Revue Médicale Suisse – www.revmed.ch – 25 janvier 2012 245
Maladie d’Alzheimer et trisomie 21
Tous les patients atteints de la maladie d’Al- zheimer ne sont pas égaux devant les traite- ments. C’est le cas des personnes atteintes de trisomie 21, comme vient de le démontrer une étude publiée dans le Lancet.1 La pré- valence de cette maladie neurodégénérative est pourtant haute dans cette population.
Elle concerne un individu sur dix après 40 ans, et plus de la moitié après 60 ans. Mal- gré le dépistage prénatal instauré dès 1990 au Royaume-Uni, le nombre de personnes trisomiques y a diminué de seulement 1% en dix-huit ans.2 La recherche clinique sur la dé- mence dans cette population en particulier reste donc indispensable.
La mémantine, un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), a des effets bénéfiques dans la population générale, en améliorant les capacités cognitives des adul- tes souffrant d’une forme modérée à sévère de la maladie d’Alzheimer. Dans le modèle murin du syndrome de Down, la mémantine semble avoir des effets bénéfiques, mais jus- qu’à présent aucun effet n’avait réellement été prouvé chez l’homme.
L’essai britannique MEADOWS a consisté à donner durant 52 semaines en double aveu- gle soit de la mémantine, soit un placebo à 173 adultes trisomiques âgés de plus de 40 ans et atteints de la maladie d’Alzheimer.
Après évaluation des modifications des ca- pacités cognitives – attention, mémoire – et fonctionnelles, aucune amélioration n’a pu
être démontrée dans le groupe traité, où les capacités ont décliné de la même façon que dans le groupe contrôle.
Malgré les effets positifs observés dans le modèle murin et dans la population générale, le traitement par la mémantine ne bénéficie donc pas aux individus souffrant à la fois de trisomie 21 et de la maladie d’Alzheimer. Des efforts de recherche spécifiques sur la com- préhension des processus pathologiques de la trisomie 21 doivent être maintenus. Un autre essai clinique impliquant des inhibiteurs des cholinestérases devrait permettre de sa- voir si cette classe de médicaments peut être efficace en cas de démence dans cette population.
Marina Casselyn 1 Hanney M, Prasher V, Williams N, et al. Memantine for dementia in adults older than 40 years with Down’s syndrome (MEADOWS) : A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, édition en ligne du 10 janvier 2012. doi : 10.1016/S0140-6736(11) 61676-0.
2 Morris JK, Alberman E. Trends in Down’s syndrome live births and antenatal diagnoses in England and Wales from 1989 to 2008 : Analysis of data from the National down syndrome cytogenetic register. BMJ 2009;339:b3794.
recherche clinique
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