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MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
DoyenProfesseur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Je remercie en premier lieu Allah
Tout miséricordieux,
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé sur le bon chemin,
Je vous dois ce que je suis devenue,
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde.
A ma très chère maman : NAKHCHA Faiza
Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence, la source de tendresse et l’exemple du dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi. Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes
études.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner depuis ma naissance, durant mon
enfance et même à l’âge adulte.
Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ces enfants suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.
Je t’aime et j’implore le tout puissant pour qu’il t’accorde une bonne santé et une vie heureuse.
A mon très cher père : MARRAKCHI Abdellatif
Ce modeste travail est le fruit de tout sacrifices que vous avez déployé pour notre éducation.
Vous avez toujours souhaité le meilleur pour nous.
Vous avez fournis beaucoup d’efforts aussi bien physiques et moraux à notre égard. Vous n’avez jamais cessé de nous encourager et de prier pour nous.
C’est grâce à vos percepts que nous avions appris à compter sur nous-mêmes. vous méritez sans conteste qu’on vous décerne les prix « Père Exemplaire ».
Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour. Puisse Dieu, le tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et bonheur.
A mon très cher mari : BENASSER Mohamed
Ce travail n’aurait pu voir le jour sans ton aide, ta compréhension ,
ton encouragement et ton soutien. Merci d’être toujours à mes côtés, par ta présence, par ton amour dévoué et ta patience , pour donner du goût et du sens à notre vie de famille En témoignage de mon amour, de mon admiration et de ma grande affection ,
je te prie de trouver dans ce travail l’expression de mon estime et mon sincère attachement. Je prie dieu le tout puissant pour qu’il nous donne bonheur et prospérité.
A Ma très chère sœur MARRAKCHI Nisrine, et son mari RAISSOUNI Ahmed.
Tu es mon amie et ma deuxième maman depuis toujours Avec toi, j’ai connu les joies de l’enfance
Avec qui j’ai partagé pleurs et joies Et vécu amitié et innocence.
Ma sœur, aujourd’hui tu résides dans mon cœur Sache que je t’aime d’un amour vrai et inné.
Je te souhaite un grand bonheur dans ta vie conjugale ainsi que dans ton lien maternel et j’implore le tout puissant pour qu’il protège tes enfants: Chifae et Taha.
A Mon cher frère MARRAKCHI Mohamed Ilyass et sa femme MAGHRAOUI Youssra :
A mes chères grands-mères : MAMA AZIZA et LALLA
J’ai toujours senti votre présence Qui m’a apporté encouragement Et réconfort à travers vos longues prières.
Votre grande affection
Votre générosité m’a toujours impressionnée. Puisse ce travail être le témoignage de ma reconnaissance
De mon grand amour pour vous.
A mes beaux parents : FIKRI Fatima et BENASSER LAARBI
Vous m’avez accueillis chez vous, vous m’avez soutenus et aidé par vos prières et vos encouragement,Je ne pourrais jamais exprimer le respect que j’ai pour vous. votre
soutien m’a toujours été d’un grand secours. Puisse Dieu, le tout puissant vous préserver du mal, vous combler de santé et de bonheur.
A mes beaux frères : BENASSER Abderrahim et BENASSER Hassan Ayoub :
Merci de m’avoir accueillir parmi vous.
Vous étiez d’une gentillesse et d’une serviabilité remarquables. Je vous en serai toujours reconnaissante.
Puisse ce travail témoigner de ma profonde affection et de ma sincère estime.
A la mémoire de mon oncle : MARRAKCHI Mohamed
Je te dédie ce très modeste travail en regrettant que tu ne puisses être à mes cotes dans ce jour .
je vous dédie aujourd’hui ma réussite. Que Dieu, le miséricordieux, vous accueille dans son éternel paradis.
A mon très cher oncle : ‘’Hbibou’’ NAKHCHA Mohamed Ali
Je vous dédie ce travail en témoignage du soutien que vous m’aviez accordé et en reconnaissance des encouragements durant toutes ces années
Veillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect le plus profond et mon affection la plus sincère.
A mes chers oncles et tantes :
A travers ce travail je vous exprime tout mon amour et mon affection. Sans vous ma vie n’aurait pas eu le même goût.
Je vous remercie pour tout ce que vous avez fait pour moi Je vous souhaite beaucoup de bonheur et surtout
Une très bonne santé.
A mes cousins et cousines :
Veuillez, tous, trouver dans ce travail l’expression de ma reconnaissance, ma gratitude et mon respect le plus profond, en réponse de votre sympathie, gentillesse, votre aide et
l’aimabilité avec laquelle vous m’avez entourés.
Puisse Dieu vous garder en bonne santé, et vous prêter longue vie pleine de bonheur et de succès.
À Mes très chers amis :
A toute ma promotion d’internat 2017 : ‘’Alf niba w aniba’’ :
au souvenir de ces deux années pendant lesquelles nous avons partagé joies et difficultés, Vous étiez toujours mes sœurs et mes frères je vous souhaite plein de bonheur, de santé et de réussite.
A tous les anciens et les jeunes internes , et tous les membres de l’AMIR A Tous Mes enseignants tout au long de mes études.
A tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la réalisation de ce travail.
A tous ceux ou celles qui me sont chers Et que j’ai omis involontairement de citer.
À tous ceux qui ont cette pénible tâche de soulager les gens et diminuer leurs souffrances.
