%2&&!(?70*'$)!2'! 37<(?$K/2H! /+#.'0$1.&!I.$&',!&'%2&&!E2++/+*$%2,!>B;,!37<(?$2,!*<(<'(&2,!'/5(%$C24g&2H!

O2&! )*E'2/%&! 02! '%*4&E%$<'$(4! I.$&'"! 2'! I.$&'X! [)*5$++2! I.$&']! :(/24'! /4! %h+2! 5*:2/%! 0*4&!+2!0fG2+(<<2524'!256%7(44*$%2!2'!0*4&!+*!<%(C%2&&$(4!'/5(%*+2H!O2/%!<('24'$2+! (4E(Cf4$K/2! 0f%$G2! 0$%2E'2524'! 02! +*! E(56$4*$&(4! 02! +2/%&! 4(56%2/&2&! *E'$G$'f&! 0fG2+(<<2524'*+2&H! O2&! Cg42&! I.$&'! <2/G24'! 4('*5524',! 24! $40/$&*4'! +*! '%*4&$'$(4! f<$'3f+$(D5f&24E375*'2/&2! [@MI],! <%(5(/G($%! +W$4G*&$(4! 02&! E2++/+2&! E*4Ef%2/&2&! 2'! <*%'$E$<2%!02!E2!)*$'!*/?!<%(E2&&/&!5f'*&'*'$K/2H!92!<+/&,!24!6+(K/*4'!+W*E'$G$'f!02&!G($2&! 02! &$C4*+$&*'$(4! >6! 2'! <a^,! $+&! <2/G24'! $43$62%! +2&! 02/?! <%$4E$<*/?! <%(C%*552&! 02! &*/G2C*%02! E2++/+*$%2! K/2! &(4'! +W*<(<'(&2! 2'! +*! &242&E24E2H! @4)$4,! $+&! &(4'! fC*+2524'! $5<+$K/f&!0*4&!+*!%f&$&'*4E2!02&!E2++/+2&!E*4Ef%2/&2&!*/?!*C24'&!E3$5$(D'3f%*<2/'$K/2&H! @4! <+/&! 02! E2&! 4(56%2/&2&! *E'$G$'f&,! 4(&! 0(44f2&! <%f+$5$4*$%2&! 4(/&! (4'! *524f! i! E(4&$0f%2%!/4!%h+2!02!I.$&'!0*4&!+*!%f<(4&2!*/!&'%2&&H!O2&!E2++/+2&!E*4Ef%2/&2&!0($G24'! E%($'%2!0*4&!/4!24G$%(442524'!24!<2%<f'/2+!E3*4C2524'!K/$!Cf4g%2!02!4(56%2/?!'7<2&! 02! &'%2&&H! ;2/+2&! +2&! E2++/+2&! E*<*6+2&! 02! &W*0*<'2%,! <2/G24'! &/%G$G%2! 2'! *EK/f%$%! 02! 4(/G2++2&!E*<*E$'f&!+2&!%240*4'!<+/&!*C%2&&$G2&H!O*!%f&$&'*4E2!*/!&'%2&&!)*$'!0(4E!<*%'$! $4'fC%*4'2!02!+*!<%(C%2&&$(4!'/5(%*+2H!`(&!'%*G*/?!%fGg+24'!K/2!I.$&'!24!$40/$&*4'!/42! %f&$&'*4E2! */! &'%2&&,! <+/&! <*%'$E/+$g%2524'! 5f'*6(+$K/2,! 2&'! /4! *E'2/%! 2&&24'$2+! 02! +W*EK/$&$'$(4!0W/!<3f4('7<2!*C%2&&$)!02&!E2++/+2&!E*4Ef%2/&2&H!

9*4&!/42!<%25$g%2!f'/02,!4(/&!*G(4&!5(4'%f!K/2!I.$&'!5(0/+2!+2!&'%2&&!(?70*'$),!/42! E(40$'$(4!'%g&!)%fK/25524'!%2'%(/Gf2!0*4&!+2&!'/52/%&H!=$4&$,!4(&!%f&/+'*'&!$40$K/24'! K/2! +W2?<%2&&$(4! 02! I.$&'! <%(G(K/2! /42! %f0/E'$(4! 0/! '*/?! 0W2&<gE2&! %f*E'$G2&! 02! +W(?7Cg42![>B;]!$4'%*E2++/+*$%2H!b2''2!*E'$G$'f!i!<(/%!E(4&fK/24E2!0$%2E'2!0W$40/$%2!/42! %f&$&'*4E2! *EE%/2! i! +W*<(<'(&2! 0fE+24E3f2! <*%! 0$G2%&! '%*$'2524'&H! `(/&! *G(4&! <*%! +*! &/$'2!E*%*E'f%$&f!E2''2!*E'$G$'f!2'!5$&!24!fG$024E2!/4!<%(C%*552!Cf4f'$K/2!E(4'%h+f!<*%! I.$&'!$5<+$K/*4'!0$G2%&!)*E'2/%&!<(&&f0*4'!02&!<%(<%$f'f&!*4'$D(?70*4'2&H!!

(11)

!

j!

9*4&! /4! &2E(40! '25<&,! 4(/&! 4(/&! &(552&! $4'f%2&&f&! i! /4! */'%2! '7<2! 02! &'%2&&! 5f'*6(+$K/2,! +W37<(?$2H! OW37<(?$2! 0f)$4$2! <*%! /4! '*/?! $4&/))$&*4'! 0W(?7Cg42,! 2&'! %2'%(/Gf2!0*4&!+*!<+/<*%'!02&!'/52/%&!&(+$02&!0/!)*$'!02!+W*6&24E2!(/!02!+W*4(5*+$'f!02!+*! G*&E/+*%$&*'$(4H!OW37<(?$2!5g42!i!+*!&'*6$+$&*'$(4!0W/4!)*E'2/%!02!'%*4&E%$<'$(4,!F-#"dH! b2''2! <%('f$42! 2&'! 2&&24'$2++2! i! +W*0*<'*'$(4! 37<(?$K/2! 2'! E(4'%h+2! +W2?<%2&&$(4! 02! 4(56%2/?!Cg42&!$5<+$K/f&!0*4&!+2!5f'*6(+$&52!0/!C+/E(&2,!+2!'%*4&<(%'!02!+W(?7Cg42,! +W*4C$(C24g&2! (/! +W*<(<'(&2H! 9*4&! +2&! <%25$2%&! '25<&! 0W37<(?$2,! +W2))2'! 0W*0*<'*'$(4! $40/$'!<*%!F-#"d!2&'!6f4f)$K/2!<(/%!+2&!E2++/+2&H!b2<240*4',!&$!+W*6&24E2!0W(?7Cg42!&2! <%(+(4C2,! F-#"d,! <2/'! <(/&&2%! +2&! E2++/+2&! G2%&! +*! 5(%'H! `(&! '%*G*/?! 0f5(4'%24'! K/2! I.$&'!2&'!E*<*6+2!02!%240%2!+2&!E2++/+2&!%f&$&'*4'2&!i!/42!37<(?$2!<%(+(4Cf2H!92!<+/&,! E2''2!*E'$G$'f!02!<%('2E'$(4!E(4'%2!+2!&'%2&&!37<(?$K/2!*C$'!G$*!/4!2))2'!<*%*E%$42H!@4)$4,! 4(&! 0(44f2&! &/CCg%24'! K/2! E2'! 2))2'! 2&'! 5f0$f! <*%! /42! $4'2%*E'$(4! 0$%2E'2! 24'%2! +2&! <%('f$42&!I.$&'!2'!F-#"dH!=/!)$4*+,!E2''2!f'/02!$40$K/2!K/2!+W2?<%2&&$(4!02!I.$&'!0*4&!+2&! E2++/+2&!E*4Ef%2/&2&,!24!E(4)f%*4'!/42!%f&$&'*4E2!*EE%/2!i!+W24G$%(442524'!37<(?$K/2,! :(/2! /4! %h+2! 2&&24'$2+! 0*4&! +W*0*<'*'$(4! */! &'%2&&! 2'! i! +W*EK/$&$'$(4! 02! 4(/G2*/?! <3f4('7<2!*C%2&&$)&H!!

