• Aucun résultat trouvé

Human fetal testis: source of estrogen and target of estrogen action.: Estrogen production in human foetal testis

N/A
N/A
Info
Télécharger
Protected

Academic year: 2021

Partager "Human fetal testis: source of estrogen and target of estrogen action.: Estrogen production in human foetal testis"

Copied!
23
0
0

Chargement.... (Voir le texte intégral maintenant)

Texte intégral

(1)Human fetal testis: source of estrogen and target of estrogen action. Kahina Boukari, Maria-Luisa Ciampi, Anne Guiochon-Mantel, Jacques Young, Marc Lombès, Géri Meduri. To cite this version: Kahina Boukari, Maria-Luisa Ciampi, Anne Guiochon-Mantel, Jacques Young, Marc Lombès, et al.. Human fetal testis: source of estrogen and target of estrogen action.: Estrogen production in human foetal testis. Human Reproduction, Oxford University Press (OUP), 2007, 22 (7), pp.1885-92. �10.1093/humrep/dem091�. �inserm-00135609�. HAL Id: inserm-00135609 https://www.hal.inserm.fr/inserm-00135609 Submitted on 6 Jun 2008. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2) HAL author manuscript.  

(3)  

(4) !#"$

(5)  %&'(

(6) )*+ !,- .)*(/

(7)  %&'#

(8) )*+ "0

(9) . Human Reproduction / Human Reproduction (Oxford) 2007;22(7):1885-92. HAL author manuscript. $1 234652 7%89:;2<4>=@? A0? BCED2<4>2 FG94>H2 I/4>2J$K4ML0CONP55Q RS94T8U&385WVXDY25Z0Q'[T=@? A0? \0CE]2U&^9Q&H _P895`=@? A0? a0CD2<UbFG8Jdce&H=@? ACRfQ&<4DQ&g9<4>=h? Ai? \ij. inserm-00135609, version 1. 'k lnmoqpnr.stuowvixzy{}|~#l/€‚xzyfƒ„ ‡†‰ˆbŠt0ˆ'‹Œ>o6mŽ%oT&‘“’htiˆb”!ˆ&|ˆ'•~–*x„—˜™ƒ~–t0s'm#&ˆš ›œmv0ˆ't0‹~lƒ„ ~†‰ˆž/t0ˆ&‹SŒTo6mPŽ‚oT&‘“’ht0ˆ%”!ˆ&|ˆ“•(~#–x„—˜™ƒ~#–Wt0s'mŸˆ#š  lmo¡p¢r£o>ˆtt0ˆ¤ˆ“’%stuoqˆ¥”¦{t0o6ˆ C ”!ˆm§’ht0ˆ¤|ˆ¨t0ˆ&'©#ˆ't0'©#ˆ#vªoq«‹f¬&|(oT&s&ŒTˆvf|ˆ­vf”!«(ti|ˆŒ6oTˆ'tzv®¦–*xX™¯±°°ƒ~ –t0s&m#&ˆ‡š ² ³Pˆ'´s'tw’h‹ˆ&m­’£«(µ;r£s“’h©#«(Œ6«¶·~lnmoqp}ˆtzv0o¸’h·«µ;Ž‚s't0o6~Ž‚s'to6~œ@’Xs&Œ¡·;¹ º»br£x½¼/r.~¤yˆ't@po6Ÿˆ¾|ˆY¶¬m#¬“’Xo6¿­{}ˆÀ‹P«ŒT¬&“{}Œ>s&o6t0ˆ&~Á´©stu‹fs&Ÿ«(¶¬'m#¬“’Xo6¿­{}ˆ¾ˆ“’©«t0‹«(m#«Œ6«¶oTˆ&~d”¦¼/l Ž%oq­‘ ’ht0ˆ&~­–*x„—˜™ƒSš§–t0s'm#§ˆ Ã.»br£x½¼/r.~;yˆ'thpo6§ˆ%|;Ä>ˆ&m|«'t0o6m«Œ6«¶oTˆ&~”¦¼‡lŽ%o6&‘ ’ht0ˆ&~­–*x„—˜™ƒSš§–t0s&mŸˆ Ån9554>5`‡Zi4MZQÆ;ÇGHuZi<'8`Q&5$K<'8g9U'Z04T85d4T5d39J$25ÉÈX8Q'Zi2[Z0QŸHuZ04TH 1$Q“ʍËP8<'gH'Æ »%ti«(‹s ’Xs­v0ˆ“̈­v@’htX«(¶ˆmt0ˆ&&ˆ´’h«tzv@Ì©§{;‹Psmµh«ˆ“’Xs'Œ’Xˆ­vh’howv@Ì.vh’Xˆ't«o6|«¶ˆ'mˆv0owv j ÍÎ8<gdU&895;Z Æ —™ƒ Ï4>`9<&QŸH59J$cQ§<­Æ — Ð!2c;[>Q%59J$cQ§<§Æ I/8<&<&Q&HK85g25U&QÆ Ñ%Ò'Ó Ô&Õ+Ò'Ö×Ó Ô&Õ+ØÚÙfظ۱ÜÝØÞٍØqÛ ß Ò&à@á.âânããåäçæèåéèfê}ënâ§é ìí±î á.âânããSä/æèéèSê}ë%ãï ðzñò Ò'ÓzóOô‚ê§èã­Û ìíõ ×àwö6÷bÖÒ.Õ ÷'ÖÒ õ Ô ñ ÒÜ í Ó Ô òø ×Ö ê±ã­ÛÓ ×Ò/Ñ í}ù Ó Ô>ҟàÜ!÷'Ó Ô ì!ú èæï*ë­ê&Û±ûÒüçÓýÒ'ónà>Ô ñ/þ Ô õ&ÿ öqÓýÒ'Û ì Ó íñõ Ò&Ø.

(10) 

(11)   HAL author manuscript inserm-00135609, version 1. 7%2UŸ:;`<895gÆ v@’wtX«¶ˆ'mvPs't0ˆdo6mp«Œqp}ˆŸ|oMm¢‹fsv0 {;ŒTo>mˆ$µˆ'th’o6Œ>o ’@· s&m|-vX´ˆ't0‹Ss ’h«¶ˆ'mˆ­v0owvý¹£¼P«ˆ“p(ˆ't0~ Œ>o ’w’hŒ>ˆ%o>v.Šm«nms'ª«{’*ˆ­v@’ t«¶ˆ'mo6mp«Œ¡p(ˆ‹fˆ&m­’*o6m©­{}‹Ás'm/’Xˆ­v@’ho6 {;ŒTs't«t¶s'm#«(¶ˆ'm#ˆ­v0owv ¹  cQŸU'Z04}Q±Æ »%ms&Œq·}vzowv «µ§ˆŒ6Œ¡{}Œ>stçvi«#{ti&ˆ­v!s&m#|å’Xs't¶ˆ“’Xv!«µˆ­vh’ht0«¶ˆ'mv sm#|Á«µ ’h©ˆ&o¡t!ps't0o6s ’o6«m;v!o6mS’h©ˆ ©­{}‹fs&mY’Xˆ­v@’Xo>v |­{tuo6m±¶Oµh«ˆ“’Xs'Œ |ˆ'pˆ&Œ6«´‹fˆ&m­’¹ •#´t0ˆ­vzv0oq«m¾´t0«µ@oTŒ>ˆv«µ s't0«‹s“’Xs­viˆX”%r „Âsm| ˆ­vh’ht«¶ˆ'mt0ˆ&&ˆ´’X«tzv α s'm| β Pˆ't0ˆ/s'ms&Œ6·§ˆ&|So6mÁ©§{;‹ s'mSµh«ˆ“’Xs&Œ(’Xˆ§v@’Xˆ­v‰s“’*ps't0o6«{v¶ˆ­v@’Xs“’hoq«(m#sŒ.vh’Xs'¶ˆ­v ª·oT‹S‹{;m#«(©owvh’X«'©#ˆ&‹Sowv@’ht·Ps'm|¿­{}s&m­’Xo¸’Xs“’ho¸p}ˆž€x½r£”¦€ D2Z0Q&<4>2[TH'Æ –*oTµ>’@·#xµh«#{t‚s't0'©o¡p}s&Œ.´}s't0s&µ@µXoMm#x0ˆ‹ª}ˆ&||ˆŸ|¥sm|d—¤µht0«ˆ'm¨µh«ˆ“’Xs&Œ’Xˆ­vh’Xˆ­vPˆ't0ˆÁv@’w{}|o6ˆ&|dª· o>‹f‹{;m#«(©owv@’X«'©#ˆ‹owv@’ht· sm#|t0ˆ&s&Œ’o6‹fˆdr£”‰€n¹¦owv v@{Wˆ¨¿­{}s&Œ>o ’@·svŸ«(mµo tu‹fˆ§|ª·©o½vh’X«Œ6«¶(· s&m| ˆ“•#´t0ˆ­v v0o6«m «µYvX´ˆ&&o>µho> µ½{}m ’o6«ms&Œ¢‹fs'tŠˆtzv!¨s&m|t0«¶ˆ'mo6 ˆ&m&·‹fˆvYµh«t †‰ˆŸ·#|o6¶ §ˆ&Œ6Œ½vi~s&m­’Xo6x #"}Œ6ŒTˆ't0o>s&m©«t‹«mˆ%µh«t!yˆt½’½«(Œ6o}&ˆ&Œ>Œwvs&m|Áy’Xˆ&ˆ'ŒµsŸ“’X«t.t0ˆ&&ˆ´­’h«t µh«t.¶ˆ't‹ ŸˆŒTŒwv ¹ ÅnQ&Hz9;[6ZH'Æ%$ ˆ/|ˆ&‹«mvh’ht0s“’Xˆž’h©#s“’.©§{‹Ss&mfµh«ˆ“’XsŒ(’Xˆ­vh’Xˆ­vˆ“•#´t0ˆ­v v‰s't0«‹fs“’Xs­viˆ‡s'm#| € β v0o6‹{;Œ ’Xsm#ˆ&«{v0ŒM· o6mYyˆ'th’X«(Œ6o6~ž†‰ˆ'·|o6¶ s&m#|-¶ˆ't0‹ &ˆ&ŒTŒ½v s&m|s't0ˆ¤|ˆ'p«oT|«(µ € α ¹&b{}sm§’ho6µoT&s“’Xo6«(m«µ‡´«;v0o¸’Xoqp}ˆ¤&ˆ&ŒTŒ@v o6m|(oT&s ’Xˆ­vÎs'o6m|« «(µ¾´ti«­’Xˆ'o6m ˆ'•´t0ˆ§vzv0o6«m#~ ˆv0´ˆ&&o6s&Œ>Œ6· ª}ˆ“’(Pˆ&ˆ'm s&m| ˜˜x@˜—)Pˆ&ˆ'Šv ¹ &b{}s'm­’Xo¸’Xs“’ho¡pˆb€¦xwr.”¦€ &«mµ@o6t0‹Áv ’h©s“’’h©#ˆç©§{;‹fs&mµh«ˆ'’Xs'Œ’Xˆ­vh’howvˆ'•´t0ˆvzviˆv”çr „s&m| € ª±{’*m«’ β € α ‹Pˆ­v v0ˆ&m¶ˆt €*f»¹ I/85U[>9H4>85.Æ,+ {tžµho6m|(o6m¶;v%vh{¶¶ˆ#vh’.’h©s“’Œq«&s&Œ6ŒM· ´t0«|­{}&ˆ&|Áˆ­vh’ht0«(¶ˆmv!o6mµŒ¡{}ˆ&m&ˆ©­{}‹Ss&m’Xˆ­v@’ho6 {;ŒTs't |ˆ“p(ˆŒq«(´‹fˆm§’.’h©t0«{¶©Ás {’h«“to6mˆs&m#|S´s't0s&'t0o6mˆ‹fˆ&&©s&mowv0‹Évi~‹«v@’m«­’Xs ªŒq·É|­{t0oMm¶S’h©#ˆ‡´ˆ't0o6«|Á«(µ ‹fs'•o>‹fs&Œ’Xˆ­v@’Xo6“{}ŒTs'tv@{vi&ˆ'´’XoqªoTŒ>o¸’h·/’X«Sˆ'm#|«'tXoMm#ˆ%|(owvXt@{´’h«tzv¹. ˜.

