PYRETHRINOIDES

(1)

1

Rappel Classification

En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides

ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes)

• Nématodicides, actifs sur les vers ronds

• Les composés actifs sur les plathelminthes,

• Ténicides, actifs sur les ténias

• Trématodicides, actifs sur les douves.

iv. Protisticides

(2)

LES ANTIPARASITAIRES EXTERNES

( INSECTICIDES ET ACARICIDES )

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

2015-2016

(3)

INSECTICIDES ET ACARICIDES

i. INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTERASIQUES

ii. PYRETHRINES & PYRETHRINOIDES

iii. AUTRES INSECTICIDES & ACARICIDES

(4)

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

2015-2016

(5)

 Composés organiques artificiels

 Dérivés de l’acide chrysanthémique

 esters comprenant un noyau cyclopropane

 Propriétés insecticides

 Ex : mouches, puces et poux

 Toxicité aiguë normalement réduite

 Absence de rémanence dans le milieu extérieur

Définition

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(6)

 _{Groupe majeur d’insecticides}

 _{Développé à partir des années 1970}

 Faible toxicité pour les mammifères

 Absence de rémanence dans l’environnement

 Chiffre d’Affaires (CA) = 30% du CA des antiparasitaires

externes chez les animaux de rente

Importance & Historique

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(7)

INTRODUCTION

1. PHARMACIE CHIMIQUE

1.1. Structure chimique et classification 1.2. Propriétés physiques et chimiques

2. PHARMACOLOGIE

2.1. Pharmacocinétique 2.2. Activité antiparasitaire

2.3. Effets indésirables ou toxiques

3. THERAPEUTIQUE

3.1. Indications et contre-indications 3.2. Résidus

3.3. Formes pharmaceutiques

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(8)

 Composés artificiels conçus à partir de modèles naturels présents dans le pyrèthre (proche de la marguerite), autrefois utilisée sous forme de poudre (poudre de pyrèthre).

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

8

Pyrèthre de Dalmatie

 Cette plante renferme plusieurs esters de l’ac. Chrysanthémique :

(9)

 _{Les propriétés insecticides de ces composés naturels}

sont en réalité faibles

 _{Instabilité des molécules à l’oxydation (lumière)}

et à l’hydrolyse !!!

 Les pyréthrinoïdes sont fondamentalement des esters

dérivés du noyau cyclopropane

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(10)

CH₃ H₃C O C O

R

Cl Cl H C C H _H

Pyréthrinoïdes = Esters dérivés du noyau cyclopropane

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(11)

 Deux groupes de pyréthrinoïdes en fonction de l’alcool

estérifiant

i. Pyréthrinoïdes de type I

Pyréthrinoïdes de 1ère_génération

Pyréthrinoïdes de 2ème_génération

ii. Pyréthrinoïdes de type II

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(12)

i. Pyréthrinoïdes de type I

 Les plus nombreux, non cyanés

Pyréthrinoïdes de 1ère_génération

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(13)

Alléthrine Bioalléthrine Tétraméthrine O CH₂ _N O

R

:

i. Pyréthrinoïdes de type I

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

Pyréthrinoïdes de 1ère _génération

(14)

O

CH₂

Perméthrine

Phénothrine

R

:

Substituants aromatiques plus stables Halogénés

i. Pyréthrinoïdes de type I

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

Pyréthrinoïdes de 2ème_génération

(15)

Noyau cyanophénoxybenzyle Cyperméthrine

Cyfluthrine Cyhalothrine Deltaméthrine

ii. Pyréthrinoïdes de type II

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

Cyanés 15 O CH C N

R

:

(16)

Deltaméthrine O C CH Br CH CH₃ O C O H₃C Br H _H C N

ii. Pyréthrinoïdes de type II

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(17)

 Cyanés Fenvalérate

Fluvalinate Flucithrinate Bromopylate

iii. Analogues des pyréthrinoïdes

1.1. Structure chimique et classification

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

Disparition du noyau cyclopropane

N C

Fenvalérate

(18)

 3 propriétés physiques ou chimiques essentielles

i. Liposolubilité

ii. Absence de volatilité

iii. Instabilité chimique à l’oxydation et à l’hydrolyse

1.2. Propriétés physiques et chimiques

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

18 Conséquences pharmacocinétiques

(19)

i. Solubilité

 Substances liposolubles

 Conséquences pharmacocinétiques

Affinité SNC, foie, tissu adipeux

 Conséquences pharmacodynamiques

Action sur le SNC Neurotoxicité

1.2. Propriétés physiques et chimiques

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(20)

ii. Volatilité

 Substances non volatiles

A l’inverse des organo-phosphorés et des carbamates, ceci limite les modes de pénétration dans l’insecte

 par contact ou par ingestion !