Merci pour votre amour et encouragements
Merci pour votre précieuse aide à la réalisation de ce travail.
A mes patients, à tout ceux que j’ai omis de citer
Que ce travail soit le témoignage des bons moments que nous avons passé ensemble. J’espère pour vous une vie pleine de bonheur.
A notre maitre et Président du jury de thèse Monsieur ZOUHDI MIMOUN
Professeur de Bactériologie
Chef de service de bactériologie sérologie et d’hygiène Avicenne
Nous avons été très sensibles à la gentillesse et à la cordialité de votre accueil.
Nous sommes fiers de l’honneur que vous nous faites en acceptant de présider notre jury de thèse. Veuillez trouver ici, l’assurance de notre profond respect,
A notre maitre et Rapporteur de thèse Monsieur SEKHSOKH YASSINE
Professeur de Microbiologie
Nous vous remercions du grand honneur
que vous nous avez fait en acceptant de nous encadrer dans ce travail.
Nous sommes aussi particulièrement touches par la spontanéité et la gentillesse avec laquelle
vous avez bien voulu accepter de nous guider à la réalisation de cette thèse.
Votre enseignement et vos avis ont toujours suscité notre respect et notre interet.
A notre maitre et jury de thèse Monsieur GAOUZI AHMED
Professeur de Pédiatrie
Nous sommes fiers de l’honneur que vous nous faites en acceptant de siéger parmi les membres de notre jury de thèse.
Nous n’oublierons jamais votre disponibilité à nous aider pour notre sujet de thèse.
Veuillez trouver ici, l’assurance de notre profond respect, notre reconnaissance et notre gratitude.
A notre maitre et jury de thèse. Madame TELLAL SAIDA
Professeur de Biochimie
Nous vous remercions du grand honneur que vous nous faites en acceptant de siéger
parmi les membres de notre jury de thèse.
Qu’il nous soit permis de vous exprimer notre gratitude et notre profond respect.
Veuillez nous permettre de vous formuler l’assurance de notre haute considération et de notre sincère reconnaissance.
A notre maitre et jury de thèse Monsieur ABI RACHID Professeur de Microbiologie
Nous sommes fiers de l’honneur que vous nous faites en acceptant de siéger parmi les membres de notre jury de thèse.
Nous n’oublierons jamais votre disponibilité à nous aider pour notre sujet de thèse.
Veuillez trouver ici, l’assurance de notre profond respect, notre reconnaissance et notre gratitude.
Liste des abréviations
ADK : Adénocarcinome.
ADN : Acide Désoxyribonucléique.
AFSSAPS : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé
AINS : Anti Inflammatoires Non Stéroidiens.
AMM : Autorisation de mise sur le marché.
AMO : Amoxicilline,
anti H2 : Anti histaminique H2.
ARNr : Acide Ribo Nucleique ribosomique.
CagA : Cytotoxin associated antigen Le gène de la toxine vacualisante CHU : Centre hospitalier universitaire.
CLA : Clarithromycine
CMI : concentration minimale inhibitrice
CO2 : Gaz carbonique
DNA (RAPD) : random amplification of polymorphic DNA
EC : Enterrochromaffine cellul.
ECL : Enterrochromaffine like cellul.
ELISA : enzyme-linked immunosorbent assay
E-test : Epsilometer test
Fig : Figure.
FISH : Fluorescence d’hybridation in situ
IgG, IgA : Immunoglobulines G,A.
IPP : Inhibiteur de la pompe à protons
LPS : lipopolysaccharide
MALT : Mucosae Associated Lymphoid Tissu
MCPs : methyl accepting chemotaxiis proteins
MET : Métronidazole,
MGB : métaplasie gastrique duodénal
OMP : outer membrane protein .
OMS : Organisation Mondiale de la Santé.
PCR : Polymerase chain-reaction
PGFE : électrophorèse en champs pulsés
pH : Potentiel d’hydrogène .
PNN : Polynucléaire neutrophile.
PTI : purpura thrombopénique idiopathique
RFLP : la restriction fragment length polymorphism
RGO : Reflux gastro-œsophagien
RT-PCR : Polymerase Chain Reaction en Temps Reel
RUT : du test à l'uréase rapide
Liste des figures
Figure 1: Barry Marshall (à gauche) et Robin Warren (à droite) ... 6 Figure 2: Configuration externe de l’estomac ... 8 Figure 3: Anatomie du duodénum ... 9 Figure 4: Structure histologique de la paroi gastrique ... 10 Figure 5: Aspect histologique de la muqueuse de type fundique ... 12 Figure 6: Aspect histologique de la muqueuse de type pylorique ... 12 Figure 7: Aspect histologique de la muqueuse intestinale ... 13 Figure 8: Aspect morphologique de H.Pylori ... 19 Figure 9: Examen microscopique d’une culture après coloration de Gram : H. pylori
apparaît sous diverses formes : bacillaire, incurvé, en U, en C ou en O ... 19
Figure 10: Aspect d’une culture de H. pylori sur milieu de Muller-Hinton additionné de 10
% de sang de cheval : colonies punctiformes brillantes (avec l’aimable autorisation de Mme M.-C. Conroy, laboratoire de bactériologie, CHU de Nancy) ... 22
Figure 11: Formule d’hydrolyse d’urée ... 23 Figure 12: Effet de l’ilot de pathogénicité cag sur la cellule épithéliale ... 27 Figure 13: Prévalence de l’infection à H.Pylori dans le monde ... 36 Figure 14: Inégalités géographiques de la prévalence de H.Pylori en fonction de l’âge ... 37
Figure 20: Ensemencement ... 62 Figure 21: Culture H. pylori et Antibiogramme /E Test ... 64 Figure 22: Principe du test respiratoire à l’urée marquée au carbone ... 66 Figure 23: Test HELICO DR premier test commercialisé.thes 2019 ... 68 Figure 24: gastrite nodulaire ... 70 Figure 25: gastrite macro nodulaire ... 70 Figure 26: Gastrite à H.Pylori : H.pylori visible dans le mucus gastrique ... 71 Figure 27: Algorithme pour la sélection du traitement d'éradication de H. pylori chez
Liste des tableaux
Tableau I: Différents types de gastrite chronique à H.pylori ... 45
Tableau II: Avantages et inconvénients des tests diagnostiques ... 73 Tableau III: Nouvelles recommandations du diagnostic de l'infection à H. pylori chez
l'enfant ... 74
Tableau IV: Doses standard de différents régimes thérapeutiques ... 88 Tableau V: Les nouvelles recommandations de la prise en charge de l’infection à H. pylori
chez l’enfant. ... 89
Tableau VI: Recommandations de la première ligne thérapeutique de l'infection à H.
