Médicaments pour traiter les troubles psychotiques

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Médicaments pour traiter les troubles psychotiques

Les médicaments antipsychotiques oraux utilisés pour traiter la schi- zophrénie, les troubles schizoaffectifs, les troubles délirants et les autres manifestations psychotiques ou maniaques, sont listés dans le tableau de la page 10. Les antipsychotiques parentéraux utilisés pour le traitement de ces troubles figurent au tableau de la page 12.

Choix d’un médicament antipsychotique

• La clozapine est généralement le médicament antipsychotique le plus efficace pour traiter la schizophrénie, mais elle est habituellement réservée aux situations réfractaires en raison de ses effets indésirables.

• L’olanzapine peut être légèrement plus efficace que les autres médica- ments antipsychotiques (sauf la clozapine), mais ses effets indésirables métaboliques peuvent rendre son utilisation inacceptable sur le long terme.

• Les autres antipsychotiques de deuxième génération ne sont pas clai- rement plus efficaces que les médicaments de première génération moins coûteux, mais ils induisent moins de dyskinésies tardives.

• Les antipsychotiques injectables à longue durée d’action peuvent être utiles lorsque l’observance du traitement est problématique.

EFFICACITÉ – Les médicaments antipsychotiques sont plus effi- caces pour traiter les symptômes positifs de la schizophrénie (agita- tion, hallucination, délire) que les symptômes négatifs (apathie, retrait social, diminution de l’affect).

^1,2

Formes orales – Les antipsychotiques de deuxième génération sont utilisés plus fréquemment que les médicaments de première génération moins coûteux, même si les études contrôlées n’ont gé- néralement pas démontré un avantage net concernant leur effica- cité, sauf pour la clozapine et peut-être l’olanzapine.

³

La clozapine (Leponex et autres – F ; Leponex et autre – CH, B) est généralement considérée comme le médicament antipsychotique le plus efficace pour traiter la schizophrénie.

⁴

Elle s’est montrée effi- cace pour le traitement des symptômes psychotiques n’ayant pas répondu aux autres médicaments et a été plus efficace que les autres antipsychotiques pour diminuer le risque de suicide.

⁵

L’olanzapine (Zyprexa et autres – F, CH, B) s’est montrée plus effi- cace que l’aripiprazole (Abilify et autres – F, CH, B), la quétiapine (Seroquel et autres – CH, B ; non commercialisé – F), la rispéridone (Risperdal et autres – F, CH, B) ou la ziprasidone (Zeldox – F ; non commercialisé – CH, B) pour réduire les symptômes psychotiques.

⁶

La rispéridone s’est montrée plus efficace que la quétiapine ou la ziprasidone.

⁷

La palipéridone (Invega – CH, B ; non commercialisé dans cette forme galénique – F),

⁸

l’asénapine (Sycrest – CH, B ; non commercia- lisé – F),

⁹

l’ilopéridone (Fanapt – USA ; non commercialisé – F, CH, B),

¹⁰

la lurasidone (Latuda – CH ; non commercialisé – F, B)

¹¹

, le brex- piprazole (Rexulti – USA ; non commercialisé – F, CH, B),

¹²

et la cari- prazine (Vraylar – USA ; non commercialisé – F, CH, B),

¹³

des antipsychotiques plus récemment homologués, peuvent être effi- caces chez certains patients, mais leur efficacité et leur sécurité d’emploi par rapport aux médicaments plus anciens reste à établir.

Formes parentérales – Les antipsychotiques parentéraux à courte durée d’action peuvent être utiles pour le traitement aigu de l’agitation associée à une schizophrénie ou une manie bipolaire de type 1. Les antipsychotiques parentéraux à longue durée d’action sont générale- ment utilisés chez des patients avec des antécédents de récidive en raison d’une mauvaise observance d’un traitement d’entretien oral.

Les formulations injectables à longue durée d’action peuvent diminuer les taux de rechute et d’hospitalisation et améliorer l’observance ainsi que les résultats à long terme chez les patients schizophrènes, même si un bénéfice n’a pas été systématiquement démontré dans les études comparant les formulations injectables à longue durée d’action aux formes orales.

^14,15

Dans une étude de comparaison directe, l’admi- nistration mensuelle de palmitate de palipéridone (Xeplion – F, CH, B) ne s’est pas montrée plus efficace que le décanoate d’halopéridol (Haldol Decanoas – F, CH, B), qui est beaucoup moins coûteux.

