GLICOREC
Complément alimentaire
Glicorec est un complément alimentaire en gélules, formulé pour soutenir les fonctions habituelles du système digestif pour ce qui concerne la reconstitution du glycocalyx.
Glycocalyx
Le glycocalyx est la partie la plus extérieure de la surface intérieure de l’endothélium vasculaire et représente la première barrière vasculaire en contact direct avec le sang. Il est constitué d’une grande variété de macromolécules liées à la membrane cellulaire par des chaînes d’oligosaccharides se terminant par de l’acide sialique et des protéoglycanes. Les glycosaminoglycanes (GAGs) se retrouvent liés aux protéoglycanes (dans les chaînes latérales) et, étant des constituants poly-anioniques, donnent une charge négative à la structure.
Extérieurement, le glycocalyx est composé par les GAGs et, dans la partie la plus profonde, il y a les glycoprotéines.
Le glycocalyx s’étende largement sur la surface des cellules endothéliales, en raison de ses propriétés chimiques et à l’association avec la matrice extracellulaire par ses GAGs, en particulier avec l’acide Hyaluronique. Cette association, située dans la couche extérieure de la cellule, permet une interface directe entre le flux sanguin et la membrane cellulaire. Protéines plasmatiques, enzymes, inhibiteurs enzymatiques, facteurs de croissance, cytokines, eau, et de très nombreux autres éléments sont tous présents ou associés à la matrice extracellulaire.
La base structurelle de la matrice extracellulaire se compose de collagène, protéoglycanes tels que les GAGs, acide hyaluronique et autres substances.
Les GAGs sont des hétéro-polysaccharides linéaires formés par la répétition d’unités disaccharides : chaque combinaison spécifique engendre plusieurs types de GAG comme le sulfate d’héparane (HS héparane sulfate), sulfate de chondroitine (CS chondroïtine sulfate) et l’acide hyaluronique (HA acid hyaluronique).
Figure n.1
Composants du glycocalyx endothélial (“The endothelial glycocalyx: composition, functions, and visualization” Sietze Reitsma
& Dick W. Slaaf et al. Pflugers Arch - Eur J Physiol (2007) 454:345–359 DOI 10.1007/s00424-007-0212-8)
Par le fait que le glycocalyx établit un lien entre le flux sanguin et les substances contenues dans le plasma, il contribue au maintien des fonctions physiologiques telles que :
• Importante barrière dans l’échange d’eau et solutés entre vaisseaux sanguins
• Tamis des macromolécules transportées par le plasma
• Site de liaison pour l’antithrombine III, TFPI, lipoprotéine lipase, facteurs de croissance, superoxyde dismutase extracellulaire
• Barrière pour l’adhésion aux leucocytes endothéliales
• Barrière anticoagulante
• Détecteur du shear stress (stress provoqué par le contact entre le flux sanguin et les parois des vaisseaux sanguins)
• Régulateur de la mecano-trasduction (traduction des stimulus mécaniques cellulaires en signaux électrochimiques)
Figure n.2
Vue au microscope électronique du glycocalyx d’une artère (Martijn J. C. Dane et al. “A microscopic view on the renal endothelial glycocalyx”. Am J Physiol Renal Physiol 308: F956 – F966, 2015. February 11, 2015;
doi:10.1152/ajprenal.00532.2014.)
Système digestif
L’épithélium du tube digestif de toutes les espèces animales, a une localisation stratégique : les nutriments qui pénètrent dans l’organisme doivent passer par cet épithélium avant d’arriver au sang o à la circulation lymphatique.
Le glycocalyx se trouve également dans le système digestif, en particulier dans l’intestin grêle, au niveau de la portion apicale des microvillosités intestinales, en créant un réseau composé par muco-polysaccharides acides et glycoprotéines qui s’étend du sommet de la membrane plasmatique des entérocytes. Le glycocalyx est présent sur toute la longueur de l’intestin comme une couche uniforme de filaments qui expliquent plusieurs fonctions biologiques, structurales, de barrière, d’échange de substances ou traduction de signaux cellulaires.