pylori chez l'enfant ... 92
Tableau VII: Traitement de recours recommandé en cas d’échec du traitement
SOMMAIRE
INTRODUCTION ...1 I. HISTORIQUE ...4 II. RAPPELS ...8 1. Rappel anatomique ...8 1.1 Anatomie de l’estomac ...8 1.2 Anatomie du duodénum ...9 2. Rappel histologique ... 10 2.1 Histologie de l’estomac ... 10 2.2 Histologie du duodénum ... 13 III. EPIDEMIOLOGIE DE L’INFECTION A H. PYLORI CHEZ L’ENFANT ... 16 1. Agent pathogène ... 16 1.1Taxonomie ... 16 1.2 Caractéristiques bactériologiques ... 16 1.2.1 Caractéristiques génotypiques ... 16 1.2.2 Caractéristique morphologique ... 18 1.2.3 Caractéristiques biochimiques et enzymatiques ... 20 1.2.3.1 Enzymes ... 20 1.2.3.2 Condition de ph et de résistance à l’acidité ... 20 1.2.4 Caractéristiques culturales ... 21 1.2.5 Facteurs de virulence ... 22 1.2.5.1 Colonisation et survie ... 22 1.2.5.1.1Mobilité ... 22 1.2.5.1.2 Adhérence ... 23
1.2.5.2.3 Lipopolysaccharides ... 28 1.2.5.2.4 Péptidoglicanes ... 29 1.2.5.2.5 Autres protéines pro-inflammatoires ... 29 2. Réservoirs ... 29 2.1 Réservoir environnemental (eau) ... 29 2.2 Réservoir animal ... 30 2.3 Réservoir alimentaire ... 30 2.4 Réservoir humain ... 30 3. Facteurs favorisants la suvenue de l’infection chez l’enfant ... 31 3.1 Age ... 31 3.2 Sexe ... 31 3.3 Ethnie ... 31 3.4 Niveau socio-economique ... 32 3.5 Distribution géographique ... 32 3.6 Autres facteurs ... 32 3.6.1 Predisposition genetique ... 32 3.6.2 Prise des AINS ... 32 3.6.3 Qualite d’eau ... 33 3.6.4 Consommation du lait ... 33 4. Modes de transmission ... 33 4.1 Transmission oro-orale ... 34 4.2 Transmission feco-orale ... 34 4.3 Autres modes de transmission ... 34 4.3.1 Transmission iatrogene ... 34 4.3.2 Transmission environnementale (eau et aliments) ... 35 5 . Acquisition de l’infection dans l’enfance ... 35 6 . Distribution de l’infection à H. pylori chez l’enfant ... 35 6.1 Distribution de l’infection dans le monde ... 35 6.2 Distribution de l’infection au Maroc ... 38 IV. MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES DE L’INFECTION A L’H.PYLORI CHEZ L’ENFANT ... 40 1. Réponse inflammatoire de l’hôte ... 40
2. Perturbation de la sécrétion acide ... 41 V. HISTOIRE NATURELLE DE L’INFECTON A H. PYLORI CHEZ L’ENFANT ... 43 1 .Gastrites ... 44 1.1 Gastrite aigue ... 44 1.2 Gastrite chronique ... 44 2. Ulcérogenèse ... 46 3. Cancérogenese ... 48 3.1. Cancer gastrique ... 48 3.2. Lymphome de malt ... 48 3.2.1 Arguments en faveur de l’implication d’H.pylori dans la genese du lymphome de malt 48 3.2.2 Mécanisme ... 48 VI. TABLEAU CLINIQUE DE L’INFECTION A H. PYLORI CHEZ L’ENFANT ... 50 1. Manifestations digestives ... 50 1.1 Douleurs abdominales récidivantes ... 50 1.2 Dyspepsie fonctionnelle ... 51 1.3 Reflux gastro-oesophagien et vomissements ... 51 1.4 Hémorragie digestive ... 52 1.5 Autres signes digestifs ... 52 2. Manifestations extradigestives ... 53 2.1 Retard de croissance ... 53 2.2 Anémie ferriprive ... 53 2.3 Anémie par carence en vitamine b12 ... 54 2.4 Purpura thrombopenique idiopathique ... 54 2.5 Autres manifestations extra-digesives ... 55