@4! %f&/5f,! +W(6:2E'$)! <%$4E$<*+! 02! 5*! '3g&2! f'*$'! 02! 52''%2! 24! fG$024E2! 02! 4(/G2++2&! <%(<%$f'f&!E2++/+*$%2&!02&!(4E(Cg42&!02!+*!)*5$++2!I.$&'H!`(&!%f&/+'*'&!0f5(4'%24'!K/2! I.$&'!<*%!&2&!E*<*E$'f&!i!E(4'%h+2%!+2!&'%2&&!5f'*6(+$K/2,!<2%52'!i!+*!E2++/+2!E*4Ef%2/&2! 02!5$2/?!&W*0*<'2%!2'!0(4E!&/%G$G%2!0*4&!/4!24G$%(442524'!24!E(4&'*4'2!fG(+/'$(4H!`(&! '%*G*/?!%24)(%E24'!0(4E!+*!4('$(4!02!+W$5<(%'*4E2!02!E2&!)*E'2/%&!0*4&!+*!<%(C%2&&$(4! '/5(%*+2H!!! ! ! ! ! ! !

(12)

! k!

!"#$%&'(&)'*!%*!+!

23(456789:8/84!;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=! 2>;!?23!'@4'84:7@;A'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'B! 2>;!?23!'@4'C?843A'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'D! !2>78'5C'354!84!;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'E! !2>78'5C'C@:F?8;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'==! 7@;!'5C'!2>78;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=B! 2>>?8G@2!@54;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=D! @4!?59F3!@54'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=E! 3A2H!8?'@<'/83A24@;/;'5C'!F/5?@:848;@;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=I! ! L@`@;-;!B#!b=`b@>!I>=-I;!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"l! " ,-,! .+*)*"&$)#!&#"!(/'("*%"$)("$00!(---(,1! ,-2! 3$%$!(*!!/"#*&$4(5#&+(&67/)#8$%$!#!(---(29! "HXH"! B4E(C242&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!X^! "HXH"H"! >*&!)*5$+7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xe! "HXH"HX! M7E!)*5$+7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xa! "HXH"H^! NE+DX!)*5$+7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xa! "HXHX! I/5(/%!&/<<%2&&(%!C242&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xj! "HXHXH"! <a^!Z!C/*%0$*4!()!'32!C24(52!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xk! "HXHXHX! I/5(/%!&/<<%2&&(%!>N!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xl! "HXHXH^! ;/<2%G$&(%&!()!C24(52!$4'2C%$'7!*40!&'*6$+$'7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xl! ,-9! :;/;&/!#!(---(9,! "H^H"! =<(<'('$E!E*&E*02!Z!E*&<*&2&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^X! "H^H"! =<(<'('$E!E*&E*02!Z!2?'%$4&$E!<*'3.*7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^e! "H^HX! =<(<'('$E!E*&E*02!Z!$4'%$4&$E!<*'3.*7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^a! "H^H^! =<(<'(&$&,!E*4E2%!*40!2G(+/'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^j! ,-<! =$%$!"$%"$(---(9>! "HeH"! b3*%*E'2%$&'$E&!()!*!&242&E24'!E2++!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^m! "HeH"H"! ;=;8!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^l! "HeHX! M2E3*4$&5&!()!&242&E24E2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^l! "HeHXH"! I2+(52%2!&3(%'24$4C!*40!9`=D0*5*C2!%2&<(4&2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!en! "HeHXHX! B4E(C242D$40/E20!&242&E24E2![B-;]!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!en! ! L>Bc-`L!bBM8O@o-IR!B#!IPMB>-L@`@;-;!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!e"! X 2-,! .0/%*0($?/06&#/%(#%("*%"$)(---(<,! XH"H"! L242%*+!E(4E2<'!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!e"! XH"HX! -4'%*'/5(/%!32'2%(C242$'7!*40!0%$G2%!5/'*'$(4&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!e^! XH"H^! b(4&2K/24E2&!*40!$5<+$E*'$(4!)(%!'32%*<7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ea! 2-,! .*%"$)(!&$7("$00!(@.=.A(---(<B! XH"H"! b;b!Z!2G$024E2&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ej! XH"HX! b;b!D!52'3(0&!()!$024'$)$E*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ek! XH"H^! b;b!D!E3*%*E'2%$&'$E&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!em! XH"He! b;b!Z!E3*++24C2&!*40!<%(6+25&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!el! 2-2! C67/6)(7#")/$%?#)/%7$%&(---(<1! XHXH"! b2++/+*%!E(5<(&$'$(4!()!IM@!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!an! XHXHX! @bM!*40!IM@!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!a"! XHXH^! IM@!*40!E2++/+*%!&'%2&&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!a"! 3A2H!8?'@@<'!6@;!'5435:848;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'DB! ! Ic-;I!8>BI@-`;!Z!9-;bBA@>R!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!a^!

"

,-,! D/0$"60*)(!&)6"&6)$(/'(C5#!&(8$%$!(---(E9! ,-2! F)/&$#%(!&)6"&6)$(/'(C5#!&(8$%$!(---(E<!