Absorption par les microvillosités
Les microvillosités tapissent la surface interne de l’intestin grêle, en constituant le premier site d’absorption pour le matériel de digestion. Avant d’arriver aux microvillosités, les aliments rencontrent le glycocalyx intestinal, fermement lié à la membrane des microvillosités, et représente une partie intégrante de la feuille extérieure de la membrane même. A ce jour, la vraie fonction apportée par le glycocalyx dans l’absorption intestinale n’est pas encore très claire, même si lui ont été attribués différents rôles. Grâce à sa structure chimique, le glycocalyx a une charge négative qui interagit avec les substances participant à la digestion : il peut lier les ions, molécules et particules, et enfermer aussi des autres substances, comme les enzymes de la digestion. Par conséquent, le glycocalyx sert de système de filtration pour le matériel absorbé.
Figure n.3
Glycocalyx intestinal vu au microscope SEM (Walt Morozowich, Ping Gao. “Improving the Oral Absorption of Poorly Soluble Drugs Using SEDDS and S-SEDDS Formulations” Developing Solid Oral Dosage Forms, Pharmaceutical Theory And Practice, 2009, Pages 443–468)
Altération du glycocalyx
Lorsque le glycocalyx est compromis, les conséquences se traduisent en plusieurs anomalies, dictées par l’exposition directe des éléments dans le flux sanguin aux cellules endothéliales, sans que le glycocalyx puisse agir comme filtre sélectif des macromolécules.
Les conséquences sont :
o Libération de facteurs oxydants
o Libération de facteurs thrombogénétiques o Damage de la matrice extracellulaire o Malabsorption intestinale
o Manifestation d’événements qui anticipent l’athérosclérose o Augmentation de la perméabilité
o Suppression de la biodisponibilité de l’oxyde d’azote
o Augmentation de l’adhérence des plaquettes et des leucocytes à l’endothélium.
L’infiltration des leucocytes dans les cellules endothéliales implique la libération d’enzymes protéolytiques (les métallo-protéinases) qui dégradent la matrice extracellulaire.
Principales pathologies liées Athérosclérose
Depuis les années ’80, on avait prise en considération la condition de la structure du glycocalyx endothélial des artères, en inspirant des études plus approfondies sur l’analyse de la partie de l’artère plus encline au développement de l’athérosclérose : on avait remarqué que la structure du glycocalyx était plus fin dans les parties plus enclines à développer la maladie.
Van Den Berg et al. ont observé que l’accumulation de LDL au niveau de l’intima de la carotide des rats de labo était plus importante dans les parties intérieures avec le glycocalyx plus fin (en raison de son endommagement) par rapport à celles où le glycocalyx était normal.
Diabète
Le diabète sucré est une maladie liée à l’absence ou à l’insulino-résistance, qui développe par conséquence une hyperglycémie. Il a été largement démontré que la dégradation du glycocalyx est causée par l’hyperglycémie, caractéristique chez les patients diabétiques, ce qui les rend des sujets enclins à développer complications au niveau vasculaire.
Parmi les différents mécanismes pathogènes, à l’origine de pathologies circulatoires liées au diabète, il y a l’inflammation vasculaire et l’augmentation du stress oxydatif. Ces complications indiquent une liaison entre plusieurs fonctions vasculaires compromises, telles que l’augmentation de la perméabilité endothéliale et la mauvaise fonction de la NOsynthase, en indiquant que la capacité de protection de la paroi vasculaire n’est plus normale. Ces phénomènes sont le signal d’une dégradation du glycocalyx qui, dans le glomérule rénal, portent à l’altération de la perméabilité du capillaire, qui se manifeste cliniquement par une albuminurie accompagnée d’une augmentation de la perméabilité micro-vasculaire systémique.
Septicémie
La septicémie est un syndrome caractérisé par une inflammation systématique provoquée par l’infection bactérienne qui peut entrainer le dysfonctionnement de plusieurs organes du corps. Dans une étude réalisée chez patients atteints de septicémie, on a démontré la présence de taux élevés de syndecan-1, protéine transmembranaire qui sert de marker sanguin pour la dégradation du glycocalyx.
Dans une étude clinique, on indique que la diminution de l’épaisseur du glycocalyx est liée à patients gravement malades avec une septicémie plus sévère. La corrélation entre maladie et dégradation du glycocalyx est déterminée par le contact entre les endotoxines bactériennes gram négatives (qui sont déversées dans la circulation sanguine) et l’endothélium vasculaire, générant des manifestations dont le résultat final est la libération d’enzymes lithiques qui dégradent la structure du glycocalyx.