(12)  

(13)    v@’htX«(¶ˆ'mv ©s'pˆ ªˆ&ˆ&mE’ht0sŸ|(o¸’hoq«(ms&Œ6ŒM· &«m;v0oT|ˆ't0ˆ&| µˆ&‹s&ŒTˆO©#«(t0‹«mˆ­v ª{’ s't0ˆ ´©·}v0o6«Œ6«¶oT&s&ŒTŒ>· o>‹´«t½’Xsm­’‰oMmSª(«#’h©$v0ˆ'•ˆvGs&m|å’Xst¶ˆ“’!v0ˆ pˆ't0s&Œ*‹Ss&ŒTˆ«(tX¶s'm;v ½¼Pˆvzvi~W˜°° ;š *So>Œwv vi«(m$s&m| b{*v@’Xs&µvzvi«(m#~ ˜°°˜ ¹ v@’wtX«¶ˆ'ms&“’ho6«mo½vf‹fs&oMmŒ6· ‹fˆ&|oTs“’Xˆ&|ª·s&'’ho¡ps ’o6«m«µç’(n« vX´ˆ&&o6µ@oT¨t0ˆ&&ˆ´’X«(tzv  € no>m ’Xs't¶ˆz’ΐ&ˆ'Œ6Œwv!

(14) € s&m#|

(15) € ~ ©o6¶©Œ6· ©«‹«Œ6«(¶«{v Œ6o6¶s&m|xo6m|­{}&oqª}ŒTˆ ’ht0s'mv0't0o6´’Xo6«(m µXs&“’X«tv t0ˆ'¶{}Œ6s“’Xo6m¶Y’h©#ˆ ˆ'•´t0ˆvzv0oq«m¾«µ¤v´ˆŸoTµoT-¶ˆ&mˆv ¹ .©ˆ v·m§’©#ˆ­v0owv«µ$ˆv@’htX«(¶ˆmv¤µwt0«‹ s&m|ti«(¶ˆ'moT ´t0ˆ& {tzv0«tzv¢owv&s ’XsŒ¡· ˆŸ| ª· ’h©#ˆ¾s't0«‹s ’Xs­v0ˆ¾ˆ&m&·‹fˆ¾&«‹n´ŒTˆ'• v0o¸’w{}s“’Xˆ&| oMm ’h©ˆ ˆm#|«(´Œ6s­v0‹fow t0ˆ“’hoq“{;Œ¡{}‹ «µGˆv@’htX«(¶ˆ'm#x@´t0«|­{}'o6m¶Â&ˆ&Œ>Œwvý¹ .©ˆÁ©­{}‹fsm s't0«‹s ’Xs­v0ˆÁowvb’h©ˆS´t0«|­{}z’G«(µ’h©#ˆ  xˆ“•«m;v ”çr „S¶ˆ&mˆŒ6«§s&ŒMo ±ˆ&|Áo6mS’h©ˆ ¯±¿˜ ¹ t0ˆ'¶o6«(m}¹;”‡r „S¶ˆ'mˆˆ'•#´t0ˆ­v v0o6«mÁo6m$‹fsm$owv!t0ˆ'¶{}Œ6s“’Xˆ&|Sª· |oMµhµXˆ't0ˆ&m­’f’ho>vzvh{ˆ&x0v´ˆ&&o>µhoT ´ti«‹«’Xˆ“tzvÁ{´;vh’wt0ˆ&s&‹ «(µ{moT¿­{}ˆ-µ@o6tzvh’$ˆ“•(«(mˆ&mŸ«|o6m¶ ¯  x½{}m­’htis'mv0ŒTs“’Xˆ&| t0ˆ'¶o6«mv«µW’h©#ˆ‡st0«(‹Ps“’Xs­v0ˆ%‹€ *S»vi~(ª{’’h©#ˆ‡¯±° ås&‹o>m#«Ss&&o6|;v ’ht0smv0ŒTs“’Xˆ&|´t0«­’Xˆ'o6mowv.’h©ˆv0s&‹fˆço6mfs&ŒwŒ ’ho>v vh{}ˆ­v ¹;œ0mÁ’h©ˆS©­{}‹fs&m¨‹fsŒTˆ’h©ˆSˆ&m&·‹fˆSowv/ˆ'•´t0ˆ­v vˆŸ| o6mÁ’Xˆ­v@’Xo>vi~.s&|(o6´«;v0ˆ’ho½vv@{}ˆ&~vŠo6m~.s&m|dª#t0s&oMm s'm#|¨s&Œ½vi«¥o6m¨ps't0o6«{v%µh«ˆ“’Xs&Œ’Xo>v v@{}ˆ§v zyo>‹´;v0«m ˆ“’Gs&Œw¹ ~ „„— ¹ v½’htX«¶ˆ'm¨Ÿ«(m#&ˆ&m­’ht0sz’ho6«m;v%o6md’h©ˆ Ó Ò§ö>Ò öMÒ ò öMÔ ò µhŒq{}oT| «µpstuoq«#{v s&|­{}Œ¸’f‹Ss&ŒTˆ-v´ˆŸoTˆvÁo6m&Œ¡{}|(oTm¶-’h©#ˆ©­{}‹Ss&m+s't0ˆ©o6¶©ˆ't’h©s&m o6m ´Œ>sv0‹fs&~ o6m|(oT&s ’o6m¶’h©#ˆ‡«&“{ttiˆ'm&ˆ%«µW’Xˆ§v@’ho6“{}ŒTs't‰ˆ­v@’ht0«¶ˆ'mSv·m§’h©ˆv0owv½¼Pˆvzv0~˜°° ;š +  ³P«(mm#ˆ&Œ>Œˆ“’£s&Œw¹ ~˜°°  ¹ s ’w{t0ˆ †‰ˆ'·#|(o6¶ &ˆ&Œ>Œwv s't0ˆ ’h©ˆ ‹Ss&o6m vi«#{t0ŸˆE«µ ’Xˆ§v@’ho6“{}ŒTs't¾ˆ§v@’ht0«¶ˆ'mv oMm ‹fs&‹S‹fs&Œwv ½¼Pˆvzvi~ ˜°° 0~ n©oMŒTˆ yˆ't@’X«ŒMon§ˆ&ŒMŒwv «(µ s&|­{;Œ ’$‹Sˆ&m|«Ym«’ ˆ“•´tiˆ­v v s't0«‹s“’Xs­viˆ-o6m v0o6¶moTµoT&s&m­’É¿­{}s'm­’Xo¸’hoTˆ­v ½ŽGt0«|o6ˆ$ˆ“’/s'Œ ¹¸~˜°°   £{#tmˆtˆ“’‚s'Œ ¹¸~˜°°˜ ¹ ”!«m­p}ˆ'tv0ˆ&Œ¡·~o6mmˆŸ«(m#s“’Xs&Œs&m|¤´t0ˆ'´{ª(ˆ't@’Xs&Œs&mo6‹fs&Œ@v o>‹f‹fs“’w{t0ˆ¨yˆ'tw’h«ŒMoŸˆŒTŒwvst0ˆÁsdv0«{t0&ˆf«(µGˆ­vh’ht«¶ˆ'mvi~žyˆ'th’h«ŒMoŸˆŒTŒwv/s't0«‹Ps“’Xs­v0ˆÁˆ'•#´t0ˆ­vzv0oq«m¤|ˆ&&Œ>o6mˆv |­{t0o6m¶S‹fs“’w{tisý’ho6«m ½r£s'·m#ˆ‡s&m#| n«{m¶ªŒ6««|~ „„¯š;y©st´ˆ%ˆ“’£s&Œw¹ ~(˜°°  ¹&€‚ˆ&&ˆ'm§’Œ¡·(~#’h©#ˆ%sŸªoTŒ>o¸’h·f«µ s't0«‹s“’Xo §s ’o6«m«µ¶ˆ't0‹ ŸˆŒ6Œwv!sm|ÉvX´;ˆtu‹ ©s­v.ª}ˆ&ˆ&m|ˆ&‹«mv@’ht0s ’Xˆ&|oMmps't0o6«{v!v´ˆ&&oTˆvoMm&Œ¡{}|oMm¶’h©ˆ ©­{}‹fs&m;¹©#ˆ­v0ˆ &ˆ&Œ>Œwvs'tiˆ¨s&m¢s&||o¸’Xo6«(ms&Œ%v0«{t0&ˆ$«µ/ˆ#vh’ht«¶ˆ'mvoMm¤’h©ˆ¨sŸ|­{;Œ¸’%’Xˆ§v½’howvX”žstt0ˆ&s“{+ˆ ’/s'Œw¹ ~ ˜°°  ¹ Ž‚ˆ­v0oT|ˆvbª}ˆ&oMm±¶Â­s´sŸªŒTˆÁ«µGˆ#vh’ht«¶ˆ'mv·#m­’X©ˆv0owv0~s&|­{}Œq’‰’Xˆ­vw’Xˆ­v/s't0ˆÁs&Œ>vi« ’Xs'tX¶ˆý’0v‚«(µGˆ­vh’ht0«¶ˆ'm¤s&“’hoq«(m}¹ .©ˆ‡´t0ˆ§v0ˆ&m§ˆ«µ €©s­vªˆ§ˆ&mPˆ&Œ>Œ*|«“{;‹Pˆm§’Xˆ&|ÁoMm$sŸ|­{;Œ¸’.’Xˆ§v@’Xˆ­vý¹

(16) € S©#sŸp}ˆ‡ª(ˆ&ˆ&mÁ|ˆ“’Xˆ& ’Xˆ&|Éo6mft0s“’ . HAL author manuscript inserm-00135609, version 1. .