1.2 Examens bactériologiques ... 60 1.2.1 Examen microscopique ... 60 1.2.2 Mise en culture ... 61 1.2.2 .1 Milieux de culture recommandés ... 61 1.2.2.2 Ensemensement ... 62 1.2.2 .3 Lecture des boites ... 62 1.2.2.4 Identification ... 63 1 .2.2.5 Subcultures ... 63 1.2.2.6 Antibiogramme ... 63 1.2.2.7 Conservation ... 65 1.3 Examens biochimiques ... 65 1.3.1 Test rapide à l’urease ... 65 1.3.2 Test respiratoire : ... 65 1.4 Examens immunologiques ... 66 1.4.1 Serologie et étude des facteurs de virulence : 2019 ... 66 1.4.2 Test rapide sur les selles ... 67 1.4.3 Autres tests ... 67 1.4.3.1Test salivaire ... 67 1.4.3.2 Test urinaire ... 67 1.5 Biologie moléculaire : Amplification génique ou PCR (Polymerase Chain Reaction) ... 67 2. Examen endoscopique ... 69 3. Examen histologique ... 70 4. Performances des differents tests dagnostiques ... 72 5. Place des examens paracliniques chez l’enfant ... 73 6. Critères diagnostiques ... 76 VIII. PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE DE L’INFECTION A H.PYLORI CHEZ L’ENFANT ... 79 1. But ... 79 2. Moyens thérapeutiques ... 79 2.1 Antibotiques ... 80 2.1.1 Amoxicilline ... 80 2.1.1.1Classification ... 80
2.1.1.2 Mécanisme d’action ... 80 2.1.1.3 Pharmacocinétique ;... 80 2.1.1.4 Effets indésirables ... 80 2.1.1.5 Interactions médicamenteuses ... 80 2.1.2 Clarithromycine ... 81 2.1.2.1 Classification ... 81 2.1.2.2 Mode d’action ... 81 2.1.2.3 Pharmacocinétique ... 81 2.1.2.4 Pharmacodynamie ... 81 2.1.3 Nitro imidazolés ... 82 2.1.3.1 Mécanisme d’action ... 82 2.1.3.2 Pharmacocinétique ... 82 2.1.3.3Effets indésirables ... 82 2.1.3.4 Interactions médicamenteuses ... 83 2.1.4 Autres antibiotiques ... 83 2.1.4.1 Fluoroquinolones (lévofloxacine) ... 83 2.1.4.2 Rifabutine ... 83 2.1.4.3 Tétracyclines ... 84 2.2. Anti-sécrétoires ... 84 2.2.1. Inhibiteurs de la pompe à protons ... 84 2.2.2.1. Classification ... 84 2.2.1.2. Mécanisme d’action ... 85 2.2.1.3. Pharmacocinétique ... 85 2.2.1.4. Effets indésirables d’oméprazole et tolérance en pédiatrie ... 85
3.2.1 Monothérapie ... 90 3.2.2 Bithérapie ... 90 3.2.3 Trithérapie ... 90 3 .3.4 Quadrithérapie ... 91 3.3 Associaions recommandées en pédiatrie ... 92 3.3.1 Traitement de prmière ligne ... 92 3.3.2 Traitement de recours ... 93 4 Surveillance ... 94 5 Echec thérapeutique ... 95 5.1 Résistance ... 95 5.1.1 Mécanisme de la resistance de H.pylori aux antibiotiques ... 95 5.1.1.1 Amoxicilline ... 95 5.1.1.2 Clarithromycine ... 95 5.1.1.3 Métronidazole ... 96 5.1.1.4 Tétracycline ... 96 5.1.1.5 Levofloxacine ... 96 5.1.1.6 Rifabutine ... 97 5.1.2 Techniques de détection des resistances de H. pylori aux antibiotiques ... 97 5.1.2.1 Techniques à base de Culture ... 97 5.1.2.2 Techniques Moléculaires ... 97 5.1.3 Taux de résistance de l’H. pylori chez l’enfant ... 98 5.2 Réinfection ... 99 IX. Prévention ... 101 X. PERSPECTIVES ... 103 1. Vaccin anti-H. pylori ... 103 2. Utilisation de probiotiques ... 103 CONCLUSION ... 105 RESUMES ... 108 BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 112
INTRODUCTION
2
Helicobacter pylori est une bactérie Gram négatif, spiralée, flagellée colonisant la
muqueuse gastrique de l’Homme. Elle appartient à la famille des campylobacter dont elle se distingue par des caractères morphologiques, biochimiques et enzymatiques particuliers.
Il s’agit de l’un des facteurs impliqués dans la pathogenèse de diverses maladies gastroduodénales et peut jouer un rôle potentiel dans certaines maladies extra-digestives.
L’infection à H. pylori est l’une des infections chroniques les plus répondues dans le monde entier selon l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) , touchant ainsi environ un tiers de la population des pays développés et plus de deux tiers dans les pays en voie de développement dont le Maroc appartient.