Œdème pulmonaire et hypertension
On a prouvé aussi la corrélation entre œdème pulmonaire et dégradation du glycocalyx : Strunden et al. a utilisé un modèle de poumon perfusé ex-vivo afin de démontrer :
• Les conséquences de la dégradation du glycocalyx dans le poumon
• L’altération de la perfusion au niveau micro-vasculaire
• Formation de Œdèmes interstitiels
• Augmentation de la pression de l’artère pulmonaire
Ces effets résultent probablement du dysfonctionnement de la barrière vasculaire associée à la détérioration du glycocalyx.
A ce jour, il est largement admis qu’une quantité excessive de sel dans l’alimentation est nuisible pour le système circulatoire, causant l’élévation de la pression sanguine. Dans une étude on souligne que le sel dans la circulation sanguine est lié de façon transitoire à la partie avec charge négative du glycocalyx endothélial, afin de protéger l’endothélium contre la surcharge de sel. Si le glycocalyx est peu développé, peux augmenter la perméabilité du sel dans le système circulatoire, causant une forme d’hypertension.
Composition du complément alimentaire Pour chaque gélule :
INGREDIENTS QUANTITE’
Supermastic® Pistacia lentiscus L. (résine) poudre
150 mg
Sulfate de chondroitine 100 mg
Hyaluronate de sodium 40 mg
Mèlange d’enzymes (cellulase 100000 CU/g ; Invertase 50000 SU/g ; Bromélaine 1000 GDU/g ; Amyloglucosidase 500 AG/g)
40 mg
Silicium organique stabilisé sur collagène marin
25 mg Dichlorhydrate de carcinine 3 mg
Pistacia lentiscus L. résine
Pistacia lentiscus L. est un arbuste persistant appartenant à la famille des Anacardiacee dont la dénomination commune est Lentisco : originaire de l’île grecque Chios, on la retrouve dans tout le bassin méditerranéen. On extrait la résine par des incisions sur la tige et les rameaux de la plante ; les incisions permettent le déversement de la résine. Cette procédure a lieu pendant l’été et la résine sera collectée seulement après sa coagulation, en restant pour une
certaine période en pleine air. La résine est mieux connue sous le nom de « Mastic de Chio » ou simplement Mastic.
Plusieurs études ont été réalisées sur cette résine, et vont des études concernant la composition chimique à celles où on évalue l’utilisation de la résine dans le traitement clinique de pathologies diverses.
De la résine (Mastic) on extrait aussi les huiles essentielles, en identifiant essentiellement presque 70 composants qui se sont avérés avoir plusieurs propriétés biomédicales et pharmacologiques, parmi lesquelles :
• Élimination des bactéries qui peuvent causer ulcères peptiques
• Élimination de la plaque dentaire et de la mauvaise haleine
• Amélioration et réduction importante des symptômes de maladies auto-immunes, en inhibant la production de substances pro-inflammatoires
• Production de cytokines à partir des cellules monocellulaires périphériques du sang chez les patients atteints de la maladie de Crohn
• Protection du système cardiovasculaire, avec une réduction effective des niveaux du Cholestérol ; il protège aussi le LDL contre l’oxydation
• Induction de l’apoptose dans les cellules cancéreuses (in vitro)
• Améliorations des symptômes chez les patients atteints de dyspepsie fonctionnelle.
Depuis des décennies, la résine de Pistacia lentiscus a été étudiée comme médicament pour les affections gastro-intestinales, et ce n’est que pendant les dernières années que les études se sont focalisés sur les fonctions exercées par sa portion polymérique : la fraction acide de la résine, qui contient des triterpènes, semble avoir des propriétés antioxydants et antiseptiques très importantes pour son utilisation.
Les triterpènes, comme l’acide moronique, acide masticadiénonique, acide iso- masticadiénoique et acide oléanoique, ont montré un effet antibactérien contre des espèces bactériennes, notamment les staphylocoques, E. Coli et Helicobacter pylori. Pour ce qui concerne l’effet antibactérien contre Helicobacter pylori, plusieurs études ont été faits et la recherche est encore en cours afin de comprendre comment la résine agit exactement (avec quelles substances et quels mécanismes).