¹⁶

Les données relatives aux nouvelles formulations parentérales à longue durée d’action comme le palmitate de palipéridone administré tous les 3 mois, l’olanzapine et l’aripiprazole sont limitées.

^17,18

Formes inhalées – La loxapine, un antipsychotique de première gé- nération, est disponible sous forme de poudre à inhaler (Ada- suve – F ; non commercialisé – CH, B) pour le traitement aigu de l’agitation associée à la schizophrénie ou au trouble bipolaire de type 1 chez des patients capables d’utiliser un inhalateur et ne pré- sentant pas un risque de bronchospasme.

¹⁹

EFFETS INDÉSIRABLES – Des troubles moteurs, des altérations métaboliques et d’autres effets indésirables peuvent interférer avec l’observance du traitement antipsychotique.

La FDA exige que les monographies des antipsychotiques de pre- mière et de deuxième générations incluent un avertissement en- cadré à propos du risque augmenté de décès chez les patients âgés présentant une psychose liée à une démence.

²⁰

Première génération – Tous les médicaments antipsychotiques de première génération ont été associés à des degrés variables à une dysfonction sexuelle, une hyperprolactinémie, un syndrome neuro- leptique malin, des symptômes extrapyramidaux, une akathisie et des dyskinésies tardives. Le risque de survenue des symptômes ex- trapyramidaux et de dyskinésies tardives peut être minimisé si le dosage vise la posologie la plus faible à laquelle des effets extrapy- ramidaux légers font leur apparition.

²¹

Quelques effets indésirables relatifs des antipsychotiques de deuxième génération

Médicament Diabète Prise de poids Symptômes

extrapyramidaux Allongement

de l’intervalle QT Elévation de la prolactine

Aripiprazole ± + ++ ± –

Asénapine + ++ ++ + ++

Brexpiprazole * + ++ + – ±

Cariprazine * ± + +++ – –

Clozapine ++++ ++++ ± + ±

Ilopéridone ++ ++ ± ++ ±

Lurasidone ± ± ++ ± ±

Olanzapine ++++ ++++ + + +

Palipéridone ++ +++ +++ + +++

Quétiapine ++ +++ ± + ±

Rispéridone ++ +++ +++ + +++

Ziprasidone ± ± ± ++ +

* Expérience limitée

(2)

La chlorpromazine (Largactil – F ; non commercialisé – CH, B) pro- voque fréquemment une sédation, une hypotension orthostatique et une prise pondérale, ainsi que des effets indésirables anticholiner- giques et occasionnellement extrapyramidaux. L’halopéridol (Haldol – F, CH, B) et la fluphénazine (non commercialisé – F, CH, B) provoquent moins souvent une sédation, une hypotension orthosta- tique, des effets anticholinergiques ou une prise de poids, mais ils induisent plus souvent des effets extrapyramidaux. La perphéna- zine (Trilafon – USA ; non commercialisé – F, CH, B), la loxapine (Loxapac – F ; non commercialisé – CH, B) et la molindone (Moban – USA ; non commercialisé – F, CH, B) sont généralement moins sédatives que la chlorpromazine et provoquent un peu moins de symptômes extrapyramidaux que l’halopéridol et la fluphénazine.

Deuxième génération – Les antipsychotiques de deuxième géné- ration sont associés à un risque relativement plus faible de provo- quer des symptômes extrapyramidaux et induisent moins de dyskinésies tardives et de syndromes neuroleptiques malins que les médicaments de première génération, mais l’akathisie reste un pro- blème.

^22,23

Les antipsychotiques de deuxième génération sont asso- ciés à un risque plus élevé de syndrome métabolique, y compris la prise pondérale, l’hyperglycémie et l’hyperlipidémie, que ceux de première génération. Le tableau de la page 8 présente certains effets indésirables des antipsychotiques de deuxième génération ainsi que la probabilité relative de leur survenue.

La clozapine provoque une granulocytopénie chez environ 1 % des patients ; une surveillance hebdomadaire de la formule sanguine est nécessaire. Elle peut aussi induire une hypotension orthostatique, une bradycardie et des syncopes. Des convulsions se produisent chez 1-4 % des patients, proportionnellement à la dose. Une hyper- salivation et une énurésie peuvent survenir.