(13)

! m! "HXH"! 6FOF!)*5$+7!E3*%*E'2%$Q*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ae! "HXH"H"! b+*&&$)$E*'$(4!()!6FOF!<%('2$4&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!aa! "HXHX! b3*%*E'2%$&'$E!()!<%('2$4!&'%/E'/%2!()!I.$&'!C242&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!aj! "HXH^! 8(&'D'%*4&+*'$(4*+!5(0$)$E*'$(4&!()!I.$&'!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!am! "HXHe! >2C/+*'$(4!()!C242!'%*4&E%$<'$(4!67!I.$&'!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!al! ! 8FR;-BOBL-b=O!#P`bI-B`;!B#!Ic-;I!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!j"! X 2-,! C+$()/0$(/'(C5#!&(46)#%8(4$?$0/;7$%&(---(B,! XH"H"! I.$&'"!2?<%2&&$(4!<*''2%4!0/%$4C!5(/&2!02G2+(<524'!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!j"! XH"HX! I.$&'X!2?<%2&&$(4!<*''2%4!0/%$4C!5(/&2!02G2+(<524'!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!j^! XH"H^! M2&24E375*+!&'25!E2++&!*40!I.$&'!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!je! XH"H^H"! >(+2!()!I.$&'"!$4!E3(40%(C24$E!0$))2%24'$*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!je! XH"H^HX! >(+2!()!I.$&'!$4!*0$<(E7'2!0$))2%24'$*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ja! XH"H^H^! >(+2!()!I.$&'!$4!(&'2(6+*&'!0$))2%24'$*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ja! XH"He! I.$&'!<%('2$4&!*40!02G2+(<524'*+!0$&2*&2&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!jj! XH"HeH"! I.$&'"!*40!;*2'3%2Zb3('Q24!&740%(52H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!jk! XH"HeH"H"! I.$&'"!3*<+($4&/))$E$24E7!$4!5$E2!*40!;b;!&740%(52!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!jm! XH"HeHX! I.$&'X!*40!;2'+2$&!&740%(52!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!jl! 2-2! C5#!&()/0$!(#%(*460&+//4(---(B1! XHXH"! >(+2!()!I.$&'!$4!'32!*0$<(&2!'$&&/2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!kn! XHXHX! I.$&',!$55/42!&7&'25!*40!$4)+*55*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!k"! ! Ic-;I!8>BI@-`;!=;!B`bBL@`@;!=`9!IF@->!>BO@;!9P>-`L!IPMB>-L@`@;-;!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!k^! ^ 9-,! C5#!&()$*"&#?*&#/%(46)#%8(/%"/8$%$!#!(---(><! 9-2! G%+#H#&#/%(/'(&67/6)I!6;;)$!!#?$(;)/8)*7!(HJ(C5#!&(---(>E! ^HXH"! I.$&'!520$*'20!E2++!02*'3!<%('2E'$(4!*40!E*4E2%!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ka! ^HXHX! I.$&'!*&!*4!$43$6$'(%!()!(4E(C242!$40/E20!&242&E24E2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!kj! 9-9! C5#!&(*!(*()$860*&/)(/'($;#&+$0#*0(&/(7$!$%"+J7*0(&)*%!#&#/%(---(>K! ^H^H"! I.$&',!@MI!*40!52'*&'*&$&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!m"! ^H^HX! b(4E+/&$(4&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!m^! 9-<! C5#!&(*%4("*%"$)(!&$7("$00!(---(K<! 9-E! C5#!&(*%4(+J;/L#*(---(KB! 9-B! C5#!&(*%4(*%8#/8$%$!#!(---(KB! 9->! C5#!&(*%4("+$7/)$!#!&*%"$(---(K>! 9-K! =677*)J(/'(C5#!&(/%"/8$%#"(*"&#?#&#$!(---(KK! 3A2H!8?'@@@<'3877F72?';!?8;;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'JI! ! >@=bI-A@!BoRL@`!;8@b-@;!=`9!>@;8B`;@!IB!Bo-9=I-A@!;I>@;;!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ln! " ,-,! M$*"&#?$(/LJ8$%(!;$"#$!(N(4$'#%#&#/%(*%4("0*!!#'#"*&#/%(---(1,! ,-2! O#/0/8J(/'(MP=(---(19! "HXH"! @40(C24(/&!&(/%E2&!()!>B;!<%(0/E'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!l^! "HXH"H"! M$'(E3(40%$*!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!le! "HXH"H"H"! b(5<+2?!-!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!la! "HXH"H"HX! b(5<+2?!---!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!la! "HXH"HX! `=98F!(?$0*&2&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!la! "HXH"H^! B'32%!24Q752&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lj! "HXHX! @?(C24(/&!&(/%E2&!()!>B;!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lk! "HXH^! 92)24E2!52E3*4$&5&!*C*$4&'!>B;!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lk! "HXH^H"! @4Q75*'$E!*4'$(?$0*4'!02)24E2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lm! "HXH^H"H"! ;/<2%(?$02!0$&5/'*&2![;B9]!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lm! "HXH^H"HX! b*'*+*&2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lm! "HXH^H"H^! L+/'*'3$(42!<2%(?$0*&2![L8?]!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ll! "HXH^H"He! B'32%!24Q752&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nn! "HXH^HX! `(4D24Q75*'$E!*4'$(?$0*4'!02)24E2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nn! "HXH^HXH"! L+/'*'3$(42![L;F]!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nn! "HXH^HXHX! =&E(%6$E!*E$0!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"n"! "HXH^HXH^! "D'(E(<32%(+!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"n"! ,-9! F+J!#/0/8#"*0('6%"&#/%!(/'(MP=(---(,Q2! "H^H"! >B;!*40!$44*'2!$55/4$'7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"n^! "H^HX! >B;!*40!0$))2%24'$*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"ne! ,-<! PL#4*&#?$(!&)$!!(---(,Q<! "HeH"! B?$0*'$G2!'*%C2'J!9`=!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nj!

(14)

! l! "HeHX! B?$0*'$G2!'*%C2'J!<%('2$4&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nj! "HeH^! B?$0*'$G2!'*%C2'J!+$<$0&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nk! "HeHe! B?$0*'$G2!&'%2&&!*40!<*'3(+(C7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nm! ,-E! MP=(*%4("*%"$)(---(,QK! "HaH"! >B;!*40!37<(?$*!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""n! "HaHX! >B;!*40!)*$+D&*)2!<%(C%*5&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"""! "HaHXH"! ;242&E24E2!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"""! "HaHXHX! =<(<'(&$&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""X! ! FR8Bo-b!;I>@;;!=`9!F-#!L@`@;!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""^! X 2-,! F+J!#/0/8#"*0(/LJ8$%("/%"$%&)*&#/%(*%4(4$'#%#&#/%(/'(+J;/L#*(---(,,<! 2-2! RJ;/L#*(#%46"#H0$('*"&/)(8$%$!(---(,,E! 2-9! M$860*&#/%(/'(RGS(;)/&$#%!(---(,,>! XH^H"! F-#d!>2C/+*'$(4!67!BX!=G*$+*6$+$'7!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""k! XH^HX! =00$'$(4*+!52E3*4$&5&!()!F-#&!%2C/+*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""l! 2-<! F+J!#/0/8#"*0('6%"&#/%!(/'(RGST(;)/&$#%!(---(,2,! XHeH"! B/'E(52&!()!F-#"d!G2%&/&!F-#Xd!*E'$G*'$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"XX! XHeHX! L+/E(&2!*40!242%C7!52'*6(+$&5!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xe! XHeH^! F-#!*40!G*&E/+*%!%2&<(4&2!'(!37<(?$*!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xj! 2-E! RJ;/L#*(#%46"#H0$('*"&/)!(*%4("*%"$)(---(,2>! XHaH"! M2E3*4$&5!()!F-#!)*E'(%&!*E'$G*'$(4!0/%$4C!E*4E2%!<%(C%2&&$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xk! XHaH"H"! F7<(?$*!*40!24G$%(4524'*+!)*E'(%&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xk! XHaH"HX! L242'$E!*+'2%*'$(4&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xm! XHaHX! F-#!520$*'20!'/5(/%!<%(C%2&&$(4!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xl! XHaHXH"! M2'*6(+$E!%2<%(C%*55$4C!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xl! XHaHXHX! -4G*&$(4!*40!52'*&'*&$&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^n! XHaHXH^! b*4E2%!&'25!E2++&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^n! XHaH^! F-#!&.$'E3!*40!0$))2%24'$*+!2))2E'!()!F-#d!<%('2$4&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^"! XHaH^H"! F-#!)*E'(%&!*40!M7E!(4E(C242!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^X! XHaH^HX! F-#d!<%('2$4&!*40!<a^!'/5(/%!&/<<%2&&(%!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^^! XHaH^H^! b(4E+/&$(4&!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^^! 5>K83!@G8;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=BD! ?8;F7!;'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=L=! 2?!@378'@'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=LB! ! -`I>B9PbI-B`!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"e^! " ! ;PMM=>R!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"ja! X /24F;3?@H!'5C'2?!@378'@@'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=ME! ! -`I>B9PbI-B`!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"jk! " ! ;PMM=>R!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"lk! X 9@;3F;;@54'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'=II! >@>7@5:?2HAN'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'O=B! 2448P8'@<'?Q;F/Q'98'72'!AR;8'<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<'OED!