Une étude montre l’efficacité de la résine sur Helicobacter pylori : le but de l’étude était l’évaluation de l’effet antibactérien in vitro, en modulant la concentration de la substance active et le pH du milieu de culture. Les résultats ont montré que l’effet antibactérien est plus marqué lorsque la substance active se trouve en milieu à pH acide et avec une dilution croissante de la substance active, l’efficacité diminue proportionnellement.
Des autres études affirment que la résine de la plante donne des bons résultats contre les symptômes de Helicobacter pylori, comme les ulcères peptiques, gastrites et aussi dans la réduction de l’inflammation intestinale chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
On a étudié aussi les propriétés anti-inflammatoires grâce au blocage des neurotransmetteurs et des substances biochimiques impliquées dans le processus inflammatoire (bradykinine, phospholipase A2, leucotriène B4).
En ce qui concerne les études menées sur le système digestif, les résultats ont abouti à la collecte de données montrant une amélioration efficace des symptômes des patients souffrant, par exemple, d'une dyspepsie fonctionnelle (avec p <0,05).
Les symptômes suivis étaient:
• Acidité gastrique
• Reflux acide
• Douleur dans l'abdomen et l'estomac
• Gonflement et douleur généralisée dans la phase pré et post digestive.
Malgré les améliorations significativement positives, il reste à comprendre quelle est la manière exacte dont la résine est capable d'atténuer les symptômes; une hypothèse est que la composition de la résine forme un gel polymère protecteur pour le tractus intestinal dans un environnement acide. Une autre hypothèse est que les améliorations sont étroitement liées aux effets générés par les triterpènes.
Sulfate de chondroïtine
Le sulfate de chondroïtine est un glycosaminoglycane (GAG) qui compose la couche la plus externe du glycocalyx et est étroitement lié au blocage de la production de métallo- protéinases.
Lorsqu'il est réintégré dans l'organisme, il bloque les dommages du glycocalyx en le reconstituant, empêchant la prolifération des MMP qui contribueraient à la destruction de la matrice extracellulaire du tissu conjonctif.
L'activité thérapeutique du sulfate de chondroïtine est associée à sa capacité anti- inflammatoire (exempte également d'effets secondaires) et à l'effet anti-dégradant développé par l'inhibition de certaines enzymes protéolytiques et par la diminution des MMP développées par le stress oxydatif.
Le sulfate de chondroïtine réduit la translocation nucléaire du facteur NF-kB et réduit également les réactions inflammatoires en agissant directement ou indirectement: dans le premier cas, la présence des éléments du système du complément diminue et, dans le deuxième cas, elle augmente le niveau de protéines, telles que celles induites par le TNFα la protéine TSG6, afin de diminuer l'activation des métalloprotéines.
Silicium organique stabilisé sur collagène marin
L'acide orthosilicique ou silicium organique est un oxyacide de formule H4SiO4; c'est un composé ternaire formé de silicium semi-métallique, d'oxygène non métallique et d'hydrogène. L'absence de cet élément dans notre organisme conduit au dysfonctionnement de nombreuses structures biologiques et physiologiques car il est largement présent dans la structure des tissus conjonctifs et régule le processus de calcification osseuse et cartilagineuse. On le trouve dans des organes tels que le foie, la rate, le thymus, le pancréas, les glandes surrénales et les parois vasculaires.
C'est un composant structurel des glycosaminoglycanes (y compris l'acide hyaluronique, le sulfate de chondroïtine) qui confère la structure et la résilience caractéristiques des tissus
conjonctifs et sa concentration dans le corps diminue avec le vieillissement. Sa carence entraîne un retard de croissance de l'individu, la cicatrisation altérée du tissu osseux suite à un traumatisme, entraîne une perte d'élasticité tissulaire.
