Immunité anti-infectieuse Immunité anti-infectieuse

(1)

Immunité anti-infectieuse Immunité anti-infectieuse

D. Lakomy

Laboratoire d’Immunologie CHU Dijon

09.10.2015

(2)

Cellules immunitaires

-cell.phagocytaires PNN (sg->tissus)

Monocytes (sg->tissus) Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell.

présentatrices d’antigènes

(migration des tissus vers les ggl) -présentent les Ag aux

lymphocytes -lymphocytes

LB : production des Ac

LT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokines

LT CD8 (cytotoxiques) :

détruisent les cellules infectées

Cellules immunitaires

-cell.phagocytaires PNN (sg->tissus)

Monocytes (sg->tissus) Macrophages (tissus)

-cellules dendritiques =cell.

présentatrices d’antigènes

(migration des tissus vers les ggl) -présentent les Ag aux

lymphocytes

-lymphocytes

LB : production des Ac

LT CD4 (helper= auxiliaires) : sécrétion des cytokines

LT CD8 (cytotoxiques) :

détruisent les cellules infectées

Molécules solubles

Ac=Ig

-neutralisation des microbes -aide à la phagocytose

-pont entre cellules immunitaires

et microbes

Activation du complément Complément

-aide à la phagocytose -lyse des bactéries Cytokines

-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

Molécules solubles

Ac=Ig

-neutralisation des microbes -aide à la phagocytose

-pont entre cellules immunitaires

et microbes

Activation du complément

Complément

-aide à la phagocytose -lyse des bactéries

Cytokines

-messagers intercellulaires (inflammation IL1, IL6, TNFalpha)

Tissus et organes lymphoïdes

Primaires

(production et maturation des cellules immunitaires) -moelle osseuse

-thymus

Secondaires

(rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire) -ganglions lymphatiques -tissu lymphoïde associé aux muqueuses

-amygdales….

Tissus et organes lymphoïdes

Primaires

(production et maturation des cellules immunitaires) -moelle osseuse

-thymus

Secondaires

(rencontre avec l’antigène et développement de la réponse immunitaire) -ganglions lymphatiques -tissu lymphoïde associé aux muqueuses

-amygdales….

Le système immunitaire est composé de plusieurs éléments

(3)

Peau et les muqueuses

Circulation sanguine et lymphatique Tissus

partout dans l’organisme partout dans l’organisme

(4)

Origine : les cellules immunitaires sont produites et renouvelées dans la moelle osseuse

(5)

Sang (circulation) :

- leucocytes

- lymphocytes : LcB et LcT - monocytes

- polynucléaires : basophiles (PNB), éosinophiles (PNE), neutrophiles (PNN)

Tissus :

- macrophages (Mph) monocytes - cellules dendritiques

- mastocytes Sang (circulation) :

- leucocytes

- lymphocytes : LcB et LcT - monocytes

- polynucléaires : basophiles (PNB), éosinophiles (PNE), neutrophiles (PNN)

Tissus :

- macrophages (Mph) monocytes - cellules dendritiques

- mastocytes

(6)

Circulation : les cellules immunitaires circulent via la circulation sanguine et lymphatique

(7)

Immunité innée

-reconnaissance de structures communes à différents agents infectieux

-réponse rapide (polynucléaires, macrophages, complément…) -réponse identique qqs l’agent infectieux

Immunité adaptative

-reconnaissance spécifique -activation, prolifération,

différenciation des lymphocytes -réponse spécifique et plus efficace -mémoire

innée et adaptative innée et adaptative

(8)

Immunité innée Immunité innée

(9)

Lymphocytes Lymphocytes

(10)

Les lymphocytes circulent et recirculent Immunité adaptative

Les lymphocytes circulent et recirculent

Immunité humorale

Immunité cellulaire

(11)

Les lymphocytes Les lymphocytes

Production des cytokines

LT CD4 ou

auxiliaires ou helper

Effet cytotoxique LT CD8 ou

cytotoxiques

Production d’anticorps LB

Action après activation Type de

lymphocytes

(12)