!

! ! ! !

(15)

! "n! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

(16)

!

""!

!"#$%&'(&()*+,%-!

#$C/%2! "H! F*++5*%1&! ()! E*4E2%! (%$C$4*++7! <%(<(&20! 67! c2$462%C! *40! F*4*3*4! $4! Xnnn! p^qH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!X"! #$C/%2!XH!@52%C$4C!3*++5*%1&!*40!24*6+$4C!E3*%*E'2%$&'$E&!pXqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!XX! #$C/%2!^H!b+*&&$E*+!G$2.!(4!<a^!*E'$G*'$(4!*40!$'&!5(&'!2&&24'$*+!*4'$D'/5(%*+!<%(<2%'$2&! plqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!Xm! #$C/%2!eH!M(%<3(+(C$E*+!E3*4C2&!(EE/%%$4C!0/%$4C!*<(<'('$E!E2++!02*'3H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^X! #$C/%2!aH!=<(<'('$E!E*&<*&2&!$4!5*55*+&!p"jmqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^^! #$C/%2!jH!b*&<*&2!*E'$G*'$(4!<*'3.*7&!p"alqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^e! #$C/%2!kH!NbODX!<%('2$4!)*5$+7!&'%/E'/%2!*40!)/4E'$(4!p"kXqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^j! #$C/%2!mH!I32!5(02+!%2<%2&24'$4C!3(.!*<(<'(&$&!$40/E20!67!E325(D!%*0$('32%*<7!0%$G2&! 5*+$C4*4'!<%(C%2&&$(4!p"k^qH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^k! #$C/%2!lH!;'$5/+$!<%(5('$4C!0*5*C2D$40/E20!&242&E24E2!p"meqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!^m! #$C/%2!"nH!M(+2E/+*%!<*'3.*7&!()!&242&E24E2![*0*<'20!)%(5!p"m^q]H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!en! #$C/%2!""H!=%E3$'2E'/%2!()!E*4E2%!2G(+/'$(4!/402%!&2+2E'$G2!<%2&&/%2!pXXnqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!e^! #$C/%2!"XH!M(02+&!()!'/5(/%!2G(+/'$(4!pX^XqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ee! #$C/%2!"^H!#/4E'$(4*+!*&&*7&!)(%!b;b!$024'$)$E*'$(4!pXaaqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ek! #$C/%2!"eH!M(&'!E(55(4!'7<2!()!E2++/+*%!3$2%*%E37!(6&2%G20!$4!'/5(/%!E2++&!pXaaqH!HHHHHH!em! #$C/%2!"aH!b2++/+*%!E(5<(&$'$(4!()!IM@!pXqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!an! #$C/%2!"jH!>2<%2&24'*'$G2!&'%/E'/%2!()!6FOF!32'2%(0$52%!)%(5!8%('2$4!9*'*!N*41H!HHHHHHH!ae! #$C/%2!"kH!b(5<*%$&(4!()!3/5*4!I.$&'"!*40!I.$&'X!<%('2$4!&'%/E'/%2!p^"kqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ak! #$C/%2!"mH!M(+2E/+*%!&'%/E'/%2!()!3/5*4!I.$&'!<%('2$4!p^XjqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!al! #$C/%2!"lH!I%*4&E%$<'$(4!%2C/+*'$(4!520$*'20!67!I.$&'!<%('2$4&!p^^kqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!jn! #$C/%2!XnH!>(+2!()!I.$&'!$4!52&24E375*+!E2++!+$42*C2!)*'2!p^amqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!je! #$C/%2! X"H! M(+2E/+*%! 52E3*4$&5! ()! I.$&'"! 3*<+($4&/))$E$24E7! $4! '32! ;*2'3%2Zb3('Q24! &740%(52!p^amqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!jk! #$C/%2! XXH! M2E3*4$&5! ()! I.$&'! $4G(+G2524'! $4! 6%(.4! )*'! 52'*6(+$&5! p^^jq! [5(%2! 02'*$+&!$4!'2?']H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!k"! #$C/%2! X^H! M2E3*4$&5! 02<$E'$4C! I.$&'! *&! *! 42C*'$G2! %2C/+*'(%! ()! E7'(1$42! 2?<%2&&$(4! p^^aqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!kX! #$C/%2!XeH!>2C/+*'$(4!()!I.$&'!2?<%2&&$(4![*0*<'20!)%(5!pe"jq]H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ka! #$C/%2!XaH!M2E3*4$&5&!()!I.$&'!520$*'20!<a^!$43$6$'$(4!p^"kqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!kj! #$C/%2!XjH!I.$&'"!*&!*!<('24'!$43$6$'(%!()!<a^!*40!>*&!<*'3.*7H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!kk! #$C/%2!XkH!M2E3*4$&5!()!@MI![*0*<'20!)%(5!peeaq]H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!kl! #$C/%2!XmH!@MI,!M@I!*40!0/%$4C!'/5(/%!<%(C%2&&$(4!pek"qH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!m^! #$C/%2!XlH!BG2%G$2.!()!@MI!<*'3.*7&!pekXqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!me! #$C/%2! ^nH! >B;! <%(0/E'$(4! *40! E*'*6(+$&5! *&! .2++! *&! E2++/+*%! *0*<'*'$(4! $5<*E'! '32! 6%(*0!%*4C2!()!>B;!&$C4*++$4C!pa""q-!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!ln! #$C/%2!^"H!9$))2%24'!'7<2&!()!%2*E'$G2!(?7C24!&<2E$2&!paXXqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lX! #$C/%2!^XH!-4'%*E2++/+*%!&(/%E2&!()!%2*E'$G2!(?7C24!&<2E$2&!paXeqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!l^!