²⁴

Une hypomotilité gastro-intestinale pouvant être sévère et aboutir à un mégacôlon toxique est fréquente chez les patients recevant la clozapine ; elle peut être responsable de complications menaçant le pronostic vital.

L’utilisation prophylactique de laxatifs est recommandée.

²⁵

Une prise de poids et une hyperlipidémie sont également fréquentes. Une myocardite, qui survient souvent durant les premières semaines de traitement et est mortelle dans 50 % des cas, a été rapportée chez 0,5-3 % des patients.

²⁶

Malgré sa similarité structurelle avec la clozapine, l’olanzapine ne provoquera probablement pas une neutropénie sévère ou des convulsions. Elle induit une prise pondérale et d’autres effets méta- boliques indésirables, y compris un diabète. Une hypotension

orthostatique, une somnolence, une constipation, une hyperlipi- démie, des vertiges et une akathisie peuvent aussi survenir. Des aug- mentations des transaminases sériques ont aussi été rapportées.

Rarement, un syndrome DRESS (drug reaction with eosinophilia and

systemic symptoms) a aussi été rapporté avec l’olanzapine.^27,28

Les effets indésirables de la rispéridone incluent un parkinsonisme, une akathisie, une dystonie, des insomnies, une constipation, des vertiges, une hypersalivation, une prise de poids et une élévation de la prolactine (beaucoup plus que les autres antipsychotiques de deuxième génération, sauf la palipéridone, qui est le métabolite actif de la rispéridone). A des doses > 6 mg/jour, le risque de survenue de symptômes extrapyramidaux augmente pour seulement un gain d’efficacité modeste. En plus de l’élévation de la prolactine, les effets indésirables de la palipéridone incluent des symptômes ex- trapyramidaux, des nausées, une somnolence, des vertiges, une ta- chycardie et un allongement de l’intervalle QT.

La quétiapine provoque fréquemment une somnolence, des ver- tiges, une constipation, une hypotension orthostatique, une hyper- glycémie et une prise pondérale. Bien que la notice insérée dans l’emballage recommande une surveillance ophtalmologique deux fois par année, l’utilisation de la quétiapine n’est probablement pas associée à la survenue d’une cataracte.

²⁹

La ziprasidone induit rarement une prise de poids significative, une hyperlipidémie ou une hyperglycémie. Ses effets indésirables in- cluent une somnolence légère à modérée, des symptômes extrapy- ramidaux et, occasionnellement, une excitation paradoxale. Un allongement de l’intervalle QT a été rapporté, mais une étude post- commercialisation menée auprès de > 18 000 patients n’a pas montré de hausse des décès d’origine cardiaque sous ziprasidone, compa- rativement à l’olanzapine.

³⁰

Un syndrome DRESS a été rapporté rare- ment avec la ziprasidone.

³¹

L’aripiprazole peut provoquer une anxiété, des céphalées, des nau- sées, une constipation, des étourdissements, une agitation et une akathisie. Il est moins susceptible que la plupart des antipsychotique de deuxième génération d’induire une hyperlipidémie, une hypergly- cémie, une prise pondérale et une hyperprolactinémie.

³²

Des pro- blèmes de contrôle des impulsions, comme une alimentation, une sexualité ou des achats compulsifs ont été rarement rapportés.

³³

L’asénapine peut induire une somnolence, des nausées, des vomis- sements et une prise de poids.

³⁴

Quelques interactions médicamenteuses avec les antipsychotiques de deuxième génération

¹

Médicament Métabolisme/transport Commentaire

Aripiprazole 3A4, 2D6 Des ajustements posologiques sont nécessaires avec les inhibiteurs puissants du 3A4 ou du 2D6 et avec les inducteurs puissants du 3A4

Asénapine 1A2 L’asénapine possède un faible potentiel d’interactions

Brexpiprazole 3A4, 2D6 Des ajustements posologiques sont nécessaires avec les inhibiteurs puissants ou modérés du 3A4 ou du 2D6 et avec les inducteurs puissants du 3A4