(17) HAL author manuscript inserm-00135609, version 1. s'm#|‹«#{viˆÉ†‰ˆ'·|o6¶~byˆ't@’h«Œ6os&m#|¥¶ˆ't0‹ &ˆ&ŒTŒ½vns“’Gps't0o «#{vv@’Xs¶ˆ­v/«µ%‹Ss ’w{t0sý’hoq«(m}¹,©#ˆÉ´tiˆ­v0ˆ&m&ˆ$«(µ € ¤©sv%ªˆ&ˆ&m¤t0ˆ'´«tw’Xˆ&|¨oMm t0«|ˆm­’!†‰ˆ'·|oM¶Â&ˆ&ŒTŒ½v ½–*ohv©ˆ't/ˆ“’‚s&Œw¹ ~ „„™ ¹ €

(18) ~£ª±{’Gm«­’ €

(19) ¤©s'pˆ ªˆŸˆm |ˆ­vi't0o¡ª}ˆ&|¥o6myˆ't@’X«ŒMoq~£† ˆ'·|oM¶~s'm#| ¶}ˆ't0‹ §ˆ&ŒMŒwvP«(µG‹Ss ’w{t0ˆSm«m©­{}‹fsm ´tuo6‹fs“’Xˆ­v zyoTˆ't0ˆm;v/ˆ“’ s&Œw¹ ~ɘ°°¯ i~ds'm#|Oo6m ’h©#ˆ¾s&|­{;Œ ’¢‹fs&m ½¼Pˆ­v v0~Á˜°° š +  ³P«mmˆ&Œ>Œ ˆ“’ s&Œw¹ ~ɘ°°  ¹ .©ˆYt0ˆ­vh{;Œ ’0v«(µ o>‹f‹{;m#«Œ6«&s&ŒMo §s ’o6«mdvh’w{}|(oqˆ#v «(µ

(20) € do6mS’h©ˆsŸ|­{;Œ¸’‰©{}‹s&må’Xˆ­vh’ho½v s't0ˆŸ«(mµŒ6oT“’Xo6m¶¹ ©owv!t0ˆŸ&ˆ'´’X«t0~;o>µ ´t0ˆ­viˆ'm­’X~;v0ˆŸˆ‹Áv.tiˆ­v@’htoq“’Xˆ&|璽«P†‰ˆ'·#|(o¡¶f&ˆ&ŒTŒ½v ½r£ˆŒTŒTˆ“’hoTˆ'ts'm| Œqxi»/Œ6µ@·~˜°°° ¹ –*ˆ Îv@’w{}|o6ˆvs't0ˆ%s p}so6ŒTs'ªŒTˆ%«(m € ˆŸ•#´t0ˆ­v v0o6«måo6m‡’h©#ˆçµh«ˆ“’Xs&Œ’Xˆ­vh’ho>v ¹§œm‡’h©#ˆbt0«|ˆm­’X~ € o>vˆ'•´tiˆ­v v0ˆ&| o6mSµh«ˆ“’Xs&Œ†‰ˆ'·|oM¶~yˆ't@’½«(Œ6o}sm#|¶ˆ't0‹ &ˆ&ŒTŒ½v‰s&m|

(21) € So>mo6m­’Xˆ'tzvh’o ’o6s&Œ}&ˆ&Œ>Œwv ¹§œmtis't0ˆv@’w{}|o6ˆv&«m§ˆ'tXmoMm¶ ’h©ˆ©§{;‹fs&mÁµh«ˆ ’XsŒ’Xˆ­v@’Xo>v0~

(22) € dowvG|ˆ“’Xˆ&“’Xˆ&|So6mÁ¶ˆ't0‹~yˆ'th’h«ŒMo*s&m|Áo6m­’Xˆ'tv@’Xo¸’oqsŒ£&ˆ&Œ>Œwv!ªˆ“’(Pˆ&ˆ'm Ás&m| ˜° Pˆ&ˆ'Š;v «µ |ˆ'pˆ&Œ6«´‹fˆ&m­’fª{’

(23) € Àowv s'ª;vˆ&m­’  /s­vXŠˆŒTŒˆ“’ÉsŒ ¹¸~/˜°° šyoTˆ't0ˆ&mv¤ˆ“’ÉsŒ ¹¸~/˜°°¯š s'Šˆ'·s&‹fs%ˆ“’£s'Œw¹ ~˜°°  ¹ $ ©oTŒ>ˆfˆ­v@’hti«(¶ˆ'm ˆ&µ@µXˆ&“’0v‚«mdµhˆ&‹fs&Œ>ˆt0ˆ'´t0«|­{}“’ho6«m s't0ˆP’ t0s&|o¸’Xo6«ms&Œ>Œ6· Pˆ&Œ>Œ.Šm«m#~’h©ˆ&o¡t‚s&“’ho6«m;v%«m ’h©ˆ¢’Xˆ­v@’ho>v©s'p(ˆ+ª}ˆŸˆm «(mŒ6·¾t0ˆŸ­ˆ&m§’hŒq·Îˆ&Œ¡{}&oT|s“’Xˆ&|¾s&µ>’Xˆ'tvh’w{}|(o6ˆv «(m¶;ˆ&mˆ ’o6ŸsŒTŒM· ‹«|oMµXo>ˆ§|¾‹SoT&ˆ ŒTs&'Šo6m¶dµw{;m#“’Xo6«(m#s&Œ €  €G +  «(t

(24) €  €b +  wn«(t0sŸ'©~ „„—!«t o¸’h© |(owvXt@{´’oq«(m «µ ’h©ˆ ”çr „S¶ˆ'm#ˆ »%t +  w– owv0©#ˆ't!ˆ“’‰s'Œ ¹¸~ „„  0~ ½€‚«#ª(ˆ't@’0vX«(m ˆ“’‰s'Œw¹ ~ „„„ ¹”!s­v0ˆv@’w{}|o6ˆ­v «µ‹ˆ&mo¸’X© o6ms&“’Xo¡ps“’Xo6m¶‹P{’Xs ’ho6«(mv«µ € α «t”çr „¶ˆ'm#ˆ­vfs&Œ½vi« vh{¶¶ˆ­v@’ns$t0«(Œqˆ¨«(µnˆ­vh’ht0«(¶ˆmvo6m¢©­{}‹fs­m ‹fsv0“{}Œ6oMmˆµˆt@’ho6Œ>o¸’h· ”Gs't0s'mo£ˆ“’‰s&Œw¹ ~ „„™š«t0o>v0©o>‹ sˆ“’‰s&Œw¹ ~ „„¯š.y‹åo ’©$ˆ“’‰s&Œw¹ ~ „„— ¹–*ˆ  |s“’Xs ˆ“•owv@’å«(m+ˆv@’htX«(¶ˆ'moq¢ˆµhµXˆ&“’0v «(m ©§{;‹fs&m ‹fs­v0“{}Œ>o6mˆ¶«ms&|«¶ˆ'm#ˆ­v0owv ¹ ¦©#ˆs'ªo>ŒTo¸’@· «µ‡’h©#ˆ©­{}‹fs­m µh«ˆ“’Xs&Œ’Xˆ­vh’ho>vž’X«¤s t«‹s“’Xo ±ˆSsm|t0«¶ˆ'moTå´t0ˆŸ“{tzv0«tzv%oTv/s&Œ>v0«d{m&ŒTˆ&s'tý¹ $ ˆP’h©§{v%|ˆ&&oT|ˆ&|ɒ½«¤ˆ“•s&‹o6m;ˆ ’h©ˆ%ˆ •´t0ˆ­v v0oq«m«µª«’h© € sm|s't0«‹Ps“’Xs­v0ˆb´ti«­’Xˆ'o6m;vsm|勏€ *S»voMm’h©#ˆç©§{;‹fs&mµh«ˆ“’Xs&Œ’Xˆ­vh’ho>v {´’X« ’h©ˆ$µ@o6ms&Œ%v@’Xs'¶ˆ­vP«(µ/|ˆ'p(ˆŒq«(´‹fˆm§’b’½«-|ˆz’Xˆ't‹o6mˆ ©ˆ“’h©#ˆ't%’h©ˆd©§{;‹fs&m¢µh«ˆ ’XsŒ’Xˆ­v@’ho>vowvP&s'´s'ªŒTˆ¨«(µ ˆ­vh’ht«¶ˆ'mÁ´t0«|­{}ý’hoq«(m$s­v’h©#ˆs&|­{;Œ ’¶#«(m#s&|;¹ $ ˆsŒwvi« o>v0©ˆ&|S’h«$o6|ˆ&m­’XoMµw·Á’h©ˆ&ˆ&ŒTŒq{}ŒTs't’Xs't¶ˆz’0v!«µ’h©#ˆ Œ6«&s&Œ>Œ6·¨´t0«|­{}&ˆ&|¨©#«(t‹P«(mˆ­vçsm#|ɒh©ˆ’Xˆ&‹´«(tisŒ*t0ˆ&ŒTs“’ho6«mv0©oM´¤ªˆ“’(Pˆ&ˆ'mÂv@{v&ˆ'´’Xo¡ªo6Œ>o¸’h·d’X«¨©#«(t‹P«(mˆ s&“’hoq«(m#~ˆ­v@’hti«(¶ˆ'm¤´tX«|­{}z’ho6«mÂsm#| vh’Xs'¶ˆ­vn«(µ‚«(tX¶s'm«¶ˆ'mˆv0owv ¹ ©#ˆ {vˆ$«(µ%o6‹f‹P{}m«©owv@’X«'©ˆ&‹fo½vh’ht· o¸’h©$v´ˆ&&oTµoT‡s&m­’Xo¡ª«|(oqˆ#v‰s&Œ>Œq« Pˆ&|å{v¦’X«S´tX«po6|ˆ‡ˆ'po |ˆ'm§ˆ‡µh«t’h©#ˆ‡§s'´sŸo ’@· «µ£ˆ#vh’ht«¶ˆ'm$v·m­’h©ˆ§v0o@v —.

(25) HAL author manuscript. «µP’h©#ˆ©­{}‹fsm µh«ˆ“’Xs&Œ%¶«(m#s&| s&m|-’X« o6|ˆ&m§’o6µw· ’h©ˆ&ˆ&Œ6Œq{}ŒTs't¨v@{ª´«´{}Œ6s“’Xo6«(mv$oMmp(«Œ¡p}ˆ&|;¹ $ ˆ¢s&Œ½vi« |ˆ“’Xˆ&z’Xˆ&|d’h©ˆÁŸˆŒTŒ¡{;ŒTs'tb’Xs'tX¶ˆ“’0v/«µbˆ§v@’ht0«¶ˆ'mvçsm#| ’h©#ˆoTtbps't0oTs“’Xo6«mvn|­{t0oMm±¶¥’Xˆ­vh’ho6“{}ŒTs't/|ˆ'p(ˆŒq«(´‹fˆm§’¹ + {to6‹S‹{;m#«(©owvh’X«'©#ˆ&‹åoT&s&Œ;tiˆ#vh{;Œ ’0v«mS´ti«­’Xˆ'o6mÁˆ'•´t0ˆ§vzv0o6«m fˆt0ˆ‡Ÿ«(mµho6tu‹fˆ&|媷’h©ˆ‡µho6m|(o6m¶$«µ’h©ˆ &«t@tiˆ­v´«m|o6m¶€ *S»Y‹fˆ­v viˆm±¶ˆ'tzv ª·Pt0ˆ&s&Œ’o6‹fˆžr£”¦€¹. inserm-00135609, version 1. D NÐÇ!ÅuNnFND ÇGÐ     Ð!4>HHz9Q§H –*o6µ>’@·(xiµh«{t‰s't0'©o¡p}s&Œµh«(t0‹«ŒqxiµXoq•}ˆŸ|å´s't0s&µhµo6mxˆ&‹ª}ˆ&||ˆ§|Sµh«ˆ“’XsŒ(’Xˆ­vh’Xˆ­v,ˆt0ˆPviˆ&Œ>ˆŸ“’Xˆ&|Sµwt0«‹¾’h©ˆ/«t¶s'm ªs&m±ŠE«µ¨’h©ˆ r.s ’h©«Œ6«¶· œumv@’Xo¸’w{’XˆY«µdŽ‚s't0o ÚvlPmoqpWˆ'tzv0o ’@· s&µ>’Xˆ't¢s'´´ti«#p(sŒ$«µ¨’h©ˆYŒ6«§s&Œ$ˆ“’h©oT&s&Œ &«‹‹So¸’w’Xˆ&ˆ±¹ ˆ­v@’Xˆ§v%µwt0«‹ µh«ˆ ’w{v0ˆ­v Po¸’h©ÂsŸªm#«(tX‹s&Œ¦Š}s't·#«#’w·±´ˆ­v/«t/‹s&'t0«;v0Ÿ«(´o6Ás&m|¤©o½vh’X«(Œq«(¶o6&s§Œ s“ªm#«(t0‹s&Œ>o ’oTˆ­v ˆt0ˆ¤ˆŸ•(&Œq{}|ˆ&|;¹ *S«t‹s&Œ/s&|­{}Œ¸’©§{;‹ s'm ’Xˆ§v@’Xˆ­vi~b'·#ŒTo6m¶ «ps't0oTˆv0~Gˆm#|«(‹fˆ“’htXo6ss&m| ´«t0'o6mˆ%«ps't0o6ˆv Pˆ't0ˆž{viˆ&|s­v.´«;v0o¸’ho¡pˆ%&«m­’hti«(Œ>vý¹ yms'´xµwt0«§ˆ'm’Xˆ­vh’Xˆ­vµwti«‹ ~˜—~˜;¯s'm#|S ¯ ˆ&ˆŠxiµX«ˆý’w{viˆ­v‰«#ª±’Xs'o6mˆ&|Sµht0«‹À’h©ˆb’howvzv@{}ˆ%ª}sm±ŠÁ«µ’h©ˆ r£s“’h©«Œ6«¶(·Pœm;v@’Xo¸’w{’Xˆ/«µŽ‚s't0o Úv.lmo¡p}ˆ'tzv0o¸’h· ˆt0ˆ‚{*v0ˆŸ|Sµh«(tt0ˆ&s&Œ’o6‹fˆ‡¿­{}s&m§’o¸’Xs ’hoqp(ˆç€¦xwr.”¦€n¹ *f«(tX‹s­Œ µwt0«§ˆ&m©­{}‹Ss&m´ŒTs§&ˆ&m­’Xs&~s&|­{}Œ¸’’Xˆ­v@’Xˆ­vs'm|'·§ŒMo6m¶ ˆm|«‹ˆ“’htXo>sPˆ't0ˆb{v0ˆŸ|Ss­v‰&«m­’htX«(Œwvý¹.©ˆ‡©§{;‹fs&m v0s&‹´Œ>ˆ§v ˆt0ˆSµwt0«‹ sf|ˆ­&ŒTs't0ˆŸ|ɒoTv v@{}ˆSŸ«Œ6Œ>ˆŸ“’oq«(m¤s§&Ÿ«(t0|o6m±¶d’X«d–t0ˆ'm#©¨ªo6«ˆ“’h©oT&s&ŒŒ>s 