20

1.2. Propriétés physiques et chimiques

(21)

 Lumière : Oxydation

Surtout Pyréthrines de 1ère_génération

 Hydrolyse

 Tous les composés

21

1.2. Propriétés physiques et chimiques

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

iii. Instabilité

(22)

Conséquences pharmacocinétiques

Dégradation très rapide (animaux supérieurs) Elimination rapide

Conséquences pharmacodynamiques

Brièveté d'action

Conséquences toxicologiques

Très faible toxicité en général

Pas d'accumulation dans l'environnement

22

1.2. Propriétés physiques et chimiques

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(23)

INTRODUCTION

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(24)

_{Toutes les voies}

 Détruits dans le tube digestif des mammifères

_{Utilisation systémique dans des formes transdermiques}

 Solutions “spot-on” ou “pour-on”

24

2.1. Pharmacocinétique

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(25)

 Homogène

 _{Tissus vascularisés et riches en lipides}

 _{Système Nerveux Central}

25

2.1. Pharmacocinétique

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(26)

Mammifères

Rapides et intenses

Plasma sanguin (estérases plasmatiques)

Foie (oxydations microsomales)

Limitent leur puissance d’action

Brièveté d’action

Moindre toxicité chez les mammifères.

26

2.1. Pharmacocinétique

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(27)

 Poissons et insectes

 _{Biotransformations beaucoup plus réduites}

 Très forte toxicité pour ces espèces

Usage comme insecticides

Pour limiter ces oxydations chez l’insecte, on incorpore dans un certain nombre de préparations le pipéronylbutoxyde (inhibiteur du Cyt. P₄₅₀) pour potentialiser l’action insecticide.

27

2.1. Pharmacocinétique

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(28)

 Inhibiteur du Cytochrome P450 CH₂O CH₂CH₂O CH₂CH₂O C₄H₉ O CH₂CH₂CH₃ O 28

2.1. Pharmacocinétique

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(29)

Dégradation rapide dans l’organisme

Métabolites ++

Passage dans le lait des vaches laitières très faible !

29

2.1. Pharmacocinétique

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(30)

 Membranes des cellules nerveuses des insectes

 Fermeture des canaux sodiques voltage-dépendants

 _{Hyperactivité membranaire avec salves répétitives}

(pyréthrinoïdes de type I)

 _{Dépolarisation prolongée}

(pyréthrinoïdes de type II)

30

2.2. Activité anti-parasitaire

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(31)

 Les pyréthrinoïdes de type I provoquent

une hyperexcitabilité et des convulsions

 Les pyréthrinoïdes de type II une ataxie

et de l’incoordination

31

2.2. Activité anti-parasitaire

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

Mécanisme d’action

 Chez l’insecte

(32)

 _{Chez insecte adulte, les pyréthrinoïdes produisent}

selon la dose :

 _{Réflexe de fuite (Effet répulsif)}  Effet “knock-down”

 Effet létal (effet “kill”).

Avantage dans la lutte contre les puces dans

prévention des réactions allergiques aux piqûres de puces sur les animaux sensibles

32

2.2. Activité anti-parasitaire

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(33)

 Insectes  Acariens

 Ectoparasites adultes

Du fait de leur mécanisme d’action sur le système nerveux des parasites, les pyréthrinoïdes n’ont aucune action

ovicide !

33

2.2. Activité anti-parasitaire

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(34)

Sensibilité du chat

Pseudo-aérosols (durée de pulvérisation)

Signes nerveux d’excitation

Troubles parasympathomimétiques

Pas d'antidote _Ecotoxicité

Poissons (CL 50 < 10 ppb)

34

2.3. Effets indésirables ou toxiques

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

Toxicité aiguë : très faible

Pyréthrinoïdes 2ème_génération_{: 10-100 x plus toxiques}

(35)

 Toxicité pour le consommateur _{Tableau A}

_{LMRs définitives}

Fluméthrine, deltaméthrine, cyfluthrine, cyhalothrine, cyperméthrine et perméthrine chez les bovins et les ovins Aucune LMR n’a été requise pour les extraits de pyrèthre en usage topique uniquement.