Cariprazine 3A4, 2D6 Des ajustements posologiques sont nécessaires avec les inhibiteurs puissants du 3A4 ; l’utilisation concomitante avec des inducteurs du 3A4 n’est pas recommandée Clozapine 1A2, 3A4, 2D6, 2C19 Nombreuses interactions, principalement avec les inhibiteurs et les inducteurs du 1A2 ;

l’utilisation concomitante avec des inducteurs puissants du 3A4 n’est pas recommandée Ilopéridone 3A4, 2D6 Des ajustements posologiques sont nécessaires avec les inhibiteurs puissants du 3A4 ou du 2D6 Lurasidone 3A4 La lurasidone est contre-indiquée avec les inducteurs et les inhibiteurs puissants du 3A4 ;

des ajustements posologiques sont nécessaires avec les inhibiteurs modérés du 3A4

Olanzapine 1A2, 2D6, P-gp L’olanzapine possède un faible potentiel d’interactions ; les concentrations sériques sont modifiées par les inhibiteurs ou les inducteurs puissants du 1A2

Palipéridone 3A4, 2D6, P-gp Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires avec les inducteurs puissants du 3A4 et de la P-gp Quétiapine 3A4 Des ajustements posologiques sont nécessaires avec les inhibiteurs et les inhibiteurs puissants du 3A4 Rispéridone 3A4, 2D6, P-gp Des ajustements posologiques sont nécessaires avec les inhibiteurs puissants du 3A4 ou du 2D6 et avec

les inducteurs du 3A4

Ziprasidone 3A4 Les concentrations sériques sont modestement modifiées par les inhibiteurs et les inducteurs du 3A4 1 Inhibitors and inducers of CYP enzymes and P-glycoprotein. Med Lett Drugs Ther 2016 Aug 2 (epub). Accessible à : secure.medicalletter.org/downloads/

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Quelques médicaments antipsychotiques oraux (suite)

Médicaments Formes galéniques et dosages Posologie initiale

adulte¹ Posologie

habituelle adulte¹ France

€

Coût ² Suisse

CHF (€) Belgique

€ Première génération

Chlorpromazine³ Largactil – F ;

non commercialisé – CH, B

Comprimés pelliculés sécables à 25 et 100 mg

Solution buvable à 4 % en flacons compte-gouttes de 30 ml (1200 gouttes)

10-50 mg 2 ×/jour 200 mg 2 ×/jour 4.68 – –

Décanoate de fluphénazine³

Non commercialisé – F, CH, B Comprimés à 1, 2,5, 5 et 10 mg Solution buvable à 2,5 mg/5 ml et solution buvable concentrée à 5 mg/ml

2,5-10 mg en 3

ou 4 doses 10 mg 1 ×/jour – – –

Halopéridol³

Haldol – F, CH, B Comprimés à 1 et 5 mg

Solution buvable à 2 mg/ml en flacons compte-gouttes de 30 ml

5 mg 1 ×/jour ou

en plusieurs doses 5 mg 1 ×/jour 4.64 25.28

(22.98) 25.80

Loxapine⁴ Loxapac – F ;

Comprimés pelliculés à 25, 50 et 100 mg

Solution buvable à 25 mg/ml en flacons de 30 ml (1 mg/goutte), avec pipette

10 mg 2 ×/jour 75-200 mg par jour

en 2 à 4 fois 15.96 – –

Molindone Moban – USA ;

non commercialisé – F, CH, B

Comprimés à 5, 10, 25 et 50 mg 50-75 mg 1 ×/jour 5-25 mg 3-4 ×/jour – – –

Perphénazine Trilafon-USA ;

Comprimés à 2, 4, 8 et 16 mg 4 mg 2 ×/jour 24 mg/jour en

plusieurs doses – – –

Thioridazine⁵ Mellaril – USA ;

Comprimés à 10, 25, 50 et 100 mg 50-100 mg 3 ×/jour 100-200 mg

2 ×/jour – – –

Thiothixène

non commercialisé – F, CH, B Gélules à 1, 2, 5 et 10 mg 2 mg 3 ×/jour 10m g 2 ×/jour – – –

Trifluopérazine

Non commercialisé – F, CH, B Comprimés à 1, 2, 5 et 10 mg 2-5 mg 2 ×/jour 10 mg 2 ×/jour – – –

Deuxième génération Aripiprazole³

Abilify et autres – F, CH, B F : comprimés à 5, 10 et 15 mg CH : comprimés à 5, 10, 15et 30 mg B : comprimés à 10, 15 et 30 mg