Souvent acquise tôt dans l'enfance, l'infection à H. pylori reste la cause majeure de la maladie peptique et du cancer gastrique à l'âge adulte (ADK et lymphome de type MALT) et il est possible que la réponse immunitaire détermine l'évolution de l'infection au cours du temps. De plus, en bas âge, l'infection à H. pylori pourrait avoir un effet immunologique bénéfique.
Chez l’enfant l’infection diffère de celle de l'adulte en terme d’épidémiologie, de caractéristiques cliniques, de problèmes liés à l'âge des tests de diagnostic, du
taux de complication et de la quasi-absence de tumeurs malignes gastriques .
Stratégies thérapeutiques, le choix des médicaments, la réponse au traitement et un taux plus élevé de résistance aux antibiotiques.
Plusieurs recommandations ont déjà été publiées concernant la prise en charge de l'infection à H. pylori chez l’enfant.
Notre travail a pour objectif d’étudier à partir des données de la littérature, les caractéristiques microbiologiques, physiopathologiques de ce germe ; ainsi que les modalités de son diagnostic et de sa prise en charge thérapeutique disponible actuellement chez l’enfant.
Et comme objectif spécifique de donner, dans notre contexte, vivant dans un pays en voie de développement, des indications claires sur le quand et comment chercher une infection à H. Pylori chez l’enfant, par quoi et comment la traiter, et comment contrôler l'éradication bactérienne.
HISTORIQUE
4
I. HISTORIQUE :
Au début des années 1980 : Robin Warren, un anatomopathologiste australien constate la présence de bactéries spiralées, dans la moitié des biopsies gastriques qu'il prélève des patients atteints de gastrite chronique active. Il fait l'hypothèse qu'elles sont à l'origine de gastrites chroniques et d'ulcères gastroduodénaux.
Intéressé par ces résultats, Barry Marshall, un étudiant de Robin Warren, (interne à l’époque au département de gastro-entérologie a l’hôpital du Royal Perth) est le premier à cultiver cette bactérie en 1982[1].
En septembre 1983, au « 2nd Workshop on Campylobacter Infections » à Bruxelles, Barry Marshall annonce son observation de Campylobacter (ou de germes qui en avaient l’aspect) sur la muqueuse gastrique de ses patients.
Les scientifiques de l'époque étant convaincus de la stérilité de l'estomac, n'accordent pas d'importance à cette observation [1].
Les premiers articles ou communications de Warren et Marshall ont été refusés [1]. L’idée qu’une infection bactérienne puisse être responsable de ces maladies était incongrue. Formulé en 1910 par Schwarz, le no Acid, no ulcer restait de mise. La théorie officielle était que les gastrites et les ulcères de l’estomac étaient les conséquences d’un excès de sécrétion acide, lui-même dû à des causes constitutionnelles, et influencé par des facteurs alimentaires (nourriture épicée) ou psychologiques : (le stress) [1].
Cependant, les bactéries spiralées colonisant la muqueuse gastrique de mammifères avaient été décrites à de nombreuses reprises depuis plus d’un siècle sans pour autant être officiellement reconnu :
− En1880, Klebs observe des microorganismes spiralés dans les glandes gastriques
[1].
− En 1889 Jaworski, suggère que ces microorganismes pourraient être à l’origine de pathologies gastriques [1].
− En 1893 Bizzozero les observe dans l’estomac d’un animal [4] . − En 1896, Salomon , les met en évidence chez le rat et le chat [5]. − En 1906: Krientz observe ce germe dans l’estomac de [4] .
− En 1975 Ster Confirme l’observation de Krietz .
Cependant, ces organismes ont été considérés soit comme des contaminants extérieurs, conséquences des techniques de prélèvement, soit comme implantés sur la muqueuse à la faveur de lésions gastriques préexistantes.
Par ailleurs :
Des auteurs mentionneront l’existence d’une activité uréasique au niveau de la muqueuse gastrique, mais attribuée à la muqueuse elle-même.
À partir des années 50, on commençait à utiliser, la pénicilline qui guérissait « miraculeusement » de nombreuses maladie y compris les gastrites et les ulcères gastriques (Allende en 1954, Palmer en1955, Tarnpolskaya, Moutier et Cornet, Lykoudisen 1958, Gordon en 1964 ) , mais là encore, ces pionniers se découragèrent face à l’incrédulité de la communauté médicale et à la publication de résultats thérapeutiques contradictoires.
Dans le but de prouver la réalité de ses hypothèses, Marshall conduit des études complémentaires qui ont mené la communauté scientifique a changer d’avis et d’accepter le rôle de H.pylori dans les ulcères gastriques. La plus décisive de ces études est celle du juin
1984 durant laquelle il ingurgite une culture de H. pylori, s’infecte lui-même, contracte une
gastrite et guérit avec des antibiotiques en quelques semaines [1].
Cette bactérie est baptisée dans un premier temps Campylobacter pylordis (en raison de ces similitudes avec Campylobacter jejuni ) [4] Campylobacter pylori (après correction grammaticale latine) Cependant, différentes études portant sur les caractères génétiques (séquences des ARNr 16S, pourcentage de G+C) et phénotypiques (morphologie, structure, composition en acides gras, activités enzymatiques) ont permis d'individualiser cette bactérie dans un nouveau genre, et de la renommer En raison de son aspect hélicoïdal Helicobacter
6
L’OMS classe la bactérie parmi les agents carcinogènes du groupe 1, c’est-à-dire potentiellement responsable du développement de cancers de l’estomac.
