39 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES – La coadministration de
médicaments qui élèvent le pH gastrique peut diminuer les concen- trations sériques du nératinib. Le nératinib doit être pris 3 heures après les antiacides. Il ne doit pas être pris avec les inhibiteurs de la pompe à protons ou les antagonistes du récepteur H2. Le nératinib est métabolisé principalement par le CYP3A4 ; l’utilisation concomi- tante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 doit être évitée.3 GROSSESSE – Il n’existe pas de données concernant l’utilisation du nératinib chez les femmes enceintes. Dans les études chez les ani- maux, l’administration du nératinib durant l’organogenèse a pro- voqué des avortements, des décès embryofœtaux et des anomalies fœtales à des expositions correspondant à environ 0,2 fois la dose recommandée chez l’humain. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace durant le trai- tement et pendant au moins un mois après la dernière dose. Les pa- tients masculins dont la partenaire est en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et trois mois après la dernière dose.
POSOLOGIE, ADMINISTRATION ET COÛT – Le dosage recom- mandé du nératinib est de 240 mg (6 comprimés à 40 mg) une fois par jour avec de la nourriture, de manière continue pendant une année. Une prévention des diarrhées avec le lopéramide (Imodium et autres – F, CH, B) est recommandée pendant les 8 premières se- maines de traitement avec le nératinib. La monographie précise les nombreux ajustements posologiques à effectuer si des effets
indésirables surviennent. Aux Etats-Unis, une quantité de Nerlynx suffisante pour 30 jours de traitement coûte 10 500 USD.4
CONCLUSION – Le taux de survie sans maladie à deux ans chez les adultes avec un cancer du sein au stade précoce HER2 positif traités avec le nératinib était de 93,9 %, comparé à 91,6 % pour le placebo, une différence statistiquement significative. On ne sait pas encore si cette différence se concrétisera par une amélioration de la survie globale. Le nératinib provoque souvent des diarrhées sévères, et il est très coûteux.
Références
1. A Chan et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer (ExteNET) : a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016 ; 17 :367.
2. FDA summary review. Nerlynx (neratinib maleate). Accessible à : www.
accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/208051Orig1s000Multidis ciplineR.pdf. Consulté le 18 janvier 2018.
3. Inhibitors and inducers of CYP enzymes and P-glycoprotein. Med Lett Drugs Ther 2017 September 18 (epub). Accessible à : www.medicalletter.
org/downloads/CYP_PGP_Tables.pdf. Consulté le 18 janvier 2018.
4. Prix d’achat approximatif = coût d’acquisition par les grossistes ou prix publiés accordé aux grossistes par le fabricant. Cela correspond à un cata- logue ou à une liste de prix et peut ne pas représenter le prix de transaction réel. Source : AnalySource® Monthly. 5 janvier 2018. Reproduit avec per- mission de la First Databank Inc. Tous droits réservés. ©2018. www.fdb- health.com/policies/drug-pricing-policy.
En bref – Olmésartan et entéropathie de type cœliaque
Un lecteur a demandé si les soignants devraient éviter de prescrire l’olmésartan médoxomil (Olmetec et autres – F, CH, B), un antago- niste des récepteurs de l’angiotensine (ARA) parce qu’il peut provo- quer des effets gastro-intestinaux indésirables graves.
En 2013, la FDA des Etats-Unis a averti que l’olmésartan pouvait provo- quer une entéropathie de type cœliaque, une pathologie caractérisée par une atrophie des villosités intestinales, des diarrhées chroniques sévères et une perte pondérale involontaire significative. L’avertisse- ment était basé sur 23 cas graves d’entéropathies de type cœliaques associées à l’utilisation de l’olmésartan, certaines survenant des années après le début du traitement. L’état de tous les patients s’est amélioré après l’arrêt de l’olmésartan ; 10 patients ont vu leurs symp- tômes réapparaître après la réexposition au médicament.1 Une série de cas décrivant 22 patients a rapporté des observations similaires.2 Des biopsies duodénales chez des patients présentant une entéropa- thie associée à l’olmésartan ont montré une numération accrue des lymphocytes T CD8+ et une surexpression de l’interleukine 15 par les cellules épithéliales, des biomarqueurs similaires à ceux observés après l’exposition au gluten chez les patients avec une maladie cœ- liaque. Une normalisation de la muqueuse et des taux plus faibles de biomarqueurs inflammatoires ont été observés sur les biopsies obte- nues après l’arrêt de l’olmésartan.3
Dans une étude de cohorte observationnelle menée en France com- portant environ 4,5 millions de patients ayant débuté un traitement d’ARA ou d’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) sur une période de 6 ans, l’exposition à l’olmésartan pendant
> 2 ans était associée à une hospitalisation supplémentaire motivée par une malabsorption intestinale pour 12 550 patients en compa- raison d’une exposition à un autre ARA ou IECA ; cette différence était statistiquement significative.4
Des cas isolés d’entéropathie ont été rapportés lors de l’utilisation d’autres ARA.5-8
Le risque absolu d’entéropathie de type cœliaque avec l’olmésartan est très bas, et cet effet indésirable est réversible. Les patients sans facteurs de risque gastro-intestinaux dont l’hypertension est bien contrôlée sous olmésartan peuvent probablement continuer à prendre ce médicament. Pour les patients qui commencent un traitement anti- hypertenseur et ceux qui présentent des facteurs de risque gastro- intestinaux, n’importe quel autre générique d’IECA ou d’ARA9 pourrait représenter un meilleur choix. Les patients prenant un ARA doivent informer leurs soignants s’ils développent une diarrhée sévère.