10-30 mg 1 ×/jour 2-15 mg 1 ×/jour 82.73 185.52 (168.66) 64.04

Abilify et autres – F, CH ;

Aripiprazol Sandoz – B F, CH, B : comprimés orodispersibles à 10 et 15 mg

CH, B : solution buvable 1 mg/ml en flacons de 150 ml

82.73 185.52 (168.66) 64.05

Asénapine Sycrest – CH, B ; non commercialisé – F

Comprimés sublinguaux à 5 à 10 mg 5 mg 2 ×/jour⁶ 5-10 mg 2 ×/jour⁶ – 221.45 (201.32) 97.66

Brexpiprazole Rexulti – USA ;

Comprimés à 0,25, 0,5, 1, 2, 3 et 4 mg 1-4 mg 1 ×/jour⁷ 2-4 mg 1 ×/jour – – –

Cariprazine Vraylar – USA ;

Gélules à 1,5, 3, 4, 5 et 6 mg 1,5-6 mg 1 ×/jour⁸ 1,5-6 mg 1 ×/jour – – –

Ce tableau reflète l’édition américaine du Medical Letter et ne constitue pas nécessairement une revue exhaustive de toutes les préparations disponibles en Europe francophone.

1. Posologies initiale et d’entretien pour le traitement de la schizophrénie. Un ajustement posologique peut être nécessaire en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.

2. Prix pour 28 jours de traitement à la posologie la plus faible pour un patient adulte. Taux de change : 1 € = 1.10 CHF.

3. Egalement disponible sous forme parentérale.

4. Il existe une forme galénique de loxapine en poudre pour inhalation (Adasuve – F ; non commercialisé – CH, B) à 9,1mg/dose inhalée, pour le traitement aigu de l’agitation associée à la schizophrénie ou au trouble bipolaire chez l’adulte.

5. La thioridazine est associée à un allongement proportionnel à la dose de l’intervalle QTc et doit être réservée aux patients schizophrènes ne répondant pas à d’autres traitements médicamenteux.

6. Le comprimé doit être placé sous la langue jusqu’à dissolution complète. Il faut éviter de manger ou boire pendant les 10 minutes suivant la prise.

7. La posologie initiale recommandée est de 1 mg 1 ×/jour pendant les quatre premiers jours. La posologie doit être augmentée à 2 mg/jour du 5ê au 7ê jour, puis à 4 mg/jour dès le 8ê jour.

8. La posologie peut être augmentée à 3 mg/j dès le 2^e jour.

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Quelques médicaments antipsychotiques oraux (suite)

Médicaments Formes galéniques et dosages Posologie initiale

adulte¹ Posologie

habituelle adulte¹ France

€

Coût ² Suisse

€ Clozapine⁹

à libération immédiate Leponex et autres – F ; Leponex et autre – CH, B

Comprimés sécables à 25 et 100 mg 12,5 mg 1-2 ×/jour 300-900 mg/jour

en 2-3 prises 59.72 194.22 (176.56) 43.74

Clozapine orodispersible FazaClo – USA ;

Comprimés orodispersibles à 12,5, 25,

100, 150 et, 200 mg 12,5 mg 1-2 ×/jour 300-900 mg/jour

en 2-3 prises – – –

Clozapine en suspension Versacloz – USA ;

Suspension à 50 mg/ml en flacons de

100 ml 12,5 mg 1-2 ×/ jour 300-900 mg/jour

en 2-3 prises – – –

Ilopéridone Fanapt – USA ;

Comprimés à 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 mg 1 mg 2 ×/jour¹⁰ 6-12 mg 2 ×/jour – – –

Lurasidone¹¹ Latuda – CH ; non commercialisé – F, B

Comprimés pelliculés à 40 et 80 mg 40 mg 1 ×/jour 40-160 mg 1 ×/jour – 181.88 (165.34) –

Olanzapine³

Zyprexa et autres – F, CH, B Comprimés pelliculés à F, B : 5, 7,5 et 10 mg CH : 2,5, 5, 10 et 15 mg