(17)

! "X! #$C/%2!^^H!-4'%*E2++/+*%!>B;!C242%*'$(4!$4&$02!'32!5$'(E3(40%$*!paXeqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!le! #$C/%2!^eH!;'%/E'/%*+!%2<%2&24'*'$(4!()!`Bo!*40!9PBo!)*5$+7!paXXqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!lj! #$C/%2!^aH!I32!E2++/+*%!%20(?!&'*'/&!$&!*4!(/'E(52!()!*!6*+*4E2!62'.224!>B;!$40/E2%&! *40!>B;!&E*G24C2%&!pajkqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nX! #$C/%2! ^jH! @?*5<+2&! ()! '%*4&E%$<'$(4*+! %2C/+*'$(4! 67! >B;! *E'$4C! *'! '32! <+*&5*! 5256%*42!(%!$4!'32!E7'(&(+!pa""qH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"n^! #$C/%2!^kH!B?$0*'$G2!&'%2&&!*40!$'&!$5<*E'!(4!E2++/+*%!)*'2!paXkqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"na! #$C/%2!^mH!>B;!*40!'32$%!*'(5$E!&<2E$)$E$'7!pa""qH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nj! #$C/%2!^lH!8%('2$4!(?$0*'$(4!*40!$'&!E(4&2K/24E2&![5(%2!02'*$+&!$4!'2?']!pameqH!HHHHHHHHHHHH!"nk! #$C/%2!enH!N*+*4E2!62'.224!>B;!C242%*'$(4!*40!>B;!&E*G24C2%&!*++(.&!E*4E2%!E2++&!'(! %25*$4!$4!'32!'/5(%$C24$E!%*4C2!()!>B;!+2G2+&!pallqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"nl! #$C/%2!e"H!M(02+!()!'/5(/%!<%(C%2&&$(4!0%$G24!67!37<(?$*!(%!<&2/0(37<(?$*D520$*'20! >B;!)(%5*'$(4!pjnkqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"""! #$C/%2!eXH!>B;!520$*'20!*E'$G*'$(4!()!*<(<'(&$&!pj"kqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""X! #$C/%2!e^H!8%(E2&&2&!*40!C242&!*E'$G*'20!67!F-#!C242&!0/%$4C!37<(?$E!&'%2&&!pjXXqH!HH!""^! #$C/%2!eeH!837&$(+(C$E*+!(?7C24!'24&$(4&!$4!*!&2+2E'$(4!()!4(%5*+!3/5*4!'$&&/2&!pemaqH !HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""e! #$C/%2!eaH!#%2K/24'+7!/&20!02)$4$'$(4&!02&E%$6$4C!+(.!(?7C24!pemaqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""a! #$C/%2!ejH!;E325*'$E!%2<%2&24'*'$(4!()!F-#d!&/6/4$'&!pj^mqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""j! #$C/%2!ekH!>2<%2&24'*'$(4!()!F-#"r!C242!pemaqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""j! #$C/%2!emH!B?7C24!&24&20!%2C/+*'$(4!()!F-#"d!&'*6$+$'7!*40!*E'$G$'7!pjjnqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!""m! #$C/%2!elH!@?<*4020!5(02+!()!F-#d!<%('2$4&!%2C/+*'$(4!pjmnqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xn! #$C/%2!anH!b(5<+2?$'7!*40!0$G2%&$'7!()!F-#"d!'%*4&E%$<'$(4*+!*E'$G$'7!pjmmqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"XX! #$C/%2!a"H!F-#"d!*40!F-#Xd!2?3$6$'!*4'*C(4$&'$E!)/4E'$(4!$4!%2&<2E'!'(!`B!<%(0/E'$(4! pjklqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"X^! #$C/%2!aXH!I%*4&$'$(4!62'.224!F-#"d!*40!F-#Xd!'%*4&E%$<'$(4*+!<%(C%*5&!0/%$4C!G2&&2+! )(%5*'$(4!$&!6*&20!(4!E3*4C2&!$4!(?7C24!'24&$(4!pemaqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xe! #$C/%2!a^H!>2C/+*'$(4!()!C+/E(&2!52'*6(+$&5!67!F-#"d!pkn^qH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xa! #$C/%2! aeH! F7<(?$*! $40/E$6+2! )*E'(%&! *&! 5*&'2%! %2C/+*'(%&! ()! $&E325$*D$40/E20! G*&E/+*%$Q*'$(4!pk"kqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"Xj! #$C/%2!aaH!-5<*E'!()!F-#!*E'$G*'$(4!(4!5/+'$<+2!*&<2E'&!()!E*4E2%!02G2+(<524'!pk^jqH!"Xl! #$C/%2!ajH!F=#D02<24024'!&.$'E3!62'.224!F-#"d!*40!F-#Xd!0/%$4C!*E/'2!*40!E3%(4$E! 37<(?$*![5(%2!02'*$+20!02&E%$<'$(4!$4!<%2G$(/&!<*%*C%*<3]!pemaqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^"! #$C/%2!akH!9$&'$4E'!*E'$(4&!()!F-#"d!*40!F-#Xd!(4!M7E!E(5<+2?!)(%5*'$(4!*40!<%(5('2%! (EE/<*4E7!pjklqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^X! #$C/%2!amH!@))2E'!()!'32!SF-#!&.$'E3T!(4!'32!<%(E2&&!()!'/5(%$C242&$&!pemaqH!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!"^e!

(18)

! "^!

!"#$%&'%$()!*#!

I*6+2!"H!b(5<*%$&(4!()!6FOF!<%('2$4&!E+*&&$)$E*'$(4&H!HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH!aj! I*6+2!XH!I.$&'D)*5$+7!6FOF!<%('2$4!2?<%2&&$(4!*40!)/4E'$(4![6*&20!(4!p^e^q]!HHHHHHHHHHHHHHHHH!jX! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

(19)

! "e! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

(20)

! "a!

!""#$%&!'&()*!