En 2005, Warren et Marshall obtiennent le prix Nobel de médecine et de physiologie pour leur découverte [1].
-En 1997 les premières recommandations pour l’infection à H. pylori chez l’enfant ont été rédigées par le « Canadian Helicobacter pylori Study Group [6].
-En 2000, la société nord-américaine de gastroentérologie pédiatrique, d’hépatologie et de nutrition [NASPGHN] publie un guide clinique, diagnostique et thérapeutique sur les infections à H. pylori chez l’enfant [7].
-En décembre 2000, à Rouen, à la réunion annuelle du Groupe Francophone d’Hépatologie, Gastro-Entérologie et Nutrition pédiatrique sont présentées d’autres communications concernant cette infection [8].
-En 2005 L’AFSSAPS a élaboré une mise au point sur la prise en charge thérapeutique de l’éradication H. pylori chez l’adulte et l’enfant [9].
-En juin 2008 l’AFSSAPS a publié des recommandations d’éradication de l’H.pylori chez L’Enfant dans l’article intitulé : recommandations de bonnes pratiques des utilisations des anti sécrétoires chez l’enfant[10].
Depuis, les conférences de consensus et les articles sur cette pathologie infectieuse se suivaient, et le lien entre H. pylori et pathologie gastroduodénale, est reconnu par tous en médecine adulte. Mais son existence chez l’enfant est encore souvent méconnue ou oubliée.
RAPPELS
8
II. RAPPELS :
1. Rappel anatomique :
1 .1 Anatomie de l’estomac : [11]
Segment dilaté du tube digestif faisant suite à l’œsophage, l’estomac est situé dans l’étage sus-mésocolique de la cavité péritonéale, dans la loge sous-phrénique gauche.
Il joue un rôle important dans la digestion par ses fonctions mécanique et sécrétoire. L’estomac a deux faces : antérieure et postérieure, et deux bords : grande et petite courbures et deux orifices : cardia et pylore.
Dans un plan sagittal, il est orienté selon un axe oblique en avant et en bas. Vide, il est aplati d’avant en arrière.
Ayant grossièrement la forme d’un J, il est divisé au niveau de l’incisure angulaire, nette sur la petite courbure, en :
⇒ Une portion verticale (2/3 de l’estomac) ou fundus, comportant la grosse tubérosité et le corps séparés par une ligne horizontale passant par le cardia.
⇒ Une portion horizontale ou antre pylorique, séparée du fundus par une ligne tirée de l’incisure angulaire.
1.2 Anatomie du duodénum : [11]
Le duodénum est en forme de C, entourant la tête du pancréas. Il mesure 20 à 25 cm de long. Sa lumière est la plus large de l’intestin grêle.
Le duodénum comprend quatre parties :
⇒ Premier duodénum horizontal (D1), qui fait suite au pylore c.
⇒ Deuxième duodénum (D2) vertical, qui chemine au bord droit du rachis lombaire, de L1 au disque L3–L4.
⇒ Troisième duodénum (D3), qui est horizontal.
⇒ Quatrième duodénum (D4), qui est ascendant et se termine par un angle aigu, l’angle duodénojéjunal, en regard de L2. Il se poursuit avec la première anse jéjunale.
D1 et D2 forment un angle droit appelé genu superius. D2 et D3 forment un angle droit appelé genu inferius.
Sur la face interne de D2 se trouvent un ou deux orifices appelés papilles.
La papille majeure (grande caroncule), constante. Elle correspond à l’abouchement de l’ampoule biliopancréatique (de Vater), recevant le canal cholédoque et le canal pancréatique principal.
La papille mineure (petite caroncule), inconstante, correspond à l’abouchement du canal pancréatique dorsal ou accessoire.
10
2. Rappel histologique :
2.1 Histologie de l’estomac : [11]
La paroi gastrique ayant une épaisseur moyenne de 5 mm, comporte de dedans en dehors :
1) Une muqueuse (épithélium, chorion et musculaire muqueuse).
Histologiquement, on distingue au niveau de la muqueuse gastrique la surface, les cryptes et les glandes.
L’épithélium de surface est en continuité avec les cryptes gastriques (invagination de l’épithélium de surface). Plus en profondeur, les glandes gastriques communiquent avec le fond des cryptes.
Source: adapté par Dominique Wendum de l’ouvrage Anatomie pathologique par le Collège français des pathologistes (CoPath), 2013. Figure 4.25.
Figure 4: Structure histologique de la paroi gastrique[14] .
L’épithélium de surface et celui des cryptes est le même dans tout l’estomac : il s’agit d’un épithélium à pôle muqueux fermé.
Les glandes gastriques sont différentes en fonction du type de muqueuse. La zone de renouvellement cellulaire est située à la base des cryptes.
Il existe classiquement trois principaux types de muqueuse gastrique :
⇒ Muqueuse de type cardial: située au niveau du cardia, Les glandes cardiales sont des glandes exocrines sécrétant du mucus et du Bicarbonate.
⇒ Muqueuse de type fundique : située dans la grosse tubérosité et le corps de l’estomac, Les glandes fundiques sont droites et faites essentiellement de :
● Cellules pariétales (sécrétion d’acide chlorhydrique [HCl] et de facteur intrinsèque), appelées aussi cellules bordantes ou oxyntiques.