5-10 mg 1 ×/jour 10-20 mg 1 ×/ jour 53.30 189.90 (172.64) 46.57

Olanzapine orodispersible Zyprexa Velotab et autres – F, CH, B

Comprimés orodispersibles à F, CH : 5, 10, 15 et 20 mg B : 5 et 10 mg

5-10mg 1 ×/jour 10-20 mg 1 ×/jour 53.30 189.90 (172.64) 46.57

Palipéridone³ Invega – CH, B ; non commercialisé dans cette forme galénique – F

Comprimés à libération prolongée

à 3, 6 et 9 mg 6 mg 1 ×/ jour 6-12 mg 1 ×/jour – 180.75

(164.32) 110.42

Pimavansérine¹² Nuplazid – USA ;

Comprimés pelliculés à 17 mg 34 mg 1 ×/jour 34 mg 1 ×/jour – – –

Quétiapine

à libération immédiate Seroquel et autres – CH, B ; non commercialisé – F

Comprimés pelliculés à 25, 100,

200 et 300 mg 25 mg 2 ×/jour 150-750 mg/jour

en 2-3 prises – 125.60

(114.16) 68.30

Quétiapine

à libération prolongée Xeroquel LP et autres – F ; Seroquel XR et autres – CH, B

Comprimés à libération prolongée à F : 50, 300 et 400 mg

CH : 50, 150, 200, 300 et 400 mg B : 50, 200, 300 et 400 mg

300 mg 1 ×/jour 400-800 mg

1 ×/jour 67.79 193.40

(179.43) 40.46

Rispéridone³

Risperdal et autres – F, CH, B Comprimés pelliculés sécables à F : 1, 2 et 4 mg

CH : 0,5, 1, 2, 3 et 4 mg B : 1, 2, 3, 4 et 6 mg

2 mg/jour

en 1-2 prises 4-6 mg/jour

en 1-2 prises 21.59 67.00

(60.90) 31.02

Rispéridone orodispersible Rispéridone Sandoz et autres – F ; Risperdal Quicklet et autre – CH ; Risperdal Oro et autre – B

Comprimés orodispersibles F, CH : 0,5, 1, 2 et 3 mg B : 1 et 2 mg

F, CH, B : Solution buvable à 1 mg/ml en flacons de 30 et 100 ml (CH, B) ou de 30, 60 et 120 ml (F)

2 mg/jour

en 1-2 prises 4-6 mg/jour

en 1-2 prises ND 78.75

(71.59) 48.96

Ziprasidone¹¹ Zeldox – F ;

Gélules à 20, 40 et 60 mg 20-40 mg 2 ×/jour 20-80 mg 2 ×/jour ND – –

ND = Non disponible. Le prix n’est pas fixe du fait d’accords spécifiques entre les partenaires.

1. Posologies initiale et d’entretien pour le traitement de la schizophrénie. Un ajustement posologique peut être nécessaire en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.

2. Prix pour 28 jours de traitement à la posologie la plus faible pour un patient adulte. Taux de change : 1 € = 1.10 CHF.

3. Egalement disponible sous forme parentérale.

9. La clozapine peut provoquer des convulsions et une neutropénie sévère ; elle doit être réservée aux patients schizophrènes ne répondant pas à d’autres traitements médicamenteux.

10. La posologie de l’ilopéridone doit être doublée chaque jour pour atteindre une dose cible de 12-24 mg/jour.

11. Doit être prise avec de la nourriture (≥350 calories pour la lurasidone et 500 calories pour la ziprasidone [Gandelman K, et al. J Clin Psychiatry 2009 ;70 :58]

afin de maximiser l’absorption).

12. La pimavansérine est approuvée seulement pour le traitement des hallucinations et des idées délirantes associées à la maladie de Parkinson (Med Lett Drugs Ther, édition française 2016 ;38 :87).

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Quelques médicaments antipsychotiques parentéraux (suite)

Médicaments Formes galéniques et dosages Posologie adulte

habituelle du traitement^1,2 France

€

Coût ³ Suisse

€

Première génération à courte durée d’action

Chlorpromazine Largactil – F ;

Solution injectable à 25 mg/5 ml en ampoules de

5 ml (boîte de 5) 25 mg IM 1.22

(6.10) – –

Dropéridol

Droleptan et autres – F ; Dropéridol Sintetica – CH ; Dehydrobenzperidol – B

Solution injectable en ampoules à F : 2,5 mg/ ml

CH : 1,0 mg/2 ml

1,25 mg/2,5 ml et 5 mg/2 ml.