2S#!D!>=bD*+<3*!&2%$42s'3%2(4$42D <%('2$4!1$4*&2! >37TO!D!N!E2++!+75<3(5*!X!<%('2$4! )*5$+7! >A=TL!D!NbODX!3(5(+(C7!0(5*$4!"De! UA7A!D!6*&$E!32+$?D+((<D32+$?! >/@=!D!N!+75<3(5*!M(DMOA!$4&2%'$(4! %2C$(4!"!3(5(+(C!D!<(+7E(56!E(5<+2?! <%('2$4! 32C!D!E*4E2%!*&&(E$*'20!)$6%(6+*&'! 39(!D!E7E+$4D02<24024'!1$4*&2! 3;3!D!E*4E2%!&'25!E2++&! 99?!D!9`=!0*5*C2!%2&<(4&2! 942!D!02(?7%$6(4/E+2$E!*E$0! 83/!D!2?'%*DE2++/+*%!5*'%$?! 8/!!D!2<$'32+$*+D52&24E375*+! '%*4&$'$(4! 8?(!D!2?'%*E2++/+*%!&$C4*+D%2C/+*'20! 1$4*&2! C:CV?W!D!)$6%(6+*&'!C%(.'3!)*E'(%! [%2E2<'(%]! C@A=!D!)*E'(%!$43$6$'$4C!F-#!"! :HX!D!C+/'*'3$(42!<2%(?$0*&2&! :;A!D!C+/'*'3$(42! :;!!D!C+/'*'3$(42!&D'%*4&)2%*&2! AO5O!D!370%(C24!<2%(?$02! A2C!D!37<(?$*D*&&(E$*'20!)*E'(%! A33!D!32<*'(E2++/+*%!E*%E$4(5*! A@C=YOZ!D!37<(?$*D$40/E$6+2!)*E'(%!"sXD *+<3*! A7A!D!32+$?D+((<D32+$?! A?8!D!37<(?$*!%2&<(4&$G2!2+2524'! @-!D!$43$6$'$(4!()!9`=!6$40$4C! @C4[!D!$4'2%)2%(4!C*55*! K4(!D!EDt/4!`D'2%5$4*+!1$4*&2! (5'D!14(E1D(/'! /2H(!D!5$'(C24D*E'$G*'20!<%('2$4! 1$4*&2&! /9/OYL!D!5(/&2!0(/6+2!5$4/'2!Xse! 3(5(+(C! /8CO!D!57(E7'2!243*4E2%!)*E'(%!X! /8!!D!52&24E375*+Z2<$'32+$*+! '%*4&$'$(4! \"?42!D!5$E%(!>`=! //H!D!5*'%$?!52'*++(<%('2$4*&2! 429A'D!%20/E20!)(%5!()!4$E('$4*5$02! *024$42!0$4/E+2('$02! 4CT]>'D!4/E+2*%!)*E'(%!1*<<*D+$C3'D E3*$4D243*4E2%!()!*E'$G*'20!N!E2++&! 45P!D!`=98F!(?$0*&2! 5O^_!D!&/<2%(?$02!*4$(4!%*0$E*+!! 5@;!D!(4E(C242D$40/E20!&242&E24E2! H:3=Z!D!<2%(?$&(52!<%(+$)2%*'(%D *E'$G*'20!%2E2<'(%!C*55*!E(*E'$G*'(%!"D *+<3*! HA9!D!<%(+7+!370%(?7+*&2! H@B(!D!<3(&<3*'$07+$4(&$'(+D^!1$4*&2! `?>!D!C242!<%(0/E'!()!%2'$4(6+*&'(5*! `?>!D!C242!<%(0/E'!()!%2'$4(6+*&'(5*!

(21)

! "j! `GA7!D!G(4!F$<<2+ZO$40*/!'/5(%! &/<<%2&&(%! ?a0=!D!>*&D%2+*'20!b^!6('/+$4/5!'(?$4! &/6&'%*'2!"! ?42!D!%$6(4/E+2$E!*E$0! ?5;!D!%2*E'$G2!(?7C24!&<2E$2&!! ?bcX=TB!D!>/4'D%2+*'20!'%*4&E%$<'$(4! )*E'(%!"D^! ;3!D!&'25!E2++&! ;3;!D!;*2'3%2Zb3('Q24!&740%(52! ;",#=TM!D!&$%'/$4!"Dj! ;59!D!&/<2%(?$02!0$&5/'*&2! ;,0!D!&'2%($0!%2E2<'(%!E(*E'$G*'(%! !2/!D!'/5(/%!*&&(E$*'20!5*E%(<3*C2&! !:Cd'D!'/5(/%!C%(.'3!)*E'(%!62'*! !/8!D!'/5(/%!5$E%(24G$%(4524'! !4CZ!D!'/5(/%!42E%(&$&!)*E'(%!*+<3*! G8:C!D!G*&E/+*%!240('32+$*+!C%(.'3! )*E'(%

!

!

!

!

!

!

!

!

(22)

! "k!

!

!

!

!

!

!

!

!

! ! !

!"#$%&'(#!%"!

! ! ! ! !

(23)

! "m! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

(24)

!

"l!

!"#$%&'()*(!"#$%&'()!!!"#$%&!'()*+*,(,!

BG2%! '32! <*&'! 02E*02&,! E*4E2%! %2&2*%E32%&! 3*G2! C%*0/*++7! &'*%'20! '(! %2E(C4$Q2! '3*'! '/5(/%&! E*4! 62! E(4&$02%20! *&!(%C*4&! .3(&2! E(5<+2?$'7! E*4! *<<%(*E3! '3*'! ()!32*+'37! '$&&/2&H!b*4E2%!$&!*!0$&2*&2!E3*%*E'2%$Q20!67!/4E(4'%(++20!C%(.'3!*40!&<%2*0!()!5/'*'20! 5*+$C4*4'! E2++&H! -)! '32! C%(.'3! *40! &<%2*0$4C! ()! '/5(/%! $&! 4('!<%2G24'20,! $'! /+'$5*'2+7! %2&/+'&!$4!02*'3!()!'32!.3(+2!(%C*4$&5H!=<<2*%*4E2!*40!<%(C%2&&$(4!()!E*4E2%!$&!0/2!'(! *EE/5/+*'$(4! ()! $432%$'20! *40! &(5*'$E*++7! *EK/$%20! 5/'*'$(4&H! I32&2! E*4! *%$&2! &<(4'*42(/&+7!['32!u6*0!+/E1u!E*/&2!()!E*4E2%!p"q]!(%!62!*!%2&/+'!()!24G$%(4524'*+!&'%2&&! [<*'3(C24&,!'(6*EE(,!%*0$*'$(4,!E325$E*+&]H!92&<$'2!5*47!72*%&!()!$4'24&$G2!%2&2*%E3,!.2! *%2! &'$++! )*%! )%(5! /402%&'*40$4C! E*4E2%! 6$(+(C7! *40! '32! E(5<+2?$'7! ()! '3$&! 0$&2*&2H! =EE(%0$4C!'(!'32!-4'2%4*'$(4*+!=C24E7!)(%!>2&2*%E3!(4!b*4E2%,!$4!Xn"X!E*4E2%!$4E$024E2! %(&2! /<! '(! *4! 2&'$5*'20! "e! 5$++$(4&! ()! 42.! E*&2&! <2%! 72*%! *40! 5(%'*+$'7! %2*E320! *4! 2&'$5*'20!m!5$++$(4&!<2%!72*%!.(%+0.$02H!#/%'32%5(%2,!E*4E2%!$4E$024E2!$&!<%20$E'20!'(! $4E%2*&2! 67! knv! [/<! '(! XX!5$++$(4&]! $4! 42?'! '.(! 02E*02&,! *&! E*4E2%! (EE/%%24E2! E(%%2+*'2&!.$'3!3/5*4!+(4C2G$'7H!! N2)(%2!32*+'37!E2++&!2G(+G2!$4'(!*!42(<+*&'$E!&'*'2,!'327!5/&'!*EK/$%2!&2G2%*+!0$&'$4E'$G2! <324('7<2&,!4*520!3*++5*%1&!()!E*4E2%! 67! F*4*3*4!*40!c2$462%C! pXq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

!"#"$%$&'(&)*#)"+&,+*%,$&

--.- /0*+*),"+%$,%)$&'(&)*#)"+&)"11$&

c3*'!$&!*!E*4E2%!(%!.3*'!$&!*!'/5(/%w!I32&2!'.(!'2%5&!*%2!4('!$4'2%E3*4C2*6+2!02&<$'2! '32! )*E'! '3*'! 5*47! </6+$E*'$(4&! /&2! '325! *&! &74(475&H! b*4E2%! E(/+0! 62! 02)$420! *&! *! E(++2E'$(4! ()! %2+*'20! 5*+$C4*4'! 0$&2*&2&! ()! &(+$0! *40! +$K/$0! '$&&/2&,! .3$E3! .324!