(26) m 瘰°—x  °°;¹ NP5WZi4>c8g4>Q&H o¡¶©§’ |(o6µµXˆ't0ˆ&m­’ s'm§’o¡ª(«|o6ˆ­vPˆ't0ˆ¥{vˆ&| ž´«Œq·(&Œ6«ms&Œsm­’Xo6x½r*—;¯±°v0& ½r*—;¯±°Yv0oT|ˆ¢©#s&oMm &Œ>ˆŸsŸp(s'¶ˆ  ½¼Ps'm­{Š«¶Œ¸{ ˆ“’‰s'Œw¹ ~ „„°0~;sm­’ho6x ­¼ y³ X x½Ž‚ˆ“’Xs&x@©·#|t0«#•·vh’Xˆ't0«o6|x|ˆ&©·|t0«¶ˆ'm#s­v0ˆ ½³‡{´«m­’‰ˆz’sŒw¹ ~ „„°0s'm§’oqx½r*—;¯±° ™ ½r*—;¯±° ™s&Œ¡´©#s¥©·(|t0«#•·ŒTsv0ˆ  ½n«‹oMms&‹fo%ˆ“’Ps&Œw¹ ~ „  0~Gs'm­’Xo6xs'ti«(‹s ’Xs­v0ˆ  + v0s Ps$ˆ“’/s&Œw¹ ~ „  ™ns&m­’Xo6x»‡m§’ho6x½#"}Œ>ŒTˆ't0oTs&m¥¼P«(tX‹«(m#ˆ

(27) @»%¼  @no6m|¶oMµ>’v/t0ˆ­vX´;ˆ& ’hoqp}ˆ&Œ6·¢«µž³nt‡œ ¼Ps'm­{Š«¶Œ {}~‡”!«Œ6ŒTˆ'¶ˆ¢«µ u{}|ˆ&s¢s&m| ys‹fs't0o6sŸ~çœzvXt0s§ˆ&Œ6~‡«µår*t ns'mx@†.{{ .©ˆ&~‚†‰s'p(sŒ%lmo¡p}ˆ'tzv0o ’@·(~ ”!s&ms&|s&~¢«µ-r*t y s'Šˆ&‹«to6~¥¼o t0«Wv0©oT‹fs lmo¡p}ˆ&tzv0o¸’h·#~ s'´s&m~¢«µ-r*t  + v0s ås&~¥oT©o6¶s&m ¯.

(28) HAL author manuscript. lnmoqp}ˆtzv0o¸’h·~blÁy»/~‡s'm#| «µ³t * ³o”žŒTˆ&‹fˆ&m­’Xˆœ(*$y €! l —„ ”!ŒTs‹fs'th’X~‚–tis'm&ˆ!$sm§’oqx&x@Šo¸’ ½³Ps'Š«”‰·§’X«‹s“’Xo6«m~ /Œ6«Wvh’ht@{´~W³Ps'm#ˆ‹fs'tXŠbs ’.’h©ˆ  °°°~ ¸ °°°~  °°°~ ¸™°°~ ޗ°°°~ ژ°° |oMŒ¡{’Xo6«mvtiˆ­v´ˆ& ’o¡pˆ&Œ6·~s&m|Á‹«(m#«&Œ6«ms&Œ*sm§’ho6x

(29) € 0&Œ6«mˆ ³f¯³sŠ«”·­’X«‹fs“’ho6«m!s&m#|Ásm§’oqx €

(30) ~ |o¡t0ˆ&“’XˆŸ|ds'¶s&o6mvh’¦’h©#ˆ β o>vi«µh«(tX‹ w”ž» „™—~¦yˆ'ti«­’Xˆ&‡† £³ ¹ + •µh«t0|Sl‡ Gs“’.’h©#ˆ ޘ°dsm| ڗ° |oMŒ¡{’Xo6«mv.t0ˆ§v´ˆ&“’Xo¡pˆ&ŒM·W¹. inserm-00135609, version 1. J Jd95834>HuZi8U&3Q&Jd4THuZ<zÊ GŽ t0o6ˆ&µŒM·#~¯‹xw’h©o>ŠÉ’Xo>v v@{}ˆSviˆ&“’Xo6«(m;vPˆ't0ˆ|ˆ'´st0s&µ@µo6mo §ˆ&|$sm#|Étiˆ©·(|t0s“’Xˆ&|Sª·¤v@{}Ÿ&ˆvzv0o¡p}ˆPª(s“’h©;vG«(µ ’h«Œ¸{}ˆ&mˆ sm#|¶t0s&|ˆ&|¢s&ŒT&«©«ŒwvPsm#|-v@{ª ˆ­ ’Xˆ&|¥’h« ¯¤‹o6m-‹oT't0«PsŸp(ˆ¨s&m­’Xo¡¶ˆ&mt0ˆ ’hto6ˆ'ps&Œbo6m¢´¼ ƒ &o¸’ht0s“’Xˆ ª±{;µhµXˆ't ¹ »‡µ>’Xˆ't Ÿ««Œ6oMm¶ s&m| ¯ ‹So6m ´t0ˆŸx@o6m“{ª(s“’Xo6«(m o¸’X© s ªŒq«'Šo6m¶ viˆ't@{‹ ½³Ps'Š«”‰·§’X«‹s“’Xo6«m0~v0Œ6o>|ˆv Pˆ't0ˆÁo6m“{ªs“’Xˆ&| o ’h©d’h©ˆS´t0o6‹fs't·¤s&m­’Xo¡ª«|(oqˆ#vç«#p(ˆ'tmo6¶©§’‚s“’G

(31) — z” o6m¤s ©­{}‹SoT| &©s&‹ª}ˆ't ¹ÀŽ‚«{m| o6‹f‹P{}m«¶Œ6«#ª±{;ŒTo6m;v fˆ&t0ˆ t0ˆ“pˆŸsŒTˆ&| o¸’X© s vh’ht0ˆ'´§’Xs“po6|oMmx@ªo6«’ho6mx ´ˆ't0«•·#|s­vˆ&xs&‹o6m«ˆ“’h©·ŒT§s't@ªs §«ŒTˆ‡Šo¸’ ½†Gy»bŽ *~}³Ps&Š«”¦·§’X«‹s“’Xo6«(m !s&§&«t0|o6m¶S’X«Á‹fsm§{;µhs§“’w{tiˆ't Äwv o6m;v@’ht@{} ’ho6«(mv ¹ /I 895;Z04T5`å8È£4>J$Jd958HuZi24>5Q&g$U&Q'[6[TH »b’fŒ6ˆ&sv@’ v0oq•+—°• ´«ˆtSµho>ˆ&ŒT|v ˆ'tiˆ|oM¶o¸’Xo §ˆ&| µh«(t ˆ&s&'©v0s&‹´ŒTˆ Po¸’©+s&m  ¹Þ˜¾y´«­’fv0«µ>’(st0ˆ &s&‹ˆ'tis#½³oTs'¶m«;v@’hoT¤œm;v@’ht@{‹Pˆm§’0vSœXm¹¦ œ0~žlÁy»  ¹ .©ˆ|o6¶o ’XsŒ/o6‹fs'¶;ˆ§vPˆ't0ˆ¨’ht0s'mv0µXˆ'ttiˆ&| «m s &«‹´{’Xˆ'tSvi't0ˆ&ˆ&m sm#|¢sd¶t0oT| svSvh{´;ˆtuo6‹´«;v0ˆ&|¥{*v0o6m¶»|«ªˆÉr£©«’h«;v©#«(´”%y˜ v0«µ>’(st0ˆ¹©#ˆ ´ˆ't0Ÿˆ'm­’Xs'¶ˆn«(µ!v@’Xs&o6mˆ&|ÁŸˆŒTŒwvGsm#|å’h©ˆo6m­’Xˆ&m;v0o¸’h· «µžvh’Xs'o6mo6m¶$«µˆŸs&&©å’Xˆ­vh’o6 {;ŒTs'tbvh{ª#´«(´{}Œ6s“’Xo6«mPˆ't0ˆ ˆ“p(sŒ¡{}s“’XˆŸ|nªŒTo6m|(Œ6·ª·’(P«Po6m#|ˆ'´ˆ&m|ˆm§’*«ª;v0ˆt@pˆ't vý¹ ÅnQ&2[Zi4>J$QbŏÐVI%Å y´ˆ&&o6µoT ¶ˆ&m#ˆˆ'•´t0ˆ§vzv0o6«m Ps­vf¿­{s&m§’hoMµXo>ˆŸ| ª ·t0ˆ&s&Œb’ho6‹fˆ £r ”€¹ ¦«­’XsŒ € *S» s­v o½vi«Œ6s“’XˆŸ|-µwt0«‹ µwt0«§ˆ&m v0s&‹´Œ>ˆv ª· £€Gœ  + † t0ˆŸs'¶ˆ&m­’ @ œm§po¸’ht0«¶ˆ'm &s Ÿ&«(ti|oMm±¶ h’ « ’h©ˆ ‹s&m­{}µsŸ“’w{t0ˆ't Äwv ƒ.