2,5-5 mg IM ND ND 5.57

Fluphénazine (chlorhydrate) Fluphenazine Hydrochloride Inj USP – USA ; non commercialisé dans cette forme chimique – F, CH, B

Solution injectable en ampoules à 2,5 mg/ml 1,25 mg IM – – –

Halopéridol (lactate)

Haldol – F, CH, B Solution injectable à 5 mg/ml en ampoules de 1 ml,

boîte de 5 2-5 mg IM 0.26 1.75

(1.58) 1.54

Loxapine Loxapac – F ;

Solution injectable à 50 mg/2 ml en ampoules de

2 ml, boîte de 10 50-300 mg

en 1-3 injections IM ND – –

Deuxième génération à courte durée d’action

Olanzapine

Zyprexa et autres – F, CH, B Poudre ampoules de 10 mg. Après reconstitution,

solution injectable à 5 mg/ml 5-10 mg IM ND 15.45

(14.05) 26.10

Ziprasidone Geodon – USA ;

Poudre en flacons de 20 mg. Après reconstitution,

solution injectable à 20 mg/ml 10-20 mg IM – – –

Première génération à longue durée d’action

Fluphénazine (décanoate) Modécate – F ;

Solution injectable à 25 mg/ml en ampoules de 1 ml (boîte de 3) et à 125 mg/5 ml en flacons multidoses de 5 ml

25-150 mg IM toutes

les 3-4 semaines 8.27⁴ – –

Halopéridol (décanoate)

Haldol Decanoas – F, CH, B F, CH, B : solution (huileuse) injectable à 50 mg/ml en ampoules de 1 ml

CH, B : solution (huileuse) injectable à 100 mg/ml en ampoules de 1 ml

B : solution (huileuse) injectable à 150 mg/ml en ampoules de 1 ml

10-15 fois la dose orale quotidienne précédente en injections IM toutes les 4 semaines

6.66⁵ 35.10⁵

(31.91) 15.53⁵

ND = Non disponible. Le prix n’est pas fixe du fait d’accords spécifiques entre les partenaires.

1. Un ajustement posologique peut être nécessaire en présence d’insuffisance rénale ou hépatique.

2. Pour les formulations à courte durée d’action : dose unique en cas d’agitation aiguë ; des doses répétées peuvent être nécessaires. Pour les formulations à durée d’action prolongée : posologie pour traiter la schizophrénie en fonction de la posologie d’entretien orale stable du patient.

3. Prix pour 4 semaines ou 1 mois de traitement à la posologie la plus faible pour un patient adulte pour une forme à durée d’action prolongée, et coût pour une injection unique à posologie la plus faible pour une forme galénique à courte durée d’action. Taux de change : 1 € = 1.10 CHF.

4. Coût d’un flacon de Modécate à 125 mg/5 ml.

5. Coût d’un flacon d’Haldol Decanoas (CH, B) à 100 mg/ml et de deux flacons d’Haldol Decanoas (F) à 50 mg/ml.

Dans les études publiées à ce jour, le brexpiprazole a été associé à moins d’effets indésirables cliniquement significatifs que les autres antipsychotiques ; des insomnies, une prise pondérale, des cépha- lées et une agitation ont été rapportés.

^12,35

La cariprazine peut provoquer une akathisie, des syndromes ex- trapyramidaux, des tremblements et de petites modifications des paramètres métaboliques.

³⁶

L’ilopéridone peut causer une hypotension orthostatique, un allon- gement de l’intervalle QT, des vertiges, une somnolence, une séche- resse buccale et une prise de poids, mais elle induit relativement peu d’effets extrapyramidaux, y compris l’akathisie.

³⁷

La lurasidone peut provoquer une akathisie, des nausées, des

symptômes extrapyramidaux et une somnolence, mais elle fait partie

des antipsychotiques qui induisent le moins de prise pondérale.