(25)

!

Xn!

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nnn! F*4*3*4! *40! c2$462%C! </6+$&320! '32$%! S(</&! 5*C4/5T,! .3$E3! 02)$420! 5*+$C4*4'! 52'*&'*'$E! '/5(/%&! 67! &$?! 0$&'$4E'$G2! *40! E(5<+2524'*%7!)2*'/%2&!E*++20!3*++5*%1&!()!E*4E2%!p^q![#$C/%2!"]J!

• ;/&'*$4$4C! <%(+$)2%*'$G2! &$C4*++$4C! Z! $4! E(4'%*&'! '(! 4(%5*+! '$&&/2&,! E*4E2%! E2++&! 5/&'!E(4'$4/2!'(!<%(+$)2%*'2! $4!(%02%!)(%!'32!'/5(/%!'(!C%(.H!I3$&!E*4!3*<<24! '%(/C3! &2G2%*+! 52E3*4$&5&,! &/E3! *&! */'(E%$42! <%(+$)2%*'$G2! &'$5/+*'$(4,! %2E$<%(E*+! &'$5/+*'$(4! ()! E*4E2%! *40! &'%(5*! E2++&! pe,! aq! (%! %2E2<'(%&! (G2%2?<%2&&$(4s*))$4$'7D5/'*'$(4! '3*'! $4E%2*&2! E2++! C%(.'3! $4! +$5$'20! +$C*40! 24G$%(4524'![%2G$2.20!$4!pXq]H!

• @G*0$4C!C%(.'3!&/<<%2&&(%&!Z!$4G*+$0*'$(4!()!'/5(/%!&/<<%2&&(%!C242&![&/E3!*&!

MO![pjq,!%2G$2.20!$4!pkq]!*40!CFE9![pmq,!%2G$2.20!$4!plq]!*%2!'32!5(&'!)%2K/24'!

2G24'&H!O(&&!()!&24&$'$G$'7!'(!&$C4*++$4C!67!C%(.'3!D!E(4'%(++$4C!5(+2E/+2&,!&/E3!*&! '/5(/%!C%(.'3!)*E'(%!62'*![IL#r]!*%2!*+&(!E(55(4!$4!'/5(/%&H!

• >2&$&'$4C! E2++! 02*'3! Z! *<(<'(&$&! &2%G2&! *&! *! 4*'/%*+! 6*%%$2%! )(%! E*4E2%! 02G2+(<524'H!9/%$4C!'%*4&)(%5*'$(4,!*<(<'(&$&!$&!$40/E20!$4!%2&<(4&2!'(!G*%$(/&! E2++/+*%! &'%2&&2&! [2HCH! 9`=! 0*5*C2]V! 2&E*<$4C! 2+$5$4*'$(4! 67! <%(C%*5520! E2++! 02*'3!$&!*!&$42!K/*!4(4!E(40$'$(4!)(%!'/5(/%!C%(.'3H!!

• @4*6+$4C!%2<+$E*'$G2!$55(%'*+$'7!Z!4/562%!()!E2++!0$G$&$(4&!$&!%2&'%$E'20!)(%!5(&'! ()!'32!4(%5*+!E2++!+$42*C2&!'3%(/C3!*!<%(E2&&!E*++20!&242&E24E2H!I3$&!E(4'%(+!$&! $5<+2524'20!67!'32!<%(E2&&!()!'2+(52%2!2%(&$(4V!$4!'32!*6&24E2!()!'2+(52%*&2,! &3(%'24$4C!()!'2+(52%2&!*'!2*E3!E2++!0$G$&$(4!+2*0&!$4!)$42!'(!'2+(52%$E!&'%/E'/%2&! '3*'! E*4! 4(! +(4C2%! 62! E(%%2E'+7! %2<+$E*'20H! b*4E2%! E2++&! *EK/$%2! /4+$5$'20!

(26)

!

X"!

%2<+$E*'$G2! <('24'$*+! '3%(/C3! %2*E'$G*'$(4! ()! 2?<%2&&$(4! ()! '32! '2+(52%*&2! [%2G$2.20!$4pX,!"nZ"Xq]H! • -40/E$4C!*4C$(C242&$&!Z!&$5$+*%+7!'(!32*+'37!'$&&/2&,!'/5(/%&!%2K/$%2!'32!&/<<(%'! ()!6+((0!G2&&2+&!$4!(%02%!'(!&/&'*$4!4/'%$24'!*40!(?7C24!&/<<+7!*40!'(!2G*E/*'2! .*&'2&!&/E3!*&!E*%6(4!0$(?$02H!I/5(/%!G*&E/+*%$Q*'$(4!<%(5('2&!E*4E2%!C%(.'3! *40!<%(C%2&&$(4![%2G$2.20!$4!p"^q]H! • =E'$G*'$4C!$4G*&$(4!*40!52'*&'*&$&!Z!E*4E2%!E2++&!0$&&25$4*'2!'(!0$&'*4'!(%C*4&! '%(/C3! +75<3*'$E! *40! G*&E/+*%! G2&&2+&H! ;/EE2&&)/+! 52'*&'*&$&! $&! *E3$2G20! .324! E(+(4$Q*'$(4!$&!E(/<+20!.$'3!*0*<'*'$(4!'(!'32!42.!5$E%(24G$%(4524'![%2G$2.20! $4!p"eZ"mq]H!

! C"eb,%'=<'Aa$$\a,S.'+f'0ac0%,'+,"e"ca$$)'`,+`+.%-'U)'6%"cU%,e'ac-'Aacagac'"c'Ohhh'iBj<'

!

I32! +*&'! "n! 72*%&! ()! $4'24&$G2! %2&2*%E3! C%2*'+7! 6%(*02420! (/%! 14(.+20C2! ()! '/5(%$C242&$&H!I32&2!*0G*4E2&!<%(5<'20!c2$462%C!*40!F*4*3*4!'(!%2G$&2!*40!24+*%C2! '32$%!(%$C$4*+!.(%1,!C$G$4C!%$&2!$4!Xn""!'(!*4!/<0*'20!G2%&$(4!()!'32$%!(%$C$4*+!*%'$E+2!pXqH! -4! *00$'$(4! '(! '32! (%$C$4*++7! 02&E%$620! *40! 4(.! .2++D*EE2<'20! 3*++5*%1&,! '32! */'3(%&! <%(<(&20!'(!*00!42.!)2*'/%2&H!I.(!()!'325!.2%2!E*++20!S24*6+$4C!E3*%*E'2%$&'$E&T!*40!

(27)

!

XX!