(32) t0ˆ&Ÿ«(‹‹fˆ&m|s“’Xo6«mv ¹€ *S»Î&«m&ˆ&m­’ht0sz’ho6«m Ps­v‚|ˆ“’Xˆ't‹fo6mˆ&|ɪ·¤‹fˆ&sv@{t0o6m¶ sŸª}v0«t@ªs&m#&ˆSs“’‰» ›à s&m| » › o¸’h© st0s“’ho6«¨«µ ¹  «(t!©o¡¶©ˆ'tý¹%.©ˆSo6m­’Xˆ'¶t0o¸’h·$«µ¦€ *S» Psvžpowvh{s&Œ6o ˆŸ|d«m$s'¶}s't0«;v0ˆ¶ˆ&Œw¹% « ¶ «µ ’½«­’Xs'ŒÁ€*f» Pˆ't0ˆ vh{ªˆ§“’Xˆ&| ’½«Î³*fs­v0ˆYœ’ht0ˆŸsý’h‹ˆ&m§’ w³ *fs­v0ˆYœ¢»/‹´ŒTo6µoT­s ’ho6«(m %t0s&|ˆ ´t0«&ˆ&|­{t0ˆ @œm§po¸’ht0«¶ˆ'm ns'm#|¥’h©ˆ&m¤t0ˆ'pˆ'tzvˆS’ht0s'mv0't0o6ªˆ&| o ’©¤˜°°¥{mo¸’vn«µbt0ˆ'p(ˆ'tzvˆS’ht0s'mvtuo ´’Xs­v0ˆ {v0o6m¶Át0s&m#|«‹ ©ˆ'•}s&‹fˆ't´to6‹fˆ't v y#{´ˆtzv0't0o¡´’Šo ’  ¹­r£”¦€‡vˆt0ˆ‡´ˆ't0µh«t‹ˆ&|o ’©f˜°°m¶$“³*S» oMm ’h©ˆ´t0ˆ§v0ˆ'm#­ˆ«µ¿­r£”¦€  sv@’Xˆ't‹o¡•$r.Œ¸{*vbµh«t/y·ªt çtiˆ&ˆ'mÁœ  {tX«(¶ˆ'm§’Xˆ&&~yˆt0s'o6m¶~;Ž%ˆ&Œ¡¶o¡{;‹  &«m­’Xs'o6mo6m¶Á °°m­ «µv´ˆ§&o6µoTç´t0o>‹fˆ'tv ¦s“ªŒTˆ  ¹­€‚ˆ&s&Œ’o6‹fˆ‚r£”¦€ fs§vŸs'tt0oTˆ&|S«{’£«må»%ŽGœ™°°° yˆ&¿­{}ˆ'm#­ˆ ³ˆ ’Xˆ&“’h«t @»%´´ŒMoTˆ§| Ž‚o6«Wv·}v@’Xˆ&‹Áv0~–*«;v@’Xˆ t”žo¸’h·#~¢”ž»  ¹d–*«t vh’Xs'm|st0|vY´tiˆ'´s't0s“’hoq«(m#~ s&‹´Œ>oT&«mvPˆ't0ˆÉvh{ª}&Œ6«mˆŸ|do6m­’X«d´  .xˆ&s­v· ´ŒTs­v0‹foT| @œXmpo¸’ht0«¶ˆ'mGs'm#| viˆ&¿­{}ˆ&m&ˆ&|S’h«¨«(mµho6tz‹ ’h©ˆ o6|ˆ&m§’o¸’h· «(µ$ˆŸs&&©¾µwtzs¶‹fˆ&m­’¹y­’Xs'm#|s't0|v “{t@pˆ§v

(33) ˆ'tiˆ-¶ˆ'mˆt0s“’Xˆ&| {v0o6m¶ vˆtuoqsŒf|o>Œ¡{’ho6«m;v¤«µ Œ>o6mˆ&stuo §ˆŸ| vh’Xs'm|st0| ´Œ>sv0‹oT|Wvý¹¥»/Œ>Œ v0s&‹´Œ>ˆ§v s&m| v@’Xs'm#|s't0|v Pˆ't0ˆ s&‹å´Œ>oTµ@oTˆ§| o6m |­{´ŒToT&s“’Xˆ¹ »/‹å´Œ>o6µoT§s“’ho6«m¤«µt0o¡ª«;v0«‹s&Œ  y fs§vž{*v0ˆ&| s#v‚oMm§’Xˆ'tm#sŒŸ«(m§’ht0«(Œ.µh«t%|s ’Xsåm«t‹s&ŒTo ±s“’hoq«(m}¹€/ˆ­vh{;Œ¸’v s't0ˆ ‹ˆŸsm y  «(µ$s ’¨Œ6ˆŸs#vh’S’(n«¾o6m|ˆ'´ˆ&m|ˆ&m§’ s'ms&ŒM·}vˆ­v¤«µ$s“’$Œ6ˆ§s­v@’Á’(n«¾|o6µµXˆ't0ˆ&m§’$t0ˆ“pˆtzv0ˆ ’ht0s'mv0't0o¡ªˆŸ|¥v0s&‹´ŒTˆ­vý¹(€‚ˆ&ŒTs“’o¡p(ˆSˆ'•´t0ˆ§vzv0o6«m$«µs¶oqp}ˆ&mÁ¶ˆ&mˆowv%ˆ'•´tiˆ­v v0ˆ&|$sv’h©ˆt0s“’hoq«

(34) s“’T’h«‹«Œ6ˆv «µvX´ˆ&&o>µhoTb¶ˆm#ˆ“ÌhµXˆ‹/’X«‹«Œ6ˆ%«µ  y ¹ . . HAL author manuscript. .  . inserm-00135609, version 1.  

(35).  . . nQ&<'4>ÈX4>UŸ2Z04>85$8È Z03Q%4T5WZiQ&`<'46Z@Ê 8È Z04THzH9Q%H2JdK;[TQ&H .©ˆSv0ˆ&ŒTˆ&“’Xˆ&|Áµh«ˆ“’Xs'Œ;’Xˆ­v@’Xˆ§v©sŸ|dsm«t0‹s&Œ ‹«t´©«Œq«(¶· o ’h©¨v0ˆ&‹So6mo>µXˆ't0«{v¦’w{ª{}Œ6ˆv!Ÿ«(m;vh’o¸’w{±’Xˆ&|媷 yˆ't@’½«(Œ6os&m|S¶ˆtu‹ &ˆ&ŒTŒ½v%viˆ'´s't0s ’Xˆ&|媷$o6m­’Xˆ'tzvh’o ’ho>s&Œ’Xowvzv{}ˆo6m&Œ¡{}|(o6m¶$µh«ˆ ’XsŒ†‰ˆŸ·(|(o6¶$&ˆ&ŒTŒ½vo¸’X©St0«{m| m­{}&ŒTˆ&o;s&m#|ås'ª±{;m#|sm§’£“·§’X«(´Œ6sv0‹ s&m|´ˆ't0o¸’w{ª±{;ŒTs'tˆ&Œ6«m¶s“’Xˆ&|‡†‰ˆ'·#|(o6¶f&ˆ&Œ>Œ´t0ˆ& {tzv0«tzv ¹ »v¨sµ>{t@’h©ˆ'tÁp}s&Œ6o>|s“’ho6«m«µå’h©#ˆ-o6m­’Xˆ'¶t0o¸’h·«µ’h©ˆ-µX«ˆý’Xs'Œ%’Xˆ­vh’Xˆ­v0~ˆŸs&'©¾vs&‹å´ŒTˆ Ps­vÂv@’w{}|oTˆ&| ª· o>‹f‹{;m#«'·§’X«©ˆ&‹o½vh’ht· o¸’X© PˆŒTŒTx&©s't0sŸ“’Xˆ't0o §ˆ&| s&m­’Xo¡ª«|(o6ˆ§v¤t0ˆ&&«¶mo ­o6m¶EvX´ˆ&&o>µoT ‹SstŠˆ'tzv«µ †‰ˆ'·|o6¶~yˆ'tw’h«Œ6o;s&m|¶ˆ't0‹ &ˆ&Œ6Œwv ¹ .©ˆåoT‹S‹{}m«ˆ“•´t0ˆ§v v0o6«(m$´s“’w’Xˆ'tXm$«(µ.’h©ˆSv@’Xˆt0«(oq|«(¶ˆ'moTfˆm &·‹Sˆ§v%o6mp«Œ¡pˆŸ| o6m s&m|t0«¶ˆ'm¤v·m­’h©ˆ§v0o@v . ™.

(36) HAL author manuscript inserm-00135609, version 1. r*—;¯±°v0&Ÿ~ ­¼ y³ s&m#|år —;¯±° ™