³⁸

(6)

Quelques médicaments antipsychotiques parentéraux (suite)

Médicaments Formes galéniques et dosages Posologie adulte

habituelle du traitement^1,2 France

€

Coût ³ Suisse

€

Deuxième génération à longue durée d’action

Aripiprazole

Abilify Maintena – F, CH, B F, CH : poudre et solvant pour suspension injec- table à libération prolongée à 300 mg en flacons de poudre + 1 flacon de solvant de 2 ml

F, CH, B : poudre et solvant pour suspension injec- table à libération prolongée en seringues prérem- plies à 400 mg

400 mg IM 1 ×/mois 268.23 482.35

(438.50) 255.23

Aripiprazole (lauroxile) Aristada – USA ; non commer- cialisé -F, CH, B

Solution en seringues préremplies à 441, 662 et

882 mg 441-882 mg IM 1 ×/mois

ou 882 mg IM toutes les 6 semaines

– – –

Olanzapine (pamoate) ZypAdhera – F, B ; non commer- cialisé – CH

Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en flacons à 210 mg, 300 mg et 405 mg de poudre + flacon de solvant de 3 ml + 1 seringue de 3 ml.

150-300 mg IM 2 ×/mois ou

300-405 mg IM 1 ×/mois

UH – 189.62

Palipéridone (palmitate)

Xeplion – F, CH, B Suspension injectable à libération prolongée à 25 mg/0,25 ml, 50 mg/0,5 ml, 75 mg/0,75 ml 100 mg/1 ml et 150 mg/1,5 ml en seringues prérem- plies

75 mg (25-150 mg) IM

1 ×/mois 250,44 554.20

(503.82) 313,42

Invega Trinza depot – USA ;

non commercialisé – F, CH, B Suspension injectable dépôt 3 mois en seringues

préremplies à 273, 410, 546 et 819 mg 410-819 mg IM 1 ×/3 mois – – –

Rispéridone

RisperdalConsta LP – F ; Risper- dal Consta – CH, B

Poudre et solvant pour suspension injectable à 25 mg/2 ml, 37,5 mg/2 ml et 50 mg/2 ml en flacons contenant la poudre + 1 seringue préremplie contenant 2 ml de solvant

25-50 mg IM 1 ×/2 semaines 202.25 380.00

(345.45) 168.70

UH = Usage hospitalier. Le prix n’est pas fixe du fait d’accords spécifiques entre les partenaires.

1. Un ajustement posologique peut être nécessaire en présence d’insuffisance rénale ou hépatique.

2. Pour les formulations à courte durée d’action : dose unique en cas d’agitation aiguë ; des doses répétées peuvent être nécessaires. Pour les formulations à durée d’action prolongée : posologie pour traiter la schizophrénie en fonction de la posologie d’entretien orale stable du patient.

3. Prix pour 4 semaines ou 1 mois de traitement à la posologie la plus faible pour un patient adulte pour une forme à durée d’action prolongée, et coût pour une injection unique à posologie la plus faible pour une forme galénique à courte durée d’action. Taux de change : 1 € = 1.10 CHF.

GROSSESSE – Les données relatives à l’utilisation des médica- ments antipsychotiques pendant la grossesse sont limitées ;

³⁹

aucun ne s’est montré tératogène. La chlorpromazine a un temps été uti- lisée pour traiter les nausées matinales, apparemment sans térato- génicité. Les fœtus exposés aux médicaments antipsychotiques durant le troisième trimestre de la grossesse sont à risque de pré- senter des symptômes extrapyramidaux et de sevrage après la nais- sance. Les risques d’hyperglycémie et de prise pondérale sont plus importants avec les antipsychotiques de deuxième génération, qui ont été associés avec un poids élevé à la naissance et des bébés de grande taille pour leur âge gestationnel.

⁴⁰

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Erratum

Une lectrice attentive nous a signalé des erreurs dans les nu- méros 23 (4 novembre 2016) et 24 (18 novembre 2016) de l’édition française 2016 du Medical Letter. Nous vous prions de bien vouloir nous en excuser.

Dans l’article intitulé Glycopyrrolate/formotérol pour traiter la BPCO (Med Lett Drugs Ther, édition française 2016;38:143), le nom commercial correct de la combinaison tiotropium/olodatérol est : (Spiolto Respimat – CH, B ; non commercialisé dans cette asso- ciation – F). Par ailleurs, dans le tableau de la page 144 relatif à la faci- lité d’utilisation des inhalateurs d’anticholinergiques à longue durée

d’action combinés à des BALA, les noms commerciaux pour les com- binaisons tiotropium/olodatérol et uméclidinium/vilantérol ont été in- versés. Il fallait lire : Tiotropium/olodatérol (Spiolto Respimat – CH, B ; non commercialisé dans cette association – F) et Uméclidinium/

Médicaments pour traiter les troubles psychotiques