'32$%!*EK/$&$'$(4!.*&!<%(<(&20!*&!*!<%2%2K/$&$'2!)(%!'32!2&'*6+$&3524'!()!'32!<%2G$(/&+7! 02&E%$620!3*++5*%1&![#$C/%2!X]J!

• L24(52! $4&'*6$+$'7! *40! 5/'*'$(4&! Z! *+'2%*'$(4&! $4! '32! C24(52! &/E3! *&! %*40(5! 5/'*'$(4&,! E3%(5(&(52! %2*%%*4C2524'&! (%! 9`=! 52'37+*'$(4! <%(5('2! *EK/$&$'$(4!()!5/+'$<+2!3*++5*%1&!67!E*4E2%!E2++&![%2G$2.20!$4!p"lZX"q]H!

• I/5(/%D<%(5('$4C!$4)+*55*'$(4!Z!$4)+*55*'(%7!24G$%(4524'!E*4!)(&'2%!E*4E2%! 02G2+(<524'! [%2G$2.20! $4! pXX,! X^q]! '3%(/C3! &/<<+2524'*'$(4! ()! 6$(*E'$G2! 5(+2E/+2&,! &/E3! *&! C%(.'3! (%! &/%G$G*+! )*E'(%&! [%2G$2.20! $4! pXX,! XeZXjq]H! M(%2(G2%,!$4)+*55*'$(4!$&!*&&(E$*'20!.$'3!<%(0/E'$(4!()!%2*E'$G2!(?7C24!&<2E$2&! [%2G$2.20! $4! pXaq],! .3$E3! *%2! 5/'*C24$E! *40! '3/&! *EE2+2%*'2! '32! C242'$E! 2G(+/'$(4!()!E*4E2%H!

! C"eb,%'O<'8\%,e"ce'ga$$\a,S.'ac-'%caU$"ce'0ga,a0#%,".#"0.'iOj<'

!

#$4*++7,! '.(! *00$'$(4*+! *''%$6/'2&! E*++20! S252%C$4C! 3*++5*%1&T,! 62+$2G20! '(! )*E$+$'*'2! '/5(/%!02G2+(<524'!*40!<%(C%2&&$(4!.2%2!<%(<(&20![#$C/%2!X]J!

(28)

!

X^!

• 92%2C/+*'$4C! E2++/+*%! 242%C2'$E&! Z! E*4E2%! E2++&! /402%C(! '32! C+7E(+7'$E! &.$'E3,! .3$E3! $&! E3*%*E'2%$Q20! 67! *! <%2)2%24E2! )(%! C+7E(+7&$&! (G2%! (?$0*'$G2! <3(&<3(%7+*'$(4,! 2G24! $4! '32! <%2&24E2! ()! (?7C24! pXkqH! I3$&! c*%6/%CD+$12! 52'*6(+$&5! *++(.&! E*4E2%! E2++&! '(! &/<<+7! C+7E(+7'$E! $4'2%520$*'2&! $4'(! G*%$(/&! 6$(&74'32'$E! <*'3.*7&,! .$'3! '32! E(4&2K/24E2! ()! )/%'32%! &/<<(%'$4C! %*<$0! E2++! C%(.'3!pXm,!XlqH!

• @G*0$4C! $55/42! 02&'%/E'$(4! Z! E*4E2%! E2++&! 2?<%2&&! 42.! 2<$'(<2&! *40! *%2! '3/&! $55/4(C24$EH!I327!E*4!'3/&!62!%2E(C4$&20!*40!2%*0$E*'20!67!'32!$55/42!E2++&H! -4!(%02%!'(!2G*02!02&'%/E'$(4,!E*4E2%!E2++&!02G2+(<!&2G2%*+!2&E*<2!52E3*4$&5&,! &/E3!*&J!&2E%2'$(4!()!$55/4(&/<<%2&&$G2!)*E'(%&!+$12!IL#r!p^n,!^"q,!%2E%/$'524'! ()! $55/4(&/<<%2&&$G2! E2++&! [ID%2C&]! p^X,! ^^q! (%! 67! 2?2%'$4C! &2+2E'$G2! <%2&&/%2! E*++20!$55/4(20$'$4C!p^e,!^aqH!

-.2 !"#"$&*$$')%*,"3&4%,0&,56'+%7"#"$%$&

L24(52!$4&'*6$+$'7!*40!5/'*'$(4&!.2%2!E+*&&$)$20!67!F*4*3*4!*40!c2$462%C!*&!(42!'32! 24*6+$4C! E3*%*E'2%$&'$E&! ()! E*4E2%H! I32&2! <%(E2&&2&! +2*0! '(! *EE/5/+*'$(4! ()! C242'$E! E3*4C2&,! .3$E3! $4! '/%4! <%(5('2! 42(<+*&'$E! E2++! 2&E*<2! )%(5! 3(52(&'*'$E! %2C/+*'$(4H! `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p^j,! ^kqH! b(4G2%&$(4! )%(5! *! <%('(D(4E(C242! '(! *4! (4E(C242! E*4! 62! '%$CC2%20! '3%(/C3!&2G2%*+!52E3*4$&5&J!

Figure

Figure 1. Twist proteins lower intracellular ROS levels. (A–C) HDF, (D–F) MEF and (G–I) REF52 cells were transduced with retroviruses encoding either Twist1 (T–1) or Twist2 (T–2) tagged with a Myc epitope
Figure 2. Twist2 inhibition increases oxidative stress. (A) HDF cells were transfected with a siRNA control or a siRNA directed against Twist2 and the silencing efficiency was measured by RT-qPCR normalized to GAPDH
Figure 3. Twist inhibits c-Myc-induced ROS accumulation and apoptosis. (A) REF52 cells expressing a MycER construct were cultured for 24 hours in 0.1% serum (dark bars) in the presence or absence of 4-hydroxytamoxifen (OHT), as indicated, to induce c-Myc a
Figure 4. Twist antioxidant activity is associated with modulation of apoptosis in primary mouse embryonic fibroblasts

Références

Documents relatifs

Parmi les demandeurs d’emploi en catégories A, B, C sortis pour reprendre un emploi en décembre 2015, 65,2 % ont accédé à un emploi durable (CDI, autre contrat de six mois ou

C’est pourquoi, l’association Sub-session souhaiterait trouver une solution alternative au programme Excel dans la tenue de sa comptabilité et ainsi se diriger

These results show that overexpression of the non-phosphorylatable 4E-BP protein leads to similar muscle effects compared to those observed in embryos exposed to hypoxia on

Using a kinematic constraint formulation to describe fibres, flagellum or cilia, we find explicit linear relationship between elastic constitutive parameters and generalized

3 ) obtained after 1 h of kinetic study in stoichiometric conditions and (b) Structures detected on the spectrum; Figure S10: (a) 1 H NMR spectrum (in CDCl 3 ) obtained after 10 h

Using this technique I have described for the first time, and in the time course of several days, the developmental dynamics of the functional properties of newborn neurons before

(B) To assess identity of the factor detected in the nuclear extracts only after incubation with PRL (A and lanes 8 and 9), a supershift experiment using monoclonal antibodies

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des