Le degré d'absorption de Si dans notre corps n'est pas toujours constant mais varie selon la forme avec laquelle l'élément est introduit. Dans une étude, l'absorption du silicium a été évaluée en comparant les aliments et les compléments alimentaires; le résultat a été que l'acide orthosilicique, étant une petite molécule neutre, est facilement absorbé par le corps dans le tractus gastro-intestinal contrairement aux autres molécules qui contiennent du silicium, qui doit d'abord être métabolisé et réduit en acide orthosilicique avant de pouvoir être absorbé. L'acide orthosilicique régule et augmente la production de collagène de type I, en régulant la matrice extracellulaire et la reconstruction des tissus conjonctifs.
Dichlorate de carcinine
La carcinine ou β-alanyl-L-histamine est un puissant antioxydant découvert dans le tissu cardiaque du crustacé Carcinus maenas. Plus tard, on a découvert que cette substance est non seulement présente dans ce crustacé, mais se trouve principalement dans tous les tissus riches en histamine des mammifères tels que le cœur, les reins, l'estomac et les intestins.
La carnicine est un antioxydant car elle a la capacité d'inhiber le stress oxydatif dans l'organisme et inhibe la peroxydation lipidique (LPO, lipid peroxydation): cette dernière contribue à la naissance de nombreuses anomalies physiologiques cellulaires en raison de son fort pouvoir oxydant.
La carnicine offre plusieurs mécanismes d'action en tant que substance antioxydant:
• Élimination des radicaux libres OH- et R-O2
• Capacité de donner des ions hydrogène
• Élimination des agents antioxydants
• Réaction avec des espèces réactives
• Transformation d'une espèce d'oxygène réactif en une espèce non réactive
• Stabilisation des membranes cellulaires
Une caractéristique particulière de la carnicine est que, grâce à sa structure chimique, elle agit comme antioxydant soit en milieu aqueux que dans la phase lipidique des membranes biologiques. Cela lui permet de s'insérer entre la couche lipidique de la membrane cellulaire et de remplir sa fonction protectrice.
Hyaluronate de sodium
L'acide hyaluronique est un glycosaminoglycane non sulfuré (GAG) et sans noyau protéique, qui est souvent plus long que les GAGs attachés aux protéines de la membrane plasmatique cellulaire. Les longues chaînes d'acide hyaluronique, connectées à l'endothélium par des récepteurs, s'entrelacent à travers la structure du glycocalyx et lui fournissent une partie de l'échafaudage structurel.
L'acide hyaluronique régule l'inflammation et la réparation du glycocalyx: grâce à sa connexion directe entre l'endothélium et la matrice extracellulaire, l'acide hyaluronique contribue au
maintien de son intégrité. Des preuves récentes indiquent que dans de nombreuses pathologies, telles que l'athérosclérose, le diabète, l'hypertension et la dyslipidémie, la détérioration du glycocalyx se produit simultanément avec la perte d'acide hyaluronique et l'apparition des dysfonctions endothéliales.
Mélange d'enzymes
Le mélange d'enzymes présent dans ce supplément est composé principalement d'enzymes protéolytiques:
Cellulase: c'est une enzyme alimentaire qui dérive d'une souche sélectionnée de Trichoderma reesei. Il a la capacité d'hydrolyser la cellulose et l'hydrocellulose en sucres simples.
Invertase: enzyme alimentaire qui dérive de Saccharomyces cerevisiae et décompose le saccharose en glucose et fructose.
• Bromélaïne: est une enzyme protéolytique dérivée du Ananas comosus (ananas) qui hydrolyse les protéines animales et végétales. Il est reconnu et utilisé comme anti- inflammatoire et son action est en partie due à l'inhibition du développement de la bradykinine dans le site inflammatoire, il réduit la migration des leucocytes vers le site enflammé et empêche leur adhérence dans les vaisseaux sanguins enflammés.
• Amyloglucosidase: c'est une enzyme alimentaire qui dérive de la souche Aspergillus niger.
L'enzyme agit sur la dégradation de l'amidon.
Le mélange enzymatique dans son ensemble est utilisé pour faciliter la digestion, de façon que la quantité d'énergie et de sang utilisée pour le processus digestif soit moindre: cela signifie que l'énergie "économisée" est utilisée pour les soins et la réparation de l'intestin qui se retrouve dans un état enflammé ou compromis. Le mélange enzymatique sert donc principalement de support aux fonctions développées des autres ingrédients, mais aide également à combattre l'inflammation grâce à la bromélaïne.
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