_{Temps d'attente : 2-4 jours}

35

2.3. Effets indésirables ou toxiques

(36)

Note de service N° 742/200 (28 Mars 2006) (et avenant 2010)

du Directeur Général des Services Vétérinaires de Tunisie  LMRs des pyrétrinïdes pour le lait

36

2.3. Effets indésirables ou toxiques

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(37)

Résidus et temps d'attente

Pyréthrinoïdes Espèce ou produit Matrice LMR (µg/kg) Perméthrine Bovin Lait 50 Deltaméthrine 20 Cyfluthrine Bovin, Caprin 20 Cyhalothrine 50 Cyperméthrine 20

Alpha-Cyperméthrine Bovin Ovin 20

(38)



Risques pour l’environnement

 Les risques pour l’environnement sont très faibles en raison de la biodégradabilité des pyréthrinoïdes

 Cependant les poissons, les crustacés et autres animaux aquatiques sont très sensibles

 CL 50 chez le poisson est inférieure à 10 ppb.

 Le danger est particulièrement important dans des eaux fermées (mare, étang) où la dilution est moins rapide

38

2.3. Effets indésirables ou toxiques

(39)

INTRODUCTION

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(40)

 Les pyréthrinoïdes sont employés en thérapeutique

vétérinaire pour la lutte contre les parasitoses externes

 Surtout contre les entomoses : mouches et moustiques,

puces, poux, phlébotomes, aoûtats, varroase des abeilles,

 accessoirement contre les acarioses : tiques, gales de l’oreille (lapin)

 Leur brièveté d’action limite leurs indications à des insectes

externes facilement accessibles (mouches et puces)

 Leur action sur les poux et les tiques est plus faible, voire médiocre sur les gales

40

3.1. Indications et contre-indications

(41)

 Insecticide (animaux, bâtiment) Insectes Acariens gales tiques

+++ +++ +++ ++ +

puces poux mouches 41

3.1. Indications et contre-indications

(42)

 Traitement ou prévention des entomoses

 puces (carnivores), poux

 mouches (bovins)

Traitement ou prévention des acarioses

 tiques (carnivores)

 gales auriculaires (lapin)

Traitement des locaux d'élevage

et habitations

42

3.1. Indications et contre-indications

(43)

Pas de rémanence toxicité aiguë très faible

formulations retard

Action brève

Répétition des traitements efficacité faible contre gales

coût élevé des traitements

Avantages/Inconvénients

43

Inconvénients (I)

Avantages (A)

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

A

(44)

 Présentations à usage externe et action locale  Solutions ou poudres hydrodispersibles

 Poudres à us. externe (carnivores)

 Colliers antiparasitaires (carnivores)

 Solutions "pour on" à effet de surface

 Pseudoaérosols

 Gouttes auriculaires

 Plaquettes auriculaires (contact)

44

Formes pharmaceutiques (1)

(45)

 _{Traitements des bâtiments et habitations}

Solutions ou poudres hydrodispersibles

Diffuseurs

Lanières en PVC (Varroase des abeilles)

45

Formes pharmaceutiques (2)

PYRÉTHRINES & PYRÉTHRINOÏDES

(46)

Pour augmenter et prolonger l’effet insecticide, dans un certain nombre de spécialités, du pipéronylbutoxyde est associé aux pyréthrinoïdes.

Les formulations à effet retard, grâce à des excipients

particuliers hydrofuges (solutions pour on à effet de surface, plaquettes auriculaires, sprays et foggers pour habitations) permettent de maintenir un effet insecticide pendant

plusieurs semaines.

46

Formes pharmaceutiques (3)

(47)

Spécialités pharmaceutiques (1)

47 Nom déposé Espèces cibles Forme Présenta-tion Prix Public DT NEO-CYPOL 100 EC BV, OV, CP Emul. Ext. Fl. 100ml Fl. 1l 3.140 25.780

(48)

48

Spécialités pharmaceutiques (2)

Nom déposé

Espèces

cibles Forme Présentation

Prix Public DT

DECTROL EC BV, OV Emul. Ext. Fl. 100ml

Fl. 1l

4.850 57.510

DECTROL

POUR ON BV, OV Sol. Ext.

Fl. 100ml Fl. 1l 8.210 75.100 DELTAMED CN Shampoing Fl. 200ml 11.000 GALTOX 5% BV, CV, OV, CP, Sol. Ext. Fl. 250ml Fl. 1l 15.800 57.500

METOX BV, OV Emul. Ext. Fl. 1l 54.490

SCALIBOR CN Collier Antiparasitair e Collier 65cm Bte. 6 Colliers 23,91 143,455 VECTOCID 50 BV, CV, OV, DR, PC Sol. Ext. Fl. 250ml Fl. 1l 23.652 62.801

(49)

49

Spécialités pharmaceutiques (3)

Nom déposé Espèces cibles Principes Actifs Forme Présenta-tion Prix Public DT ORIDERMYL CN, CT PERMETHRINE, NYSTATINE, NEOMYCINE, TRIAMCINOLONE Pde. Auric. Tb. 10gr 8,165

Spécialités vétérinaires contenant de la perméthrine en association (Codex MVT 2016)