(37) ½{tXt0s'·$ˆ“’‰s&Œw¹ ~;˜°°° Ps­v¦{viˆ&| ’½«dˆ •s&‹So6mˆç’h©#ˆPµh«ˆ“’Xs&Œ;†‰ˆ'·|oM¶ &ˆ&Œ6Œ;´«´{;Œ6s ’o6«m;¹§–*«ˆ ’Xs'Œ yˆ'th’h«ŒMoW&ˆ&Œ>Œwvo6m­’Xˆ¶tuo ’@· Ps­v‰ˆ#vh’ho6‹Ss ’Xˆ&|Pª· ˆ'•´t0ˆ§v v0o6«mf«(µ.»%¼P~;µ>{;m#“’ho6«ms­Œ ‹fs'tŠˆ't‰«µyˆ't@’X«Œ6o&ˆ&Œ>Œ|o6µµXˆ't0ˆ&m­’Xo6s“’Xo6«måtiˆ­v´«m;v0o¡ªŒ>ˆn«(µ Â{;ŒTŒ>ˆtuoTs&mf|­{}“’0vt0ˆ'¶t0ˆ§vzv0o6«m´t0«|­{}&ˆ&|Sµwti«(‹ ’h©ˆ  ˆ§ˆ'Š$«µ.¶;ˆ§v@’Xs“’ho6«mw€%s 0´ˆ't@’Xxw³ˆç ˆ'·­’0v ˆ“’‰s&Œw¹ ~ „„„ ¹”žxhŠo¸’X~(’h©ˆfy#’XˆŸˆŒµXs&“’X«ttiˆ&&ˆ'´§’h«t s§v {v0ˆŸ| ’½« ˆ“p(s&Œ¸{}s“’Xˆ ¶ˆ't‹ ŸˆŒTŒwv ½€‚«#ªo6m;vi«(m ˆ ’ sŒw¹ ~À˜°°  ¹ »/ŒMŒ ‹fs'tŠˆ'tv ˆt0ˆ ˆ'ps&Œ¡{}s“’Xˆ&| v0ˆ&‹oT¿­{s&m§’ho¸’Xs“’ho¡pˆ&ŒM·W¹!ys&‹´Œ>ˆ§vSŒTs&'Šo6m¶«(m#ˆ¨«tå‹P«(t0ˆ¨‹stŠˆ'tzvP«(t Po¸’h©¢s&ms'ªm«t‹s&ŒG¿­{s&m§’ho¸’@· «µ o>‹f‹{;m#«(´«;vo¸’Xo¡pˆ¢&ˆ&ŒTŒ½v µh«(t’h©ˆ¢µh«ˆ“’XsŒ/s'¶ˆ ½{tXt0s'· ˆ“’åsŒ ¹¸~b˜°°°i~ ½¼s ªˆ't@’刓’fs&Œw¹ ~b˜°° Pˆ't0ˆ ˆ“•(Œ¡{}|ˆ&|µwt0«‹Y’h©#ˆ‡v@’w{}|·;¹ œ0‹‹‡{;m#«Œ6s'ª}ˆ&Œ6oMm¶$µh«t’h©#ˆPvh’Xˆ't«o6|«¶ˆ'moTˆ&m&·‹fˆvr*—;¯±°vi& w– o6¶ »/~(Ž‚~;”bš³ 0~; ­¼ y#³ w– o6¶  ~ –*~ ‡~ ¼ žr*—;¯±° ™ #w–o¡¶¤˜»/~ Ž‚~¦”!~ ³  s­vçs'Œ fs'·;v/Œ6«&s&Œ>o §ˆŸ|¥o6md’h©ˆÁ'·§’X«(´Œ6sv0‹ «µGo6m­’Xˆ'tzvh’ho¸’Xo6s&Œ &ˆ&Œ6Œwv ¹  P«‡’w·´ˆ§v«µ o6‹f‹P{}m«´«;vo¸’Xo¡pˆ%&ˆ&Œ>ŒwvŸ«#{}Œ6|Pª(ˆ‡|o>vh’o6m¶{}owv0©ˆ&| ­´«Œ¡·¶«ms&ŒT~ o ’h©t0«{m|m­{}&ŒTˆ&o s'm#| s'ª{}m|s&m§’¤'·§’X«(´Œqs#v0‹ &«tt0ˆ­vX´«(m#|oMm±¶À’X« µh«ˆ“’Xs Œå†‰ˆ'·(|(o6¶Î­ˆ&Œ6Œwv¢s&m#|À´ˆ't0o¸’w{ª±{;ŒTs'ti~Sˆ&Œ6«m¶}s“’Xˆ&| †‰ˆ'·|o6¶ŸˆŒ6Œ´t0ˆ&“{tv0«tzv o¸’h©Âv0‹s&Œ>ŒTˆ't/m­{}&ŒTˆos&m#| v§s'm§’@· '·§’X«(´Œ6s­v0‹$¹œu‹‹‡{}m«Œ>s'ª(ˆŒTŒ6oMm¶Âo6m­’Xˆ&mv0o¸’h· Ps­v$&«mvh’Xs'm­’’h©tX«{¶©«{’fµh«ˆz’Xs'Œb’Xˆ­vh’hoT“{;ŒTs't$|ˆ pˆ&Œ6«´‹ˆ&m­’ª{’n’h©ˆm­{}‹ª}ˆ't$«µSo6‹S‹{}m«´«WvXo¸’o¡p}ˆ &ˆ&Œ6Œwv¦pstuoTˆ&| @–*o6¶S »  ¹&–*o>µ>’h·´ˆ't‰&ˆ&m­’£«(µ*o6m­’Xˆ'tzvh’o ’o6s&Œ}§ˆŒ6Œwv,ˆt0ˆçŒTs'ª}ˆ&Œ6Œ>ˆ§|s“’’h©ˆ%µh«{t@’Xˆ&ˆ'm§’h© ˆŸˆ'ŠÁ«µ µh«ˆ“’Xs&Œ%Œ>o6µˆŸ~ X–*o6¶ ˜» å’h©#ˆo tÁm­{}‹Pª}ˆtS´}ˆ&s'Šˆ&| st0«#{m|¢’h©ˆ  x „  fˆ&ˆŠ ½–*o6¶ ˜(Ž ’X« |ˆŸ't0ˆ&s­viˆ s&µ>’Xˆ't Ps't0|vý¹.©ˆ¥ŒTs'ªˆ&ŒTŒ>ˆŸ| o6m§’Xˆ'tzv@’Xo¸’hoTs&Œ%&ˆ&ŒTŒ½v mˆ'pˆ't §«(‹´ŒTˆ“’Xˆ&Œ¡·+|(owvs'´´ˆ&st0ˆ&|~b©«Pˆ“pˆ'ti~bs“’n˜  x ¯ Pˆ&ˆ'Š;v‰«µs'¶ˆ/«(mŒ6·ÁµXˆ  oT‹å‹{}m«´«Wv0o ’o¡pˆ/§ˆ&ŒMŒwv &«#{}ŒT|Pª}ˆ/«#ª}vˆ't@p(ˆ&|Éo6m s‡t0ˆ&|­{}&ˆŸ|SoMm§’Xˆ'tzvh’o¸’Xo6s&Œ.v´s&§ˆ ªˆ ’(ˆ&ˆ&m‡’h©#ˆ‡v0ˆ&‹o6moTµˆ'ti«#{v’w{ª{}Œ6ˆv½–*o6¶˜³  ¹ .©ˆ‡vh’hs&o6mo6m¶So6m­’Xˆ'm;v0o ’@· sv ’h©#ˆ‡v0s&‹fˆ¹ »%¼ ˆ'•#´t0ˆ­v v0o6«m sv/Œ6«&s&Œ>o §ˆ&|d’X«d’h©ˆÁ'·§’X«(´Œ6s­v0‹ «(µGoMm§’ht0s“’w{ª±{;Œ6styˆt@’X«(Œ6o‰&ˆ&Œ>Œwvns&m|¤&«m;v@’Xs'm§’hŒM· µh«{;m#| s ’ÁsŒMŒnµh«ˆ“’Xs&Œ/s'¶ˆ§v$ˆ'•}s‹o6mˆ&| @–*oM¶ ˜ ~‚–*~ /~b¼ s'm#|+–*o6¶  ¹ ‡ˆ'tX‹ sm#|¾yˆt@’X«(Œ6o/§ˆ&Œ6Œ@v t0ˆ'´tiˆ­v0ˆ'm§’Xˆ&|s'ª«{’ ˜;¯  sm|ƒ¯  «(µ;’h©#ˆço6m­’htis“’w{ª{}ŒTst.´«´{Œ6s“’Xo6«mt0ˆ­vX´ˆ§“’ho¡p}ˆŒ¡·W¹¦©#ˆ%&«{m­’XoMm±¶ fs­v ´ˆ'tµh«t0‹ˆ&|$s§&&«t0|o6m¶Á’X«dm­{}&Œ6ˆ§s'tG‹«(tX´©«Œ6«¶·$s­v’h©ˆ´t0«•o6‹åo ’@· «µ.’h©ˆ&ˆ&ŒTŒ½v‚‹SsŸ|ˆåo¸’ |(o6µµXo> {;Œ¸’’X« |o>v't0o6‹So6ms“’Xˆ¥’h©ˆ¥’(n« ´«´{Œ6s“’Xo6«m;vɪ·»b¼ ˆŸ•#´t0ˆ­vv0o6«m «mŒM·}¹%”!x@Šo¸’Áo6‹f‹P{}m«ˆ“•#´t0ˆ­v v0o6«m sv Œ>oT‹So¸’XˆŸ| ’½«d’h©ˆÁ‹ˆ&‹Pªtism#ˆÁ«µ!¶ˆ't0‹ ŸˆŒTŒwv ½–*o6¶ ~.œ0~ ~ n~£†‰~  ý¹»%ª«{’G˜;¯  «µ’h©ˆS¶ˆ't0‹ &ˆ&Œ>Œwv .

(38) Pˆ't0ˆSo6‹‹P{}m«mˆ'¶s“’ho¡p}ˆ¹ .©owv%‹s'tXŠˆ'tPs­v‚&«(mv@’Xs'm§’Œ¡· ˆ'•´t0ˆ­vvˆ&|¨|­{t0o6m¶d’Xˆ§v@’ho6“{}ŒTs't%|ˆ pˆ&Œ6«´‹fˆ&m­’X~ ©«Pˆ“pˆ't’h©#ˆåm­{}‹ª}ˆ'tG«µ‰”žxhŠo¸’‰´«;v0o¸’o¡p(ˆåŸˆŒTŒwvPs­vG‹«(tiˆås'ª±{;m#|sm§’¦ª(ˆ“’(Pˆ&ˆ&m  s&m|Á˜˜ˆ&ˆŠvG«µ s'¶ˆ ½–*o¡¶ ~¸ s&m||ˆ&t0ˆ&s­viˆ&|s“’;’h©ˆ%ˆm|«(µ;’Xˆ'tX‹ ½–*oM¶ † ¹ HAL author manuscript inserm-00135609, version 1. NP<'8Jd2Zi2HzQ%QK*<'Q§HzH4>85 »%t0«‹Ps“’Xs­v0ˆ o>‹‹{;m#«ŒTs'ªˆ&Œ6Œ>o6m¶ Ps­v Œ6«&s&Œ>o §ˆ&| ’X« ’h©ˆ '·­’X«´Œ6s­v0‹ «µ ª«’h© o6m§’Xˆ'tzv@’ho ’o6s&Œ s&m| o6m­’ht0s ’w{ª{}Œ>stbŸˆŒ6Œwv ¹†‰s'ª(ˆŒTŒTˆ&|do6m­’Xˆ'tv@’Xo¸’oqsŒ£&ˆ&Œ>Œwv @–*oM¶$˜$œ0~ ý~Wn~W† s'm#|ɖ*oM¶ !©s&|Át0«{m|dm§{}&Œ>ˆ&o£sm| ´«Œq·#¶«(m#s&Œžv0©#s'´;ˆÁ«t/s'm¤ˆ&Œ6«m¶s ’Xˆ&|¤s'´´ˆ&s't0s&m#&ˆ¹ ©#ˆdˆ'm &·‹SˆÁŸ«#{}Œ6| ª(ˆÉŒq«§s&Œ6o ±ˆ&|¤o6m¯±°  «(µ’h©ˆ o6m­’Xˆ'tv@’Xo¸’oqsŒ£&ˆ&Œ>ŒwvG«µµh«ˆ“’Xs&Œ;’Xˆ­v@’Xˆ§v!µwt0«‹ ’h©ˆ x —  Pˆ&ˆ'Š «µŒ>o6µXˆ ½–*o6¶d˜œGs&m|S–*o6¶¨ »  ¹œXm­’Xˆ'tzvh’ho¸’Xo6s­Œ s't0«‹s“’Xs§v0ˆ/ˆŸ•#´t0ˆ­v v0o6«mSo6m'tiˆ­s§v0ˆ&|¶t0s&|­{}s&Œ>Œ6· ƒ¯  «µoMm§’Xˆ'tzvh’ho¸’oqsŒW&ˆ&Œ>Œwv,fˆ't0ˆ‡ŒTs'ªˆ&ŒTŒ>ˆŸ|P{´å’X«’h©ˆ  x ˜°  ˆ&ˆŠ«µµh«ˆ“’Xs'ŒbŒTo6µˆ ½–*o6¶-˜ $s&m#| –*o6¶ »  ¹.©ˆ m§{;‹ª}ˆ'tP«µ‡oT‹S‹{}m«´«WvXo¸’o¡p(ˆ¥ŸˆŒTŒwvÁv@’Xs't@’XˆŸ| |ˆ&'tiˆ&s­v0o6m¶¤s&µ>’Xˆ't Ps't0|vý¹»b’!˜˜ ˆ&ˆŠ;v%«µ!µh«ˆ“’Xs&Œ.|ˆ'p}ˆ&Œ6«´‹ˆ&m§’X~.«(mŒ¡·Â¯±°  «µ ’h©#ˆSo6m­’Xˆ'tzvh’o ’ho>s&Œ&ˆ&ŒTŒ@v Pˆ't0ˆ o6‹å‹{}m«´«Wv0o ’hoqp}ˆ ½–*oM¶¾˜n~‡–*o6¶ (»  ©oTŒ>ˆ+s“’ ¯ Pˆ&ˆ'Š;v s't«‹fs“’Xs­viˆ ˆ“•´tiˆ­v v0o6«m &ˆ&s­viˆ­| s&Œ6‹«Wvh’$&«‹´ŒTˆ“’Xˆ&Œ¡· ½–*o6¶Y˜† ¹bœm ’h©ˆoMm§’ht0s“’w{ª±{;ŒTs't¤v´s&Ÿˆ#v$ª«’h© yˆt½’½«(Œ6os&m|Y¶ˆtu‹ &ˆ&Œ>Œwvfˆ't0ˆ o>‹f‹{;m#«Œ6s'ªˆ&Œ>ŒTˆ&| @–*o¡¶˜œ/s&m#| –*o6¶ ­Ž 0~ ’h©ˆÁˆ&m ·‹fˆ Ps­v/ˆ'•#´t0ˆvzv0ˆŸ|oMm¢¯±°  «µž’h©#ˆÉo6m­’htis“’w{ª{}Œ6s't &ˆ&Œ6Œwvs ’ —Pˆ&ˆ'Š;vi~o6m’h©ˆ‡‹s 0«t0o¸’h·f«µ.o6m­’ht0s ’w{ª{}Œ6s't‰&ˆ&ŒMŒwv‰s“’ ™x  Pˆ&ˆ'Š;v‰s'm#|S|ˆ&'tiˆ&s­v0ˆŸ|å¶t0s&|­{}s&Œ6Œ>· ªˆ ’(ˆ&ˆ&m  s&m|Á˜˜ fˆŸˆ'Š;v @– o6¶$˜( i~ s'm#| ‹P«(t0ˆs'ªth{´’hŒq· s&µ>’Xˆ't s'ti|v ¹*f«¨o6‹å‹{}m«´«Wv0o ’o¡pˆ&ˆ&ŒTŒ@v Pˆ't0ˆžpowv0o¡ª;ŒTˆ%s“’£ ¯ Pˆ&ˆ'Š;v«µ*s'¶ˆ ½–*o¡¶˜† s&m|‡–*oM¶f Ž  ¹ Ç!Åf25gÉÇ!ÅdQ#K<&Q&H Hz4T85 € o6‹S‹{;m#«Œ6s'ªˆ&ŒTŒ>o6m¶ s­vŒ6«&s&Œ>o §ˆŸ|n’X«%’h©ˆbm­{}&ŒTˆ&o«µWª(«#’h©o6m­’Xˆtzv@’ho¸’Xo6s&Œs&m|oMm§’ht0s“’w{ª±{;ŒTs't&ˆ&Œ6Œwv@–*oM¶ ˜d ~%*S~ + ~r+s'm|Á– o6¶¤ ý¹;œmɒh©#ˆSo6m­’Xˆ'tzvh’ho¸’Xo¸{;‹f~.&ˆ&ŒTŒ@v o¸’h©¤s'ª{m#|s&m§’G&Œ6ˆ&s't‚Ÿ·§’X«´Œqs­v0‹ s&m|dt0«{m| m­{}&ŒTˆ&o s&m| ´ˆ't0o¸’w{ª{}ŒTs't &ˆ&ŒTŒ½v Po¸’© s&m ˆ&Œ6«m¶s ’Xˆ&| m§{&ŒTˆ“{v s&m| v0§s&m­’h· '·§’X«(´Œ6s­v0‹ Pˆ't0ˆ o>‹f‹{;m#«(´«;vo¸’Xo¡pˆ¹§œm‡’h©#ˆço6m§’ht0sý’w{ª±{;Œqs'tv´s&Ÿˆ#vi~#ª(«#’h© yˆ't@’½«(Œ6os&m|¶ˆ't0‹ &ˆ&Œ>Œwvˆ'•#´t0ˆvzv0ˆŸ|n’h©#ˆbt0ˆ&&ˆ´’h«t ¹ .©ˆ ˆ'•´tiˆ­v v0o6«m uv@’Xs&o6mo6m¶ o6m­’Xˆ&mv0o¸’@·Às&m|¾´ˆ't0&ˆ&m­’Xs¶ˆ «(µ$ŒTs'ªˆ&Œ>ŒTˆ&| &ˆ&Œ>Œwv  sv¤s&ŒT‹«Wvh’ &«mv@’Xsm­’ „.