● Cellules principales, les cellules les plus abondantes (sécrétion de pepsinogène). ● Petites cellules mucoïdes du collet contenant des grains du pepsinogènes et des
précurseurs du pepsines ainsi que d’autres constituants.
● Cellules neuroendocrines représenté par plusieurs types de cellules: cellules enterochromaffin-like [ECL] produisant de l’histamine , cellules à entéro- glucagon et cellules à sécrétine.
⇒ Muqueuse de type pylorique: située dans l’antre, Les glandes pyloriques sont contournées et constituées principalement de:
● Cellules mucosécrétantes.
● Cellules neuroendocrines à Gastrine ou cellules G : la gastrine est une hormone stimulant la synthèse d’acide chlorhydrique par les glandes fundiques et la prolifération des cellules ECL du fundus.
12
Figure 5: Aspect histologique de la muqueuse de type fundique [14] .
Figure 6: Aspect histologique de la muqueuse de type pylorique [14] .
2) Une sous-muqueuse : contient des vaisseaux et des nerfs. 3) Une musculeuse (Musculature lisse), composée de 3 couches:
● La couche interne : formée de fibres obliques et plexiformes.
● La couche moyenne : formée de fibres circulaires, qui s'épaississent au niveau du pylore constituant le sphincter pylorique.
● La couche externe : formée par des fibres longitudinales.
4) Une sous-séreuse: le tissu conjonctif situé entre la musculeuse et la séreuse (péritoine viscéral qui recouvre l’estomac).
A. Épithelium de surface et cryptes (cellules à pôle muqueux fermé)
B. Glandes fundiques (*cellules pariétales, > cellules principales)
A. Glandes mucosécrétantes
B. Immunomarquage des cellules à gastrine qui sont marquées en rouge
2.2 Histologie du duodénum : [11]
La structure histologique de la paroi du duodénum est identique à celle du reste de l’intestin grêle.
Constituée de quatre couches, la parois du duodénum comporte de dedans en dehors : 1) Une muqueuse, qui fait alterner des villosités et des cryptes :
Figure 7: Aspect histologique de la muqueuse intestinale[14] .
Les villosités sont des expansions en doigts de gant du chorion, recouvertes par un épithélium unistratifié constitué d’:
• Entérocytes (en grande majorité, cellules absorbantes avec bordure en brosse constituée de microvillosités).
A. Villosité avec des enterocytes (>) des
cellules caliciformes (*) et des
lymphocytes intraépithéliaux (cercle
blanc)
B. Crypte intestinale avec des cellules de Paneth (>)
14
On retrouve les mêmes types cellulaires dans l’épithélium des cryptes, avec en plus à leur base des cellules de Paneth, qui sécrètent notamment des défensines et du lysozyme.
Les villosités sont plus hautes que les cryptes.
La zone de prolifération se trouve à proximité de la base des cryptes.
2) Une sous-muqueuse qui contient des vaisseaux et des nerfs, avec présence au niveau du duodénum proximal, de glandes de Brunner, responsables d’une sécrétion alcaline)
3) Une musculeuse (avec deux couches, l’une circulaire interne et l’autre longitudinale externe).
4) Une sous-séreuse.
EPIDEMIOLOGIE
DE L’INFECTION A H. PYLORI
CHEZ L’ENFANT
16
III. EPIDEMIOLOGIE DE L’INFECTION A H. PYLORI CHEZ
L’ENFANT :
1. Agent pathogène :
1.1Taxonomie :
L’espèce H.pylori appartient aux eubactéries, règne Bacteria, à l’embranchement des
Proteobacteria, à la classe des Epsilonproteobacteria, à l’ordre des Campylobacterales, à la
famille des Helicobacteraceae, et enfin au genre Helicobacter.
Il appartient à la superfamille VI des bacilles à Gram négatif et regroupe 23 espèces validée [14,16] .
H.Pylori a un habitat unique, elle est parfaitement adaptée et habituée à ce milieu
hostile qu’est la muqueuse gastrique de l’homme [16] .
1.2 Caractéristiques bactériologiques :
1.2.1 Caractéristiques génotypiques :
Séquencé complètement en 1999 [17] , Le génome de H. pylori a été le troisième génome bactérien séquencé1. il est ainsi composé d’un seul chromosome circulaire dont le nombre de paires de bases varie de 1,5 à 1,7 millions [18] .
Il existe sept génomes de H. pylori séquencés complètement dont quatre publiés : celui de la souche J99 isolée d’un patient atteint d’ulcère duodénal , la souche 26695, isolée d’un patient souffrant d’une gastrite chronique, la souche HPAG1 isolée d’un patient souffrant d’atrophie gastrique et la souche G27 isolée d’un ulcère duodénal .
Les trois premiers génomes publiés, ceux des souches 26695, J99 et HPAG1 se caractérisent d’une petite taille[15] , possèdent 1 379 gènes en commun, et 10 % de gènes spécifiques.
Le génome de H. pylori est donc composé d’une partie stable qui constitue le cœur fonctionnel du génome associé à une partie variable entre les souches. La présence de gènes spécifiques à chaque souche contribue à la macrodiversité du génome de H. pylori.
Ces gènes spécifiques de souches se localisent dans des régions à bas G+C%, comme la zone dite de plasticité , ou bien sont distribués de manière hétérogène à l’extérieur de cette zone au sein de 17 loci identifiés [15] .