Références
1. FDA Drug Safety Communication : FDA approves label changes to include intestinal problems (sprue-like enteropathy) linked to blood pressure medi- cine olmesartan medoxomil. Accessible à : www.fda.gov/Drugs/DrugSa- fety/ucm359477.htm. Consulté le 18 janvier 2018.
2. Rubio-Tapia A, et al. Severe spruelike enteropathy associated with olme- sartan. Mayo Clin Proc 2012 ;87 :732.
3. Marietta EV, et al. Immunopathogenesis of olmesartan-associated entero- pathy. Aliment Pharmacol Ther 2015 ;42 :1303.
4. Basson M, et al. Severe intestinal malabsorption associated with olmesar- tan : a French nationwide observational cohort study. Gut 2016 ;65 :1664.
5. Negro A, et al. A case of moderate sprue-like enteropathy associated with telmisartan. J Clin Med Res 2017 ;9 :1022.
6. Mandavdhare HS, et al. Telmisartan-induced sprue-like enteropathy : a case report and a review of patients using non-olmesartan angiotensin receptor blockers. Intest Res 2017 ;15 :419.
7. Herman ML, et al. A case of severe sprue-like enteropathy associated with valsartan. ACG Case Rep J 2015 ;2 :92.
8. Choi EY, McKenna BJ. Olmesartan-associated enteropathy : a review of cli- nical and histologic findings. Arch Pathol Lab Med 2015 ;139 :1242.
9. Médicaments pour traiter l’hypertension. Med Lett Drugs Ther édition fran- çaise 2017 ;39 :57.
En bref – Réactions d’hypersensibilité sévères avec l’émulsion IV
de rolapitant
La FDA des Etats-Unis a averti que l’émulsion IV de rolapitant (Varuby – F ; non commercialisé – CH, B), un antagoniste du récep- teur de la substance P/neurokinine 1 (NK1), a été associée, dans des rapports de pharmacovigilance, à de graves réactions d’hypersensi- bilité, y compris des anaphylaxies et des chocs anaphylactiques.1
Les comprimés oraux de rolapitant ont été approuvé en 2015 par la FDA en traitement adjuvant pour la prévention des nausées et des vomissements tardifs induits par la chimiothérapie chez les adultes ;2 la formulation en émulsion IV du médicament a été homologuée dans la même indication en 2017.
Les réactions d’hypersensibilité rapportées se sont produites pen- dant ou peu après une perfusion IV de l’émulsion de rolapitant, et une hospitalisation a été nécessaire dans quelques cas. L’émulsion de rolapitant contient de l’huile de soja ; les patients avec des aller- gies connues aux légumineuses ou à d’autres allergènes apparentés peuvent présenter un risque augmenté de développer des réactions
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d’hypersensibilité. Le fosaprépitant (Ivemend – CH, B ; non commer- cialisé – F) IV, l’autre formulation parentérale d’un inhibiteur du ré- cepteur de la substance P/NK1 approuvée par la FDA, ne contient pas d’huile de soja, mais il a aussi été associé à des réactions d’hy- persensibilité graves.
Les patients avec des antécédents d’allergie à l’huile de soja ne doivent pas recevoir le rolapitant IV. Ceux avec des allergies connues aux légumineuses ou à d’autres antigènes apparentés doivent être surveillés pour détecter des signes d’hypersensibilité durant et après la perfusion de l’émulsion. Si une réaction grave se produit, l’utilisa- tion de l’émulsion IV de rolapitant doit être définitivement arrêtée.
Références
1. FDA. Varubi (rolapitant) injectable emulsion : health care provider let- ter – anaphylaxis and other serious hypersensitivity reactions. January 16, 2018. Accessible à : www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/
SafetyAlertsforHumanMedical-Products/ucm592592.htm. Consulté le 18 janvier 2018.
2. Rolapitant pour prévenir les nausées et les vomissements tardifs induits par la chimiothérapie. Med Lett Drugs Ther, édition française 2016 ;38 :29.