(39) HAL author manuscript. ªˆ ’(ˆ&ˆ&m —¤s&m|d˜˜

(40) Pˆ&ˆ'Š;v/«µ!µh«ˆ ’XsŒ.ŒTo>µXˆ&~.s&m|¨o6mp«Œ¡p}ˆ&| sŸª(«#{’‚¯±°  «µ¦’h©#ˆSoMm§’Xˆ't v@’ho¸’Xo6s&Œ@–*oM¶ (»  s'm#| o6m­’htis“’w{ª{}ŒTs't &ˆ&Œ6Œwv ½–*oM¶ ­Ž  ¹Á»/µ>’Xˆ't ˜˜ Pˆ&ˆ&Š;v «µs'¶ˆÀ’h©#ˆ oT‹S‹{}m«Œ6s'ª(ˆŒTŒ>o6m¶ |ˆ&&Œ>o6mˆ&| ´t0«¶t0ˆ§vzv0o¡pˆ&ŒM·n’X«å|owvis'´´ˆ&s't&«‹´ŒTˆ“’Xˆ&Œq·fm#ˆ&s't ’Xˆ't‹ ¹ œm¤v0©s'tX´¨&«m­’htis­v@’o¸’h©

(41) € C o>‹S‹{}m«ŒqsŸª(ˆ&Œ>Œ>o6m¶¨µh«t

(42) € Ps­v%Ÿ«(mv@’Xs'm§’Œ¡· mˆ'¶s“’Xoqp(ˆ&~ o6m¨ˆ'p}ˆ't· &ˆ&ŒwŒ «µ s&Œ6Œ;µh«ˆ“’Xs'Œ’Xˆ­vh’Xˆ­vˆ“•(s&‹So6mˆ&|åµwti«(‹Y’h©#ˆ  ’X«%’h©ˆ% ¯  ˆŸˆ'Šf«(µ*|ˆ'pˆ&Œ6«´‹fˆ&m­’ |sz’Xsbm«­’£v©«nm ¹. inserm-00135609, version 1. bI _ CÇ!Å β 25gSǞÅ$JÉÅçN œm$«t0|ˆ't’h«$¶ˆý’ s&«(mµho6t0‹Ss ’ho6«(m «µ.’h©ˆ´t0ˆv0ˆ&m#&ˆS«µG”%r „ds&m#| €¾€ *S» ‹fˆvzvˆ&m¶ˆ'tv i‹€ *S»  |­{t0o6m¶ µh«ˆ“’Xs'Œ!’Xˆ­v@’ho>v |ˆ'pˆ&Œ6«´‹fˆ&m­’X~!‹€*f» ŒTˆŸp(ˆ&Œ½vÉ«(µ%’h©ˆ­vˆ¨¶ˆ&mˆvf©s'pˆ¨ªˆ§ˆ&m|ˆ“’Xˆ't0‹o6mˆ&|-o6m-— µh«ˆ“’Xs&Œ(’Xˆ­vh’Xˆ­v‰s“’ ˜#~˜—~˜;¯Ps'm|f ¯ Pˆ&ˆ'Š;v‰«(µs¶ˆ‡s&m|Áo6m’(«Ás&|­{Œ ’½·#«{m¶Ás&m#|Ás'¶ˆ&|.’Xˆ­v@’Xˆ­v.{v0o6m¶ t0ˆ&s&Œ’ho6‹fˆžr£”‰€ ½–*o6¶— ¹ yˆ“’>’ho6m±¶{´ «µåvh’Xs'm|st0| ´ŒTs­v0‹SoT|vfs&Œ>Œq« fv{v’X« ¶ˆ mˆt0s“’Xˆ¥vh’Xs'm|s'ti|-“{thpˆv·oTˆŒT|o6m¶ &«tt0ˆŒ>s ’ho6«m &«ˆ'µhµoToTˆ&m­’0v °;¹ „„¨s&m|¨ˆ&µhµoT&o>ˆ&m&oTˆ­v‚«µGs“’!ŒTˆ&s­vh’G°;¹ „ o6m s&Œ>Œ‰ˆŸ•#´ˆ't0o6‹Sˆ&m§’0v ¹ $ ©ˆ&m$t0ˆ&s&Œ ’o6‹fˆPr£”€ ´t0«|­{}ý’0v,Pˆ't0ˆ po>vh{}sŒTo ˆŸ|S«mS  s'¶s'tX«;v0ˆ%¶ˆ'Œ6~ ¯±°­ª´ s‹n´Œ6oT&«mvµh«t”%r „ ½–o¡¶f—» ‰s'm#| € β ½–*o¡¶—” ˆt0ˆ%|ˆ“’Xˆ&z’Xˆ&|o6ms&ŒMŒ’h©ˆ‡vis&‹å´ŒTˆ­v«µ*µh«ˆ ’Xs'Œs'm|s&|­{}Œ¸’’Xˆ­vh’Xˆ­v ¹ œm’h©ˆ/©­{}‹Ss&mÁµh«ˆ“’Xs&Œ(’Xˆ§v@’Xˆ­v‰s&ms&ŒM· §ˆ&|’h©ˆçt0ˆ&ŒTs“’Xo¡pˆ/ˆŸ•´tiˆ­vzv0o6«mSŒTˆ'pˆ&Œ«µ”%r „S‹€ *S» Psvo6må’h©ˆ v0s&‹fˆ‡t0s&m±¶ˆç’h©s&må’h©s ’‰«(µ ’h©#ˆs'¶ˆ&|$s&|­{}Œ¸’.’Xˆ­v@’hoTvª{’‰Œ>«Pˆ't’h©#s'må’h©#s“’‰«µ ’h©ˆn·#«{;m±¶$s&|­{}Œ¸’.’Xˆ­v@’howv sm| t0ˆ&Œ6s“’Xo¡pˆ&ŒM·$o6mp}s't0oTs'ªŒTˆs“’‰s&m·$s'¶ˆˆ'•s&‹o6mˆ§|½–*oM¶Á—Ž ý¹ € ⠈“•´t0ˆ§vzv0o6«m sv!‹«t0ˆ‡´ti«(m#«#{m#&ˆ&|Áo>m ’h©ˆµh«ˆ“’Xs'Œ;¶«ms&|v «µ.˜—¨s&m#|S˜;¯ fˆ&ˆ'Š;v!¶ˆ­vh’Xs“’ho6«ms&Œ.s¶ˆÀ’h©s&mÁo6mS’h©ˆ ˜$s&m|$ ¯ ˆŸˆ'Šv «Œ6|å’Xˆ­vh’Xˆ­v ½–*o¡¶—³  ¹ *f«n’ t0s'mv0't0o6´’*µh«(t € Ps­vµh«#{m#|åo6ms&m·f«µW’h©#ˆb¶«(msŸ|vv@’w{}|o6ˆ&| ©o6ŒTˆž’h©ˆ%‹fˆ#vv0ˆ&m¶ˆt s­v©o6¶©Œ>· α ˆ“•#´t0ˆ­v v0ˆŸ| o6m¾’h©ˆˆm#|«‹ˆ“’ht0o¸{}‹ {*v0ˆŸ| s­v´«Wv0o¸’Xo¡pˆ¾&«m­’ t«ŒX|s“’Xs m#«­’¢v©#« nm ¹ .©ˆ§v0ˆ tiˆ­v@{}Œ¸’0v o6m|(oT&s ’Xˆç’h©s“’ € α ‹ˆ§v v0ˆ&m¶ˆ'tv!s't0ˆm#«#’‰ˆ“•#´t0ˆ­vv0ˆ&|Áo6mɒh©#ˆ‡©­{}‹fsmÁµh«ˆ“’Xs&Œ’Xˆ­vh’ho>v!Ÿ«(m;v0owv@’Xˆm­’,o¸’h©’h©ˆ s“ªviˆm#&ˆ%«µ o>‹f‹‡{}m«|ˆ“’Xˆ&“’Xs“ªŒqˆ € α ¹ °.