Le « cœur » fonctionnel du génome de H. pylori serait donc suffisamment stable pour assurer l’homogénéité de l’espèce et la partie variable du génome aurait pour conséquence l’adaptabilité de la bactérie à son environnement, adaptabilité potentiellement impliquée dans la capacité d’une souche à faire perdurer l’infection et surtout à orienter le devenir de l’infection à H. pylori vers des pathologies gastriques particulières[16] .
Diverses méthodes de typage moléculaire ont été utilisées également afin d’analyser la microdiversité génétique de H. pylori, comme la random amplification of polymorphic DNA (RAPD), l’électrophorèse en champs pulsés (PGFE) ou la restriction fragment length polymorphism (RFLP). Toutes montrent que chaque souche possède son propre profil moléculaire [19].
Plusieurs mécanismes génétiques permettent d’expliquer la grande hétérogénéité et l’évolution de la structure génétique des populations de H. pylori: Le taux élevé de variations nucléotidiques résultat de l’accumulation de mutations spontanées, l’existence d’échanges génétiques entre souches, échanges par ailleurs possibles in vivo entre souches coinfectantes d’un même hôte.
Cette hétérogénéité implique également d’autres facteurs : les conditions gastriques, les différentes réponses immunitaires de l’hôte elle mêmes dues à des méthodes de réarrangement de l’ADN ainsi que l’introduction et la suppression de séquences génétiques étrangères [20].
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Cette diversité phénotypique touche plusieurs gênes de virulence comme les gènes sabA, sabB, hopZ et oipA qui codent pour la membrane externe ainsi que le lipopolysaccharide (LPS) [21].
Les régions chromosomiques essentielles contiennent les gènes intervenant dans la synthèse de l’uréase, la cytotoxine VacA, de l’antigène CagA et des flagellines. La plus part des souches isolées en Asie de l’Est possèdent l’îlot de pathogénicité CagA et des allèles toxinogènes du gène VacA, alors qu ́environ 50% des souches isolées en Europe ou aux USA possèdent ces gènes [18] .
1.2.2 Caractéristique morphologique :
H. pylori est un bacille à Gram négatif spiralé, incurvé, non sporulé, d’aspect
polymorphe, mesurant 2 à 4 micromètres de long et 0,5 à 1 micromètre de large.
Sa structure bimembranée est organisée en 3 parties, avec une membrane externe, une paroi et enfin une membrane plasmique.
Elle est de forme Hélicoïdale, cette forme lui permet de s’ancrer à la paroi par des mouvements hydrodynamiques .
Il possède entre 4 à 6 flagelles unipolaires, recouverts d’un prolongement de la membrane externe, permettant une mobilité dans le suc gastrique et une pénétration dans le mucus (Figure 8).
La morphologie peut prendre la forme de U, C, S ou de O. Sur des cultures âgées, mais également in vivo, la morphologie de l’H.Pylori évolue vers une forme sphérique dite « forme coccoide » qui correspond à un état de différenciation de la bactérie en réponse à un environnement hostile (Figure2) 12.
Il est important de souligner que H.Pylori est un bacille microaérophile, cela explique pourquoi cette bactérie à des besoins constant en oxygène mais dans des quantités inférieures à celles retrouvées dans l’atmosphère8
20
1.2.3 Caractéristiques biochimiques et enzymatiques :
H. pylori possède de nombreuses propriétés biochimiques qui lui permettent de
coloniser la muqueuse gastrique, d’exercer son pouvoir pathogène et qui servent de marqueurs de détection et d’identification de la bactérie :
1.2.3.1 Enzymes :
H.pylori possède une catalase, une oxydase, une uréase, des amidases, des peptidases,
des phosphatases, des phospholipases, un superoxyde dismutase, [25] .
L’uréase est une métalloenzyme à nickel de localisation cytoplasmique, elle est produite
en quantité abondante (6 à 10 % des protéines totales). Elle hydrolyse l’urée présente dans l’environnement gastrique en permettant la production d’ammoniac et de dioxyde de carbone.
L’ammoniac produit par l’uréase capte un proton pour former l’ammonium, ce qui permet à la bactérie de maintenir son pH intracellulaire proche de la neutralité.
La production d’ammonium participerait également à l’endommagement de la barrière épithéliale gastrique afin de récupérer des nutriments et des ions essentiels[26].
L’influence du pH acide sur la transcription des gènes, reflet de la dynamique de la réponse adaptative de la bactérie à son environnement [27].
H. pylori survit dans l’estomac à un pH situé entre 1 et 4 grâce à son activité uréasique.
L’uréase provoque la libération d’ammoniac à partir de l’urée. L’ammoniac étant une base, il permet de diminuer la quantité d’ions H3O+ dans le milieu, augmentant ainsi le pH. De plus, les flagelles résistent à l’acidité gastrique grâce à une gaine protéique les entourant [25].
1.2.3.2 Condition de ph et de résistance à l’acidité :
La réponse à l’acidité est caractérisée par la mise en œuvre de mécanismes de protection ,notamment l’augmentation de l’expression de certains gènes impliqués dans la mobilité et le chimiotactisme, le maintien de son pH intracellulaire par l’augmentation de la transcription de gènes codant pour des enzymes générant l’ammoniac, l’uréase (UreA) et les amidases aliphatiques (AmiE et AmiF), et diminution de la transcription de gènes codant pour des protéines transmembranaires telles que des transporteurs, perméases ou des protéines de