Après la reconnaissance spécifique des antigènes, les lymphocytes prolifèrent et se différencient

(13)

Après la reconnaissance spécifique des antigènes…

Le LB se différencie en cellule productrice d’anticorps

Le LT CD8 se différencie en cellule cytotoxique

(14)

Le LT CD4 (helper) se différencie en cellule sécrétrice de cytokines

(15)

bactéries

virus

parasites

champignons

Agents pathogènes d’une grande diversité Mécanismes immunologiques divers

Coopération cellulaire

(16)

Mécanismes non spécifiques de résistance à l’infection Première ligne de défense

Immunité anti-infectieuse

Il existe plusieurs lignes de défense Immunité anti-infectieuse

Il existe plusieurs lignes de défense

(17)

Il existe plusieurs lignes de défense Il existe plusieurs lignes de défense

(18)

•IFN alpha

•LB-Ac neutralisants

•Lymphocytes cytotoxiques (NK et LT CD8+)

•Éosinophiles

•IL4, IL5

•LB-IgE

•Complément

•IFNgamma

•Phagocytes

•LB-IgM, IgG

Immunité anti- virale

Immunité anti- parasitaire Immunité anti-

bactérienne

(19)

(20)

Réponse immunitaire contre des bactéries à multiplication extracellulaire

1. Activation du complément

2. Intervention des cellules phagocytaires (polynucléaires, macrophages)

3. Production des immunoglobulines par les lymphocytes B

(21)

1. Activation du complément : c3a c5a :

- attirent les PNN

-augmentent la perméabilité vasculaire C3b :

-stimule la phagocytose

Complexe d’attaque membranaire : -lyse de la paroi des bactéries

bactéries à multiplication extracellulaire bactéries à multiplication extracellulaire

(22)

La plupart des bactéries sont finalement détruits par la phagocytose Macrophages tissulaires

PNN : premières cellules à migrer du sang circulant vers le site infecté

(23)

Vaisseau

Tissu

Site d’agression

leucocyte

Macrophage activé

chimiokines

endothélium

-les cellules -

Les cellules phagocytaires sont attirés vers le site infectieux par chimiotactisme (migration orientée vers le site infecté)

(24)

2. La phagocytose :

- les cellules phagocytaires se fixent aux bactéries - formation du phagosome

-les lysosomes fusionnent avec le phagosome en libérant des composés bactéricides

(25)

Production de l’IFN gamma par les lymphocytes CD4 Th1

3. Production des anticorps par les LB : - Neutralisation des toxines

- Aide la phagocytose

-Empêchent la liaison des bactéries aux muqueuses et épithéliums

APC=cellules présentatrices d’antigènes

(26)

Réponses humorales primaires et secondaires

(27)

Très proche de l’immunité antibactérienne

1. équilibre de la flore commensale (ex. antibiotiques au long cours) 2. la phagocytose (ex. neutropénie !! risque infections)

3. complément

4. immunité adaptative (ex. VIH, traitement immunosuppresseurs)

(28)

Immunité antiparasitaire Immunité antiparasitaire

Parasite détruit par l’invasion tissulaire

des éosinophiles

Cytotoxicité dépendante des anticorps

(29)

Production de l’IL-4, IL-5 par les lymphocytes CD4 Th2

1. Production des IgE par les LB 2. Dégranulation des mastocytes 3. Dégranulation des éosinophiles

(30)

Immunité antivirale Immunité antivirale

Les virus se développent dans les cellules de l’hôte qu’ils infectent

(31)

1. Interféron (IFN) alpha

2. Ac neutralisants : bloquent l’interaction virus – cellule 3. Cellules NK cytotoxiques

4. LT CD8 cytotoxiques

(32)

Lymphocytes CD8 cytotoxiques : - contact cellulaire

- reconnaissance des Ag viraux à la surface des cellules infectées - perforine : forme des pores dans la membrane de la cellule infectée - granzyme : mort de la cellule infectée

Immunité antivirale Immunité antivirale