(43) HAL author manuscript. /» Œ¸’©#«#{¶©¤’h©ˆ¨m­{}‹ª}ˆ't«µ/«#{tfv0s&‹´Œ>ˆvowvŒ>o6‹fo¸’Xˆ&||­{}ˆÉ’h«¥’h©#ˆdt0s'to ’@· «µ/s'ps&oTŒ>s'ªŒTˆ¨µwt0«§ˆ&m¢µh«ˆ“’Xs&Œ ’Xˆ­vw’hoT“{}Œ>st‡v0s&‹´Œ>ˆv‚«µ¶««| ¿­{}s'Œ6o¸’@·(~.«#{tGt0ˆ­vh{;Œ¸’0v‚&ŒTˆ­stuŒ¡· |ˆ&‹«m;v@’htisý’Xˆ’h©s“’G”%r „¨s'm| € β ª{’ m«’ € α ‹€ *S»vs't0ˆ%ˆ •´t0ˆvzviˆ&|åo6m‡’h©#ˆç©§{;‹fs&mµh«ˆ ’Xs“Œ’Xˆ­vh’oTv ¹. inserm-00135609, version 1.     $ ˆS|ˆ&‹«mv@’ht0s“’Xˆµh«t’h©ˆåµho6tzv@’’ho6‹fˆPª·¤oT‹å‹{}m«©owv@’i«'©#ˆ&‹åowvh’hti· s&m#|d&«mµo¡t0‹Eª· ¿­{}s&m­’Xo¸’Xs“’ho¡pˆ€  r£”¦€¾’h©ˆå´tiˆ­v0ˆ'mŸˆS«µ´t0«­’Xˆ'o6m sm#|¨‹P€ *S» «µ!s't0«‹fs“’Xs­viˆåo6mɒh©#ˆS©­{}‹fsm µh«ˆ“’XsŒ’Xˆ­vh’ho½vý¹;»%t0«‹s ’Xs­v0ˆ o>‹f‹{;m#«ˆ“•#´t0ˆ­v v0o6«mSowv «#ª}v0ˆ'tpˆŸ|SoMmÁµh«ˆ“’Xs&Œ†‰ˆŸ·(|(o6¶~ yˆ'th’h«ŒMoWsm#|嶈't0‹Î&ˆ&Œ>Œwv!µwt0«‹¾’h©ˆ ­’h© ˆŸˆ'ŠÁ«µ µh«ˆ“’Xs&ŒŒTo>µXˆ&~#’½«S|ˆ&t0ˆ&s­viˆ%sµ>’Xˆt ’h©ˆb˜˜  Pˆ&ˆ'Š¹ ¦©ˆ%‹fˆvzv0ˆ&m±¶ˆ't¦owv‰µh«#{}m|µwt0«‹Y’h©ˆ ˜  ’X«f ¯  ˆ&ˆŠ¹ $ ˆds&Œwv0«ÂˆŸ•±’Xˆ'm|¨´t0ˆ'po6«{v/t0ˆ'´«t½’0vç«(m

(44) € ¥Œ6«&s&Œ>owvisŸ’hoq«(m¤o6m¨’h©ˆd©§{;‹fs&m¤µh«ˆ“’Xs&Œ ’Xˆ­vh’oTvçª}ˆ ’(ˆ&ˆm s'm#|d˜° fˆ&ˆŠ;v  /svŠˆ&Œ>Œˆ ’Gs&Œw¹ ~ ˜°° š ¦s'Šˆ'·(s‹fsÁˆ“’žsŒ ¹¸~ ˜°° %o6m#Œ¡{}|o6m¶¥o6m¤«{t‡vh’w{}|­·vh’Xs'¶ˆ­v‚«(µ µh«ˆ“’Xs&Œ.|ˆ'pˆ&Œ6«´‹fˆ&m­’‰{´d’h«d’h©ˆf ¯  Pˆ&ˆ'ŠÂ«(µ‰¶;ˆ­vh’Xs“’hoT«(m}¹ ©#ˆå´t0ˆ§v0ˆ&m&ˆÁ«µ¦’h©ˆt0ˆ&&ˆ'´’X«tG´t«­’XˆoMm o@v «ª;v0ˆt@pˆ&|Áµwt0«‹¾’h©ˆ —  ’X«P’h©ˆ%˜˜ ˆŸˆ'ŠÁ«µ*¶;ˆ§v@’Xs“’hoT«m~n©o>ŒTˆb’h©ˆ‡‹fˆvzvˆ&m¶ˆt€ *S» owv|ˆ ’Xˆ&“’Xˆ&|So6m v0s&‹´Œ>ˆ§vµwt0«‹ ’h©#ˆ ˜  ’X« ’h©#ˆ¨ ¯  ˆŸˆ'Š¹

(45) € ¢´t«­’Xˆ'o6m sm#|¥’ht0s'mv0't0o¡´’ns'tiˆdm«­’ç«#ª}v0ˆ't@p(ˆ&|¢oMms&ŒTŒ µh«ˆ“’Xs&Œ’Xˆ­v@’Xˆ­vˆ“•s&‹o6mˆ&|;¹ + {tåtiˆ­v@{}Œ¸’0vf&«mµ@o6t0‹ ’h©#s“’%’h©ˆ¤©­{}‹fsmµh«ˆ“’Xs&Œ ’Xˆ§v@’ho>vfowvÁsd’Xs't¶ˆz’n«µˆv@’htX«¶ˆ'ms&“’Xo6«m’h©t0«{¶©’h©ˆ ´t0ˆ'µXˆ't0ˆ&m§’ho6s&Œ/s­ ’hoqp}s ’ho6«(m+«µ‡’h©#ˆ -tiˆ&§ˆ'´’h«tS´s'tw’ho6“{}ŒwstuŒ¡· ª(ˆ“’(Pˆ&ˆ'm¢’h©ˆ  s&m|˜˜  fˆ&ˆ'Š¹ .©ˆ o>‹f‹{;m#«ˆ“•#´t0ˆ­v v0o6«mÁ«µ.ª«’h©Sst0«(‹Ps“’Xs­v0ˆ/s&m| € Sµh«Œ6Œ6« fv!s&mfs&Œ>‹«v@’.´st0s&ŒMŒTˆ&Œ&«{tzviˆ¹œmfŒ>o6mˆ o¸’X© ´t0ˆ“poq«#{v$t0ˆ'´«tw’0v ½{tXt0s“·ˆ“’ s&Œw¹ ~%˜°°°0~Pˆ¢|ˆ“’Xˆ& ’Xˆ&| s ‹s'•oT‹Ss&ŒoT‹S‹{}m«ˆ“•´t0ˆvv0o6«m «µ’h©ˆ ˆ'm ·‹fˆv¢o6mp«Œqp}ˆŸ| o6m s&m|t0«¶ˆ'm v·m§’©#ˆ#v0owv¢o6m †‰ˆ'·|o6¶ §ˆŒ6Œwv¢ªˆ“’(Pˆ&ˆ&m s&m| ˜˜ Pˆ&ˆ'Šv¢«µ ¶ˆ­vh’Xs“’ho6«m;¹.©ˆ Ÿ«(m§’Xˆ‹n´«(t0st@· ©o6¶©Eˆ'•#´t0ˆvzv0o6«m «µs't0«‹Ps“’Xs­v0ˆ v@{¶¶ˆ­vh’0v s v0oM¶mo>µXo>Ÿsm§’Œ6«&s­Œ ˆ­vh’ht«¶ˆ'm´ti«|­{}z’ho6«m¥’h©ti«#{¶© s't«‹s“’Xo §s ’o6«m¢«µb’h©ˆ¤s“p(s&o>ŒTs'ªŒ>ˆ ˆŒTˆ'ps ’Xˆ&|¢¿­{}s'm­’Xo¸’h· «(µ/s&m|ti«(¶ˆ'moT ´t0ˆ& {tzv0«tzv ¹ $ ˆ¨s&Œwv0««ª;v0ˆt@pˆ&|¢s¤v0o>‹{;Œ ’Xsm#ˆ&«{vs“ª{m#|sm§’nˆ“•´tiˆ­v v0o6«m «(µ

(46) € o6m¢©­{}‹fs&m¢µh«ˆ“’Xs&Œ ¶ˆ't0‹~byˆ'th’h«ŒMoGs&m|¥†‰ˆ'·(|(o6¶¢§ˆ&Œ6Œwv ¹¦sŠˆm¨’X«¶ˆý’h©#ˆ't0~’ ©ˆv0ˆ$µo6m|(o6m¶;vSvh{¶¶ˆv@’/|o¡t0ˆŸ“’/s“{’½«to6mˆ¨s&m| ´s't0sŸ't0oMm#ˆÁˆ&µ@µXˆ§“’0v/«µbŒ6«&s&Œ>Œ6·¤´t0«|­{}&ˆ&|¤ˆ­v@’htX«¶ˆ'mv/«m$’h©ˆÁ©­{}‹Ss&m¤µh«ˆ“’Xs&Œ ’Xˆ­v@’howv/‹fˆ&|(oTs“’XˆŸ| ’h©±t«{¶© . .

Références

Télécharger maintenant ( PDF - 23 Page - 392.23 KB )

Documents relatifs

Estrogen and gastrointestinal malignancy

However, a few certainties prevail throughout the decades: (i) Some protective role appears to be afforded to women against the development of gastric carcinoma

Comment travailler la conscience morphologique pour l'orthographe lexicale : activités pour les élèves en difficultés

Les résultats obtenus lors de ces épreuves divergent passablement entre les deux groupes. Le groupe contrôle ayant mieux réussi que le groupe expérimental. Même

Illusory versus genuine control in agent-based games

It has been previously shown that in the MG for a reasonable number of preliminary time steps preceding equilibrium (Time Horizon MG, THMG), agents’ attempt to optimize their gains

High-performance state-machine replication

a high-throughput atomic broadcast protocol, the performance bottleneck of a replicated service may shift from the agreement layer to the service side: perfor- mance is limited by

Dynamics of the Transcriptional Landscape During Human Fetal Testis and Ovary Development

dimorphic gene expression program in XX and XY developing fetal gonads.. characterisation of its noncoding counterpart offers promising perspectives for

Molecular Pathways of Estrogen Receptor Action

The potential role of estrogen signaling pathway, as a regulator of tumor immune responses, in the tumor microenvironment is discussed and reviewed by Rothenberger et al..

Protein arginine methylation in estrogen signaling and estrogen-related cancers.

p300 ER + Partial antiestrogens (tamoxifene, raloxifene ...) HDACs Corepressor complexes + Estrogens RNA Pol II Gene repression Coactivator complexes + Estrogens -Ac Ac- ERE p160

Profiling of benzophenone derivatives using fish and human estrogen receptor-specific in vitro bioassays.

José-Manuel Molina-Molina, Aurélie Escande, Arnaud Pillon, Elena Gomez, Farzad Pakdel, Vincent Cavaillès, Nicolás Olea, Sélim Aït-Aïssa,